注射用德曲妥珠單抗-臨床用藥解讀

HER2陽性晚期乳腺癌二線治療新標準新一代獨創(chuàng)、

乳腺癌治療領域唯一*同時獲CDE突破性療法認證及優(yōu)先審評審批的ADC突破性獲益填補臨床急需注射用德曲妥珠單抗

.

突破生存瓶頸,mPFS

>4倍目錄內標準治療方案恩美曲妥珠單抗.

安全性耐受性良好.

新一代獨創(chuàng)、乳腺癌治療領域唯一*同時獲CDE突破性療法認證及優(yōu)先審評審批的抗體偶聯(lián)藥物,具有不可替代的優(yōu)勢.

突破HER2陽性晚期乳腺癌二線生存瓶頸、更好滿足臨床實際治療需求.

為有效治療嚴重缺失人群提供顯著獲益治療方案，提升治療公平性.

晚期HER2陽性乳腺癌二線治療新標準；突破性獲益填補臨床急需.

建議以醫(yī)保目錄內的恩美曲妥珠單抗(T-DM1)為參照藥2僅供衛(wèi)生監(jiān)管部門及相關評審專家參考，嚴禁用于產(chǎn)品推廣審批編號:CN-118348

有效期2023-12-31

4.創(chuàng)新性

5.公平性

2.有效性

3.安全性

1.藥品基本信息

目錄備注:以上唯一截至2023年7月5日通用名注射用德曲妥珠單抗（DS-8201/T-DXd）注冊規(guī)格100mg/瓶說明書適應癥本品單藥適用于治療既往接受過一種或一種以上抗HER2藥物治療的不可切除或轉移性HER2陽性成人乳腺癌患者用法用量本品推薦劑量為5.4

mg/kg，采用靜脈輸注給藥，

每3周一次（每周期21天）中國大陸首次上市時間2023年2月目前大陸地區(qū)同通用名藥

品的上市情況無全球首次上市國家及時間美國，2019年12月是否為OTC藥品否作為參照藥?晚期適應癥一致，且為醫(yī)保目錄內治療方案?有直接頭對頭證據(jù),大型注冊III期臨床試驗對照藥?權威指南推薦的HER2陽性晚期乳腺癌

二線治療方案?

均為大分子抗體偶聯(lián)藥物德曲妥珠單抗基本信息，建議以目錄內恩美曲妥珠單抗（T-DM1）

作為參照藥3

僅供衛(wèi)生監(jiān)管部門及相關評審專家參考，嚴禁用于產(chǎn)品推廣審批編號:CN-118348

有效期2023-12-31

產(chǎn)品基本信息

建議以恩美曲妥珠單抗（T-DM1）藥

品基本

信

息?HER2陽性晚期乳腺癌具：?腫瘤細胞惡性程度高、

疾病進展快、

易發(fā)生轉移和復發(fā)、

預后不佳等特點6,7?HER2陽性晚期乳腺癌5年生存率僅30%，

難達“健康中國2030”

總體癌癥5年生存率

46.6%的大目標7?晚期HER2陽性乳腺癌患者，即使經(jīng)一線標準治療，仍有>75%患者疾病進展進入二線

目錄內方案

中位PFS/TTP(月)HER2陽性晚期乳腺癌惡性程度高，

疾病進展快、易發(fā)生轉移/復發(fā)、預后不佳，無法治愈，生存瓶頸及未滿足需求明確審批編號:CN-118348

有效期2023-12-311.Zheng,

Rongshou,etal."Cancerincidenceandmortalityin

China,2016."

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breastcancer:herceptinand

beyond."

European

JournalofCancer44.18

(2008):

2806-2812.臨床治療未滿足需求明確僅供衛(wèi)生監(jiān)管部門及相關評審專家參考，嚴禁用于產(chǎn)品推廣6.Dawood,Shaheenah,etal."Prognosisofwomen

withmetastaticbreastcancerby

HER2statusandtrastuzumabtreatment:an

institutional-basedreview."Journalofclinicaloncology?

乳腺癌新發(fā)病例中，

晚期占比3~10%2?

HER2陽性分子亞型占比~15-25%3,4,528.1

(2010):92.7.Gupta,

Ruby,etal."Therapeutic

landscapeofadvanced

HER2-positive

breastcancerin2022."

MedicalOncology39.12

(2022):

258.8.Xu

B,

et

al.

2020

ASCO,

abstract

1003.

11.Geyer

CE,etal.N

EnglJMed.2006

Dec

28;355(26):2733-43.目錄內大多二線治療

方案mPFS<12個月疾病基本信息?

乳腺癌已成為全球及中國發(fā)病率第一

惡性腫瘤,發(fā)病率45.37/10萬人1?

HER2陽性晚期二線年發(fā)病患者總

數(shù)~3萬人13藥

品基本

信

息無法突破的

生存瓶頸

9.

UrruticoecheaA,etal.JClinOncol.2017

Sep

10;35(26):3030-3038.10.VermaSet.al.NEnglJ

Med.2012,367(19):1783-91.12.Murthy

RK,etal.

N

EnglJMed.2020

Feb

13;382(7):597-609.13.根據(jù)公開發(fā)表流行病文獻及內部預估注：以上方案并未進行直接的評估，是針對不同患者類型的不同治療方案，因此無法比較研究的結果4?首個全球多中心、直接頭對頭目錄內

恩美曲妥珠單抗的III期注冊臨床?

更符合中國臨床實踐納入一線標準曲妥珠單抗聯(lián)

合帕妥珠單抗經(jīng)治患者1

亞洲人群1基線腦轉移人群1

內臟疾病史人群亞組人群/mPFS(月，

95%CI)德曲妥珠單抗組恩美曲妥珠單抗組基線內臟疾病23.95.7基線腦轉移14.13.0隨機化后時間(月).

所有亞組人群（包含基線腦轉移及基線內臟疾病患者），均顯示

一致且顯著PFS獲益.

mPFS達28.8個月，

>4倍目錄內恩美曲妥珠單抗(28.8個月vs.6.8

個月)德曲妥珠單抗mPFS達28.8個月，

超目錄內恩美曲妥珠單抗4倍HR(95%

CI)0.33(0.26-0.43)p

<0.0001注：

DESTINY-Breast03研究是一項全球多中心、開放標簽的III期隨機對照臨床試驗，首次頭對頭比較了T-DXd與T-DM1在HER2陽性晚期乳腺癌二線治療中的療效和安全性

5僅供衛(wèi)生監(jiān)管部門及相關評審專家參考，嚴禁用于產(chǎn)品推廣突破HER2陽性晚期二線生存瓶頸

，顯著延長生存28.8個月mPFS達到28.8個月1.Hurvitz,

SaraA.,etal.

"Trastuzumab

deruxtecanversustrastuzumab

emtansine

in

patientswith

HER2-positivemetastatic

breastcancer:updated

resultsfromDESTINY-Breast03,

a

randomised,

open-label,

phase

3

trial."The

Lancet

401.10371

(2023):

105-117.特殊人群Destiny-Breast03(DB-03):有效性審批編號:CN-118348

有效期2023-12-31

德曲妥珠單抗組(n=261)

恩美曲妥珠單抗組

(n=263)100806040200有效治療嚴重缺失的6.8個月無進展生存率

(%)~70%~57%~16%>60%45252040303510155總生存率(%)10080604020069.9%(95

%

CI

，63.7-75.2))德曲妥珠單抗組(n=261)恩美曲妥珠單抗組

(n=263)(

9

5

%CI,71.7-82.1)死亡風險降低36%1020

3040隨機化后時間(月)個關鍵臨床涉及乳腺癌、胃癌、肺癌2個關鍵臨床THELANCET涉及乳腺癌備注:以上唯一截至2023年7月5日

審批編號:CN-118348

有效期2023-12-311.Hurvitz,

SaraA.,

et

al.“Trastuzumab

deruxtecanversustrastuzumab

emtansine

in

patientswith

HER2-positive

metastatic

breastcancer:

updated

results

from

DESTINY-Breast03,

a

randomised,

open-label,

phase

3

trial

”The

Lancet401.10371

(2023):

105-117.2.Gennari,A.,etal.“ESMOClinical

PracticeGuidelineforthediagnosis,stagingand

treatmentof

patients

with

metastatic

breast

cancer

”

Annals

of

oncology

32.12

(2021):

1475-1495.ESMO

Metastatic

Breast

Cancer

Living

Guidelines,

v1.1

May

2023

；3.

2023.V4

NCCN_Clinical_practice_guidelines；Giordano

SH,

et

al.

Systemic

Therapy

for

Advanced

Human

Epidermal

Growth

Factor

Receptor

2-PositiveBreastCancer:ASCOGuideline

Updated.JClinOncol.

2022May

31:JCO2200519.；

CSCO乳腺癌診療指南（2023版）;中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范（2022年精要版）;中國晚期乳腺癌規(guī)范診療指南（2022版）超1/5患者達完全緩解，

OS改善顯著，指南推薦的二線治療新標準HER2陽性晚期乳腺癌二線治療新標準2-7

，國外權威

指南NCCN及ESMO推薦的二線唯一*方案2-3

3曲妥珠單抗治療失敗后的治

療方案（1A

，II級推薦）二線治療(強烈推薦)二線無BMs,BMs未知或BMs穩(wěn)定唯一推薦方案(IA類證據(jù))二線治療推薦方案（IA）二線唯一治療方案（證據(jù)級別：1）二線治療的可選方案

（無論是否有腦轉移）6注：胃癌、肺癌中國尚未獲批；納入新英格蘭的關鍵臨床包括：

DESTINY-Breast01:HER2+晚期乳腺癌

DESTINY-Breast03:HER2+晚期乳腺癌

，DESTINY-Breast04:HER2低表達晚期乳腺癌

，DESTINY-Gastric01:HER2+晚期胃癌

，DESTINY-Lung01:HER2突變晚期肺癌；納入

TheLancet的關鍵臨床包括：

DESTINY-Breast03:HER2+晚期乳腺癌

，

DESTINY-Breast02:HER2+晚期乳腺癌

關鍵試驗結果多次登頂國際頂級醫(yī)學期刊

顯著降低死亡風險，OS具統(tǒng)計學顯著改善高效抗腫瘤,超1/5患者腫瘤完全緩解有效性注：在數(shù)據(jù)截止時(2022年07月25日)，觀察到169起

OS

事件，達到統(tǒng)計學顯著性的

P值為0.013德曲妥珠單抗組

（n=261）恩美曲妥珠單抗組

（n=263）僅供衛(wèi)生監(jiān)管部門及相關評審專家參考，嚴禁用于產(chǎn)品推廣客觀緩解率

(ORR),%完全緩解率

(CR),%79%患者顯

著縮瘤77.4%21%79%535%10%4,患者匯報結局至具有臨床意義的生活質量惡化時間（月）恩美曲珠單抗組EORTCQLQ-C30總體健康狀況

/QoL評分8.3疼痛癥狀8.3身體功能10.3情緒功能10.5社會功能9.0至首次住院中位時間60.0（天）.根據(jù)臨床研究和上市后使用的安全性經(jīng)驗，結合現(xiàn)有累積療效和

安全性數(shù)據(jù)分析，均表明德曲妥珠單抗具良好的獲益-風險特征.

中國上市說明書無黑框警告1

，

且美國、英國、歐盟等國家上市后未出現(xiàn)因不良反應導致的安全性警告、黑框警告、撤市信息等2.

明確的安全性管理方案：

《中國乳腺癌ADC安全性管理專家共識》等.

德曲妥珠單抗組最常見不良反應為消化道及血液學毒性

，

大多數(shù)為1-2級.

在中國亞組患者中觀察到的安全性特征與總體人群的安全性特征大體相似

，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。.

與目錄內恩美曲妥珠單抗相比，德曲妥珠單抗說明書收錄信息顯示并未增加≥3級及以上不良反應（56.4%

vs

51.7%）及嚴重不良反應發(fā)

生率（25.3%vs

22.2%）

與目錄內恩美曲妥珠單抗相比，

未增加安全性風險1

7

僅供衛(wèi)生監(jiān)管部門及相關評審專家參考，嚴禁用于產(chǎn)品推廣審批編號:CN-118348

有效期2023-12-31德曲妥珠單抗顯示出良好的安全性1.德曲妥珠單抗上市時獲批說明書；2..

FDA

、MHRA

、EMA

等公開信息及各當局發(fā)布的公告3.Curigliano

Get

al.Presented

at:

EuropeanSociety

for

MedicalOncology

BreastCancer

2022;May

3-5,

2022;

Berlin,

Germany.

Presentation

163O.

較目錄內藥品改善生活質量3

良好的獲益-風險特征安全性德曲妥珠單抗組219.5（天）16.416.710.811.19.7新一代、獨創(chuàng)擁有“三高”特性ADC載藥：高活性DXd1,2,3.

拓撲異構酶I抑制劑，抗腫瘤活性達常用化療（伊利替康）

1000倍高活性載藥DXd.

抗腫瘤活性達常用化療(伊利替康)1000倍.避免與紫杉類或微管抑制劑類藥物交叉耐藥高藥物抗體比(DAR≈8）.

均一穩(wěn)定、高DAR，更多細胞毒載藥進入腫瘤細胞，增強殺傷效力高效抗腫瘤旁觀者效應.

膜通透性高，可透過細胞膜殺傷臨近腫瘤細胞連接子：穩(wěn)定且腫瘤選擇性可裂解1,2.

單個抗體偶聯(lián)8個有效載藥，

高

效殺傷腫瘤.

血液中高度穩(wěn)定

，脫落率極低，

安全性良好.

被腫瘤細胞中高表達的溶酶體蛋白酶選擇性切割，釋放細胞毒載藥德曲妥珠單抗是新一代獨創(chuàng)抗HER2陽性且唯一*同時擁有“三高”特性

的ADC性新創(chuàng)

HER2陽性晚期乳腺癌目前PFS獲益最長*方案1.Modi

S,etal.TrastuzumabDeruxtecaninPreviously

TreatedHER2-Positive

BreastCancer.

NEnglJMed.

2020

Feb

13;382(7):610-621.2.Nakada

T,etal.The

latest

researchand

developmentinto

the

antibody-drug

conjugate,[fam-]

trastuzumabderuxtecan

(DS-8201a),

for

HER2cancertherapy.

Chem

Pharm3.LapoirieJ,etal.

Irinotecanand

its

metaboliteSN38

inhibits

procollagen

I

production

ofdermal

fibroblasts

fromSystemic

Sclerosis

patients.Sci

Rep.

2021Sep

9;11(1):18011.4.Shanu

Modi,

etal.2022ASCO.

LBA3Bull

(Tokyo).

2019;67(3):173-185.審批編號:CN-118348

有效期2023-12-31單克隆抗體:精準靶向HER22.

人源化IgG1單克隆抗體，特異性靶向HER2蛋白.

保留曲妥珠單抗ADCC效應等生物學活性

高效抗腫瘤超1/5患者完全緩解ú

治療HER2低表達晚期乳腺癌獲益8

僅供衛(wèi)生監(jiān)管部門及相關評審專家參考，嚴禁用于產(chǎn)品推廣顯著，填補治療空白4

良好安全性備注:以上唯一/最長截至2023年7月5日ADC德曲妥珠單抗（DS-8201）恩美曲妥珠單抗（T-DM1）MoA匯總獨特載藥高DAR強旁觀者效應中DAR低穩(wěn)定性不可裂解連接子抗體曲妥珠單抗抗HER2曲妥珠單抗抗HER2連接子可裂解GGFG不可裂解SMCC載藥DXd拓撲異構酶Ⅰ抑制劑DM1微管抑制劑DAR≈83.5旁觀者效應√×血液穩(wěn)定性高中乳腺癌領域唯一*同時獲CDE突破性療法認證及優(yōu)先審評審批的ADC創(chuàng)新性

德曲妥珠單抗與目錄內藥品對比1

，2

獲CDE及FDA多個認證

CDE突破性療法認證*2?

HER2陽性晚期二線乳腺癌?

HER2陽性晚期二線胃癌CDE優(yōu)先審評審批*1?

HER2陽性晚期二線乳腺癌FDA突破性療法認證*5FDA優(yōu)先審評審批*4僅供衛(wèi)生監(jiān)管部門及相關評審專家參考，嚴禁用于產(chǎn)品推廣9

注：胃癌、肺癌中國尚未獲批；以上德曲妥珠單抗FDA突破性療法認證適應癥包含：

①HER2陽性晚期三線后適應癥；

②

HER2陽性晚期二線及二線后；③HER2低表達晚期二線及二線后；④

HER2陽性晚期NSCLC二線及二線后；⑤

HER2陽性晚期胃癌二線及二線后適應癥。除HER2陽性晚期胃癌適應癥其余均獲得FDA優(yōu)先審評審批備注:以上唯一截至2023年7月5日

審批編號:CN-118348

有效期2023-12-311.YuJ,etal.Antibody-Drug

ConjugatesTargeting

the

HumanEpidermalGrowth

FactorReceptorFamilyin

Cancers.

Front

Mol

Biosci.2022;9:

847835.2.

RinnerthalerG,etal.

HER2

DirectedAntibody-Dru