抗過(guò)敏藥和抗?jié)兯幷n件

AntiallergicandAntiulcerdrugs

2006組胺酸脫羧酶Histamine釋放組胺H1受體H3受體H2受體與不同受體結(jié)合組胺儲(chǔ)存酞茂異喹×支氣管和胃腸道平滑肌痙攣，毛細(xì)血管擴(kuò)張，管璧通透性增加，腺體分泌增多導(dǎo)致紅腫激活腺苷酸環(huán)化酶，產(chǎn)生環(huán)磷酸腺苷與鈣離子激活胃璧細(xì)胞的質(zhì)子泵，分泌胃酸和胃蛋白酶分布在中樞，參與血壓、心率和體溫的控制Histidine第一節(jié)抗過(guò)敏藥（Antiallergicdrugs）2005年世界變態(tài)反應(yīng)組織(WAO)公布了對(duì)30個(gè)國(guó)家進(jìn)行的過(guò)敏性疾病流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果:在這些國(guó)家的12億總?cè)丝谥?22%(2億5千萬(wàn)人)患有IgE介導(dǎo)的過(guò)敏性疾病。美國(guó)過(guò)敏性疾病的發(fā)病率約為20％～40％，已成為美國(guó)第六大慢性疾病。歐洲季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎（花粉癥）在歐洲的發(fā)病率約為10％～20％英國(guó)1/3的人在一生的某個(gè)時(shí)期會(huì)發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，1/5的人患有花粉癥；1/5的學(xué)齡兒童受到哮喘的困擾；1/6的兒童得過(guò)與過(guò)敏反應(yīng)有關(guān)的皮膚病，特別是濕疹。在15年內(nèi)，全球患過(guò)敏疾病的人數(shù)將占人口的1/2。世界衛(wèi)生組織（WHO）把該類疾病列為“21世紀(jì)重點(diǎn)研究和預(yù)防的疾病”。Piperoxan一.抗組胺藥N-phenyl-N,N`,N`-Triethyl－1,2-ethylenediamine電子等排原理 生物電子等排是指具有相似的物理及化學(xué)性質(zhì)的基團(tuán)或取代基，會(huì)產(chǎn)生大致相似或相關(guān)的或相反的生物活性。外層電子具有相同的數(shù)目和排布乙二胺類曲吡那敏（Tripelennamine）Cetirizine*見效快，效果強(qiáng)，而且作用時(shí)間最長(zhǎng)，非鎮(zhèn)靜，第二代西替利嗪（仙特明）P331氨基醚類苯海拉明Diphenhydramine鹽酸苯海拉明性質(zhì)：溶液呈弱酸性苯海拉明純品對(duì)光穩(wěn)定在堿性溶液中穩(wěn)定，酸性條件下易被水解，生成二苯甲醇（不溶于水）和β-二甲氨基乙醇，水溶液混濁。被過(guò)氧化氫氧化，生成二苯甲酮，芐醇，苯甲酸及酚類物質(zhì)被過(guò)氧化氫和三氯化鐵反應(yīng)，生成2,3,5,6-四氯對(duì)苯醌，再水解得到2,5-二氯-3,5-二羥基對(duì)苯醌—共軛，紫外吸收叔胺，與生物堿試劑反應(yīng)用途：苯海拉明為氨基醚類H1受體拮抗劑。用作抗過(guò)敏藥。也用于暈動(dòng)病的治療

與8-氯氨茶堿成鹽，得茶苯海明丙胺類氯苯那敏（Chlorphenamine）阿司咪唑(息斯敏)(Astemizole)曲普利啶（Triprolidine）幾何異構(gòu)體，反＝1000順特非那定（敏迪）(Terfenadine)咪唑斯汀(皿治林)（Mizolastine）抗組胺藥構(gòu)效關(guān)系A(chǔ)r1和Ar2為苯環(huán)或芳雜環(huán)，芳雜環(huán)上可以有甲基或鹵原子取代．兩個(gè)芳雜環(huán)也可以再次通過(guò)一個(gè)硫原子或兩個(gè)碳原子鍵 合后,成為三環(huán)類抗過(guò)敏藥物．X＝N(乙二胺類)、O(氨基醚類)、或C(丙胺類)n通常為2，芳環(huán)與叔氮原子距離為0.5～0.6nm兩個(gè)芳雜環(huán)不共平面時(shí)才具有較大活性。P310大多數(shù)H1受體拮抗劑具有旋光和幾何異構(gòu)體。不同異構(gòu)體之間的活性和毒副作用都有差異：手性中心近芳環(huán)端：右旋體活性高手性中心近氨基端：差別不大幾何異構(gòu)體：反式（E）活性比順式（Z）大1.開瑞坦片(氯雷他定，先靈葆雅)31.66

2.息斯敏片（西安揚(yáng)森,阿司咪唑）29.19

3.仙特明片（比利時(shí)聯(lián)合化工集團(tuán),二鹽酸西替利嗪片）7.03

4.皿治林緩釋片（西安楊森咪唑斯?。?.55

5.欣民立膠囊（葛蘭素史克阿伐斯?。?.83

6.西可韋片（蘇州東瑞制藥有限公司，鹽酸西替利嗪）3.00

7.敏迪片（江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè)股份有限公司(揚(yáng)州制藥廠)特非那定）2.73

8.富馬酸酮替酚片2.08

9.撲爾敏片1.92

10.喜舒敏片（北京紫竹藥業(yè)氯苯那敏）1.78

臨床常用抗組胺藥為預(yù)防性抗過(guò)敏藥,用于預(yù)防過(guò)敏性支氣管哮喘的發(fā)作。不良反應(yīng)有：可出現(xiàn)咽部和支氣管刺激癥狀、咳嗽及惡心,甚至誘發(fā)哮喘發(fā)作。注意事項(xiàng)：本品起效后可減少給藥次數(shù),如需停藥,需逐漸減量,絕對(duì)不能突然停藥。也是H1受體拮抗劑。多用于哮喘的預(yù)防和治療不良發(fā)應(yīng)：主要有嗜睡倦怠,胃腸道反應(yīng)等,長(zhǎng)期服用可增強(qiáng)食欲,進(jìn)而體重增加。色甘酸鈉(咽泰)（CromolynSodium）酮替芬（Ketotifen）二.過(guò)敏介質(zhì)釋放抑制劑為強(qiáng)效抗變態(tài)反應(yīng)和抗炎藥物。用于變態(tài)反應(yīng)引起的慢性皮膚炎癥,慢性或中度花粉癥等。不良反應(yīng)有:長(zhǎng)期使用可引起皮膚變薄和色素沉著,兒童長(zhǎng)期使用可影響生長(zhǎng)發(fā)育。三.皮質(zhì)激素類藥物ＯＰＣ葡多安：是一種強(qiáng)抗氧化劑,可有效預(yù)防過(guò)敏體質(zhì),本品無(wú)副作用。維生素Ｃ：當(dāng)人體接觸過(guò)敏物質(zhì)時(shí),維生素Ｃ可發(fā)揮抗組胺作用,從而減輕或避免過(guò)敏反應(yīng)。該藥不能過(guò)量服用。四.調(diào)節(jié)免疫類第二節(jié)抗?jié)兯帲ˋntiulcerdrugs）H2受體拮抗劑的發(fā)展合理藥物設(shè)計(jì)RationaldrugdesignHistamineH2激動(dòng)劑：位阻大，限制了側(cè)鏈的自由旋轉(zhuǎn)生理pH7.4提示：尋找拮抗劑，應(yīng)該降低側(cè)鏈氮原子的電子密度N－脒基組胺脒基胍基激動(dòng)/拮抗提示：尋找拮抗劑，咪唑環(huán)和側(cè)鏈末端氮原子應(yīng)該離遠(yuǎn)些SKF91486拮抗活性6-8倍，弱激動(dòng)作用SKF9158側(cè)鏈無(wú)堿性，激動(dòng)（-），弱拮抗布立馬胺（burimamide）高選擇性，H2受體拮抗劑不可口服側(cè)鏈3位氨基與受體的激動(dòng)劑鍵合部位結(jié)合末端氨基與受體的拮抗部鍵合部位結(jié)合咪唑鍵合部位降低堿性可以提高拮抗活性西咪替丁

甲氰咪胍

化學(xué)名：N-氰基-N`-甲基-N``-｛2-〔（5-甲基-1H-4-咪唑基）-甲基〕硫基｝乙基胍1251234中性性質(zhì)：

1．咪唑環(huán)：弱堿性，飽和水溶液pH～10

2．胍：強(qiáng)酸條件下pH1高溫100加熱2小時(shí)，氰基失去

3．代謝：S氧化，咪唑環(huán)甲基羥基化

4．對(duì)細(xì)胞色素P450有抑制作用第二代H2受體拮抗劑，抑制胃酸分泌作用是西米替丁的10倍，副作用低呋喃類法莫替丁

法莫替丁藥理作用是西咪替丁的30-100倍，是雷尼替丁的6-10倍。胍基增加了與受體的結(jié)合力噻唑類哌啶甲苯類H2受體拮抗劑的構(gòu)效關(guān)系堿性芳雜環(huán)或堿性基團(tuán)取代的芳雜環(huán)平面、極性的基團(tuán)，在生理pH值條件下離子化程度很低，能和受體形成一個(gè)以上的氫鍵上述兩個(gè)組成部分是通過(guò)一條易曲撓旋轉(zhuǎn)的柔性原子鏈聯(lián)接。鏈的長(zhǎng)度為組胺側(cè)鏈的2倍即4個(gè)原子。鏈的長(zhǎng)度與拮抗性有關(guān)中間連接鏈也可以被剛性環(huán)所取代奧美拉唑 5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基）-甲基]亞磺?；鵠-1H-苯并咪唑苯并咪唑吡啶環(huán)亞磺?；?.水（-）2.具有弱堿性和弱酸性3.S具有手性，藥用（+）S-異構(gòu)體4.為前藥。在體內(nèi)胃壁細(xì)胞內(nèi)在氫離子的影響下，重排形成活性形式Smiles重排H+H2OH+/K+-ATP谷胱甘肽Smiles重排肝[O]前藥循環(huán)，奧美拉唑循環(huán)5.在水溶液中不穩(wěn)定，在強(qiáng)酸性水溶液中快速分解6.機(jī)理：抑制H+/K+-ATP酶有抑制作用7.副作用小，耐受性好。臨床用途同H2受體拮抗劑。因其抑制胃酸分泌的作用強(qiáng)而且持久，在動(dòng)