抗生素的發(fā)展

關(guān)于抗生素的發(fā)展

關(guān)于抗生素的早期歷史，可追溯至古代的傳說(shuō)或記載。從我國(guó)的古籍里面，可以找到很多利用微生物或其產(chǎn)物治療疾病的記載。例如《本草拾遺》所說(shuō)蠕下蟲(chóng)塵土和胡燕窠土能治療瘡癰等惡疾，很可能就是利用塵土中微生物所產(chǎn)生的抗生物質(zhì)的作用。更明確的記載是關(guān)于“曲”的應(yīng)用。早在《左傳》中(公元前597年)記載說(shuō):“叔展曰:有麥曲乎?日:無(wú)。……河豚腹疾奈何?”給人的印象是用麥曲可以治療消化系統(tǒng)的疾病。關(guān)于“曲”在醫(yī)療的應(yīng)用，歷代記載甚多。根據(jù)近年的研究證明“曲”可能就是繁殖在酸敗的麥上的高溫菌“紅米霉”。所以用細(xì)菌的產(chǎn)物治療疾病很早就有，只是那時(shí)不知有所謂細(xì)菌和抗生物質(zhì)而已。直到19世紀(jì)后半葉才真正揭開(kāi)了抗生素的發(fā)展序幕。第2頁(yè),共18頁(yè)，2024年2月25日，星期天抗生素的發(fā)展過(guò)程微生物間頡頏現(xiàn)象的發(fā)現(xiàn)青霉素發(fā)現(xiàn)的前后科學(xué)的抗生素時(shí)代第3頁(yè),共18頁(yè)，2024年2月25日，星期天微生物間頡頏現(xiàn)象的發(fā)現(xiàn)隨著微生物學(xué)的發(fā)展，從19世紀(jì)70年代起，微生物間的頡頏現(xiàn)象被各國(guó)學(xué)者陸續(xù)發(fā)現(xiàn)并報(bào)道。1874年羅伯茨(williamRoberts)在英國(guó)《皇家學(xué)會(huì)會(huì)報(bào)》上首次發(fā)表頡頏現(xiàn)象的報(bào)道。他記載了真菌的生長(zhǎng)常常抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)。這一觀察還專門(mén)談到一種青霉菌對(duì)細(xì)菌生長(zhǎng)的影響，并且預(yù)示了50年后弗萊明的工作?？墒撬鼪](méi)有引起人們的注意，直到20世紀(jì)70年代才被醫(yī)史學(xué)者所發(fā)現(xiàn)。第4頁(yè),共18頁(yè)，2024年2月25日，星期天

之后也有許多人研究這一現(xiàn)象，其中最有名的是埃默里奇(Emmerich)和洛(O.Low)在1899年發(fā)表的論文。他們利用假單胞桿菌的無(wú)細(xì)胞提取物局部治療傷口感染，并取得了較好的效果。這樣，到20世紀(jì)初已經(jīng)發(fā)現(xiàn)并證明了微生物間頡頏現(xiàn)象大量存在，并且證實(shí)在某種情況下，這種作用是由會(huì)擴(kuò)散的抗生物質(zhì)引起的。各式各樣的青霉菌菌株和銅綠單胞桿菌成了引人注目的研究對(duì)象，并對(duì)它們用于治療疾病的可能性進(jìn)行了評(píng)價(jià)。返回第5頁(yè),共18頁(yè)，2024年2月25日，星期天青霉素發(fā)現(xiàn)的前后雖然人們認(rèn)識(shí)了微生物的頡頏作用，但抗生素的進(jìn)展仍十分緩慢，而且迂回曲折，走了不少?gòu)澛贰?/p>

在20世紀(jì)的最初10年，抗生素研究只繼承著上一世紀(jì)的尾聲，毫無(wú)新的發(fā)展。20世紀(jì)的20年代也只有從某種真菌中分離出曲酸(1912)和青霉素酸(1913)等寥寥幾種。第6頁(yè),共18頁(yè)，2024年2月25日，星期天從1920年到弗萊明(Fleming)發(fā)現(xiàn)青霉素的1929年，將近10年中格蘭泰和帕斯放線菌素

價(jià)值不大威瑞德和斯特朗克綠膿菌素就連1929年，弗萊明發(fā)現(xiàn)青霉素在當(dāng)時(shí)也并不為人們所重視。第7頁(yè),共18頁(yè)，2024年2月25日，星期天

弗萊明發(fā)現(xiàn)青霉素是醫(yī)學(xué)研究中偶然性作用的經(jīng)典事例。在研究葡萄球菌的菌落形態(tài)時(shí)，他的實(shí)驗(yàn)平板中偶然污染了青霉菌的一個(gè)菌落。他用放大鏡檢查了這個(gè)平板，發(fā)現(xiàn)青霉菌落周圍的葡萄球菌菌落被明顯溶解。許多細(xì)菌學(xué)家可能不加考慮就將污染平板扔掉，但弗萊明認(rèn)為這是微生物頡頏現(xiàn)象的一個(gè)有趣的例子，并進(jìn)一步研究這一現(xiàn)象。他有意識(shí)地在葡萄球菌培養(yǎng)物平板和其它微生物上點(diǎn)和劃線接種了青霉菌，證實(shí)了其對(duì)葡萄球菌和許多其它細(xì)菌均有裂解作用。第8頁(yè),共18頁(yè)，2024年2月25日，星期天

然后，弗萊明轉(zhuǎn)向研究青霉菌培養(yǎng)物的無(wú)細(xì)胞提取物，發(fā)現(xiàn)它們有顯著的抗細(xì)菌作用。他試著用培養(yǎng)物的濾液局部治療傷口感染，并取得了一些成功。于是于1929年，弗萊明將霉菌培養(yǎng)物的濾液中所含有的抗細(xì)菌物質(zhì)叫做青霉素并予以報(bào)道。第9頁(yè),共18頁(yè)，2024年2月25日，星期天進(jìn)一步推動(dòng)抗生素發(fā)展的是牛津大學(xué)病理學(xué)教授弗洛里(Florey)。他在1938-1939年對(duì)已知的由微生物產(chǎn)生的抗生物質(zhì)進(jìn)行了系統(tǒng)的研究。弗萊明的青霉素是最引起他注意的物質(zhì)之一。幸運(yùn)的是弗洛里得到了以錢(qián)恩(ErnestChain)為首的一批優(yōu)秀化學(xué)家的幫助，很快就能對(duì)青霉菌培養(yǎng)物中的活性物質(zhì)—青霉素進(jìn)行提取和純化，到1940年已經(jīng)制備了純度可滿足人體肌肉注射的制品。在首次臨床試驗(yàn)中，雖然青霉素的用量很少，但療效卻非常驚人。第10頁(yè),共18頁(yè)，2024年2月25日，星期天

其時(shí)正值第二次世界大戰(zhàn)期間，青霉素的大規(guī)模生產(chǎn)成為燃眉之急，在英美科學(xué)家的協(xié)作攻關(guān)下，其大規(guī)模生產(chǎn)所存在的技術(shù)問(wèn)題逐步得以解決。正是這種有神奇療效的抗生素，在第二次世界大戰(zhàn)期間，使成千上萬(wàn)受死亡威脅的生命得以幸存。青霉素就成為第一個(gè)作為治療藥物應(yīng)用于臨床的抗生素。返回第11頁(yè),共18頁(yè)，2024年2月25日，星期天科學(xué)的抗生素時(shí)代

20世紀(jì)的40年代將抗生素的歷史揭到新的劃時(shí)代的一頁(yè)。隨著微生物學(xué)、生物化學(xué)、有機(jī)化學(xué)基礎(chǔ)理論的發(fā)展以及分子遺傳學(xué)和新技術(shù)的進(jìn)步，新抗生素的篩選方法已逐步從“機(jī)遇”的傳統(tǒng)方法過(guò)渡到更為理性化的新方法，使抗生素研究工作飛躍地向前邁進(jìn)。第12頁(yè),共18頁(yè)，2024年2月25日，星期天科學(xué)的抗生素時(shí)代

1、瓦克斯曼(Waksman1888-1978,1952年諾貝爾獎(jiǎng)獲得者)是抗生素歷史中另一位重要人物。他拋棄了傳統(tǒng)的靠碰巧來(lái)分離抗生素的方法，開(kāi)始通過(guò)篩選成千上萬(wàn)的微生物來(lái)有意識(shí)、有目的地尋找抗生素。并于1942年，首先給抗生素下了一個(gè)明確的定義:抗生素是微生物在代謝中產(chǎn)生的，具有抑制它種微生物生長(zhǎng)和活動(dòng)甚至殺滅它種微生物的性能的化學(xué)物質(zhì)。并于1944年發(fā)現(xiàn)了一種新抗生素-鏈霉素。第13頁(yè),共18頁(yè)，2024年2月25日，星期天鏈霉素發(fā)現(xiàn)的更重要的意義是它改變了結(jié)核病的預(yù)后。采用鏈霉素乃是結(jié)核病治療中的一場(chǎng)革命。它宣告了無(wú)特殊治療只能靠臥床靜養(yǎng)和一般支持治療的結(jié)核病治療時(shí)代的結(jié)束。由于已經(jīng)有了青霉素的生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)和設(shè)備，很快即能大量生產(chǎn)，鏈霉素迅速成為風(fēng)靡一時(shí)的另一類重要的抗生素。同時(shí)也極大地鼓舞了人們研究抗生素的信心。注射用硫酸鏈霉素第14頁(yè),共18頁(yè)，2024年2月25日，星期天2、瓦克斯曼的成就引起人們?cè)谑澜绶秶鷥?nèi)尋找土壤微生物所產(chǎn)生的其它抗生素，于是開(kāi)始了大規(guī)模篩選抗生素的時(shí)代，新發(fā)現(xiàn)了許多抗生素。這些抗生素的間世，使當(dāng)時(shí)的細(xì)菌性疾病與立克次體病得以成功的治療，使人的壽命顯著延長(zhǎng)。也正是在這一時(shí)期，抗生素研究進(jìn)入了有目的、有計(jì)劃、系統(tǒng)化的階段。并建立了大規(guī)模的抗菌素制藥工業(yè)，生產(chǎn)方法亦工業(yè)化。第15頁(yè),共18頁(yè)，2024年2月25日，星期天3、進(jìn)入60年代后，人們從微生物中尋找新的抗生素的速度明顯放慢，取而代之的是半合成抗生素的出現(xiàn)。4、抗生素研究的不斷深入，作用對(duì)象的不斷擴(kuò)大，人們?cè)凇翱咕笨股刂庥终业娇鼓[瘤、抗原蟲(chóng)、抗寄生蟲(chóng)等用于人、畜及農(nóng)業(yè)的抗生素。這些表明，抗生素研究的領(lǐng)域，已不單純局限于“抗菌”抗生素，抗生素研究進(jìn)入一個(gè)開(kāi)發(fā)微生物產(chǎn)生的有實(shí)用價(jià)值的生理活性物質(zhì)的新階段。第16頁(yè),共18頁(yè)，2024年2月25日，星期天小結(jié)

至此，抗生素的歷史暫可劃上一個(gè)逗號(hào)，但其歷史還遠(yuǎn)未結(jié)束。尋找新抗生素的工作還在繼續(xù)進(jìn)行，每年都能看到介紹一些新的化合物。這些狀況猶如細(xì)菌和微生物學(xué)家之間的賽跑。細(xì)菌不斷地產(chǎn)生對(duì)那些常用抗生素有抗藥性的突變菌株，而微生物學(xué)