化妝品安全評估報告自查要點

C1-InternaluseC1-InternaluseC1-InternaluseC1-Internaluse化妝品安全評估報告自查要點為規(guī)范化妝品安全評估報告的編制，保障化妝品企業(yè)對化妝品安全評估報告的自查工作有序開展，根據(jù)《化妝品監(jiān)督管理條例》《化妝品注冊備案管理辦法》《化妝品安全評估技術導則（2021年版）》及相關法律法規(guī)、國家標準和技術規(guī)范的要求制定《化妝品安全評估報告自查要點》（以下簡稱《自查要點》）。一、一般原則化妝品安全評估人員應按照《化妝品安全評估技術導則》及相關法規(guī)和技術標準要求，同時根據(jù)產(chǎn)品的具體特性和實際使用情況，全面、準確、規(guī)范地開展化妝品安全評估，形成化妝品安全評估報告。質量安全責任人應按照《自查要點》對產(chǎn)品安全評估報告開展自查，形成安全評估結論。質量安全責任人也可授權安全評估責任人完成安全評估結論?；瘖y品注冊人、備案人對產(chǎn)品安全性和資料的真實性承擔主體責任。二、安全評估報告自查內容（一）產(chǎn)品簡介1.產(chǎn)品使用方法產(chǎn)品使用方法應包括產(chǎn)品使用部位、使用頻次等信息。產(chǎn)品使用部位可參考《化妝品分類規(guī)則和分類目錄》的要求，也可根據(jù)產(chǎn)品特點，進一步細化和明確。例如，腮紅類產(chǎn)品僅用于面部特定區(qū)域，使用部位可描述為“面頰部”，氧化型染發(fā)類產(chǎn)品為間歇性使用產(chǎn)品，其說明書標注使用間隔長于1個月，其使用頻次可描述為“1次/月”。2．日均使用量產(chǎn)品日均使用量應合理，需明確其參考依據(jù)?？蓞⒖紘H權威機構公布的最新暴露量數(shù)據(jù)或公開發(fā)表的化妝品暴露量相關研究文獻中的數(shù)據(jù)；如無公開發(fā)表數(shù)據(jù)的，可基于對產(chǎn)品實際用量的測試和統(tǒng)計結果，評估產(chǎn)品日均使用量，如可采用企業(yè)自主進行消費者試驗和調研統(tǒng)計的有效數(shù)據(jù)等。3.產(chǎn)品駐留因子應根據(jù)產(chǎn)品類型、產(chǎn)品特點、產(chǎn)品使用方法選取合適的產(chǎn)品駐留因子，可參考國際權威機構公布的最新暴露量數(shù)據(jù)或公開發(fā)表的化妝品暴露量相關研究文獻中的數(shù)據(jù)。使用方式相同或類似的產(chǎn)品其駐留因子可互相參考。（二）原料的安全評估證據(jù)類型化妝品原料的安全評估可采用以下證據(jù)類型：1.《化妝品安全技術規(guī)范》使用《化妝品安全技術規(guī)范》中的限用組分、準用防腐劑、準用防曬劑、準用著色劑和準用染發(fā)劑列表中的原料，應明確《化妝品安全技術規(guī)范》中的具體列表名稱，并評估是否符合其要求。2.國內外權威機構評估結論國內外權威機構如美國化妝品原料評價委員會（CIR）、歐盟消費者安全科學委員會（SCCS）等有化妝品使用相關評估結論的,在符合我國相關法規(guī)及其使用條件下可將其評估結論用于原料評估，不需要對每個毒理學終點進行評估。CIR通常將結構類似、毒理學性質相近的原料歸為同組原料一并進行安全評估，因此在應用CIR評估結論時需對擬評估原料與同組原料的結構、毒理學性質進行分析，明確可應用評估結論的依據(jù)。當原料的使用條件或者實際暴露情況不在SCCS或者CIR評估報告的適用范圍時，可采用SCCS或CIR報告中的原料的某些毒理學終點數(shù)據(jù)，按照風險評估程序，對該原料在實際暴露場景下的各個毒理學終點進行評估。SCCS或CIR報告中有限制使用條件的原料，應在滿足限制條件的情況下采用其評估結論，如：CIR報告對某個原料的評估結論為“當原料在配方中無刺激性/致敏性時，該原料用于化妝品是安全的”，可采用本產(chǎn)品的人體（滿足倫理要求的前提下）或毒理學試驗數(shù)據(jù)評估認為對消費者不具有刺激性/致敏性，采用該原料的評估結論。世界衛(wèi)生組織（WHO）、聯(lián)合國糧農(nóng)組織（FAO）、歐洲食品安全局（EFSA）、歐洲藥物管理局（EMA）、美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）以及我國食藥部門等已公布的安全限量或結論如化妝品安全使用結論、每日允許攝入量、每日耐受劑量、參考劑量、一般認為安全物質（GRAS）等，國際日用香料協(xié)會（IFRA）已發(fā)布的香料原料標準等，在符合我國化妝品相關法規(guī)規(guī)定的情況下，可采用相關結論。只有系統(tǒng)毒性評估結論的，應對產(chǎn)品或原料的刺激性等局部毒性進行評估后，采用其限量或結論。如不同的權威機構的限量值或評估結果不一致時，應根據(jù)數(shù)據(jù)的可靠性和相關性，科學合理地采用相關評估結論。3.其他證據(jù)類型對具有安全食用歷史、3年安全使用歷史的原料評估，應用毒理學關注閾值、交叉參照等方法的原料評估，可參照《化妝品安全評估技術導則》及相關技術指導文件的要求開展評估，需要對是否滿足應用上述證據(jù)類型的前提條件進行詳細分析。4.對于無法使用上述任一證據(jù)類型的原料，應當按照《化妝品安全評估技術導則》的風險評估程序對原料開展危害識別、劑量反應關系評估、暴露評估和風險特征描述，通過原料的毒理學評估資料、評估過程、結果及結論或產(chǎn)品毒理學試驗數(shù)據(jù)證明產(chǎn)品安全性。4.1危害識別基于原料的來源、理化特性、穩(wěn)定性、制備工藝及其毒理學試驗、臨床研究、人群流行病學調查、不良反應監(jiān)測等數(shù)據(jù)，并結合產(chǎn)品的配伍特點、使用方法、使用部位等，識別該原料在暴露情況下是否對人體產(chǎn)生不良效應。4.1.1原料毒理學終點的評估毒理學終點的評估優(yōu)先采用《化妝品安全技術規(guī)范》收錄的試驗方法開展的測試數(shù)據(jù)，也可以采用國際通行方法開展試驗得到的測試數(shù)據(jù)。此外，在滿足倫理要求的前提下，可采用人體試驗測試數(shù)據(jù)。對每個試驗數(shù)據(jù)的試驗方法、結果、結論進行分析，確定原料的主要毒性特征及程度。使用動物試驗替代方法的測試數(shù)據(jù)時，需考慮替代方法整合測試與評估策略，如可選擇皮膚致敏有害結局路徑（AdverseOutcomePathway,AOP）框架下的“3選2”組合策略。根據(jù)原料的化學結構特點，對原料進行充分分析或測試能夠證明其不具有紫外線吸收特性的，可豁免對皮膚光毒性的評估。例如，在290nm-700nm波長范圍內的摩爾消光系數(shù)（MolarExtinctionCoefficient,MEC）小于1000Lmol-1cm-1，則該物質的光反應性較低，不足以引起皮膚光毒性?；蛩胶腿旧w水平上的毒理學試驗結果均未顯示原料具有遺傳毒性，且重復劑量毒性中未發(fā)現(xiàn)致癌性相關指標異常，也沒有其他已有證據(jù)顯示有相關危害，經(jīng)同行專家對上述相關資料進行充分分析，同行專家出具可免除致癌性試驗的評估報告，確認無潛在的致癌風險，可豁免對其致癌性毒理學試驗數(shù)據(jù)的評估。4.1.2受試物形式對宣稱具有祛斑美白、防脫發(fā)功能的原料進行評估時，采用毒理學試驗的測試數(shù)據(jù)時，受試物原則上應為待評估物質，但對于在原料生產(chǎn)或貯存過程中由于技術上不可避免原因導致多種成分同時存在的，受試物可為復配原料，同時需說明兩種或兩種以上成分不可避免共同存在的必要性和科學性，并提供其相關研究資料、原料組成及相關比例。對上述功能之外的原料進行評估時，采用毒理學試驗的測試數(shù)據(jù)時，受試物通常是待評估物質，也可為含該成分的復配原料，或者含該原料的配方體系近似的產(chǎn)品，測試濃度應當能夠覆蓋該原料在配方中的使用濃度。4.2劑量反應關系評估未觀察到有害作用的劑量（NOAEL）或基準劑量（BMD）一般采用原料的系統(tǒng)毒性動物試驗如重復劑量毒性試驗、生殖發(fā)育毒性試驗、慢性毒性/致癌試驗等的數(shù)據(jù)。如果采用28天重復劑量毒性試驗的NOAEL值，應增加不確定因子3倍。如果無法獲得NOAEL值或BMD值，可采用觀察到有害作用的最低劑量（LOAEL）計算安全邊際值（MoS），但應增加不確定因子3倍。如有多個NOAEL值或BMD值可供選擇時，在遵循證據(jù)權重、相對保守的原則下，根據(jù)數(shù)據(jù)的可靠性和相關性選擇合理的NOAEL值或BMD值以計算安全。4.3暴露量的評估4.3.1應根據(jù)評估需要選取合適的暴露計算公式。一般產(chǎn)品使用成人體重（60kg），特定人群使用的產(chǎn)品，應使用相應體重進行暴露計算，如兒童體重（8kg）。暴露量計算公式包括：（1）全身暴露量（SED）=日均使用量×駐留因子×成分在配方中百分比×經(jīng)皮吸收率÷體重；（2）全身暴露量（SED）=以單位體重計的化妝品每天使用量×在產(chǎn)品中的濃度（%）×經(jīng)皮吸收率（%）；（3）消費者（局部）暴露水平（CEL）=日均使用量×駐留因子×成分在配方中百分比×經(jīng)皮吸收率÷產(chǎn)品使用面積（在需要進行皮膚致敏定量評估時，需增加該暴露水平計算）。4.3.2有吸入暴露可能的產(chǎn)品，計算暴露量時應同時考慮經(jīng)呼吸道暴露量和經(jīng)皮暴露量?？刹捎枚夷Ｐ陀嬎憬?jīng)呼吸道的暴露量。吸入暴露量（SED吸入）=（一室模型吸入暴露量+二室模型吸入暴露量）×肺部吸入分數(shù)×可吸入組分含量×使用頻率/體重。其中，一室模型吸入暴露量=可吸入成分量×吸入率×一室模型暴露時間/一室模型體積二室模型吸入暴露量=可吸入成分量×吸入率×二室模型暴露時間/二室模型體積可吸入成分量=產(chǎn)品單次使用量×成分在配方中百分比×空氣傳播分數(shù)總暴露劑量（SED總）=SED吸入+SED經(jīng)皮4.4風險特征描述根據(jù)公式計算原料的安全邊際值。當MoS≥100時，一般可以判定原料是安全的，但如果毒理學數(shù)據(jù)質量存在缺陷，MoS值應適當增加。當MoS＜100，則認為原料具有一定的風險。根據(jù)公式計算潛在致敏物質的可接受暴露水平（AEL）。當AEL高于全身暴露量時，認為該原料引起致敏性的風險在可接受范圍內。5.特定類型化妝品原料的安全評估（1）香精應按照《化妝品安全評估技術導則》的原則和要求對香精進行評估，或明確產(chǎn)品所用香精符合國際日用香料協(xié)會（IFRA）實踐法規(guī)要求或符合我國相關（香精）國家標準。產(chǎn)品配方表中同時填寫“香精”及香精中的具體香料組分的，應當提交香精原料生產(chǎn)商出具的關于該香精所含全部香料組分種類及含量的資料，并對每種香料組分進行安全評估。兒童化妝品中的香精、植物精油（芳香劑）或香料成分，需對其中的致敏成分進行識別并評估。（2）納米原料產(chǎn)品配方中含有納米原料，應明確包括純度、晶型、初始粒徑分布、表面涂層物質等信息的原料質量規(guī)格，并基于該原料的質量規(guī)格，對配方使用量下的納米原料進行安全評估，同時應對評估所用的毒理學試驗方法是否適用于納米原料檢測進行說明。由于納米原料粒徑較小，存在較高吸入暴露風險，因此不鼓勵在可能存在吸入暴露風險的產(chǎn)品中使用納米原料。（3）染發(fā)產(chǎn)品中的著色劑氧化型染發(fā)產(chǎn)品中含有準用著色劑表收錄的有機著色劑（如硬脂酸鈣、CI73385、CI45100等），且其使用目的為“著色劑”的，由于有機著色劑可能參與氧化還原反應，存在潛在安全風險，應對有機著色劑在氧化型染發(fā)產(chǎn)品使用條件下的安全性進行評估。（4）未填入配方的成分在對原料進行評估時，同時應對不作為配方成分的極其微量成分（如為了保證化妝品原料質量而在原料中添加的極其微量的成分；產(chǎn)品生產(chǎn)工藝中添加并在后續(xù)生產(chǎn)步驟中去除的加工助劑等）逐一進行說明并進行充分的安全評估，確保該類成分不會影響原料的質量安全。（5）安全監(jiān)測期新原料對產(chǎn)品中使用的安全監(jiān)測期新原料進行評估時，應評估該原料的使用目的、使用或適用范圍、使用濃度、使用限制和要求等是否符合新原料的技術要求。（三）化妝品安全性測試化妝品中如含量較低的個別非功效原料（小于配方原料總數(shù)的5%）缺少評估數(shù)據(jù)而不能夠完成安全評估的，可以參照《化妝品注冊和備案檢驗工作規(guī)范》設置的毒理學試驗項目，或者在滿足倫理的前提下，采用人體試驗開展產(chǎn)品的安全性測試，對產(chǎn)品的安全性進行綜合評價分析。（四）特殊情形產(chǎn)品的安全評估1.含推進劑的噴霧產(chǎn)品的評估由于推進劑一般具有較強的揮發(fā)性，含推進劑的噴霧產(chǎn)品實際使用時，僅有微量的推進劑殘留人體表面，因此，除推進劑外的配方原料在人體的暴露量為除去推進劑后的原料濃度，應當將推進劑與其他原料分開評估，其他原料的評估濃度應為扣除推進劑后配方（以100%計）中各組分的濃度；而推進劑可單獨評估或按照其在配方中的使用濃度進行評估。2.兩劑或兩劑以上必須配合使用的產(chǎn)品評估兩劑或兩劑以上必須配合使用的產(chǎn)品，應根據(jù)產(chǎn)品的使用方法對混合后的原料含量進行評估。當產(chǎn)品實際使用時可能存在多種使用配比的情況時，還應對每種配比情況下分別對原料的累積含量進行評估。同時應結合相關文獻研究資料或產(chǎn)品的實驗研究數(shù)據(jù)，對原料之間是否存在化學和/或生物學相互作用而產(chǎn)生的潛在安全風險進行評估。3.必須配合儀器或者工具使用的產(chǎn)品評估必須配合儀器或者工具（僅輔助涂擦的毛刷、氣墊、燙發(fā)工具等除外）使用的化妝品，應當明確配合使用的儀器或者工具發(fā)揮作用的機理，評估配合儀器或者工具使用條件下的產(chǎn)品的安全性。配合使用的儀器或者工具不應具有化妝品功能，不應參與化妝品的再生產(chǎn)過程，不能改變化妝品與皮膚的作用方式和作用機理。配合儀器使用的產(chǎn)品，如果儀器影響透皮吸收，評估時需要對原料的皮膚吸收率進行調整，一般應選用更為保守的經(jīng)皮吸收率。4.兒童化妝品的安全評估兒童化妝品評估時，應明確產(chǎn)品配方設計的原則，配方設計應遵循安全優(yōu)先、功效必需極簡的原則，應從原料的安全、穩(wěn)定、功能、配伍等方面，結合兒童生理特點和可能的應用場景，評估所用原料的科學性和必要性，特別是香料香精、著色劑、防腐劑、防曬劑及表面活性劑等原料。具體評估原則應符合《兒童化妝品監(jiān)督管理規(guī)定》和《兒童化妝品技術指導原則》的規(guī)定。（五）可能存在的風險物質的安全評估應按照《化妝品安全技術規(guī)范》《化妝品安全評估技術導則》及《化妝品風險物質識別與評估技術指導原則（征求意見稿）》要求開展化妝品中風險物質的評估。根據(jù)《化妝品安全技術規(guī)范》規(guī)定、參考國內外權威機構風險評估結論、應用毒理學關注閾值或交叉參照等方法對化妝品中可能存在的所