肝炎病毒病毒醫(yī)學(xué)微生物學(xué)

關(guān)于肝炎病毒病毒醫(yī)學(xué)微生物學(xué)HepatitisAvirus，HAV

甲型肝炎病毒

第2頁(yè),共44頁(yè)，2024年2月25日，星期天BiologicalProperties

picornavirus,+ssRNA

genome小RNA病毒科27nmindiameter,non-envelopedicosahedral

particle27nm,球形，20面立體對(duì)稱，無(wú)包膜oneserotype一個(gè)血清型Feinstone（1973）第3頁(yè),共44頁(yè)，2024年2月25日，星期天Strongerthanenterovirus,resistanttodetergents,acid(pH1.0for2h),60℃for1h，surviveformonthsinfreshwaterandsaltwater抵抗力比腸道病毒強(qiáng)第4頁(yè),共44頁(yè)，2024年2月25日，星期天Pathogenesis致病性spreadviathefecal-oralroute糞－口途徑傳播Sourceofinfection:patient,inapparentinfection傳染源:病人、隱性感染者Viralsheddinginthestoolprecedestheonsetofsymptomsby14dbutstopsbeforethecessationofsymptomsSymptomsInitialsymptoms:fever,fatigue,nausea,lossofappetite,abdominalpainJaundice第5頁(yè),共44頁(yè)，2024年2月25日，星期天HAV的致病性糞－口途徑傳播小腸淋巴結(jié)中大量增殖入血并形成病毒血癥肝臟為最終靶器官（病毒直接損傷或免疫病理作用）通過膽汁隨糞便排出體外第6頁(yè),共44頁(yè)，2024年2月25日，星期天Asymptomaticinfectionsareverycommon.Asalreadynoted,diseaseinchildrenisgenerallymilderthanthatinadultsandisusuallyasymptomatic隱性感染多Noachronicinfectionandcarrier,notassociatedwithhepaticcancer.無(wú)慢性病例和病毒攜帶者，不與肝癌有關(guān)Completerecovery:99%預(yù)后好Fulminanthepatitis暴發(fā)性肝炎:1~3/1000,80%mortalityrate死亡率

Pregnantwomenmaydevelopmoreseveredisease.孕婦感染嚴(yán)重第7頁(yè),共44頁(yè)，2024年2月25日，星期天Mechanisimofpathogenisis致病機(jī)理：Directlyinjurybyvirus病毒直接損傷immunopathogenesis免疫病理作用第8頁(yè),共44頁(yè)，2024年2月25日，星期天第9頁(yè),共44頁(yè)，2024年2月25日，星期天immunity免疫性無(wú)論顯性感染還是隱性感染均能產(chǎn)生抗-HAV的IgM和IgG抗體抗-HAV的IgM在急性期和恢復(fù)早期出現(xiàn)陽(yáng)性可作為甲肝的確診依據(jù)抗-HAV的IgG在恢復(fù)后期出現(xiàn)有保護(hù)作用，維持終身第10頁(yè),共44頁(yè)，2024年2月25日，星期天LaboratoryDiagnosis微生物學(xué)檢查anti-HAVIgM抗－HAVIgMbyanELISAorradioimmunoassay第11頁(yè),共44頁(yè)，2024年2月25日，星期天TreatmentandPrevention

防治原則Controlthesourceofinfection控制傳染源

Cutdowntherouteoftransmission切斷傳播途徑

Passiveimmunization-Normalimmunoglobulin丙種球蛋白ActiveimmunizationsAkilledHAVvaccinealiveattenuatedHAVvaccine第12頁(yè),共44頁(yè)，2024年2月25日，星期天hepatitisBvirus,HBV乙型肝炎病毒第13頁(yè),共44頁(yè)，2024年2月25日，星期天SHAPEANDSTRUCTURE

形態(tài)結(jié)構(gòu)Thereare3particlesinpatient’sbloodDaneparticleDane顆粒（大球形顆粒）smallsphericalparticle小球形顆粒tubuloseparticle管形顆粒第14頁(yè),共44頁(yè)，2024年2月25日，星期天DaneparticleCompleteparticle,infectiveHBVspherical，doublecapsid球形,雙層衣殼。outercapsid=envelope外衣殼=包膜(脂質(zhì)雙層+蛋白質(zhì))HBsAg等

innercapsid內(nèi)衣殼：HBcAg、HBeAginternal內(nèi)部：

DNA---circular,double-stranded環(huán)狀雙鏈DNApolymerase多聚酶第15頁(yè),共44頁(yè)，2024年2月25日，星期天HBV的小球形顆粒HBsAg-containingparticles過剩的衣殼蛋白裝配而成第16頁(yè),共44頁(yè)，2024年2月25日，星期天HBV的管形顆粒小球形顆粒串聯(lián)而成第17頁(yè),共44頁(yè)，2024年2月25日，星期天GenomeofHBVacircular,double-strandedDNAcontainingsingle-strandbreaks

不完全雙鏈環(huán)狀DNAfouropenreadingframesthatencodesevenpolypeptides.含4個(gè)ORF,編碼7個(gè)蛋白SHBsAg,Pre-s1,Pre-s2CHBcAg，HBeAgPpolymerase多聚酶XHBxAg基因第18頁(yè),共44頁(yè)，2024年2月25日，星期天AntigenofHBV抗原組成hepatitisBsurfaceantigenHBsAg表面抗原indicatesthatvirusreplicationisoccurringintheliver說(shuō)明病毒在肝中復(fù)制（機(jī)體受感染標(biāo)志）fourphenotypes：adr,adw,ayr,aywanti－HBs:neutralizationantibody中和抗體hepatitisBcoreantigenHBcAg核心抗原notfoundinblood一般不能檢出anti－HBcnon－neutralizationantibody非中和抗體CoreIgMindicatesrecentinfection.抗－HBcIgM說(shuō)明HBV復(fù)制CoreIgG

indicatesexposuretoHBVAntigenofoutercapsid外衣殼抗原Antigensofinnercapsid內(nèi)衣殼抗原第19頁(yè),共44頁(yè)，2024年2月25日，星期天hepatitisBeantigene抗原HBeAgthebestcorrelatetothepresenceofinfectiousvirus.感染性病毒存在的最有效證據(jù)（復(fù)制及具傳染性的標(biāo)志）anti-HBe

indicateslowinfectivityinacarrier抗HBe說(shuō)明病毒感染性較低（是預(yù)后良好的征象）第20頁(yè),共44頁(yè)，2024年2月25日，星期天culture培養(yǎng)

resistance抵抗力

strongresistance

tocool,dry,ultraviolet,alcohol

inactivate:100℃10min第21頁(yè),共44頁(yè)，2024年2月25日，星期天PathogenesisandImmunity

sourceofinfection傳染源

patientsorcarriers急性、慢性患者或無(wú)癥狀HBsAg攜帶者routeoftransmission傳播途徑

sexualroutesparenteral腸胃外的

routes

injectionofthevirusintothebloodstreamcontaminatedbloodandbloodcomponentsbytransfusion,needlesharing,acupuncture針灸,earpiercing,ortattooing

perinatal圍產(chǎn)期routescontactwiththemother’sbloodatbirthandinmother’milk

第22頁(yè),共44頁(yè)，2024年2月25日，星期天PathogenesisofHBV致病性Cell-mediatedimmunity(liverinjury)Immunecomplexes(HBsAg+anti-HBs):developmentofhypersensitivityreactions(otherorgansinjury）infantsinfectedperinatallybecomechronic

carriers

第23頁(yè),共44頁(yè)，2024年2月25日，星期天ClinicalFindings

Acuteinfection急性感染Fulminanthepatitis暴發(fā)型肝炎Chronicinfection慢性感染Primaryhepatocellularcarcinoma（PHC）原發(fā)性肝細(xì)胞癌

第24頁(yè),共44頁(yè)，2024年2月25日，星期天Acuteinfection

alongincubationperiodandaninsidiousonsetprodromalperiod前驅(qū)期:fever,malaise不適,anorexia食欲缺乏,nausea,vomiting,abdominaldiscomfort,chillsclassicicteric黃疸symptomsofliverdamageRecovery第25頁(yè),共44頁(yè)，2024年2月25日，星期天Fulminanthepatitis

暴發(fā)型肝炎

occursinapproximately1%ofictericpatientsandmaybefatal1%黃疸病人，可致死severeliverdamage,suchasascites

andbleeding肝嚴(yán)重受損，腹水，出血第26頁(yè),共44頁(yè)，2024年2月25日，星期天Chronicinfection

elevatedliverenzymelevels轉(zhuǎn)氨酶水平高10%ofpatientswithchronichepatitismaydevelopcirrhosisandliverfailure

10%可發(fā)展為肝硬化和肝衰竭majorsourceforspreadofthevirus主要傳染源atriskforfulminantdiseaseiftheybecomeco-infectedwithHDV第27頁(yè),共44頁(yè)，2024年2月25日，星期天Primaryhepatocellularcarcinoma（PHC）

原發(fā)性肝細(xì)胞癌

promotingcontinuedliverrepairandcellgrowthinresponsetotissuedamageintegratingintothehostchromosomeandstimulatingcellgrowthdirectly第28頁(yè),共44頁(yè)，2024年2月25日，星期天第29頁(yè),共44頁(yè)，2024年2月25日，星期天LaboratoryDiagnosis

乙肝“兩對(duì)半”及臨床意義

HBsAg、抗HBsHBeAg、抗HBe（HBcAg）抗HBc第30頁(yè),共44頁(yè)，2024年2月25日，星期天第31頁(yè),共44頁(yè)，2024年2月25日，星期天

HBV抗原抗體系統(tǒng)檢測(cè)臨床意義HBsAgHBeAg抗-HBe抗-HBc抗-HBs臨床意義IgMIgG+-----感染或無(wú)癥狀攜帶者++

-+--急性乙型肝炎（有傳染）（大三陽(yáng)）++--+-慢性乙型肝炎（有傳染）（大三陽(yáng)）+-++-急性肝炎趨向恢復(fù)（小三陽(yáng)）--+-++恢復(fù)期（傳染性低）-----+既往感染或接種疫苗------未感染，無(wú)免疫力第32頁(yè),共44頁(yè)，2024年2月25日，星期天TreatmentandPreventionControlthesourceofinfection控制傳染源Cutdowntherouteoftransmission切斷傳播途徑

Passiveimmunization-HepatitisBimmuneglobulin（HBIg）抗-HBs人血清球蛋白ActiveimmunizationsHBsAgvaccineNospecifictreatment第33頁(yè),共44頁(yè)，2024年2月25日，星期天hepatitisCvirus,HCV

丙型肝炎病毒

predominantcauseofnonAnonBhepatitis

第34頁(yè),共44頁(yè)，2024年2月25日，星期天Biologicalproperties生物學(xué)性狀amemberoftheflavivirus黃病毒屬成員40～60nm,spherical球形anenvelopedvirion有包膜Genome:(+)ssRNA第35頁(yè),共44頁(yè)，2024年2月25日，星期天PathogenesisandImmunity致病性與免疫性

sixgenotypes基因型：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ

transmittedbymeanssimilartoHBV傳播途徑似HBVininfectedblood

（輸血后肝炎）Intravenousdrugabusers

transfusionorganrecipientshemophiliacsreceivingfactorsⅧorⅨsexually第36頁(yè),共44頁(yè)，2024年2月25日，星期天Pathogenesispersistent,chronichepatitis→cirrhosis肝硬化，hepatocellularcarcinoma肝癌acutehepatitis

15%chronicpersistentinfection70%

severerapidprogressiontocirrhosis

15％

第37頁(yè),共44頁(yè)，2024年2月25日，星期天LaboratorydiagnosisELISArecognitionofantibodygenetictechniquestodetectHCVRNATreatment防治原則Novaccine尚無(wú)可用疫苗RecombinantIFN-αaloneorwithribavirin

病毒唑第38頁(yè),共44頁(yè)，2024年2月25日，星期天hepatitisDvirus，HDV

丁型肝炎病毒

adefectivevirusthatacquiresanHBsAgcoatfortransmissionHDV是缺陷病毒，需以HBsAg構(gòu)成其衣殼來(lái)傳播circular,single-strandedRNAmoleculesandaninternalcoreδantigen(HDAg)

單負(fù)鏈環(huán)狀RNA和δ抗原（HDAg）第39頁(yè),共44頁(yè)，2024年2月25日，星期天PathogenesisspreadbythesameroutesasHBV:blood,semen,andvaginalsecretions傳播途徑與HBV相同：血液，精液，陰道分泌物increasestheseverityofHBVinfections:Fulminant