兒科學(xué)-補體系統(tǒng)-課件

小結(jié)概念基本結(jié)構(gòu)水解片段功能區(qū)生物學(xué)活性免疫原性人工制備的抗體1PPT課件小結(jié)概念1PPT課件1

第七章補體系統(tǒng)

（Complement,C）2PPT課件第七章補體系統(tǒng)

（Complement,C）2精品資料精品資料3你怎么稱呼老師？如果老師最后沒有總結(jié)一節(jié)課的重點的難點，你是否會認為老師的教學(xué)方法需要改進？你所經(jīng)歷的課堂，是講座式還是討論式？教師的教鞭“不怕太陽曬，也不怕那風(fēng)雨狂，只怕先生罵我笨，沒有學(xué)問無顏見爹娘……”“太陽當(dāng)空照，花兒對我笑，小鳥說早早早……”兒科學(xué)--補體系統(tǒng)--ppt課件4

基本內(nèi)容一、概述二、補體的激活途徑三、補體激活的調(diào)節(jié)四、補體受體五、補體的生物學(xué)作用六、補體的異常與疾病5PPT課件基本內(nèi)容一、概述5PPT課件5ComplementBordet于1894年發(fā)現(xiàn)存在于新鮮血清中具有溶菌、溶細胞活性56℃加熱30min滅活6PPT課件ComplementBordet于1894年發(fā)現(xiàn)6PPT課件6一、概述補體：是存在于正常人和動物血清中的一組與免疫相關(guān)并具有酶活性的蛋白質(zhì)補體系統(tǒng)是由存在于人或脊椎動物血清與組織液中的一組可溶性蛋白及存在于血細胞與其它細胞表面的一組膜結(jié)合蛋白和補體受體所組成。7PPT課件一、概述7PPT課件7補體的組成補體的固有成分：參與經(jīng)典激活途徑的成分（C1-C4）；參與旁路激活途徑的成分（D、B因子）；參與MBL途徑的成分（MBL，絲氨酸蛋白酶）；末端通路成分（C5-C9）參與調(diào)節(jié)的成分（C1抑制物、I因子、P因子、H因子、C4結(jié)合蛋白、MCP、DAF等）補體受體：CR1-5、C3aR、C2aR、C4aR8PPT課件補體的組成8PPT課件8補體的命名經(jīng)典途徑成分替代途徑成分調(diào)節(jié)蛋白成分裂解片斷成分活化補體成分滅活補體成分9PPT課件補體的命名經(jīng)典途徑成分9PPT課件9補體的理化性質(zhì)合成部位：肝細胞，巨噬細胞等分子質(zhì)量：血清含量:極不穩(wěn)定，尤其對溫度敏感（56℃,30min滅活）10PPT課件補體的理化性質(zhì)合成部位：肝細胞，巨噬細胞等10PPT課件10二、補體的激活在生理情況下，大多數(shù)血清補體成分以酶前體的形式存在。補體的激活過程是一系列擴大的連鎖反應(yīng)。經(jīng)典途徑:由抗原抗體復(fù)合物結(jié)合C1q啟動。旁路途徑:由病原微生物等提供接觸表面，而從C3開始激活。MBL途徑:由MBL結(jié)合至細菌啟動。11PPT課件二、補體的激活在生理情況下，大多數(shù)血清補體成分以酶前體的形式11（一）經(jīng)典途徑傳統(tǒng)途徑/第一途徑/C1途徑激活物及激活條件:免疫復(fù)合物C1僅與IgM或IgG1-3結(jié)合才能活化作用:在感染的中晚期起作用激活順序:C1,4,2,3,5,6,7,8,9一個C1分子必須同時與兩個以上補體結(jié)合位點結(jié)合才能被激活12PPT課件（一）經(jīng)典途徑傳統(tǒng)途徑/第一途徑/C1途徑12PPT課件12經(jīng)典途徑的激活過程：啟動階段----C1活化活化階段----C3、C5轉(zhuǎn)化酶的形成效應(yīng)階段----共同末端通路13PPT課件經(jīng)典途徑的激活過程：啟動階段----C1活化13PPT課件13

C1q分子的C端球形結(jié)構(gòu)是與Ig上的補體結(jié)合位點相結(jié)合的部位，它的啟動可使C1r構(gòu)型改變，成為具有活性的C1r并誘導(dǎo)C1s的活化，成為具有酯酶活性的C1s,在Mg++存在下可啟動補體活化的經(jīng)典途徑。

1.啟動階段----C1活化（C1s）14PPT課件C1q分子的C端球形結(jié)構(gòu)是與Ig上的補體結(jié)14電鏡觀察活化C1的電鏡圖15PPT課件電鏡觀察活化C1的電鏡圖15PPT課件1516PPT課件16PPT課件16未與抗原結(jié)合的IgM示意圖與抗原結(jié)合后的IgM示意圖未與抗原結(jié)合的IgM電鏡結(jié)果與抗原結(jié)合的IgM電鏡結(jié)果17PPT課件未與抗原結(jié)合的IgM示意圖與抗原結(jié)合后的IgM示意圖未與抗原1718PPT課件18PPT課件181識別階段C1活化為C1酯酶:19PPT課件1識別階段C1活化為C1酯酶:19PPT課件192.活化階段----C3和C5轉(zhuǎn)化酶的形成20PPT課件2.活化階段----C3和C5轉(zhuǎn)化酶的形成20PPT課件202活化階段C1進一步活化C4、C2C3轉(zhuǎn)化酶的形成：C3轉(zhuǎn)化酶aC4b2aC4b2aC5轉(zhuǎn)化酶的形成：C3------C4b2aC3a+C3bC3b+C4b2aC4b2a3b

C4b2a3b=C5轉(zhuǎn)化酶21PPT課件2活化階段C1進一步活化C4、C2C3轉(zhuǎn)化酶的形成：C3轉(zhuǎn)21攻膜復(fù)合體（MAC）的形成：12-15個C9插入靶細胞膜，溶解靶細胞激活位置不同，形成產(chǎn)物不同3.效應(yīng)階段----MAC22PPT課件攻膜復(fù)合體（MAC）的形成：12-15個C9插入靶細胞膜，溶2223PPT課件23PPT課件2324PPT課件24PPT課件2425PPT課件25PPT課件2526PPT課件26PPT課件2627PPT課件27PPT課件2728PPT課件28PPT課件2829PPT課件29PPT課件2930PPT課件30PPT課件3031PPT課件31PPT課件31MAC的電鏡結(jié)果補體誘導(dǎo)的RBC膜的破裂32PPT課件MAC的電鏡結(jié)果補體誘導(dǎo)的RBC膜的破裂32PPT課件32經(jīng)典激活途徑的成分C4C2C3C1complex

Ca++C1rC1sC1q33PPT課件經(jīng)典激活途徑的成分C4C2C1complexCa++C133Ca++C1rC1sC1q

C4C4ab經(jīng)典途徑C3轉(zhuǎn)化酶的產(chǎn)生

34PPT課件Ca++C1rC1sC1qC4C4ab經(jīng)典途徑C3轉(zhuǎn)化酶的34經(jīng)典途徑C3轉(zhuǎn)化酶的產(chǎn)生C4bMg++C4aCa++C1rC1sC1q

C2C2baC2aC4b2aisC3convertase35PPT課件經(jīng)典途徑C3轉(zhuǎn)化酶的產(chǎn)生C4bMg++C4aCa++C1rC35經(jīng)典途徑C5轉(zhuǎn)化酶的產(chǎn)生C4bMg++C4aCa++C1rC1sC1q

C2bC2aC3

C3abC4b2a3bisC5convertase;itleadsintotheMembraneAttackPathway36PPT課件經(jīng)典途徑C5轉(zhuǎn)化酶的產(chǎn)生C4bMg++C4aCa++C1rC36末端通路的成分C6C9C8C7C537PPT課件末端通路的成分C6CC8C7C537PPT課件37Lyticpathway

C5-activationC3b

C2aC4bC5bC5a

38PPT課件Lyticpathway

C5-activationC2a38Lyticpathway

assemblyofthelyticcomplexC5b

C6C739PPT課件Lyticpathway

assemblyofthe39Lyticpathway:

insertionoflyticcomplexintocellmembraneC5b

C6C7C8

C9C9C9C9C9C9C9C9C940PPT課件Lyticpathway:

insertionofly40（二）替代途徑旁路途徑/第二途徑/C3途徑C3、B因子、D因子參與，不依賴于抗體的存在激活順序：C3，C5，C6，C7，C8，C9作用：在感染早期即發(fā)揮作用激活物質(zhì)：LPS、酵母多糖、葡聚糖、聚合IgA和IgG4提供補體級聯(lián)反應(yīng)進行的穩(wěn)定物41PPT課件（二）替代途徑旁路途徑/第二途徑/C3途徑41PPT課件41替代途徑激活過程：啟動階段----C3轉(zhuǎn)化酶激活階段----C5轉(zhuǎn)化酶效應(yīng)階段----共同末端通路42PPT課件替代途徑激活過程：啟動階段----C3轉(zhuǎn)化酶42PPT課件4243PPT課件43PPT課件43經(jīng)典途徑或自發(fā)產(chǎn)生C3bB因子D因子C3bBbC3bBb旁路途徑C3轉(zhuǎn)化酶C3C3bC3bnBb旁路途徑C5轉(zhuǎn)化酶放大機制44PPT課件經(jīng)典途徑或自發(fā)產(chǎn)生C3bB因子D因子C3bBbC3bBb旁路4445PPT課件45PPT課件45替代途徑處于準激活狀態(tài)旁路途徑可以識別自己與非己旁路途徑是補體系統(tǒng)重要的放大機制46PPT課件替代途徑處于準激活狀態(tài)46PPT課件4647PPT課件47PPT課件47Componentsofthe

alternativepathwayC3BDP48PPT課件Componentsofthe

alternative48SpontaneousC3activationC3H2OiBDC3C3abGenerationofC3convertaseThisC3bmoleculehasaveryshorthalflifeb49PPT課件SpontaneousC3activationH2OiB49BDbC3bIfspontaneously-generatedC3bisnotdegradedC3-activation

theamplificationloopC3C3ab50PPT課件BDbIfspontaneously-generated50C3aBDBbC3bC3bC3-activation

theamplificationloopC3bC3ab51PPT課件C3aBDBbbC3-activation

theampl51C3aC3aBbC3bC3bC3BbBDbbC3aC3-activation

theamplificationloopC3b52PPT課件C3aC3aBbBbBDbbC3aC3-activation52C3aC3aBbC3bBbBbC3bC3aC3-activation

theamplificationloopC3bC3b53PPT課件C3aC3aBbBbBbC3aC3-activation

t53C3aC3aBbC3bBbBbC3aC3-activation

theamplificationloopC3bC3b54PPT課件C3aC3aBbBbBbC3aC3-activation

t54經(jīng)典和旁路途徑的主要區(qū)別比較項目經(jīng)典途徑旁路途徑激活物補體固有成份所需離子C3轉(zhuǎn)化酶C5轉(zhuǎn)化酶生物學(xué)作用IgM/IgG1~3與抗原形成的免疫復(fù)合物細菌脂多糖、肽聚糖、酵母多糖和凝聚的IgG4/IgA等C1~C9C3、B、D、P因子和C5~C9Ca++、Mg++Mg++C4b2aC3bBb(P)C4b2a3bC3bnBb(P)在特異性體液免疫的效應(yīng)階段起作用參與非特異性免疫，在感染早期起作用55PPT課件經(jīng)典和旁路途徑的主要區(qū)別比較項目經(jīng)典途徑旁路途徑激活物補體固55（三）補體活化的MBL途徑MBL+病原體甘露糖殘基+絲氨酸蛋白酶C4C2MASP2C4a+C4bC2a+C2b+C4b2bC3轉(zhuǎn)化酶MBL:甘露糖聚合凝集素（mannan-bindinglectin）感染最早期肝細胞合成的急性反應(yīng)蛋白MASP:MBL結(jié)合的絲氨酸蛋白酶56PPT課件（三）補體活化的MBL途徑MBL+病原體甘露糖殘基+絲氨酸蛋5657PPT課件57PPT課件57MBL途徑的成分C4MBLC2MASPMASP258PPT課件MBL途徑的成分C4MBLC2MASP58PPT課件58補體激活的MBL途徑C4MBLC4bC4aC4bC2C2bC2aC2aC4b2aisC3convertase;itwillleadtothegenerationofC5convertaseMASPMASP259PPT課件補體激活的MBL途徑C4MBLC4bC4aC4bC2C2bC59三、補體活化的調(diào)節(jié)補體激活過程中的一些中間產(chǎn)物極不穩(wěn)定，成為級聯(lián)反應(yīng)的重要自限因素。

C3轉(zhuǎn)化酶和C5轉(zhuǎn)化酶不穩(wěn)定

C3b,C4b,C5b不穩(wěn)定

（一）補體的自身調(diào)控60PPT課件三、補體活化的調(diào)節(jié)補體激活過程中的一些中間產(chǎn)物極不穩(wěn)定，成為60DegradationofspontaneouslyproducedC3bC3bC3biC3biC3bIIC3dgC3dgC3cC3c61PPT課件Degradationofspontaneouslyp61C3bstabilizationand

C5activationC3bC3bfindsanactivator(protector)membraneC3C3abC5bC5aBDbPThisleadstomembraneattackpathway62PPT課件C3bstabilizationand

C5activ62（二）調(diào)節(jié)因子的作用按其作用特點可分為三類：

①防止或限制補體在液相中自發(fā)激活的抑制劑

②抑制或增強補體對底物正常作用的調(diào)節(jié)劑

③保護機體組織細胞免遭補體破壞作用的抑制劑三個環(huán)節(jié)：C1活化、C3轉(zhuǎn)化酶形成、MAC組裝(C1INH、H、I、DAF、C4bp、HRF、CD59等）63PPT課件（二）調(diào)節(jié)因子的作用按其作用特點可分為三類：63PPT課件63C1INH的作用：C4BP的作用：64PPT課件C1INH的作用：C4BP的作用：64PPT課件64C1InhC1qrsbreakdownC1rC1sC1q

C1rC1s

65PPT課件C1InhC1qrsbreakdownC1rC1sC1q65H因子的作用DAF因子的作用66PPT課件H因子的作用DAF因子的作用66PPT課件66S蛋白的作用同源限制因子（C8bp）的作用67PPT課件S蛋白的作用同源限制因子（C8bp）的作用67PPT課件67四、補體受體補體受體（CR）：表達與細胞表面能與某些補體成分或補體片段特異性結(jié)合的糖蛋白分子各種C片段的受體：CR1-CR5，C3aR，C5aR68PPT課件四、補體受體補體受體（CR）：表達與細胞表面能與某些補體成分68CR1（CD35）：C3b、C4b的受體，分布于血細胞—調(diào)理作用CR2（CD21）：C3d、C3dg、EB病毒的受體，主要分布于B細胞---鼻咽癌69PPT課件CR1（CD35）：C3b、C4b的受體，分布于血細胞—調(diào)理69五、補體的生物學(xué)作用補體系統(tǒng)的功能可分為兩大方面：補體在細胞表面激活并形成MAC，介導(dǎo)溶細胞效應(yīng)；補體激活過程中產(chǎn)生不同的蛋白水解片段，從而介導(dǎo)各種生物學(xué)效應(yīng)。70PPT課件五、補體的生物學(xué)作用補體系統(tǒng)的功能可分為兩大方面：70PPT70補體的生物學(xué)作用：溶菌、溶細胞作用免疫調(diào)理作用清除免疫復(fù)合物介導(dǎo)炎癥反應(yīng)參與免疫調(diào)節(jié)