腸道感染細菌藥

關(guān)于腸道感染細菌藥2第2頁,共50頁，2024年2月25日，星期天3腸道感染細菌

通過糞—口途徑進行傳播的細菌主要包括——腸桿菌科細菌（最重要）——弧菌屬細菌——幽門螺桿菌和彎曲菌屬等第3頁,共50頁，2024年2月25日，星期天4

腸桿菌科

是一大群生物學性狀相似的革蘭氏陰性短小桿菌，有的為致病菌，多為腸道內(nèi)正常菌群，可引起醫(yī)院感染。條件致病菌臨床可查到四十種以上。

第4頁,共50頁，2024年2月25日，星期天包括——埃希菌屬——志賀菌屬——沙門菌屬——變形桿菌屬——克雷伯菌屬——摩根菌屬——枸櫞酸菌屬——腸桿菌屬——沙雷菌屬等致病菌腸道正常菌群機會致病菌醫(yī)院感染第5頁,共50頁，2024年2月25日，星期天第6頁,共50頁，2024年2月25日，星期天第7頁,共50頁，2024年2月25日，星期天8腸桿菌科共同特點形態(tài)結(jié)構(gòu)

G—小桿菌，鈍圓桿菌，無芽孢，多數(shù)有鞭毛及菌毛，少數(shù)有莢膜。培養(yǎng)特性需氧或兼性厭氧營養(yǎng)要求不高，普通培養(yǎng)基可生長，菌落相似，形成灰白色中等大小S型菌落。腸道選擇培養(yǎng)基：

第8頁,共50頁，2024年2月25日，星期天SS培養(yǎng)基（沙門志賀培養(yǎng)基）乳糖、中性紅指示劑、膽鹽、煌綠等抑制劑選擇抑制作用大腸埃希菌產(chǎn)酸桃紅色乳糖發(fā)酵菌落傷寒沙門菌無色乳糖不發(fā)酵菌落膽鹽、煌綠：抑制大腸埃希菌及G+菌，提高腸道致病菌檢出率乳糖發(fā)酵中性紅呈紅色乳糖不發(fā)酵第9頁,共50頁，2024年2月25日，星期天10生化反應(yīng)活躍，常用于鑒別腸道桿菌乳糖發(fā)酵試驗重要試驗初步鑒別腸道致病菌和腸道非致病菌腸道致病菌多數(shù)不發(fā)酵乳糖（志賀菌，沙門菌等）腸道非致病菌多數(shù)發(fā)酵乳糖抵抗力不強，60℃30min即可滅活易出現(xiàn)各種變異抗原結(jié)構(gòu)復雜菌體（O）抗原鞭毛（H）抗原表面（K、Vi）抗原

第10頁,共50頁，2024年2月25日，星期天11溶原性轉(zhuǎn)換生化反應(yīng)性變異通過耐藥性變異毒力性變異轉(zhuǎn)導接合易出現(xiàn)各種變異通過引起第11頁,共50頁，2024年2月25日，星期天12抗原構(gòu)造復雜

鞭毛抗原（H）IgG菌體抗原（O）IgMK或Vi抗原第12頁,共50頁，2024年2月25日，星期天13第一節(jié)埃希菌屬大腸桿菌:E.coli

(臨床上最常見，最重要)埃希菌屬：Escherichia（6個種）第13頁,共50頁，2024年2月25日，星期天重要正常菌群，代謝產(chǎn)物具有營養(yǎng)作用機會致病菌，腸道外感染。致病性（少量血清型），胃腸炎。糞便污染的衛(wèi)生學檢測指標。第14頁,共50頁，2024年2月25日，星期天生物學性狀形態(tài)染色符合腸桿菌特點，多數(shù)周身鞭毛，有菌毛，無芽孢。培養(yǎng)特性符合腸桿菌特點S-S——桃紅色：乳糖發(fā)酵菌落生化反應(yīng)IMViC（++--）抗原O抗原（O1---O173）H抗原（H1---H56）K抗原（K1---K100）血清型表示法：O：K：H第15頁,共50頁，2024年2月25日，星期天16致病性致病物質(zhì)除內(nèi)毒素、莢膜腸桿菌科共有的毒力因子外，大腸埃希菌具有獨特的毒力因子有：黏附素——具有高度特異性吸附、定植、致病第16頁,共50頁，2024年2月25日，星期天外毒素（由ETEC產(chǎn)生的腸毒素）（1）不耐熱腸毒素（LT），分LT-I和LT-Ⅱ兩型蛋白質(zhì)對熱不穩(wěn)定，與霍亂腸毒素相似

A亞單位（1個）——毒素活性成分機制

B亞單位（5個）——與腸上皮細胞受體（GM1神經(jīng)節(jié)苷脂）結(jié)合B單位與受體結(jié)合→導致A進入細胞內(nèi)→激活腺苷酸環(huán)化酶ATPcAMP↑小腸液過度分泌腸腔積液、腹瀉第17頁,共50頁，2024年2月25日，星期天18（2）耐熱腸毒素（ST），分STa、STb兩型為低分子多肽，對熱穩(wěn)定機制為激活細胞鳥苷酸環(huán)化酶，使cGMP↑導致腹瀉LT和ST同時存在，致病性要強第18頁,共50頁，2024年2月25日，星期天19所致疾?。耗c道外感染（內(nèi)源性感染）化膿性感染——定位轉(zhuǎn)移腹膜炎、闌尾炎、創(chuàng)傷感染、手術(shù)刀口感染、肺炎、敗血癥等泌尿道感染——病原菌來自病人腸道（上行性）占泌尿道感染首位、女性多見（尿道炎、膀胱炎、腎盂腎炎等）-尿路致病性大腸埃希菌第19頁,共50頁，2024年2月25日，星期天20腸道感染——胃腸炎（腹瀉），（外源性感染）

腸產(chǎn)毒性大腸埃希菌（ETEC）：嬰幼兒、旅游者腹瀉，與霍亂功能相似腸侵襲性大腸埃希菌（EIEC）：成人腹瀉，與菌痢相似腸致病性大腸埃希菌（EPEC）：嬰兒腹瀉（水樣腹瀉）腸出血性大腸埃希菌（EHEC，O157）：出血性結(jié)腸炎，溶血性尿毒綜合征（HUS）腸集聚性大腸埃希菌（EAEC）：嬰兒腹瀉（持續(xù)性）第20頁,共50頁，2024年2月25日，星期天菌株作用部位疾病與癥狀致病機制ETEC小腸旅行者腹瀉；嬰幼兒腹瀉；水樣便，惡心，嘔吐，腹痛，低熱質(zhì)粒介導LT和ST腸毒素，大量分泌液體和電解質(zhì)；黏附素EIEC大腸水樣便，繼以少量血便，腹痛，發(fā)熱質(zhì)粒介導侵襲和破壞結(jié)腸粘膜上皮細胞EPEC小腸嬰兒腹瀉；水樣便，惡心，嘔吐，發(fā)熱質(zhì)粒介導A/E組織病理變化，伴上皮細胞絨毛結(jié)構(gòu)破壞，導致吸收受損和腹瀉EHEC大腸水樣便，繼以大量出血，劇烈腹痛，低熱或無，可并發(fā)溶血性尿毒綜合征（HUS）、血小板減少性紫癜溶原性噬菌體編碼Stx-I或Stx-II志賀毒素，中斷蛋白質(zhì)合成;A/E損傷，伴小腸絨毛結(jié)構(gòu)破壞，導致吸收受損EAEC小腸嬰兒腹瀉；持續(xù)性水樣便，嘔吐，脫水，低熱質(zhì)粒介導集聚性粘附上皮細胞，伴絨毛變短，單核細胞浸潤和出血，液體吸收下降引起胃腸炎的大腸埃希菌第21頁,共50頁，2024年2月25日，星期天22微生物學檢查法臨床標本的檢查（1）標本

腸外感染：采取中段尿、血液、膿液、腦脊液等。胃腸炎：主要取糞便。第22頁,共50頁，2024年2月25日，星期天23(2)分離培養(yǎng)與鑒定腸道外感染標本→涂片、染色→分離培養(yǎng)→初步鑒定(IMViC:++--)→最后鑒定（一系列生化反應(yīng)）尿路感染時每ml尿含菌≥10萬，有診斷價值腸道內(nèi)感染分離培養(yǎng)+生化反應(yīng)+血清分型+毒素測定+核酸檢測等第23頁,共50頁，2024年2月25日，星期天24衛(wèi)生細菌學檢查

大腸菌群系指在37度24小時內(nèi)發(fā)酵乳糖產(chǎn)酸產(chǎn)氣的腸道桿菌，包括埃希菌屬，枸櫞酸桿菌屬，克雷伯菌屬及腸桿菌屬等衛(wèi)生學標準：每100ml飲水中不得檢出大腸菌群，每1000ml水中大腸桿菌≤3個。第24頁,共50頁，2024年2月25日，星期天25防治原則

人工合成的疫苗可預防ETEC等感染。耐藥性普遍，抗生素治療應(yīng)在藥敏試驗的指導下進行，特別是細菌性腦膜炎。尿道插管和膀胱鏡檢查等嚴格無菌操作，對腹瀉病人進行隔離治療，減少醫(yī)院感染充分烹飪?nèi)忸?，牛奶等食品，可減少ETEC和EHEC感染的危險。第25頁,共50頁，2024年2月25日，星期天26第二節(jié)志賀菌（痢疾桿菌）

第26頁,共50頁，2024年2月25日，星期天27生物學性狀形態(tài)染色符合腸桿菌特征，有菌毛，無鞭毛，無動力是本菌與其它腸道致病菌主要區(qū)別點培養(yǎng)特性腸道鑒別培養(yǎng)基上的無色透明、乳糖不發(fā)酵菌落生化反應(yīng)葡萄糖（+）、乳糖（-）（宋內(nèi)志賀菌遲緩發(fā)酵乳糖）、H2S-、尿素（-）、動力（-）抗原分類——根據(jù)O抗原分4群，40余型A群——痢疾志賀菌（10）B群——福氏志賀菌（13）C群——鮑氏志賀菌（18）D群——宋氏志賀菌（1）抵抗力比其它腸桿菌弱，尤其對酸敏感第27頁,共50頁，2024年2月25日，星期天28第28頁,共50頁，2024年2月25日，星期天29致病性與免疫性致病物質(zhì)侵襲力——菌毛：黏附腸黏膜上皮細胞——Ⅲ型分泌系統(tǒng)—穿透上皮細胞并擴散、傳播內(nèi)毒素——強烈內(nèi)毒素，作用于局部并可吸附入血引起全 身癥狀外毒素——A群（Ⅰ、Ⅱ型）產(chǎn)生志賀毒素（Sts）有3種生 物活性（1）腸毒素：類似ETEC毒素、霍亂腸毒素作用——水樣瀉（2）細胞毒性：對人肝細胞、腸黏膜細胞有毒性，引起變性壞死（3）神經(jīng)毒性：損傷動物神經(jīng)系統(tǒng)（麻痹、死亡）第29頁,共50頁，2024年2月25日，星期天細菌（菌毛）吸附腸黏膜上皮細胞穿入細胞并擴散周圍及深入黏膜下層釋放內(nèi)毒素、外毒素腸局部黏膜炎癥（變性、壞死、脫落）出血、壞死、潰瘍膿血便/黏液血便刺激腸壁植物神經(jīng)腸蠕動↑腸肌痙攣腺體分泌↑水分吸收↓腹痛、腹瀉刺激直腸肛門括約肌里急后重便數(shù)增加吸收入血發(fā)熱、白細胞↑高熱、休克中毒性腦病DIC死亡毒血癥中毒性菌痢第30頁,共50頁，2024年2月25日，星期天31所致疾病——細菌性痢疾傳染源：病人、帶菌者傳播途徑：經(jīng)口致病機制臨床類型急性菌痢中毒性菌痢慢性菌痢免疫力不牢固，易再感染第31頁,共50頁，2024年2月25日，星期天32微生物學檢查與防治（一）標本取糞便膿血或黏液部分，避免與尿混合；在使用抗生素前采樣；標本應(yīng)新鮮；若不能及時送檢，宜將標本保存于30％甘油緩沖鹽水或?qū)ｉT送檢的培養(yǎng)基內(nèi)。中毒性痢疾者可取肛拭。（二）分離培養(yǎng)與鑒定（三）毒力試驗（Sereny試驗）（四）快速診斷法免疫染色法；免疫熒光菌球法；協(xié)同凝集試驗；膠乳凝集試驗；分子生物學方法

第32頁,共50頁，2024年2月25日，星期天33防治原則非特異性預防：水、食物和牛奶的衛(wèi)生學監(jiān)測，垃圾處理和滅蠅；隔離病人和消毒排泄物；發(fā)現(xiàn)亞臨床病例和帶菌者；抗生素治療感染個體。此菌很易出現(xiàn)多重耐藥菌株。免疫防御現(xiàn)致力于活疫苗的研究。主要分為3類，即減毒突變株、用不同載體菌構(gòu)建的雜交株以及營養(yǎng)缺陷減毒株。例如鏈霉素依賴株（streptomycindependentstrain,

Sd）第33頁,共50頁，2024年2月25日，星期天34第三節(jié)沙門菌屬

是腸桿菌科中最復雜的菌屬，有2000種以上血清型(腸道沙門菌腸道亞種)對人類有致病性腸熱癥——傷寒沙門菌，甲型副傷寒沙門菌、肖氏沙門菌、希氏沙門菌食物中毒——鼠傷寒沙門菌、豬霍亂沙門菌、腸炎沙門菌敗血癥——豬霍亂沙門菌最常見第34頁,共50頁，2024年2月25日，星期天35生物學性狀形態(tài)染色符合腸桿菌特點，多為周毛菌，有菌毛，一般無莢膜，均無芽孢。傷寒桿菌的周身鞭毛第35頁,共50頁，2024年2月25日，星期天36培養(yǎng)特性EMB、SS上呈無色透明乳糖不發(fā)酵菌落麥康凱培養(yǎng)基上的傷寒桿菌菌落第36頁,共50頁，2024年2月25日，星期天37生化反應(yīng)乳糖（-），葡萄糖（+）/+，多數(shù)H2S+，動力+，尿素（-）抗原結(jié)構(gòu)O抗原——特異性低、穩(wěn)定、分群（組）H抗原——I相特異性高，II相特異性低，不穩(wěn)定（分型）Vi抗原（毒力抗原）——不穩(wěn)定，可阻止“O”凝集反應(yīng)抵抗力不強65℃15~30min第37頁,共50頁，2024年2月25日，星期天38致病性與免疫性致病物質(zhì)侵襲力菌毛——吸附Ⅲ型分泌系統(tǒng)——穿入細胞，擴散Vi抗原——微莢膜（抗吞噬）內(nèi)毒素外毒素——個別（鼠傷寒沙門菌）產(chǎn)生，與ETEC腸毒素相似第38頁,共50頁，2024年2月25日，星期天所致疾?。壕┤肓馨鸵盒貙Ч艿诙尉Y遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)腸壁壞死、潰瘍高熱、肝脾腫大、玫瑰疹、白細胞↓等全身中毒癥狀肝脾腎淋巴結(jié)膽囊尿排菌糞便排菌發(fā)病期（3-4W）潛伏期2W腸熱癥傷寒沙門菌等經(jīng)口吸附小腸黏膜細胞上在腸壁、腸系膜淋巴組織中繁殖（致敏）血流（第一次菌血癥）腸出血、腸穿孔發(fā)熱，不適，全身疼痛等前驅(qū)癥狀第39頁,共50頁，2024年2月25日，星期天40

臨床過程潛伏期2W發(fā)病初期：第1W（第一次菌血癥）、發(fā)熱，不適，全身疼痛等前驅(qū)癥狀，此期血液（80%）、骨髓（90%（+）有大量細菌發(fā)病極期：第2-4W，全身癥狀持續(xù)加重，出現(xiàn)高熱、肝脾腫大、皮疹、白細胞↓等全身中毒癥狀。此期血、骨髓中仍有菌，但糞便（60%）、尿（20%）、皮疹液中可查到細菌，由于Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)——并發(fā)癥發(fā)生，血液抗體達到陽性標準——肥達反應(yīng)恢復期：第四周末，體溫下降，癥狀消失，恢復期帶菌1年（糞便仍陽性），血液抗體仍高腸熱癥第40頁,共50頁，2024年2月25日，星期天胃腸炎（食物中毒）

潛伏期短，6-24h，起病急，病程短2-4天，發(fā)熱、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉敗血癥

經(jīng)口感染，經(jīng)腸道入血，癥狀嚴重，有高熱，寒戰(zhàn)，厭食和貧血等。敗血癥癥狀明顯而腸道癥狀不明顯帶菌者

健康帶菌者，恢復期帶菌者免疫性

腸熱癥，病后免疫牢固，特異性細胞免疫是主要防御機制，特異性體液免疫起輔助殺菌作用。胃腸炎的恢復與腸道局部生成sIgA有關(guān)。

第41頁,共50頁，2024年2月25日，星期天42微生物學檢查分離培養(yǎng)與鑒定標本采取腸熱癥：第1W，血；第2W起，糞便；第3W起，尿液；第1-3W，骨髓液。食物中毒：糞便、嘔吐物、可疑食物敗血癥：血液帶菌者：糞便/十二指腸引流液（膽道）分離鑒定：增菌（血、骨髓）→SS→生化反應(yīng)→血清鑒定第42頁,共50頁，2024年2月25日，星期天43血清學診斷——肥達試驗（Widaltest）定義

用已知傷寒沙門菌菌體O抗原和H鞭毛抗原、副傷寒的甲型副傷寒沙門菌、肖氏沙門菌和希氏沙門菌H鞭毛抗原的診斷菌液與受檢血清做試管或微孔板定量凝集試驗，測定受檢血清中有無相應(yīng)抗體及其效價的試驗。方法：試管凝集法（定量）傷寒沙門菌O≥1：80，H≥1：160，副傷寒沙門菌H≥1：80才有意義動態(tài)觀察：雙份血清抗體四倍升高有診斷意義第43頁,共50頁，2024年2月25日，星期天44O抗體（IgM），H抗體（IgG）O、H抗體均升高，患傷寒的可能性大O、H抗體不升高，患傷寒的可能性小只有H升高，則可能是預防接種過或非特異性回憶反應(yīng)，只有O升高而H不高，則可能是感染早期或其他沙門菌的交叉反應(yīng)。臨床意義第44頁,共50頁，2024年2月25日，星期天45防治原則

做好水源和食品的衛(wèi)生管理，防止被沙門菌感染的人和動物的糞便污染。感染動物的肉類、蛋等制品要徹底烹飪。