再生障礙性貧血1課件

再生障礙性貧血（AplasticAnemia,AA）學(xué)時(shí)數(shù)：1學(xué)時(shí)第六篇血液系統(tǒng)疾病

第五章孫漢英1ppt精選版再生障礙性貧血學(xué)時(shí)數(shù)：1學(xué)時(shí)第六篇血液系統(tǒng)疾病第五章孫漢1.掌握本病的臨床表現(xiàn)和血液學(xué)特點(diǎn)，診斷依據(jù)和鑒別診斷，治療方法。2.熟悉本病的病因、骨髓特征性病理改變。3.了解再障發(fā)病機(jī)制。講授目的和要求2ppt精選版講授目的和要求2ppt精選版講授主要內(nèi)容AA的定義病因發(fā)病機(jī)制臨床表現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室檢查診斷標(biāo)準(zhǔn)鑒別診斷治療3ppt精選版講授主要內(nèi)容AA的定義3ppt精選版獲得性骨髓造血功能衰竭癥骨髓造血功能低下、全血細(xì)胞減少貧血、出血、感染免疫抑制劑治療有效重型再障（severeaplasticanemia,SAA）分為非重型再障（non-severeaplasticanemia,NSAA）再生障礙性貧血的定義4ppt精選版獲得性骨髓造血功能衰竭癥再生障礙性病因

發(fā)病原因不明確，可能為：病毒感染：肝炎病毒、微小病毒B19

化學(xué)因素：氯霉素、苯放射線免疫異常5ppt精選版病因

發(fā)病原因不明確，可能為：5ppt精選版發(fā)病機(jī)制

1.造血干/祖細(xì)胞缺陷CD34＋細(xì)胞↓CFU－S，CFU－GM集落形成能力↓2.造血微環(huán)境損傷骨髓基質(zhì)細(xì)胞培養(yǎng)生長差血竇破壞6ppt精選版發(fā)病機(jī)制

1.造血干/祖細(xì)胞缺陷6ppt精選版3.免疫異常Th1細(xì)胞、CD8＋T抑制細(xì)胞↑CD25＋T細(xì)胞、γδTCR＋T細(xì)胞↑IL－2、IFN－γ、TNF↑

7ppt精選版3.免疫異常7ppt精選版臨床表現(xiàn)

快速進(jìn)展的貧血感染、發(fā)熱廣泛出血，顱內(nèi)出血危險(xiǎn)重型再障非重型再障：起病和進(jìn)展較緩慢，病情較重型輕。

8ppt精選版臨床表現(xiàn)

快速進(jìn)展的貧血重非重型再障：起病和進(jìn)展較緩慢，病情實(shí)驗(yàn)室檢查

SAA呈重度全血細(xì)胞↓WBC＜2×109／L[N]<0.5×109/LPLT＜20×109／L網(wǎng)織紅細(xì)胞絕對值＜15×109／LNSAA:達(dá)不到SAA的程度一.血象9ppt精選版實(shí)驗(yàn)室檢查一.血象9ppt精選版NSAA血象：紅細(xì)胞形態(tài)大致正常，可見淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和血小板。SAA血象：紅細(xì)胞形態(tài)大致正常，白細(xì)胞僅見一個(gè)淋巴細(xì)胞。血小板極少。10ppt精選版NSAA血象：紅細(xì)胞形態(tài)大致正常，SAA血象：紅細(xì)胞形態(tài)大致SAA多部位增生重度減低，巨核細(xì)胞缺乏淋巴細(xì)胞、非造血細(xì)胞比例↑骨髓活檢：造血組織均勻減少。造血組織＜25％，脂肪細(xì)胞＞75％（正常1︰1）二.骨髓象11ppt精選版SAA多部位增生重度減低，巨核細(xì)胞缺乏二.骨髓象11pptSAA骨髓象：有核細(xì)胞增生重度減低。NSAA骨髓象：有核細(xì)胞增生減低。12ppt精選版SAA骨髓象：有核細(xì)胞增生NSAA骨髓象：有核細(xì)胞增生12pSAA骨髓象:骨髓造血島呈空網(wǎng)狀，僅見成纖維細(xì)胞（1）、淋巴細(xì)胞和大量網(wǎng)狀纖維，未見造血細(xì)胞。NSAA骨髓象:淋巴細(xì)胞較多，可見中性晚幼粒細(xì)胞。桿狀核和分葉核粒細(xì)胞，晚幼紅細(xì)胞核高度致密，濃縮呈“炭核”樣。13ppt精選版SAA骨髓象:骨髓造血島呈空網(wǎng)狀，僅見成纖維細(xì)胞（1）、NS正常骨髓組織再障骨髓組織14ppt精選版正常骨髓組織再障骨髓組織14ppt精選版

三.發(fā)病機(jī)制檢查

CD4＋／CD8＋T細(xì)胞↓,Th1:Th2T細(xì)胞↑血清IL－2、IFN－γ、TNF↑骨髓細(xì)胞染色體核型正常骨髓鐵染色示貯鐵↑，NAP染色強(qiáng)陽性，溶血檢查均陰性。15ppt精選版

三.發(fā)病機(jī)制檢查CD4＋／CD8＋T細(xì)胞↓,Th1:T診斷標(biāo)準(zhǔn)全血細(xì)胞減少，網(wǎng)織紅細(xì)胞絕對值↓一般無肝、脾腫大骨髓多部位增生↓，骨髓活檢造血組織↓除外引起全血細(xì)胞減少的疾病16ppt精選版診斷標(biāo)準(zhǔn)全血細(xì)胞減少，網(wǎng)織紅細(xì)胞絕對值↓16ppt精選版舉例：一例SAA患者血常規(guī)結(jié)果WBC1.30×109／L[N]0.36×109/LHGB58g/LPLT15×109／L17ppt精選版舉例：一例SAA患者血常規(guī)結(jié)果17ppt精選版陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿（PNH）骨髓增生異常綜合征（MDS）Fanconi貧血自身抗體介導(dǎo)的全血細(xì)胞減少急性造血功能停滯白細(xì)胞不增高性白血病惡性組織細(xì)胞病

鑒別診斷與全血細(xì)胞減少的其他疾病相鑒別

18ppt精選版鑒別診斷18ppt精選版發(fā)作性睡眠后血紅蛋白尿血Ham試驗(yàn)陽性，尿含鐵血黃素試驗(yàn)（Rous）陽性蛇毒因子溶血試驗(yàn)陽性微量補(bǔ)體溶血敏感試驗(yàn)（MCLST）陽性骨髓或外周血CD55＋、CD59＋細(xì)胞↓陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿（PNH）19ppt精選版發(fā)作性睡眠后血紅蛋白尿陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿（PNH）19骨髓增生異常綜合征（MDS）

(一)臨床表現(xiàn)：不明原因的進(jìn)行性貧血和／或伴有出血、感染。部分患者有肝、脾、淋巴結(jié)腫大，腫大程度多不顯著。(二)實(shí)驗(yàn)室檢查：1.外周血象：一系、二系或全血細(xì)胞減少，偶可有白細(xì)胞增多。血涂片可見幼稚細(xì)胞、巨大紅細(xì)胞、小巨核細(xì)胞或其他病態(tài)細(xì)胞。2.骨髓象：增生大多明顯活躍，少數(shù)呈增生低下。至少有二系病態(tài)造血：如粒、紅細(xì)胞類巨幼樣變、小巨核細(xì)胞增多等。3.骨髓活檢：多與骨髓象相似，有時(shí)可發(fā)現(xiàn)幼稚前體細(xì)胞異常定位。4.細(xì)胞遺傳學(xué)檢查：染色體異常者約半數(shù)以上，常見的有5q-，-7,+8等。5.造血祖細(xì)胞培養(yǎng)：集簇增多、集落減少

20ppt精選版骨髓增生異常綜合征（MDS）(一)臨床表現(xiàn)：不明原因診斷MDS后再按骨髓及外周血中原始細(xì)胞多少進(jìn)行分型：1.難治性貧血(Refractoryanemia,RA)2.環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞增多的難治性貧血(Refractoryanemiawithringsideroblast,RAS)3.原始細(xì)胞增多的難治性貧血(RAwithexcessofblasts,RAEB)4.轉(zhuǎn)變中的原始細(xì)胞增多的難治性貧血(RAEBinfransformation,RAEBT)5.慢性粒－單核細(xì)胞白血病(chronicmyelomonocyticleukemia,CMML)MDS的分型標(biāo)準(zhǔn)21ppt精選版診斷MDS后再按骨髓及外周血中原始細(xì)胞多少進(jìn)行分型：22ppt精選版22ppt精選版治療

1．支持治療

預(yù)防感染防止出血:輸注血小板制劑糾正貧血:成份輸血2．對癥治療控制感染護(hù)肝藥物23ppt精選版治療1．支持治療23ppt精選版

ALG／ATG:馬ALG10～15mg/kg×5天兔ATG3～5mg/kg×5天環(huán)孢素A：3～5mg/kg/d注意肝、腎損害其他：甲潑尼龍3.免疫抑制治療

24ppt精選版3.免疫抑制治療

24ppt精選版雄激素治療康力龍2mgtid安雄40mgtid造血生長因子GM－CSF、G－CSF、EPO4.促造血治療

25ppt精選版雄激素治療4.促造血治療

25ppt精選版5.造血干細(xì)胞移植40歲以下無感染及其他并發(fā)癥有合適供體SAA患者可考慮造血干細(xì)胞移植26ppt精選版5.造血干細(xì)胞移植40歲以下可考慮造血干細(xì)胞移植26ppt精

獲得性再障的最新治療策略是依據(jù)患者年齡制定的。隨著患者年齡的增長，免疫抑制治療比骨髓移植有更高的存活率。然而，甚至非常強(qiáng)的免疫抑制治療可能對清除自身免疫反應(yīng)都是不充分的，為防止復(fù)發(fā)，延長維持治療是必須的。對免疫抑制治療無效的患者是治療的重大挑戰(zhàn)，他們的預(yù)后很差，為此，骨髓移植成為唯一能治愈的選擇。再障治療的進(jìn)步一方面受移植整體技術(shù)改進(jìn)的影響，尤其是相合無關(guān)移植，同時(shí)也依賴于新型更特異的能誘導(dǎo)對啟動抗原永久耐受的免疫抑制藥物的引入。27ppt精選版獲得性再障的最新治療