腎臟病的免疫機(jī)制

關(guān)于腎臟病的免疫機(jī)制

1、什么是腎臟病？

腎臟病是指腎臟內(nèi)固有細(xì)胞與組織受到損害而引起的一系列腎臟病變。

2、引起腎臟病變的原因是什么？由于絕大多數(shù)（95%以上）腎臟疾病都是人體的免疫功能異常引起的。為此，腎臟病變的原因就是人體的免疫功能紊亂或免疫功能異常導(dǎo)致的。

3、幾個基本概念什么是免疫？什么是免疫力？什么是免疫功能？什么是正常的免疫系統(tǒng)？

腎臟內(nèi)科第2頁,共50頁，2024年2月25日，星期天免疫：免疫就是免除人體疾病。免疫力：免疫力就是一個人的人體確保自己不得病的能力。免疫功能：免疫功能就是人體的免疫力在確保人體不發(fā)病的過程中發(fā)揮了哪些作用。正常的免疫系統(tǒng)：就是人體的免疫功能在確保人體處于正常狀態(tài)或健康狀態(tài)中的全部網(wǎng)絡(luò)。4、人體正常的免疫系統(tǒng)是怎樣發(fā)揮作用的？正常的免疫系統(tǒng)是人體作為生物體而特有的，或者被理解為與生俱來的。所以叫做固有（非特異性）免疫系統(tǒng)。

腎臟內(nèi)科第3頁,共50頁，2024年2月25日，星期天

每一個人都有一個強(qiáng)大的免疫功能系統(tǒng)，由于它的存在而確保了人體不得病。另外，人體為了確保這個免疫系統(tǒng)的安全，還建立了一套備用系統(tǒng)，這個備用系統(tǒng)包括兩個部分：旁路途經(jīng)的補(bǔ)體激活系統(tǒng)和適應(yīng)性免疫（特異性免疫）系統(tǒng)。這樣，人體的免疫系統(tǒng)，就具備了我們常說的“固有免疫系統(tǒng)”和“備用系統(tǒng)”兩部分。下面，我們就來看一下固有免疫系統(tǒng)和備用系統(tǒng)是怎樣發(fā)揮作用的。腎臟內(nèi)科第4頁,共50頁，2024年2月25日，星期天

人體固有免疫系統(tǒng)發(fā)揮作用是依靠人體內(nèi)大量的免疫細(xì)胞發(fā)揮作用的。這些細(xì)胞分為兩大類：一類叫做吞噬細(xì)胞，一類叫做殺傷細(xì)胞。4.1人體固有免疫系統(tǒng)的作用腎臟內(nèi)科第5頁,共50頁，2024年2月25日，星期天

作為吞噬細(xì)胞類的細(xì)胞，其發(fā)揮作用的方式，是將存在于人體血液和組織內(nèi)的致病性異物吞入吞噬細(xì)胞內(nèi)消化掉。而作為殺傷細(xì)胞，傳統(tǒng)的資料上都認(rèn)為它只殺傷被病毒感染以后的細(xì)胞和某些腫瘤細(xì)胞。實(shí)際上，正確的作用還應(yīng)該包括將吞噬細(xì)胞吞噬不下去的較大型致病性異物進(jìn)行裂解或破碎，使較大的異物變成碎片或較小顆粒，以便于吞噬細(xì)胞吞噬。這樣的配合過程，就使存在于人體血液和細(xì)胞內(nèi)的致病性異物得以清除。從而確保人體血液和組織內(nèi)的清潔。腎臟內(nèi)科第6頁,共50頁，2024年2月25日，星期天人體固有免疫系統(tǒng)的構(gòu)成情況圖腎臟內(nèi)科第7頁,共50頁，2024年2月25日，星期天

4.2各類固有免疫系統(tǒng)內(nèi)的細(xì)胞及其關(guān)系

4.2.1吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)胞按細(xì)胞內(nèi)的核形，可以分為單核細(xì)胞和多核細(xì)胞兩類。兩類細(xì)胞是不同的：①單核吞噬細(xì)胞按分工不同又分為單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。所以我們平常都記錄為單核/巨噬細(xì)胞。它們的相同點(diǎn)表現(xiàn)為三個方面：一是都來自于骨髓，即：在骨髓中發(fā)育成熟。二是都屬于單核。三是都具有吞噬致病性異物的作用。腎臟內(nèi)科第8頁,共50頁，2024年2月25日，星期天

它們的不同點(diǎn)表現(xiàn)為兩個方面：一是單核細(xì)胞的外形是圓形的，巨噬細(xì)胞的外形是凹凸不平的。二是單核細(xì)胞只在血液當(dāng)中游走，并且只吞噬血液中的致病性異物。而巨噬細(xì)胞則存在于人體的各種組織（包括淋巴器內(nèi)也有）。而且在不同組織中又叫作不同巨噬細(xì)胞，并發(fā)揮不同的巨噬功能。例如，在肝臟中叫作枯否細(xì)胞；在腦組織中叫作小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞；在肺臟、脾臟、胰腺中也各叫作不同的細(xì)胞。

腎臟內(nèi)科第9頁,共50頁，2024年2月25日，星期天

②多核細(xì)胞因?yàn)榧?xì)胞內(nèi)的核是多核的，且又含有很多顆粒，所以又稱為多核粒細(xì)胞。根據(jù)分工不同又分為三個類型：一是專門吞噬酸性染料和抗寄生蟲感染，并參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的噬酸性粒細(xì)胞；二是專門吞噬堿性染料和參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的過敏反應(yīng)的噬堿性粒細(xì)胞；三是專門吞噬細(xì)菌和其他病原微生物，在殺菌方面非常有效的中性粒細(xì)胞。這三類多形核多顆粒的吞噬細(xì)胞的共同點(diǎn)是：都是來源于骨髓的細(xì)胞，都參與了固有免疫的防御。

腎臟內(nèi)科第10頁,共50頁，2024年2月25日，星期天

它們的不同點(diǎn)是：各司其職，中性粒細(xì)胞參與了殺菌、抗炎癥；嗜堿性粒細(xì)胞參與了過敏反應(yīng)；嗜酸性粒細(xì)胞參與了抗寄生蟲與抗炎癥。上述兩類細(xì)胞相互配合，就構(gòu)成了一個龐大的吞噬細(xì)胞系統(tǒng)，共同維持著人體血液、組織、淋巴系統(tǒng)的清潔和人體健康。

腎臟內(nèi)科第11頁,共50頁，2024年2月25日，星期天4.2.2殺傷細(xì)胞（NK)

人體固有免疫系統(tǒng)內(nèi)的殺傷細(xì)胞，作為吞噬細(xì)胞系統(tǒng)的合作伙伴，也是一個宏大的輔助系統(tǒng)。這些殺傷細(xì)胞不僅存在于血液系統(tǒng)中，也同時存在于組織系統(tǒng)中。它的專職作用就是專職識別和殺傷人體內(nèi)被病毒感染過的細(xì)胞，各種腫瘤細(xì)胞，以及較大型致病性異物。它和吞噬細(xì)胞密切配合，共同維護(hù)人體內(nèi)環(huán)境的清潔和健康。腎臟內(nèi)科第12頁,共50頁，2024年2月25日，星期天腎臟內(nèi)科第13頁,共50頁，2024年2月25日，星期天

4.3固有免疫系統(tǒng)的其他細(xì)胞

①巨核細(xì)胞（圖3）巨核細(xì)胞是在骨髓中發(fā)育和成熟的專職分泌血小板的細(xì)胞。巨核細(xì)胞的作用就是為人體血液中提供大量的血小板，以形成人體的凝血機(jī)制。圖3腎臟內(nèi)科第14頁,共50頁，2024年2月25日，星期天

②肥大細(xì)胞（圖4）這個細(xì)胞是來源于骨髓中的噬堿性細(xì)胞，和噬堿性粒細(xì)胞起的作用是一樣的。一是和噬堿性粒細(xì)胞在適應(yīng)性免疫中的過敏反應(yīng)是一樣的；

圖4腎臟內(nèi)科第15頁,共50頁，2024年2月25日，星期天

二是這種細(xì)胞是個大胖子，鼓鼓圓圓的，也在組織中存在；

三是這類細(xì)胞只與粘膜和結(jié)締組織結(jié)合，只存在于這種纖維組織中；四是只和過敏有關(guān)，能引起過敏反應(yīng)。

腎臟內(nèi)科第16頁,共50頁，2024年2月25日，星期天

③抗原提呈細(xì)胞（圖5）抗原提呈細(xì)胞是發(fā)育和成熟于骨髓系統(tǒng)，成熟后進(jìn)入淋巴系統(tǒng)和組織系統(tǒng)內(nèi)的一類專職于提供信息的細(xì)胞。它的特點(diǎn)是外形張揚(yáng)（樹突狀或并指狀），但殺傷能力弱，信息傳遞能力強(qiáng)。我們可以理解其為信息情報系統(tǒng)。它的專職工作就是用信息刺激來激活T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞。圖5抗原提呈細(xì)胞系統(tǒng)中的樹突狀細(xì)胞腎臟內(nèi)科第17頁,共50頁，2024年2月25日，星期天

④淋巴器官中的T細(xì)胞和B細(xì)胞。

這兩種細(xì)胞都是在淋巴系統(tǒng)中發(fā)揮作用的細(xì)胞，所以都屬于淋巴系統(tǒng)內(nèi)的功能細(xì)胞。也稱為淋巴細(xì)胞。區(qū)別是這兩種細(xì)胞的發(fā)育和來源渠道不同，所以就有了不同的命名。由于T細(xì)胞是在胸腺中發(fā)育成熟的，成熟后才進(jìn)入循環(huán)中，所以被稱為T細(xì)胞或T淋巴細(xì)胞。由于B細(xì)胞是在骨髓中發(fā)育成熟的，成熟后才進(jìn)入淋巴器官和組織中，所以就稱其為B細(xì)胞或B淋巴細(xì)胞。

腎臟內(nèi)科第18頁,共50頁，2024年2月25日，星期天這兩種細(xì)胞的特點(diǎn)是：在固有免疫系統(tǒng)正常時，它們倆都處于休閑狀態(tài)。只有固有免疫系統(tǒng)異常后，人體內(nèi)的抗原提呈細(xì)胞，才將人體內(nèi)的生物異物相關(guān)信息傳遞給這兩種細(xì)胞，這兩種細(xì)胞被信息激活后才開始發(fā)揮免疫反應(yīng)作用。腎臟內(nèi)科第19頁,共50頁，2024年2月25日，星期天

5、固有免疫系統(tǒng)異常后是怎樣啟動備用系統(tǒng)的？我們分析了上述各類細(xì)胞的不同作用，就明白了一個道理。人體的固有免疫系統(tǒng)是一個體系完整、配合默契的人體防病系統(tǒng)。這個系統(tǒng)的完整運(yùn)行，就可以確保人體處于健康狀態(tài)。我們平常說的人體發(fā)病，其實(shí)就是下面兩種情況導(dǎo)致的:

一是外來侵害物質(zhì)的量大于了人體固有免疫系統(tǒng)的清除能力。二是雖然外來異物沒有增加，但人體固有免疫系統(tǒng)的清除能力出現(xiàn)了異常下降，導(dǎo)致人體異物清除不力。不論這兩種情況中的哪種情況出現(xiàn)，都會導(dǎo)致人體固有免疫系統(tǒng)因不適應(yīng)而出現(xiàn)人體疾病。

腎臟內(nèi)科第20頁,共50頁，2024年2月25日，星期天

人體的固有免疫系統(tǒng)異常后，馬上就啟動備用系統(tǒng)來對抗疾病。一是迅速啟動處于固有免疫系統(tǒng)備用的補(bǔ)充體系來進(jìn)行協(xié)同作戰(zhàn)。這條途徑由于經(jīng)常處于靜止?fàn)顟B(tài)，只有在固有免疫系統(tǒng)失常時才會被活化。所以，我們就認(rèn)為這個體系是處于非主流的防御體系。為此，我們才稱其為補(bǔ)體激活的旁路途徑。但是，這個系統(tǒng)一旦被激活，也具有很強(qiáng)的免疫功能，對固有免疫系統(tǒng)也有很強(qiáng)的協(xié)同作用。

腎臟內(nèi)科第21頁,共50頁，2024年2月25日，星期天

二是迅速啟動抗原提呈細(xì)胞活化系統(tǒng)?？乖岢始?xì)胞是一群具有高效刺激能力的細(xì)胞。它能通過一些特異的方法去刺激和活化適應(yīng)性免疫系統(tǒng)。這個系統(tǒng)的啟動也是在固有免疫系統(tǒng)失常后人體的本能反應(yīng)。作用方式就是給適應(yīng)性免疫系統(tǒng)提供異常細(xì)胞的相關(guān)信息。啟動和刺激適應(yīng)性免疫系統(tǒng)內(nèi)的T細(xì)胞和B細(xì)胞活化。腎臟內(nèi)科第22頁,共50頁，2024年2月25日，星期天

實(shí)際上，上述兩個系統(tǒng)的激活方式也很簡單，就是固有免疫系統(tǒng)當(dāng)發(fā)現(xiàn)自己的能力不行時（也就是人體免疫力下降時）：一是會釋放一系列免疫刺激因子，去分別刺激人體內(nèi)的補(bǔ)體C3

，使C3活化，開始發(fā)揮補(bǔ)體的免疫功能。二是刺激抗原提呈細(xì)胞活化，從而給適應(yīng)性免疫系統(tǒng)提供異常細(xì)胞的抗原，以供適應(yīng)性免疫系統(tǒng)進(jìn)行識別。上述這兩個被刺激活化的過程我們就稱作免疫應(yīng)答。免疫應(yīng)答啟動后，整個備用系統(tǒng)就進(jìn)入了免疫反應(yīng)過程。它們通過協(xié)同作戰(zhàn)，一起協(xié)助固有免疫系統(tǒng)共同抵御疾病的發(fā)生。腎臟內(nèi)科第23頁,共50頁，2024年2月25日，星期天

當(dāng)固有免疫系統(tǒng)和備用系統(tǒng)共同作用一段時間后，人體內(nèi)的生物異物就被清理完畢，人體也就又開始恢復(fù)健康。這就是我們經(jīng)常看到的人體從疾病狀態(tài)又恢復(fù)到健康狀況的現(xiàn)象。這種人體由疾病狀態(tài)能夠恢復(fù)到健康狀態(tài)的能力，就是人體的自愈能力。當(dāng)人體由疾病狀態(tài)又恢復(fù)到健康狀態(tài)的時候，固有免疫系統(tǒng)的備用系統(tǒng)就又恢復(fù)了休息，固有免疫系統(tǒng)也就又恢復(fù)了獨(dú)自工作的能力。這種人體的恢復(fù)能力我們就稱為人體的免疫限制能力。正是由于人體的這種免疫限制能力的存在和正常作用，才會使人經(jīng)常能夠在疾病中脫離出來。

腎臟內(nèi)科第24頁,共50頁，2024年2月25日，星期天

6、人體是怎樣發(fā)生免疫性疾病的呢？按照上述固有免疫系統(tǒng)和備用免疫系統(tǒng)的作用機(jī)制來分析，人體是應(yīng)該不得病的。那么人體為什么還會發(fā)生免疫性疾病呢？下面，我們就來分析一下免疫性疾病的發(fā)病原因。首先我們需要明確人體免疫系統(tǒng)正常的兩個前提條件：一是如果固有免疫系統(tǒng)不失調(diào)，人體就不會啟動備用系統(tǒng)。二是如果備用系統(tǒng)不失調(diào)，那么人體的備用系統(tǒng)的應(yīng)急反應(yīng)就會在完成應(yīng)急反應(yīng)任務(wù)后停止反應(yīng)。腎臟內(nèi)科第25頁,共50頁，2024年2月25日，星期天

明確了上述兩個前提條件后，我們就可以反過來證明免疫性疾病的發(fā)病原因：一是固有免疫系統(tǒng)失調(diào)后，連續(xù)發(fā)布激活備用系統(tǒng)的信息，使備用系統(tǒng)無休止工作，從而使免疫反應(yīng)過度發(fā)生。二是以適應(yīng)性免疫系統(tǒng)領(lǐng)軍的免疫備用系統(tǒng)失調(diào)后，同樣失去了自我限制能力，出現(xiàn)了一種無休止的過度工作行為。

腎臟內(nèi)科第26頁,共50頁，2024年2月25日，星期天這種無休止的免疫炎癥反應(yīng)不僅使應(yīng)該清除出人體的致病性異物無法得到清除。還同時導(dǎo)致了人體正常細(xì)胞和組織因過度的免疫炎癥反應(yīng)而出現(xiàn)損傷、損害和損壞。這種過度的免疫炎癥反應(yīng)，我們就稱其為超敏反應(yīng)。這種超敏反應(yīng)，如果出現(xiàn)在其他器官和組織中，就會導(dǎo)致其他器官和組織的免疫性疾病，如果出現(xiàn)在腎臟器官中，就是腎臟的免疫性疾病。腎臟內(nèi)科第27頁,共50頁，2024年2月25日，星期天Ⅰ型超敏反應(yīng)

IgE介導(dǎo)的免疫反應(yīng)：由于變應(yīng)原敏感的T細(xì)胞與特異的變應(yīng)原接觸后（Th2細(xì)胞）分泌IL-4,IL-6，IL-10,它們促進(jìn)IgE的產(chǎn)生并活化肥大細(xì)胞和嗜堿性細(xì)胞.被覆IgE的肥大細(xì)胞、嗜堿性細(xì)胞在變應(yīng)原出現(xiàn)時釋放血管活性蛋白(如組胺)及趨化因子(如IL-4),引起血管的擴(kuò)張、前列腺素的合成、血小板介導(dǎo)的凝血、血栓形成以及纖維蛋白沉著等。在幾種腎臟炎癥性疾病中,可有IgE的沉積及嗜酸性細(xì)胞的浸潤.如：藥物相關(guān)急性間質(zhì)性腎炎，就是IgE介導(dǎo)的超敏反應(yīng).它伴有嗜酸性細(xì)胞增多,腎內(nèi)嗜酸性細(xì)胞浸潤及IgE沉積,對激素治療有效。腎臟內(nèi)科第28頁,共50頁，2024年2月25日，星期天Ⅰ型超敏反應(yīng)

腎臟內(nèi)科第29頁,共50頁，2024年2月25日，星期天Ⅱ型超敏反應(yīng)機(jī)理：IgG、IgM類抗體直接作用于相應(yīng)的細(xì)胞或組織上的靶抗原（包括半抗原），在補(bǔ)體、巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞等參與下造成的組織細(xì)胞損傷。常見腎?。悍纬鲅?腎炎綜合征：由于針對腎小球基底膜（GBM）中Ⅳ型膠原的自身抗體線性沉積，抗體與相應(yīng)抗原結(jié)合形成免疫復(fù)合物活化補(bǔ)體經(jīng)典途徑，形成膜攻擊復(fù)合體（MAC），損傷靶細(xì)胞。由C5a吸引炎癥細(xì)胞釋放溶酶體、超氧化物并與血小板作用激活凝血系統(tǒng),刺激纖維蛋白沉積及新月體形成。腎臟內(nèi)科第30頁,共50頁，2024年2月25日，星期天抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（ANCA)相關(guān)性腎炎：ANCA與中性粒細(xì)胞胞漿抗原相互作用激活中性粒細(xì)胞，也可以激活內(nèi)皮細(xì)胞。中性粒細(xì)胞對內(nèi)皮細(xì)胞的粘附使內(nèi)皮細(xì)胞表面相互作用，導(dǎo)致了多種免疫炎癥反應(yīng)。如反應(yīng)性氧類物質(zhì)的生成,溶酶體的脫粒,T細(xì)胞活化并釋放淋巴因子,造成了內(nèi)皮細(xì)胞的損傷。ANCA-抗原免疫復(fù)合物沿腎小球基底膜（GBM）的種植啟動ANCA介導(dǎo)的腎損傷。腎臟內(nèi)科第31頁,共50頁，2024年2月25日，星期天Ⅱ型超敏反應(yīng)腎臟內(nèi)科第32頁,共50頁，2024年2月25日，星期天Ⅲ型超敏反應(yīng)免疫復(fù)合物沉積導(dǎo)致的腎臟病腎臟內(nèi)科第33頁,共50頁，2024年2月25日，星期天Ⅲ型超敏反應(yīng)腎臟內(nèi)科第34頁,共50頁，2024年2月25日，星期天Ⅳ型超敏反應(yīng)細(xì)胞介導(dǎo)的腎臟病，原型是腎移植.細(xì)胞介導(dǎo)的腎臟病對慢性鏈球菌感染后腎小球腎炎(PSGN)的發(fā)病也起了一定作用.因接觸鏈球菌胞壁抗原而被致敏的淋巴細(xì)胞可與腎小球抗原交叉反應(yīng),而導(dǎo)致進(jìn)行性細(xì)胞死亡及腎實(shí)質(zhì)的硬化。腎臟內(nèi)科第35頁,共50頁，2024年2月25日，星期天Ⅳ型超敏反應(yīng)

腎臟內(nèi)科第36頁,共50頁，2024年2月25日，星期天主要以IgE介導(dǎo)（Ⅰ型超敏反應(yīng)

）體液免疫介導(dǎo)細(xì)胞免疫介導(dǎo)(Ⅳ型超敏反應(yīng))

補(bǔ)體直接介導(dǎo)腎臟病（Ⅲ型超敏反應(yīng)為主）固有免疫系統(tǒng)參與了免疫發(fā)病機(jī)制主要以IgA介導(dǎo)的體液免疫主要以IgG或IgM和C3介導(dǎo)的體液免疫（Ⅱ型超敏反應(yīng)）各種免疫球蛋白參與的體液免疫（滿堂亮）主要以IgG和C3介導(dǎo)的體液免疫主要以IgM和C3介導(dǎo)的體液免疫7、超敏反應(yīng)對腎臟的損害7.1腎臟免疫性疾病的發(fā)病機(jī)制腎臟內(nèi)科第37頁,共50頁，2024年2月25日，星期天

7.2體液免疫的損傷機(jī)理

體液免疫介導(dǎo)的腎臟損傷，其病理類型和固有細(xì)胞受損程度，是由沉積的抗體、免疫復(fù)合物的種類、數(shù)量以及沉積的部位所決定。

7.2.1免疫復(fù)合物在腎臟內(nèi)有特定的定位。

腎小球基底膜(GBM)

GBM外側(cè)的上皮細(xì)胞下

GBM內(nèi)側(cè)的內(nèi)皮細(xì)胞下

腎小球系膜區(qū)

腎臟內(nèi)科第38頁,共50頁，2024年2月25日，星期天沉積部位一、內(nèi)皮下和系膜區(qū)

免疫復(fù)合物補(bǔ)體C5a中性粒細(xì)胞浸潤發(fā)生急性滲出性炎癥反應(yīng)伴嚴(yán)重的細(xì)胞增生和腎小球?yàn)V過率下降

活化產(chǎn)生中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞和血小板的趨化因子

如：急性鏈球菌感染后腎炎

趨化作用、粘附腎臟內(nèi)科第39頁,共50頁，2024年2月25日，星期天沉積部位二、沉積在系膜區(qū)

免疫復(fù)合物補(bǔ)體C5a中性粒細(xì)胞浸潤IL-6、IL-8、TNF-α、血小板活化因子等

活化中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞和血小板的趨化因子

趨化作用、粘附腎小球系膜細(xì)胞

分泌損傷激活腎小球系膜細(xì)胞增生表型轉(zhuǎn)化細(xì)胞外基質(zhì)堆積分泌產(chǎn)生腎臟內(nèi)科第40頁,共50頁，2024年2月25日，星期天沉積部位三、上皮下和基底膜內(nèi)炎癥細(xì)胞不能通過內(nèi)皮細(xì)胞和基底膜直接接觸抗原和上皮細(xì)胞，主要通過活化補(bǔ)體形成MAC（膜攻擊復(fù)合體），未達(dá)到細(xì)胞溶劑劑量的MAC，通過激活足細(xì)胞，產(chǎn)生炎癥介質(zhì)：活性氧、蛋白酶、細(xì)胞因子、細(xì)胞外基質(zhì)導(dǎo)致細(xì)胞和基底膜通透性增加產(chǎn)生蛋白尿。如膜性腎病，膜性狼瘡腎炎。腎臟內(nèi)科第41頁,共50頁，2024年2月25日，星期天

7.3細(xì)胞免疫介導(dǎo)的損傷機(jī)理體液免疫在腎臟固有細(xì)胞病的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮了重要的作用，但是離不開細(xì)胞免疫的參與，大多數(shù)抗體的生成需要T細(xì)胞的輔助。T細(xì)胞亞群的失衡，可以導(dǎo)致細(xì)胞免疫損傷或介導(dǎo)以體液免疫為主的損傷，總之，細(xì)胞免疫和體液免疫相互聯(lián)系不能完全分離

腎臟內(nèi)科第42頁,共50頁，2024年2月25日，星期天抗基底膜抗體型足細(xì)胞病、肺出血腎臟固有細(xì)胞病綜合征、抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（ANCA)

相關(guān)性足細(xì)胞病和ANCA相關(guān)性內(nèi)皮細(xì)胞病，自身組織成分作為抗原，首先通過提呈細(xì)胞活化T細(xì)胞后，激活B細(xì)胞產(chǎn)生自身抗體，原位免疫復(fù)合物形成后同樣激活T細(xì)胞，浸潤的T細(xì)胞直接參與了攻擊腎臟固有細(xì)胞。腎臟內(nèi)科第43頁,共50頁，2024年2月25日，星期天

微小病變型足細(xì)胞病、局灶節(jié)段硬化性足細(xì)胞病，體液免疫因素不明顯，而是腎小球中浸潤的T細(xì)胞直接攻擊腎臟固有細(xì)胞或通過釋放通透因子損傷上皮細(xì)胞。腎臟移植時，腎臟固有細(xì)胞的組織相容性抗原（MHC）作為抗原，刺激機(jī)體T細(xì)胞活化，通過CD4+細(xì)胞釋放炎癥因子損傷移植腎臟和CD8+直接殺傷移植腎臟的固有細(xì)胞。

腎臟內(nèi)科第44頁,共50頁，2024年2月25日，星期天7.4腎病免疫發(fā)病機(jī)理（概括）腎內(nèi)、腎外抗原B細(xì)胞漿細(xì)胞抗體CD4+CD8+補(bǔ)體激活血流動力學(xué)改變遺傳因素細(xì)胞免疫介導(dǎo)細(xì)胞因子和生長因子免疫復(fù)合物沉積炎