他汀治療問題解答

Antiplatelet抗血小板Statins

他汀Antihypertensive降壓Stroke.2007;38:1110-1112FurieKL,etal.Stroke.2011;42:227-276CerebrovascDis2008;25:457–507中華神經(jīng)科雜志，2010;43(2):1-7基于SPARCL研究的證據(jù)，ASA、ESO、中國指南聯(lián)合推薦缺血性卒中規(guī)范二級預(yù)防：ASA是基石1850缺血性卒中/TIA患者進(jìn)入他汀強(qiáng)化降脂的時(shí)代2011年ESC/EAS歐洲血脂異常管理指南2011年AHA/ASA卒中二級預(yù)防指南2013年他汀類藥物防治缺血性卒中/TIA專家共識2013年ACC/AHA減少成人動脈粥樣硬化性心血管風(fēng)險(xiǎn)血膽固醇治療指南病的患者：LDL-C應(yīng)降低≥50%對于伴有動脈粥樣硬化的缺血性卒中/TIA，但無已知冠心或LDL-C<1.8mmol/L(70mg/dl)以將獲益最大化對于有動脈粥樣硬化證據(jù)的缺血性卒中/TIA，為達(dá)到最佳療效，合適的靶目標(biāo)值為LDL-C下降≥50%或LDL-C水平＜1.8mmol/L卒中患者應(yīng)降低LDL-C＜1.8mmol/L(70mg/dl)和/或LDL-C自基線降幅≥50%臨床ASCVD（包括動脈粥樣硬化源性卒中、TIA等）患者應(yīng)接受可降低LDL-C下降≥50%的高強(qiáng)度他汀治療2013AHA/ASA急性缺血性卒中早期管理指南更新

推薦他汀用于缺血性卒中急性期治療缺血性卒中發(fā)病時(shí)已服用他汀治療的患者，在急性期繼續(xù)他汀治療是合理的(IIa類推薦，B級證據(jù))(新推薦)Amongpatientsalreadytakingstatinsatthetimeofonsetofischemicstroke,continuationofstatintherapyduringtheacuteperiodisreasonable(ClassIIa;LevelofEvidenceB).(Newrecommendation)2013AHA/ASA急性缺血性卒中早期管理指南

提出他汀改善功能預(yù)后機(jī)制與多效性有關(guān)指南明確提出他汀在缺血性卒中急性期的神經(jīng)保護(hù)作用機(jī)制他汀除了降低LDL-C（低密度脂蛋白膽固醇）的作用外，還表現(xiàn)出（卒中）急性期神經(jīng)保護(hù)作用，這包括內(nèi)皮保護(hù)、改善腦血流和抗炎癥作用JauchEC,etal.Stroke.2013;44(3):870-947.

他汀的RCT北都柏林研究卒中后72h內(nèi)啟用他汀治療與缺血性卒中后近期及遠(yuǎn)期死亡率下降顯著相關(guān)Flint研究入院后越早啟動他汀治療，死亡風(fēng)險(xiǎn)越低，預(yù)后越好卒中他汀使用Meta分析卒中前使用他汀與改善卒中結(jié)局/降低死亡風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)且卒中后72h內(nèi)使用他汀與改善卒中結(jié)局及降低死亡風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)NíChróinínD,etal.Stroke2011;42(4):1021-1029.FlintAC,etal.Stroke2012;43(1):147-154NíChróinínD,etal.Stroke,2013,44:448-456..Cappellarietal.,Neurology201380:655-661強(qiáng)化他汀高危TIA、小卒中（NIHSS≤3）；中等程度卒中（4<NIHSS<9）發(fā)病機(jī)制：動脈到動脈、栓子清除障礙。多血管床病變糖尿病D-二聚體高他汀的安全性他汀治療獲益毋庸置疑，但也需關(guān)注安全性FDA關(guān)于他汀類藥物風(fēng)險(xiǎn)的增加意見他汀預(yù)防心血管事件的價(jià)值是明確的他汀治療的獲益毋庸置疑，但我們需要關(guān)心和了解不良反應(yīng)的相關(guān)知識需重點(diǎn)關(guān)注他汀治療的五類安全性問題他汀相關(guān)主要安全性問題肝臟安全性腎臟安全性肌肉安全性新發(fā)糖尿病抑郁、血小板減少癥等2014中國缺血性卒中/TIA二級預(yù)防指南他汀藥物治療期間，如果監(jiān)測指標(biāo)持續(xù)異常并排除其他因素影響，或出現(xiàn)指標(biāo)異常相應(yīng)的臨床表現(xiàn)，應(yīng)及時(shí)減藥或停藥觀察（參考：肝酶超過3倍正常值上限，肌酶超過5倍正常上限，應(yīng)停藥觀察）；老年人或合并嚴(yán)重臟器功能不全的患者，初始劑量不宜過大（Ⅱ級推薦，B級證據(jù)）。肝臟安全性腎臟安全性他汀肌肉安全性他汀與腦出血流調(diào)數(shù)據(jù)：高膽固醇與腦出血的發(fā)生有相反關(guān)系。他汀應(yīng)用腦出血的高危人群：ApoE4/E4和ApoE2/E4基因SPARCL研究發(fā)現(xiàn)：服用他汀腦出血的高風(fēng)險(xiǎn)人群：腦出血病史（HR5.65）、男性（HR1.79）和年齡（每增加10歲，HR1.42）、最后一次訪視時(shí)二級高血壓（HR6.19）。Stroke2013;44:3013-3017.Neurology2008;70:2364-2370.HealthRep.1994;6:87–93.他汀與糖尿病他汀與糖尿病新發(fā)糖尿病在PS報(bào)告中的比例他汀與癡呆NatRevNeurol.

2015Apr;11(4):220-229.

他汀可能是預(yù)防和治療癡呆的。許多流調(diào)證據(jù)：他汀使用人群癡呆發(fā)生率低。RCT研究沒有確切證實(shí)他汀對癡呆的保護(hù)作用。他汀的實(shí)際使用問題一直用嗎？會不會LDL-C越用越低？如果LDL-C已經(jīng)達(dá)標(biāo)，還要繼續(xù)使用嗎？使用多大劑量？使用過程中發(fā)生了卒中還用嗎？他汀的效應(yīng)男女有別嗎？溶栓前應(yīng)用他汀會增加出血風(fēng)險(xiǎn)嗎？一直用嗎？會不會LDL-C越用越低？所有指南均推薦長期服用，但要個(gè)體化。不會越降越低。監(jiān)測LDL-C，如果<1.0mmol/L，建議減量。如果LDL-C已經(jīng)達(dá)標(biāo)，還要繼續(xù)使用嗎？長期服用，繼續(xù)服用。臨床獲益來源于長期服用。使用多大劑量？強(qiáng)化他?。?0-80mg阿托伐他汀或20-40mg瑞舒伐他汀。正確理解強(qiáng)化：降幅大于50%的他汀為強(qiáng)化效應(yīng)。強(qiáng)化效應(yīng)因人而異。使用過程中發(fā)生了卒中還用嗎？繼續(xù)服用尋找發(fā)生卒中的可能原因他汀的效應(yīng)男女有別嗎？最新的薈萃分析沒有發(fā)現(xiàn)二者有別！Lancet.

2015Apr11;385(9976):1397-405.Efficacyand

safety

ofLDL-loweringtherapyamongmenandwomen:meta-analysisofindividualdatafrom174,000participantsin27randomisedtrials.溶栓前應(yīng)用他汀會增加出血風(fēng)險(xiǎn)嗎？溶栓前的他汀使用沒有增加癥狀性顱內(nèi)出血風(fēng)險(xiǎn)（OR：ECASS-II1.32；NINDS1.16.Neurology2011;77:8