八氟丙烷脂質(zhì)微球注射液-臨床用藥解讀

八氟丙烷脂質(zhì)微球注射液010305目錄藥物基本信息0204創(chuàng)新性有效性安全性公平性八氟丙烷脂質(zhì)微球注射液可提供一致的、

可靠的、

和高質(zhì)

量的超聲圖像

，

已在全球范圍內(nèi)廣泛使用、

安全穩(wěn)定

全球微粒最小、

最均勻、

濃度最高

，

可提供清晰、

持久的超聲

圖像

，

顯影清晰比例、

特異度和敏感度有所提升；

對次優(yōu)回聲具有積極的影響

，

可以檢測心臟結(jié)構(gòu)和功能的細微變化

唯一使用VIALMIX?機械活化

，相比其他手動產(chǎn)品最大限度使微泡均勻穩(wěn)定

，使用方便

，操作統(tǒng)一

，

減少人工操作失誤

特殊人群無禁忌

：說明書明確提出呼吸衰竭/呼吸機使用者無禁忌；

肺動脈高壓者無禁忌

，在妊娠婦女中權(quán)衡利弊后

可以使用

，老年人包括65歲以上者可以使用

使用本品使住院患者24小時死亡率降低24%

；重癥患者48小時死亡率降低28%

20年全球廣泛應(yīng)用超過1800萬人

，有亞裔人群使用經(jīng)驗

，

是研究最多的超聲增強劑

，具有良好的安全性

使用磷脂包裹氣體

，減少由于人血白蛋白包裹產(chǎn)生的過敏反

應(yīng)八氟丙烷脂質(zhì)微球注射液藥品基本信息注冊分類5.1類（原研進口

，雙鶴為中國總代理）注冊規(guī)格活化前每1ml上層氣體中含八氟丙烷6.52mg，活化后每瓶1.5ml乳液中含八氟丙烷225μl說明書適應(yīng)癥用于常規(guī)超聲心動圖顯影不夠清晰者

，增強左室腔內(nèi)膜邊界的識別用法用量在使用前必須使用機械振搖裝置（VIALMIX?)對本品進行活化。靜脈推注給藥：本品的建議劑量為單次10μl/kg的活化產(chǎn)品

，經(jīng)靜脈推注在30~60秒內(nèi)給藥

，隨后給予10ml

生理鹽水進行沖洗。必要時

，可以在首次注

射5分鐘后給予第2次10μl/kg劑量以延長對比增強超聲造影時間。中國大陸首次上市時間2022年11月目前大陸地區(qū)同通用名

藥品的上市情況無

，獨家產(chǎn)品全球首個上市國家及上

市時間加拿大

，2000年12月八氟丙烷脂質(zhì)微球注射液是全球微粒最小最均勻濃度最高的超聲造影劑

，

唯一使用

機械活化

，

成分更穩(wěn)定

，

使用更方便、

可提供清晰持久的超聲圖像

，

全球應(yīng)用廣泛

藥品基本信息有效性安全性創(chuàng)新性公平性是否為OTC

藥品

否藥品通用名稱3心血管疾病的早期表現(xiàn)不夠典型

，

臨床誤診率高

，嚴重者可帶

來死亡風險

心血管疾病早期表現(xiàn)不夠典型

，

經(jīng)常會被誤診或者漏診

，嚴重者會造成生命危險

美國一項研究表明

，所有誤診案例中

，

血管事件占22%1

33%的診斷錯誤會導致2

“嚴重的永久性損傷”或“立即/

不可避免的死亡”常規(guī)超聲心動圖存在“顯影不佳”

，無法有效解決誤診/漏診

的問題

國際上使用常規(guī)超聲心動圖的患者15%存在顯影不佳的問題

，

其中危重癥患者顯影不佳比例達25%-30%3

中國常規(guī)超聲心動圖檢查平均每年進行3000-4000萬人次

，其中約15%的檢查常規(guī)超聲心動圖患者（400萬-600萬人）

存在顯影不佳的問題CT核素磁共振MRI超聲造影安全性電離輻射放射性體內(nèi)有植入物

患者禁用無輻射顯像成像快；使用

碘對比劑耗時長使用釓對比劑實時動態(tài)

，床邊、術(shù)中檢查應(yīng)用

場景心臟血管心臟結(jié)構(gòu)心臟結(jié)構(gòu)心臟結(jié)構(gòu)與心臟功能心血管疾病早期臨床誤診/漏診率高

，

常規(guī)超聲心動圖顯影不佳無法有效解決該問題，

心臟超聲造影（迪分?)可有效提高心血管疾病診斷的準確性

，控制疾病發(fā)展來源

：1.

Newman-TokerDE,etal.

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Imaging.2009;2(8):969-979八氟丙烷脂質(zhì)微球注射液（迪分?)可提高疾病診斷

準確性

，減少誤診及漏診與其他診斷技術(shù)相比

，超聲造影操作便捷

，提供實時

動態(tài)信息；

無毒、

無放射性4左心室血栓檢出率從33%提高至61%

，診斷特異性達到99%

，準確

率達92%5

藥品基本信息有效性安全性創(chuàng)新性公平性使用迪分?造影后常規(guī)超聲心動圖4注射用六氟化

硫微泡注射用全氟丙烷人血白蛋白微球八氟丙烷脂質(zhì)微

球注射液商品名聲諾維?力達星?迪分?內(nèi)部氣體六氟化硫全氟丙烷八氟丙烷直徑1.5-2.5μm3.0-4.5μm1.1-3.3μm微泡濃度2~5x1080.8x109

-2.2x1091.2x1010外殼磷脂5%人血白蛋白（易過敏）磷脂使用方法手動手動機械上市時間2003年5月2019年4月2022年11月適應(yīng)癥不使用對比劑增強就無法獲得檢查結(jié)論的患者常規(guī)超聲心動圖顯影不夠清晰患者常規(guī)超聲心動圖顯影不夠清晰患者參照品選擇理由：

說明書中適應(yīng)癥一致

化學成分中氣體一致

，外殼不同

上市周期最接近：參照藥品于2019年上市，2021年納入醫(yī)保八氟丙烷脂質(zhì)微球注射液與其他造影劑相比

，

直徑最小

，微泡濃度最高

，

可提供

穩(wěn)定持久、

均勻一致的影像效果

，

可檢測心臟結(jié)構(gòu)和功能的細微變化參照藥品建議：已納入醫(yī)保的注射用全氟丙烷人血白蛋白微球八氟丙烷脂質(zhì)微球注射液與目錄內(nèi)其他造影劑的參數(shù)對比

藥品基本信息有效性安全性創(chuàng)新性公平性微泡持久直徑最小來源

：1.聲諾維說明書2.力達星說明書3.迪分說明書微泡濃度最高均勻無誤差s

國家藥品審評中心的《技術(shù)評審報告》

1認可本品臨床有效性

境外III期臨床試驗：國外開展了5項用于心臟結(jié)構(gòu)（心室腔和心內(nèi)膜邊界）和功能（局部室壁運動）造影增強超聲心動圖成像的關(guān)鍵性III期臨床試驗。

5項研究中總計納入401例受試者：42例受試者接受了安慰劑,

274例受試者接受了10

μL/kg劑量水平的本品

，其余受試者接受了不

同劑量的藥物。這5項關(guān)鍵研究比較未使用對比劑和使用本品后的影像,證實了本品可顯著改善心內(nèi)膜緣和室壁運動顯影。

境內(nèi)III期臨床試驗：境內(nèi)開展的一項前瞻性、隨機、安慰劑對照、交叉設(shè)計、多中心、

Ⅲ期確證性臨床試驗。納入120例接受超聲心動圖檢查（推薦采用諧波成像）且其非增強影像欠佳（即至少有2處無法

I級推薦超聲造影用于常規(guī)靜息超聲心動圖需要評估左心室功能時2個及以上節(jié)段不能適當顯示者；本品是目前常用的超聲增強劑I級推薦應(yīng)用本品用于評估左室功能、結(jié)構(gòu)性左室異常和心肌灌注超聲造影劑可清晰顯示左心室內(nèi)膜邊界

，提高射血分數(shù)測量的準確性

，在判斷左心室室壁運動、心臟解剖結(jié)構(gòu)等方面為臨床提供了重要的診斷信息；本品是目前國外

臨床常用的超聲造影劑八氟丙烷脂質(zhì)微球注射液在國外已積累數(shù)十年的臨床經(jīng)驗

，

改善率達高達98%，

獲得多個國家的指南推薦《2018年美國超聲增強劑在超聲心動圖檢查中的臨床應(yīng)用（超聲心動圖協(xié)會指南》2《2017年歐洲協(xié)會心血管影像協(xié)會心臟超聲造影檢查臨床實踐建議》3《中國心臟超聲增強劑臨床應(yīng)用規(guī)范專家共識（2019)》4受試者比例左心室心內(nèi)膜邊緣輪廓

顯影出現(xiàn)了至少2個心內(nèi)

膜節(jié)段的改善左心室顯影充分或完全

造影影像質(zhì)量提高來源

：1.

國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心,2023;2.

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中華醫(yī)學超聲雜志（電子版）,2019,16(10):731-734.5%

91.67%98%7%5%

93.33%

藥品基本信息有效性安全性創(chuàng)新性公平性國內(nèi)外權(quán)威指南八氟丙烷脂質(zhì)微球

注射液評估的節(jié)段）的受試者。生理鹽水‘清晰顯影優(yōu)化疾病診斷及管理

，

降低死亡風險及住院時長優(yōu)化疾病管理2

35.6%的患者通過使用本品調(diào)整藥物和/或手術(shù)治療方案?

其中10.4%的患者通過使用

本品調(diào)整了用藥方案避免額外診斷程序檢查2

32.8%的患者通過使用本

品避免下游的診斷性檢查?

其中

，32.4%為經(jīng)胸超聲心動圖

，67.6%為核素心肌顯像降低死亡風險3,4

相較于未使用超聲造影劑，使用本品的住院患者24小時死亡率降低24%；重癥

患者48小時死亡率降低28%降低ICU住院時長5

使用本品后

，

ICU中位住

院時長下降0.44天?

使用本品后的ICU中位住院時長為4.15天

，顯著高于安慰

劑組的4.59天診斷效果指標優(yōu)于目錄內(nèi)產(chǎn)品多中心、

頭對頭研究證實本品診斷準確性優(yōu)八氟丙烷脂質(zhì)微球172%提高8%注

：特異度

(誤診情況)

=真陰/

(真陰+假陽)82%

77%注

：靈敏度

(漏診情況)

=真陽/

(真陽+假陰)*Optison與力達星?通用名一致

，基于藥品獲批的注冊分類活性成分相同研究證明八氟丙烷脂質(zhì)微球注射液的診斷效果優(yōu)；

清晰的圖像顯影可優(yōu)化疾病管

理

，

降低死亡風險

，避免后續(xù)診斷

，

且能降低住院時長來源

：1.

MulvaghS.etal.,JournaloftheAmerican

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1;150:117-22.本品診斷準確性優(yōu)于目錄內(nèi)同治療領(lǐng)域產(chǎn)品

，

可減少患者漏診及誤診的情況

藥品基本信息有效性安全性創(chuàng)新性公平性

提高5%

Optison164%特異度靈敏度對比7用于特殊人

群患者迪分?1聲諾維?3力達星?10老年患者可使用

，在臨床試驗中，

<65歲和≥65歲人群AE的總體發(fā)生率相當推薦劑量適用于老年人老年患者用藥應(yīng)慎重妊娠婦女本品不會對胎仔生長、存活或形態(tài)發(fā)育造成不良影響孕婦應(yīng)避免使用

，哺乳期婦女不應(yīng)使用孕婦及哺乳期婦女慎用呼吸衰竭/使用呼吸機患

者無使用禁忌不適用于使用呼吸機的患者和不穩(wěn)定的神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者

，成人呼吸窘迫綜合征患者禁用哮喘、成人呼吸窘迫綜

合癥及呼吸衰竭患者禁用肺動脈高壓等患者無使用禁忌重度肺高壓患者、未得到控制的原發(fā)性高血壓患者禁用重度肺動脈高壓、肺氣

腫、肺部脈管炎、肺動

脈栓塞者禁用中國三期試驗和多項真實世界研究均證明本品安全性良好

，

全球已有超1800萬例患

者使用

，

在呼吸衰竭、

肺動脈高壓、

老年、

妊娠患者等特殊人群中均有良好的耐受性本品已在國外超過1800萬患者中使用1,4-9,證實在以下特殊人群具有一致的安全性

，具有獨特的應(yīng)用價值中國III期結(jié)果證實本品在中國人群中安全性較好2

，只有1例AE（頭暈）和用藥有關(guān)

，發(fā)生率僅為0.8%相比于聲諾維?（頭痛1.1%

，注射部位反應(yīng)0.8%

，惡心

0.5%）3

，本品的AE發(fā)生率更低來源

：1.八氟丙烷脂質(zhì)微球說明書；2.八氟丙烷脂質(zhì)微球中國III期臨床試驗CSR；3.六氟化硫微泡說明書；4.

KuttyS.JAmSoc

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baseline

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ultrasound

contrast

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children

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adolescents

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resting

and

stress

echocardiography.”

Journal

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theAmerican

Societyof

Echocardiography29.7中國III期試驗結(jié)果證實本品不良反應(yīng)發(fā)生率極低2安全性與安慰劑相似

，患者有良好耐受性11；不增加死亡

風險13

，同時幫助重癥患者48小時死亡率降低28%14；對兒童和青少年安全

，所有癥狀均短暫且無需治療緩解12(2016):655-662;

13.Goldberg,Ythan

H.,etal.“Administration

of

perflutren

contrast

agents

duringtransthoracic

echocardiography

is

not

associated

with

a

significant

increase

in

acute

mortality

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122.2

(2012):

119-125.12；14.

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“Acute

mortality

in

critically

ill

patients

undergoingechocardiographywithorwithoutan

ultrasoundcontrastagent.”JACC:

CardiovascularImaging7.1(2014):40-48.；

基于真實世界研究

，迪分?還可用于以下特殊人群：肺動脈高壓及心肺疾病高發(fā)患者5-7、

ICU重癥患者8-9、兒童患者4 最常見的給藥相關(guān)不良事件為頭痛、背/腎區(qū)疼痛、潮紅

和惡心

，發(fā)生率均低于2.5%

，癥狀可自行緩解

藥品基本信息有效性安全性創(chuàng)新性公平性說明書收載的安全性信息表明本品安全性良好1上市后多項真實世界研究表明本品安全性數(shù)據(jù)良好

基于產(chǎn)品說明書

，本品與其他產(chǎn)品用于特殊人群的對比2:8本品在美國獲得多項專利

，證實創(chuàng)新性價值

專利號：US9,789,210B（專利有效至2037年

03月16日）?

改良的磷脂制劑（例如磷脂溶液和磷脂混懸液）制備方法及成像方法

直徑優(yōu)勢：

本品平均直徑1.1-3.3μm

，是全球微粒最小最均勻的

造影劑

，

可順利通過肺毛細血管1

，產(chǎn)生小而均勻的微泡

，不會

造成肺動脈堵塞

>

>

肺毛細血管內(nèi)徑范圍:力達星微球粒徑直徑:

迪分平均直徑：

相比于目錄內(nèi)產(chǎn)品

，本品在成分及濃度、

操作配置、

儲存條件和微泡直徑上均有創(chuàng)新的優(yōu)勢

，便于臨床使用本品已獲得多項專利

，

且相比于目錄內(nèi)產(chǎn)品

，本品在多方面擁有創(chuàng)新優(yōu)勢

，

方便臨床

使用：

成分更安全

，微球濃度更高；

唯一應(yīng)用機械活化；

活化后可保持48小時穩(wěn)定

操作配置：

已上市造影劑均是凍干粉劑型

，

需手動活化

，易造成失誤；

本品通過機械振搖裝置(VIALMIX?)

精準活化

，微泡更穩(wěn)定

，是目前國內(nèi)已上市造影劑中唯一應(yīng)用機械活化的超聲造影劑1,6,7

儲存條件：

本品儲存方便

，

一步活化

，可保持成分穩(wěn)定1,3

，預(yù)先制備即可滿足全天使用

，初次活化后可保持48小時穩(wěn)定3；相比于聲諾維?需在配置后6小時內(nèi)使用10

，本品穩(wěn)定時間更長

成分及濃度優(yōu)勢：

本品由八氟丙烷氣體及磷脂外殼組

成

，安全性及穩(wěn)定性均更強1

；相比力達星?8

，本品微

球濃度更高

，能以較低劑量提供較長顯影增強時間1來源：

1.

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專利號：US11,266,750B2（專利有效至2037年3月16日）?

制備脂質(zhì)包封氣體微球的改良脂質(zhì)制劑及其使用

方法

專利號：US10,583,208B（專利有效至2037

年3月16日）?改良的磷脂制劑（包括磷脂UCA制劑）制備方