新型注射劑專題分析2024

新型注射劑專題分析2024Preface前言注射劑作為一種特殊的藥物劑型，具有起效快、局部應(yīng)用時(shí)定位準(zhǔn)等優(yōu)點(diǎn)，因此被廣泛應(yīng)用于臨床預(yù)防、診斷和治療。然而，傳統(tǒng)的注射制劑存在諸多缺陷，臨床端亟需劑型上的升級，因此許多新型注射劑應(yīng)運(yùn)而生。新型注射劑是在傳統(tǒng)注射劑基礎(chǔ)上的改良、創(chuàng)新制劑，以克服治療缺陷和實(shí)現(xiàn)臨床優(yōu)勢為首要目的，通過改變藥物的理化性質(zhì)和體內(nèi)代謝特征、提高治療效果、降低毒副反應(yīng)、改善用藥依從性，以滿足臨床需求，使患者獲益更多。新型注射劑主要涉及載藥體系和給藥裝置兩方面的升級。其一，載藥系統(tǒng)的升級主要體現(xiàn)在注射劑中載體/輔料的功能由簡單溶解/分散或穩(wěn)定藥物到賦予藥物新的藥動(dòng)學(xué)（PK）性質(zhì)，此類常見載體類型包括脂質(zhì)體、微球、納米晶/粒、乳劑等。其二，給藥裝置的升級主要體現(xiàn)在新裝置使注射劑的使用更加便捷、高效、可控，甚至實(shí)現(xiàn)患者的自我給藥。典型的新型注射劑給藥裝置包括預(yù)充針、筆式注射器、無針注射器和穿戴注射器等。表1.常見新型注射劑分類來源：圣兆藥物招股書，財(cái)通證券研究所，凱萊英整理脂質(zhì)體Liposome脂質(zhì)體是由磷脂和膽固醇等脂質(zhì)組裝形成的具有雙分子層結(jié)構(gòu)的囊泡，具有靶向性強(qiáng)、生物相容性好、載藥范圍廣等優(yōu)異性能。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球已有16款脂質(zhì)體比，同時(shí)該產(chǎn)品是我國抗腫瘤藥中首屈一指的重磅產(chǎn)品。表2.全球已獲批上市脂質(zhì)體來源：凱萊英整理微球Microspher微球是指將藥物溶解或分散于聚合物基質(zhì)中形成的粒徑在1-300μm微米級小球或類球體的固體顆粒分散體系。具有易調(diào)節(jié)藥物釋放速度和程度、提高治療效果、減少毒副作用、增加生物相容性等優(yōu)勢。其中長效緩釋的優(yōu)越特性受到各大制藥巨頭的重視和應(yīng)用，具有巨大的臨床優(yōu)勢。Sandostatin、RisperdalConsta、Lupron等占據(jù)整個(gè)微球注射劑市場的大部分，原因在于微球產(chǎn)品的開發(fā)難度極高，幾乎沒有仿制藥的競爭，一旦開發(fā)成功可以實(shí)現(xiàn)持久獲利。相比一般的產(chǎn)品，微球幾乎是常青樹，納曲酮微球Vivitrol此，全球獲批上市的微球產(chǎn)品屈指可數(shù)，但總銷售額高達(dá)75億美元。表3.全球主要已獲批上市微球注射劑來源：凱萊英整理納米晶Nanocrystals納米晶藥物是將原料藥直接微粉化處理至納米級的藥物顆粒，僅含活性成分和穩(wěn)定劑。納米晶技術(shù)不僅可以有效提高藥物的穩(wěn)定性，而且可以作為難溶性藥物的長效遞送系統(tǒng)。至今，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的納米晶注射劑雖然已不多，但藥物銷售數(shù)據(jù)都較為理想，單藥銷售多超過一億美元，并且呈逐年上漲趨勢。據(jù)統(tǒng)計(jì)，整體納米晶注射劑銷售規(guī)模已經(jīng)超過50億美元。表4.FDA批準(zhǔn)上市的納米晶注射劑來源：凱萊英整理注射用脂肪乳劑注射用脂肪乳劑與脂質(zhì)體本質(zhì)的區(qū)別是乳劑是單分子磷脂層，內(nèi)相與外相極性相反，互不相容，磷脂分子的親水基伸向水相，而疏水基伸向油相，能夠增加藥物的溶解度和穩(wěn)定性，改善藥物的藥效和安全性。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球注射乳劑的市場約35億美元，其中腸外營養(yǎng)12億美元，載藥乳劑23億美元。我國是全球最大的注射乳劑市場，整體市場規(guī)模在110億人民幣左右。表5.全球范圍內(nèi)部分獲批上市的注射乳劑來源：凱萊英整理新型注射劑給藥裝置NewInjectableDrugDeliveryDevices注射劑不同于口服制劑，必須配合適當(dāng)?shù)淖⑸溲b置，所以注射裝置在很大程度上決定了注射劑的先進(jìn)性和應(yīng)用范圍。常規(guī)的注射劑使用模式是藥物與注射器分離，應(yīng)用時(shí)使用注射器吸取注射用液態(tài)藥物。近些年新型的注射劑給藥裝置大量應(yīng)用，尤其是疫苗等生物制劑的需求催生了預(yù)充針、卡式瓶、注射筆、無針注射器等在內(nèi)的多種注射類給藥裝置品種（圖1）。預(yù)充針（圖1-①)是將藥物直接灌裝到注射器內(nèi)制成的藥械組合類藥品。使用時(shí)由于免去了從藥瓶中吸取藥物的布驟，不僅使用方便，而且避免了藥物在藥瓶內(nèi)的殘留，因此可以大大減小灌裝量，目前廣泛用于原料相對昂貴的生物類注射劑卡式瓶（圖1-②中的筆芯）主要用于多劑量給藥場景，即一個(gè)卡式瓶中的藥液可以分多次使用?？ㄊ狡勘仨毰鋫渥⑸涔P使用，與此相對，預(yù)充針既可以配備注射筆，又可以單獨(dú)使用。筆式注射器（注射筆，（圖1-②)是為滿足患者自我給藥需求所開發(fā)的一種給藥裝置，需要卡式瓶和預(yù)充針作為筆芯，用于幫助患者完成便捷、可靠的自我給無針注射器（圖1-③)采用高壓將藥液以極細(xì)的液滴注入皮下，既可以提高藥液吸收效率，又可以避免疼痛、防止注射針導(dǎo)致的硬結(jié)產(chǎn)生?？纱┐髟O(shè)備（圖1-④)是隨身攜帶，可以同時(shí)做到生理指標(biāo)檢測和自動(dòng)注射的設(shè)備?？纱┐髟O(shè)備曾用于糖尿病的血糖監(jiān)測和自動(dòng)給藥，但是由于長效胰島素的普及，目前市場應(yīng)用不多。圖1.注射用新型給藥裝置舉例來源：網(wǎng)絡(luò)圖片，侵刪這幾年最受關(guān)注的給藥裝置無疑是注射筆（采用預(yù)充針或卡式瓶作為筆芯），這一現(xiàn)狀正是借了今年最火的創(chuàng)新藥，GLP-1類藥物的東風(fēng)。2023年上半年，諾和諾德司美格魯肽的三個(gè)版本（針對減肥用的預(yù)充針配注射筆產(chǎn)品Wegovy、針對糖尿病用的卡式瓶配注射筆產(chǎn)品Ozempic，和針對糖尿2022年總收入規(guī)模（110億美元），一躍躋身2023年全球暢銷藥前三。這一發(fā)展正催化預(yù)充式注射器與注射筆行業(yè)迎來全新的發(fā)展機(jī)遇。2022年諾和諾德生產(chǎn)7.5億支注射筆。據(jù)預(yù)測，到2030年，全球胰島素用注射筆總需求將達(dá)支，減肥需求量22.32億支，可謂目前最火熱、最具前景的醫(yī)療細(xì)分領(lǐng)域之一。除了上述新型注射劑外，還有一些其他類型的新型注射劑處于臨床階段或者預(yù)臨床階段，這些新型注射劑具有不同的優(yōu)勢和應(yīng)用前景，有望在未來幾年內(nèi)實(shí)現(xiàn)突破和上市。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2023年全年全球新型注射劑市場規(guī)模將達(dá)到600億美元。其中，根據(jù)弗若斯特沙利文的數(shù)據(jù)，從2017年到2022年，中國新型注射劑市場保持穩(wěn)步增長，2022年其市場規(guī)模達(dá)到人民幣283億元，2017-202219.9%。弗若斯特沙利文預(yù)計(jì)新型注射劑市場規(guī)模未來幾年也將處于上升態(tài)勢，在2025年將會(huì)達(dá)到人民幣408億元，2022-2025年復(fù)合年增長率為13.0%；預(yù)計(jì)市場規(guī)模到2030年達(dá)到779億元，2025-2030復(fù)合年增長率為13.8%。圖2.我國新型注射劑市場規(guī)模來源：弗若斯特沙利文，財(cái)通證券研究所Conclusion小結(jié)雖然目前新型注射劑還存在一些問題，例如制劑材料昂貴、制造