肺腫瘤標(biāo)志物

關(guān)于肺腫瘤標(biāo)志物

患者，男性，60歲，平時(shí)體健。一次體檢中，胸部X線查肺部一小顆粒狀陰影，其血清癌胚抗原（CEA）水平為15.2ng/ml（參考值＜5.0ng/ml），其他指標(biāo)均正常。進(jìn)一步的CT及痰脫落細(xì)胞檢查均未能使醫(yī)生明確診斷其腫瘤。考慮患者曾患肺結(jié)核，部分醫(yī)生認(rèn)為可能是腫瘤，應(yīng)行手術(shù)治療；另一部分認(rèn)為先按結(jié)核治療，觀察病情。患者因身體狀況良好，堅(jiān)信未得腫瘤，遂按肺結(jié)核進(jìn)行治療，臨床與檢驗(yàn)人員溝通后，治療的同時(shí)進(jìn)行血清CEA反復(fù)監(jiān)測(cè)，動(dòng)態(tài)觀察。治療過程中，該患者的血清CEA水平一直處于高水平，而且還有上升趨勢(shì)，最終達(dá)到32.0ng/ml?；颊叩姆尾筷幱敖?jīng)治療后沒有發(fā)生明顯變化，CEA指標(biāo)卻居高不下，醫(yī)生與患者進(jìn)行交流后，最終決定手術(shù)。術(shù)后組織標(biāo)本的病理檢測(cè)結(jié)果為小細(xì)胞肺癌，并且已有轉(zhuǎn)移。手術(shù)后，該患者的CEA水平下降為10.0ng/ml，但兩月后，其水平又增高為26.7ng/ml，此時(shí)，患者的狀況已不容樂觀，最終失去了生命。案例：第2頁(yè),共16頁(yè)，2024年2月25日，星期天第3頁(yè),共16頁(yè)，2024年2月25日，星期天定義：

肺癌發(fā)生于支氣管粘膜或腺體,一般為肺實(shí)質(zhì)的腫瘤,目前居全世界癌癥死因首位。誘因很多，以吸煙為主要的誘導(dǎo)因素。按解剖學(xué)部位分類：①中央型肺癌：發(fā)生于斷支氣管至主支氣管的肺癌。②周圍型肺癌：發(fā)生于斷支氣管至肺泡的肺癌。按組織病理學(xué)分類：①小細(xì)胞肺癌（SCLC）②非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）（包括：鱗癌、腺癌、大細(xì)胞肺癌、其他）肺癌第4頁(yè),共16頁(yè)，2024年2月25日，星期天臨床表現(xiàn)：

肺癌早期,僅有些非特異性癥狀,如低熱、咳嗽、咳痰、痰中帶血、胸悶、胸痛等,也可沒有任何癥狀,起病相當(dāng)隱匿。80%的患者出現(xiàn)癥狀、明確診斷時(shí)已達(dá)中晚期,無法行根治性手術(shù),只能采取放化療。因此,早發(fā)現(xiàn)、早診斷至關(guān)重要。金標(biāo)準(zhǔn)：病理學(xué)診斷,

輔助診斷：影像學(xué)檢查、腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)等。肺癌第5頁(yè),共16頁(yè)，2024年2月25日，星期天定義：在腫瘤發(fā)生和增殖過程中，由腫瘤細(xì)胞所產(chǎn)生或分泌并釋放到血液、細(xì)胞、體液中，反映腫瘤存在和生長(zhǎng)的一類物質(zhì)。檢測(cè)手段：生化技術(shù),免疫組化技術(shù),組織芯片技術(shù),腫瘤免疫顯象技術(shù),蛋白質(zhì)芯片技術(shù),基因芯片技術(shù)等。優(yōu)點(diǎn)：①敏感度高，特異度好，能對(duì)腫瘤進(jìn)行定位，與病情嚴(yán)重程度、腫瘤大小或分期有關(guān)，能監(jiān)測(cè)腫瘤治療效果、復(fù)發(fā)及預(yù)后等

②與影像學(xué)診斷相比腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)費(fèi)用低廉

③與細(xì)胞學(xué)檢查相比創(chuàng)傷小且簡(jiǎn)便,易于被接受和推廣,現(xiàn)已被較廣泛的應(yīng)用。

④相當(dāng)多的臨床及腫瘤病理學(xué)研究證實(shí),對(duì)腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)在肺癌診斷中意義重大。腫瘤標(biāo)志物（TM）：第6頁(yè),共16頁(yè)，2024年2月25日，星期天肺腫瘤標(biāo)志物：①鱗癌相關(guān)抗原(SCC_Ag)②角蛋白19片段（cyfra21-l）③神經(jīng)元特異性稀醇化酶(NSE)④癌胚抗原（CEA）⑤糖類抗原125（CA125）⑥胃泌素釋放肽前體(proGRP)檢測(cè)原理：雙抗體夾心第7頁(yè),共16頁(yè)，2024年2月25日，星期天癌胚抗原（CEA）：

CEA是一種分子量為180000～200000kD的糖蛋白，主要存在于消化道上皮組織、胰腺及肝臟，也見于羊水、膽道、肺、乳腺等組織。多種癌癥均可造成其升高。國(guó)內(nèi)外研究表明，CEA升高程度與肺癌的廣泛程度相關(guān)，血清CEA水平的動(dòng)態(tài)變化，可以反映患者的治療效果。第8頁(yè),共16頁(yè)，2024年2月25日，星期天角蛋白19片段（cyfra21-l）：

細(xì)胞角蛋白屬于中間絲蛋白家族，主要分布于單層上皮細(xì)胞的胞漿內(nèi)，如支氣管樹、肺泡、胰腺、膽囊等上皮細(xì)胞。在上皮細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化時(shí)，激活的蛋白酶加速了細(xì)胞角蛋白的降解，大量溶解的片段被釋放到血液循環(huán)中使血液中CYFRA21-1含量升高。肺癌中腺癌、鱗癌均有CK19的表達(dá)，尤其是鱗癌，據(jù)國(guó)外報(bào)道敏感性可達(dá)到40%～84.6%。第9頁(yè),共16頁(yè)，2024年2月25日，星期天神經(jīng)元特異性稀醇化酶(NSE)：

神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）是一種糖酵解酶，存在于中樞、周圍神經(jīng)組織和神經(jīng)外胚層起源的惡性腫瘤中。肺癌組織中NSE含量是正常肺組織的3～35倍。小細(xì)胞肺癌（smallcelllungcancer）是一種神經(jīng)內(nèi)分泌起源的腫瘤，可表現(xiàn)神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的特性，有過量的NSE表達(dá)，因此，NSE對(duì)小細(xì)胞肺癌有較高的敏感性。第10頁(yè),共16頁(yè)，2024年2月25日，星期天鱗癌相關(guān)抗原(SCC_Ag)：

鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原（squamouscellcarcinomaantigen）鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原是一種分子量為48000的蛋白質(zhì)，存在于肺、咽、食管等腫瘤中，特別是鱗狀細(xì)胞癌。肺鱗癌SCC-Ag陽(yáng)性率為40%～60%，而其他類型肺癌陽(yáng)性率極低，因此SCC-Ag是肺鱗癌較特異的標(biāo)志物。與CEA相比，SCC-Ag對(duì)肺鱗癌敏感性低而特異性高，但其敏感性、特異性均不及CYFRA21-1。第11頁(yè),共16頁(yè)，2024年2月25日，星期天糖類抗原125（CA125）：糖類抗原-125（cancerantigen125）為一種黏液性糖蛋白，是一種相對(duì)分子量＞2×106糖蛋白表面抗原。CA125廣泛分布于輸卵管內(nèi)皮及子宮、宮頸內(nèi)膜，一些漿膜的表面上皮（胸膜、腹膜、心包膜等）也有分布。CA125最初發(fā)現(xiàn)在卵巢癌患者中有明顯的增高，后來發(fā)現(xiàn)在肺癌尤其是肺腺癌患者中血清CA125也有較高陽(yáng)性率，因此已作為肺癌的腫瘤標(biāo)志物。第12頁(yè),共16頁(yè)，2024年2月25日，星期天胃泌素釋放肽前體(proGRP)：胃泌素釋放肽(GRP)是正常人腦、胃腸的神經(jīng)纖維以及胎兒肺的神經(jīng)內(nèi)分泌組織存在的激素,由具有促胃泌素釋放作用的27個(gè)氨基酸構(gòu)成的生物活性肽。人SCLC細(xì)胞中存在高水平GRP,使用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)擴(kuò)增技術(shù),在多個(gè)SCLC細(xì)胞株中可檢測(cè)到GRP的mRNA,而人非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)細(xì)胞株中為陰性。許多SCLC細(xì)胞株和腫瘤組織分泌GRP,且富含GRP受體,低水平GRP即可刺激SCLC細(xì)胞DNA合成,GRP不僅有自分泌促有絲分裂素,而且也具有旁分泌和內(nèi)分泌效能,是SCLC的自主生長(zhǎng)因子。故proGRP有可能作為一種診斷SCLC的腫瘤標(biāo)志物,且其敏感性和特異性均高于NSE,是一種新的SCLC標(biāo)志物。第13頁(yè),共16頁(yè)，2024年2月25日，星期天肺腫瘤標(biāo)志物新進(jìn)展：①多效蛋白(PTN)②轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(TGF-β1)③異質(zhì)性細(xì)胞核核糖蛋白A2/B1(HnＲNPA2/B1)④組織多肽特異性抗原(TPS)⑤正五聚素(PTX3)⑥表皮生長(zhǎng)因子受體2(HEＲ-2/neu)第14頁(yè),共16頁(yè)，2024年2月25日，星期天血清TM的聯(lián)合檢測(cè)目前已知的腫瘤標(biāo)志物大多數(shù)敏感性較低，限制了其在肺癌診斷和篩查中的價(jià)值。為了提高其敏感性，多種標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)已經(jīng)成為一個(gè)新的研究熱點(diǎn)，并廣泛地應(yīng)用于臨床。KohnoN等研究了聯(lián)合檢測(cè)血清中CEA，SCC-Ag和NSE水平對(duì)肺癌診斷的臨床意義。結(jié)果表明，三種標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)其敏感性提高到65%，該研究結(jié)果表明，CEA、SCC-Ag和NSE聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肺癌輔助診斷有較大意義。國(guó)內(nèi)也做了類似研究，劉天舟等聯(lián)合研究了52例肺癌患者和88例肺良性疾病患者血清中CEA、NSE、SCC-Ag和CYFRA21-1水平，結(jié)果顯示，4種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合診斷敏感性最高（97.48%）。佟玉峰等研究表明，CEA與CA125兩項(xiàng)聯(lián)合敏感性