瑞帕妥單抗注射液-臨床用藥解讀

瑞帕妥單抗注射液05公

平性錄目

CONTENTS03有效性01基本信息02安全

性04創(chuàng)新性參照藥品建議：美羅華?（原研利妥昔單抗注射液)參照藥品選擇理由：①作用機制相同，主要適應(yīng)癥相同（DLBCL）②療效明確，已納入國家醫(yī)保目錄③

NCCN指南彌漫大B淋巴瘤標(biāo)準(zhǔn)治療方案④

CSCO指南推薦品種⑤具備頭對頭臨床研究證據(jù)與參照藥品對比主要優(yōu)勢：①結(jié)構(gòu)優(yōu)化，采用國人最常見氨基酸序列

，更適合國人體質(zhì)②療效確切

，安全升級

，降低因副反應(yīng)管理產(chǎn)生的治療成本，

臨床管理難度低。③豐富抗CD20單抗的選擇

，加速國產(chǎn)替代主要不足：①上市時間短，醫(yī)患知曉率低②

適應(yīng)癥單一通用名/商品名瑞帕妥單抗注射液/安平希英文名RipertamabInjection注冊規(guī)格100mg（10ml）/瓶、

500mg（50ml）/瓶、

50mg（5ml）/瓶適應(yīng)癥國際預(yù)后指數(shù)（IPI）為0~2分的新診斷CD20陽性彌漫大B細(xì)胞性非霍奇金淋巴瘤（DLBCL）成人患者。用法用量本品應(yīng)與CHOP化療聯(lián)合使用，推薦劑量為375mg/m2BSA

（體表面積），每個化療周期第1天給藥。化療藥物

應(yīng)在本品應(yīng)用后使用。

至多治療6個

治療周期（詳見說明書）獲批上市2022年8月23日中國首發(fā)藥品特性獨家品種，大陸地區(qū)無同通用名品種是否OTC品種否01藥品基本信息—國家二類新藥國家“重大新藥創(chuàng)制

”科技重大專項支持項目自主創(chuàng)新臨床關(guān)注的不良事件*1①

過敏反應(yīng)：生物類似藥抗體類的產(chǎn)品，面臨的最突出的一個反應(yīng)就是過敏反應(yīng)，大概有三分之一的患者在第一次使用的時候會有寒戰(zhàn)、高熱，對這個藥物產(chǎn)生的過敏反應(yīng)。②

間質(zhì)性肺炎：在使用到四五個療程之后，部分病人會出現(xiàn)間質(zhì)性肺炎。

間質(zhì)性肺炎出現(xiàn)的主要原因，

一個是因為利妥昔單抗是免疫抑制劑，病人使用后免疫力被抑制，容易感染卡氏肺囊蟲，

而卡氏肺囊蟲會引起間質(zhì)性肺炎；

另一個原因是變態(tài)反應(yīng)引起的間質(zhì)性的滲出。彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤是成人最常見的淋巴瘤亞型，在中國，彌漫大B占所有B細(xì)胞淋巴瘤的54%。近年來，發(fā)病率和死亡率呈現(xiàn)逐年增高趨勢1。抗CD20單抗聯(lián)合化療（CHOP）方案是目前治療DLBCL的標(biāo)準(zhǔn)方案，能治愈~60%的初治患者，但仍有30%~40%的

患者存在耐藥和復(fù)發(fā)等問題，如何進(jìn)一步提高DLBCL療效是近年來的研究熱點2。據(jù)最新GBD（全球疾病負(fù)擔(dān)）數(shù)據(jù)分析顯

示，

2019年中國淋巴瘤3：①

新發(fā)病例數(shù)101,422例（NHL91,954例，

HL9,468例），

死亡數(shù)47,019例

（NHL44,310例，

HL

2,709例）②

估算中國淋巴瘤患病人數(shù)為472,650例（NHL410,380例，

HL

62,270例）①肺功能較差的老年患者②間質(zhì)性肺炎風(fēng)險較大人群③輸注反應(yīng)好發(fā)人群④基層醫(yī)療機構(gòu)抗CD20單抗可及性差⑤

國內(nèi)抗CD20單抗應(yīng)用比例低，

彌漫大B淋巴瘤5年生存率低

于發(fā)達(dá)國家02藥品基本信息—“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項

彌補未滿足的治療需求

國內(nèi)疾病負(fù)擔(dān)

疾病基本情況1.2022年彌漫大B淋巴瘤患者生存狀況白皮書（淋巴瘤之家）

2.

李小秋等,診斷學(xué)理論與實踐,

2012,

11

(2):

111-

115.

3

Globocan

2020.；與進(jìn)口CD20抗體美羅華相比，免疫原性更低，安全性更優(yōu)≥3級的間質(zhì)性肺炎發(fā)生率為1.2%

vs.5.0%.減少因不良反應(yīng)而導(dǎo)致治療中斷；減少因副反應(yīng)管理產(chǎn)生的臨床治療成本03安全性—間質(zhì)性肺炎發(fā)生率顯著降低

說明書收載的安全性信息瑞帕妥單抗說明書的不良反應(yīng)數(shù)據(jù)來自3項臨床研究中接受瑞帕妥單抗單藥或

聯(lián)合化療治療的300例非霍奇金淋巴瘤患者。說明書對特定的不良反應(yīng)進(jìn)行了描述：輸液反應(yīng)、感染、乙肝病毒再激活、血液系統(tǒng)不良反應(yīng)等。國內(nèi)外不良反應(yīng)

發(fā)生情況自2022年8月23日上市至2023年06月30日，約有超過2000例患者接受瑞帕妥單抗治療。共有26例患者報告了75例次不良事件（AE）,其中不良反應(yīng)共53例次，

基本為臨床試驗中觀察到的并列入說明書的AE。僅有4例患者報告可疑相關(guān)的非預(yù)期的嚴(yán)重不良反應(yīng)。上市后不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)提示：瑞帕妥單抗治療DLBCL的不良事件中未出現(xiàn)死亡報告。與其他療法的優(yōu)勢臨床試驗中觀察到和同類藥（利妥昔單抗）相比，瑞帕妥單抗在某些安全性指標(biāo)上體現(xiàn)了優(yōu)勢，提示其為臨床提供了一種更安全的用藥選擇。04安全性—上市后不良反應(yīng)監(jiān)測顯示安全性良好同領(lǐng)域藥品需要黑框警告的內(nèi)容最少瑞帕妥單抗VS利妥昔單抗療效無明顯差異瑞帕妥單抗聯(lián)合CHOP方案治療彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）

患者總體緩解率94.5%

完全緩解率

70.5%1年無進(jìn)展生存率81.1%

3年總生存率

81.0%次要終點PFS/OS瑞帕妥單抗與利妥昔單抗亦無顯著差異主要終點ORR瑞帕妥單抗與利妥昔單抗無顯著差異05有效性優(yōu)勢：本品通過結(jié)構(gòu)優(yōu)化

，進(jìn)一步降低了免疫原性，從而

提升安全性；臨床研究結(jié)果顯示，在部分不良事件如

間質(zhì)性肺炎和免疫介導(dǎo)的不良事件的發(fā)生率低于利妥昔單抗不足：臨床應(yīng)用時間不足一年還需更多的證據(jù)證明其療效及安全性優(yōu)勢?臨床前結(jié)果及II期臨床研究證實了瑞帕妥單抗與利妥昔單抗

PK等效性；?基于III期研究，

主要終點

ORR

結(jié)果達(dá)到

非劣效，

組間長期生存獲益無差異。上市首年即納入CSCO淋巴瘤診療指南（2022版&2023版）推薦用于彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤的治療Ⅲ期臨床研究數(shù)據(jù)發(fā)表于：《HematologicalOncology》雜志2021ASH年會納入中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）權(quán)威指南

，

III期研究結(jié)果發(fā)表于國際知名雜志06有效性技

術(shù)

審

評

報

告專利名稱公開(公告)號專利類型一種優(yōu)化的單克隆抗體CN100494370C發(fā)明人源抗體及其表達(dá)CN101058609B發(fā)明ELISA方法定量測定人血清中重組人鼠嵌合抗CD20單克隆抗體濃度CN104391114B發(fā)明一種通過溫度突變提高哺乳動物細(xì)胞重組蛋白瞬時表達(dá)的方法CN102533722B發(fā)明一種可用于外源基因表達(dá)的載體及細(xì)胞株篩選方法CN102559734B發(fā)明項目類型課題編號課題名稱起止時間狀態(tài)“十二五”重大專項2013ZX09402301蛋白和抗體創(chuàng)新研發(fā)公共服務(wù)能力建設(shè)和服務(wù)2013-2016已驗收“十三五”重大專項2018ZX09736002CD20

，VEGF和TNFα單克隆抗體的臨床研究和產(chǎn)業(yè)化2018-2020已驗收07創(chuàng)新性—兩項國家重大專項，五項發(fā)明專利

兩項國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項課題支持創(chuàng)新點帶來的獲益

結(jié)構(gòu)優(yōu)化，

采用中國人最常見天

然氨基酸序列，更適合中國人群

免疫原性更低

3-4級輸注反應(yīng)較少

間質(zhì)性肺炎發(fā)生率顯著降低

肺部相關(guān)不良事件風(fēng)險降低

減少不良反應(yīng)導(dǎo)致的治療中斷08創(chuàng)新性——結(jié)構(gòu)優(yōu)化，

新型抗CD20單抗國內(nèi)首個自主研發(fā)的新型抗CD20單抗

降低副反應(yīng)管理的臨床負(fù)擔(dān)①

肺功能較差的老年的DLBCL患者①臨床存儲、應(yīng)用與原研一致，

不增加②

間質(zhì)性肺炎風(fēng)險較大的DLBCL患者額外管理負(fù)擔(dān)③

輸注反應(yīng)好發(fā)的DLBCL患者②

不良反應(yīng)發(fā)生率低，可減少不必要的④

基層醫(yī)療機構(gòu)抗CD20單抗可及性差不良反應(yīng)處理流程。⑤

國內(nèi)抗CD20單抗應(yīng)用比例低，彌漫大③

抗CD20單抗臨床使用經(jīng)驗豐富，管B淋巴瘤5年生存率低于發(fā)達(dá)國家理體系成熟，

無需特別應(yīng)用培訓(xùn)①

國內(nèi)每年新發(fā)DLBCL患者約為3.7萬人②

其中IPI評分0-2分的DLBCL患者約為1.8萬人（適應(yīng)癥內(nèi)）①

是彌漫大B淋巴瘤治療基石方案②國產(chǎn)替代③

臨床必需④

安全、安心、更經(jīng)濟(jì)年發(fā)病患者總數(shù)符合?；驹瓌t彌補目錄短板臨床管理難度09公平性國