消化性潰瘍病診斷與治療規(guī)范

關(guān)于消化性潰瘍病診斷與治療規(guī)范消化性潰瘍病的定義與流行病學(xué)消化性潰瘍病是指在各種致病因子的作用下黏膜發(fā)生的炎性反應(yīng)與壞死性病變，病變可深達(dá)黏膜肌層，其中以胃、十二指腸為最常見。

近年來消化性潰瘍病發(fā)病率雖然有下降趨勢，但目前仍然是常見的消化系疾病之一。本病在全世界均常見，一般認(rèn)為人群中約有10%在其一生中患過消化性潰瘍病。但在不同國家、不同地區(qū)，其發(fā)病率有較大差異。消化性潰瘍病在我國人群中的發(fā)病率尚無確切的流行病學(xué)調(diào)查資料，有資料顯示占國內(nèi)胃鏡檢查人群的10.3%~32.6%。其中上海地區(qū)胃鏡證實(shí)的消化性潰瘍占胃鏡檢查人群的17.2%。本病可見于任何年齡，以20～50歲居多，男性多于女性(2～5：1)，臨床上十二指腸潰瘍多于胃潰瘍，兩者之比約為3：1。第2頁,共27頁，2024年2月25日，星期天

胃壁結(jié)構(gòu)胃壁具有四層結(jié)構(gòu)：

(1)粘膜它又可分為

①上皮：為單層柱狀上皮，排列整齊，能分泌黏液覆蓋于胃黏膜的表面，防止胃酸和胃蛋白酶對胃黏膜的損害。

②固有層含賁門腺、幽門腺、胃底腺。胃底腺主要有主細(xì)胞，壁細(xì)胞。主細(xì)胞---胃蛋白酶原。壁細(xì)胞---鹽酸，分泌內(nèi)因子。頸黏液細(xì)胞---分泌黏液。內(nèi)分泌細(xì)胞和干細(xì)胞

③粘膜肌層；為薄層平滑肌，排列成內(nèi)環(huán)外縱。

(2)粘膜下層

(3)肌層（內(nèi)斜中環(huán)外縱三層平滑肌構(gòu)成）

(4)外膜為漿膜第3頁,共27頁，2024年2月25日，星期天第4頁,共27頁，2024年2月25日，星期天第5頁,共27頁，2024年2月25日，星期天

消化性潰瘍病的病因與發(fā)病機(jī)制消化性潰瘍病的發(fā)病機(jī)制主要與胃十二指腸黏膜的損害因素和黏膜自身防御-修復(fù)因素之間失平衡有關(guān)。其中，胃酸分泌異常、H.pylori感染、NSAID和阿司匹林廣泛應(yīng)用是引起消化性潰瘍病的最常見病因。胃酸在消化性潰瘍病的發(fā)病中起重要作用?！盁o酸，無潰瘍"的觀點(diǎn)得到普遍公認(rèn)。胃酸對消化道黏膜的損害作用一般只有在正常黏膜防御和修復(fù)功能遭受破壞時才發(fā)生。許多十二指腸潰瘍患者都存在基礎(chǔ)酸排量(basalacidoutput,BAO)、夜間酸分泌、最大酸排量(maximalacidoutput,MAO)、十二指腸酸負(fù)荷等增高的情況。胃潰瘍除幽門前區(qū)潰瘍者外胃酸分泌量大多正常甚至低于正常。一些神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤如胃泌素瘤大量分泌胃泌素，導(dǎo)致高胃酸分泌狀態(tài)，過多的胃酸成為潰瘍形成的起始因素。非H.pylori、非NSAID-潰病與胃酸分泌的關(guān)系尚待更多研究進(jìn)行論證。第6頁,共27頁，2024年2月25日，星期天H.pylori為消化性潰瘍病痛重要發(fā)病原因和復(fù)發(fā)因素之一。大量臨床研究已證實(shí)，消化性潰瘍病患者的H.pylori檢出率顯著高于普通人群，而根除H.pylori后潰瘍復(fù)發(fā)率明顯下降，由此認(rèn)為H.pylori感染是導(dǎo)致消化性潰瘍的主要病因之一。不同部位的H.pylori感染引起潰瘍的機(jī)制有所不同。胃竇部感染為主的患者中，H.pylori通過抑制D細(xì)胞活性，導(dǎo)致高胃泌素血癥，引起胃酸分泌增加。同時H.pylori也可直接作用于腸嗜鉻樣細(xì)胞(ECL細(xì)胞)，后者釋放組織胺引起壁細(xì)胞泌酸增加。這種胃竇部的高酸分泌狀態(tài)易誘發(fā)十二指腸潰瘍。胃體部感染為主的患者中，H.pylori直接作用于壁細(xì)胞，引起胃酸分泌減少，及胃黏膜防御能力下降而致潰瘍。H.pylori感染者中僅15%發(fā)生消化性潰瘍病，說明除了細(xì)菌毒力，遺傳易感性也發(fā)揮一定的作用。研究發(fā)現(xiàn)，一些細(xì)胞因子的遺傳多態(tài)性與H.pylori感染引發(fā)消化性潰瘍病密切相關(guān)。

消化性潰瘍病的病因與發(fā)病機(jī)制第7頁,共27頁，2024年2月25日，星期天

消化性潰瘍病的病因與發(fā)病機(jī)制NSAID和阿司匹林是消化性潰瘍病的主要病因之一，而且在上消化道出血中起重要作用。

NSAID和阿司匹林等藥物應(yīng)用日趨廣泛，常用于抗炎鎮(zhèn)痛、風(fēng)濕性疾病、骨關(guān)節(jié)炎、心腦血管等疾病，然而它具有多種不良反應(yīng)。流行病學(xué)調(diào)查顯示，在服用NSAID和阿司匹林的人群中,15%～30%可患消化性潰瘍病。NSAID和阿司匹林使?jié)兂鲅?、穿孔等并發(fā)癥發(fā)生的危險性增加4～6倍，而老年人中消化性潰瘍病及并發(fā)癥發(fā)生率和病死率約25%與NSAID和阿司匹林有關(guān)。有研究認(rèn)為，在服用NSAID和阿司匹林的患者中，H.pylori感染與十二指腸潰瘍的發(fā)生關(guān)系更為密切。NSAlD和阿司匹林對胃腸道黏膜損害的機(jī)制包括局部和系統(tǒng)兩方面作用。局部作用為NSAID和阿司匹林透過胃腸道黏膜上皮細(xì)胞膜進(jìn)入胞體，電離出大量H+，從而造成線粒體損害，對胃腸道黏膜產(chǎn)生毒性，黏膜細(xì)胞間連接完整性破壞，上皮細(xì)胞膜通透性增加，激活中性粒細(xì)胞介導(dǎo)的炎性反應(yīng)，促進(jìn)上皮糜爛，潰瘍形成；系統(tǒng)作用主要是NSAlD和阿司匹林抑制環(huán)氧合酶(COX)-1，減少對胃黏膜具有保護(hù)作用的前列腺素(PG)合成，進(jìn)而引起胃黏膜血管減少。上皮細(xì)胞屏障功能減弱，H+反向彌散增多，進(jìn)一步損傷粘膜上皮，致糜爛、潰瘍形成。第8頁,共27頁，2024年2月25日，星期天

消化性潰瘍病的病因與發(fā)病機(jī)制其他藥物，如糖皮質(zhì)激素，抗腫瘤藥物和抗凝藥的廣泛使用也可誘發(fā)消化性潰瘍病，亦是上消化道出血不可忽視的原因之一。尤其應(yīng)重視目前已廣泛使用的抗血小板藥物能增加消化道出血的風(fēng)險，如噻吩吡啶類藥物氯吡格雷等。吸煙、飲食因素、遺傳、胃十二指腸運(yùn)動異常、應(yīng)激與心理因素等在消化性潰瘍病的發(fā)生中也起一定作用。第9頁,共27頁，2024年2月25日，星期天

消化性潰瘍病的診斷中上腹痛、反酸是消化性潰瘍病的典型癥狀，腹痛發(fā)生與進(jìn)餐時間的關(guān)系是鑒別胃與十二指腸潰瘍的重要臨床依據(jù)。胃潰瘍的腹痛多發(fā)生在餐后半小時左右，而十二指腸潰瘍則常發(fā)生在空腹時。近年來由于抗酸劑、抑酸劑等藥物廣泛使用，癥狀不典型的患者日益增多。由于NSAID和阿司匹林有較強(qiáng)的鎮(zhèn)痛作用，臨床上NSAID-潰瘍以無癥狀者居多，部分以上消化道出血為首發(fā)癥狀，或表現(xiàn)為惡心、厭食，納差、腹脹等消化道非特異性癥狀。消化性潰瘍病主要并發(fā)癥為上消化道出血、穿孔、幽門梗阻和癌變。目前穿孔和幽門梗阻已減少，此可能與臨床上根除H.Pylori和應(yīng)用PPl治療有關(guān)。十二指腸潰瘍發(fā)生癌變的風(fēng)險很小，而慢性胃潰瘍惡變的觀點(diǎn)尚有爭議。第10頁,共27頁，2024年2月25日，星期天

消化性潰瘍病的診斷胃鏡檢查是診斷消化性潰瘍病最主要的方法。胃鏡檢查過程中應(yīng)注意潰瘍的部位、形態(tài)、大小、深度、病期以及潰瘍周圍黏膜的情況，胃鏡檢查對鑒別良惡性潰瘍具有重要價值。必須指出、胃鏡下潰瘍的各種形態(tài)改變對病變的良惡性鑒別都沒有絕對的界限。因此，對胃潰瘍應(yīng)常規(guī)做活組織檢查，治療后應(yīng)復(fù)查胃鏡直至潰瘍愈合。對不典型的或難愈合的潰瘍，要分析其原因，必要時做進(jìn)一步相關(guān)檢查如胃腸X線鋇餐，超聲內(nèi)鏡共聚焦內(nèi)鏡等以明確診斷。NSAID潰瘍以胃部多見，分布在近幽門、胃竇和胃底部，潰瘍形態(tài)多樣，大小為0.2~3.0cm不等，呈多發(fā)、淺表性潰瘍。對消化性潰瘍病建議常規(guī)做尿素酶試驗(yàn)、組織學(xué)檢測或核素標(biāo)記13C或14C呼氣等試驗(yàn)，以明確是否存在H.Pylori感染。細(xì)菌培養(yǎng)可用于藥物敏感試驗(yàn)和細(xì)菌學(xué)研究。血清抗體檢測只應(yīng)用于人群普查。不能反應(yīng)是否現(xiàn)正感染和治療后復(fù)查是否根除。國際共識認(rèn)為糞便抗原檢測方法的準(zhǔn)確性與呼氣試驗(yàn)相似。第11頁,共27頁，2024年2月25日，星期天

消化性潰瘍病的診斷應(yīng)用抗菌藥物，鉍劑和某些有抗菌作用的中藥者，應(yīng)在停藥至少4周后進(jìn)行檢測；應(yīng)用抑酸劑者應(yīng)在停藥至少2周后進(jìn)行檢測。消化性潰瘍活動性出血、嚴(yán)重萎縮性胃炎、胃惡性腫瘤可能會導(dǎo)致尿素酶依賴的試驗(yàn)呈假陰性。不同時間、采用多種方法或采用非尿素酶依賴實(shí)驗(yàn)的方法檢測，可取得更可靠結(jié)果。胃黏膜腸化生組織中H.pylori檢出率低，病理提示存在活動性炎性反應(yīng)時高度提示有H.pylori感染；活動性消化性潰瘍患者排除NSAID-潰瘍，H.pylori感染的可能性>95%。因此，在上述情況下，如H.pylori檢測陰性，要高度懷疑假陰性。

消化性潰瘍病還須與胃癌、淋巴瘤、CD、結(jié)核、巨細(xì)胞病毒感染等繼發(fā)的上消化道潰瘍相鑒別。第12頁,共27頁，2024年2月25日，星期天

消化性潰瘍病的一般治療消化性潰瘍病在針對可能的病因治療同時，要注意飲食、休息等一般治療。在消化性潰瘍活動期，要注意休息，避免劇烈運(yùn)動，避免刺激性飲食，戒煙戒酒。第13頁,共27頁，2024年2月25日，星期天

消化性潰瘍病的抑酸治療抑酸治療是緩解消化性潰瘍病癥狀、愈合潰瘍的最主要措施。PPI是首選的藥物。胃內(nèi)酸度降低與潰瘍愈合存在直接的關(guān)系。如果用藥物抑制胃酸分泌，使胃內(nèi)pH值升高≥3，每天維持18～20h，則可使幾乎所有十二指腸潰瘍在4周內(nèi)愈合，消化性潰瘍病治療通常采用標(biāo)準(zhǔn)劑量的PPI,每日1次，早餐前半小時服藥。治療十二指腸潰瘍療程4周，胃潰瘍?yōu)?～8周，通常胃鏡下潰瘍愈合率均在90%以上。對于存在高危因素及巨大潰瘍的患者建議適當(dāng)延長療程。PPI的應(yīng)用可減少上消化道出血等并發(fā)癥的發(fā)生率。對于H.pylori陽性的消化性潰瘍應(yīng)常規(guī)行H.pylori根除治療，在抗H.pylori治療結(jié)束后，仍應(yīng)繼續(xù)使用PPI至療程結(jié)束。第14頁,共27頁，2024年2月25日，星期天

消化性潰瘍病的抑酸治療PPI治療胃泌素瘤或G細(xì)胞增生等致胃泌素分泌增多而引起的消化性潰瘍病效果優(yōu)于H2受體拮抗劑。對胃泌素瘤的治療，通常應(yīng)用雙倍標(biāo)準(zhǔn)劑量的PPI,分為每日2次用藥。若BA0>10mmol/h，則還需增加劑量，以達(dá)到理想的抑酸效果為止。對胃泌素瘤根治性手術(shù)的患者，由于術(shù)前患者長期處于高胃泌素血癥狀態(tài)，術(shù)后仍需繼續(xù)采用抑酸治療，維持一段時期。其他抑酸藥與抗酸藥亦有助于緩解消潰瘍病的腹痛、反酸等癥狀，促進(jìn)潰瘍愈合。H2受體拮抗劑的抑酸效果略遜PPl，常規(guī)采用標(biāo)準(zhǔn)劑量，每日2次，對十二指腸潰瘍需要8周，用于治療胃潰瘍時應(yīng)當(dāng)更長。H2受體拮抗劑在非酸潰瘍中應(yīng)與胃黏膜保護(hù)藥聯(lián)用?？顾崴幘哂兄泻臀杆嶙饔?，在用于治療消化性潰瘍病時建議與抑酸藥聯(lián)合應(yīng)用。第15頁,共27頁，2024年2月25日，星期天

消化性潰瘍病的抗H.pylori治療根除H.pylori應(yīng)成為消化性潰瘍病的基本治療，它是潰瘍愈合及預(yù)防復(fù)發(fā)的有效防治措施。在伴H.pylori感染的消化性潰瘍病的隨機(jī)對照試驗(yàn)表明，根除H.pylori組的十二指腸潰瘍愈合率高于非根除組。在預(yù)防十二指腸潰瘍復(fù)發(fā)方面，根除H.pylori組優(yōu)于對照組。在預(yù)防胃潰瘍復(fù)發(fā)方面，根除治療效果也優(yōu)于對照組。第16頁,共27頁，2024年2月25日，星期天H.pylori根除治療方案的變化。“第四次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告。提出我國H.pylori感染率總體上仍然很高，成人中染率達(dá)到40%～60%，推薦的用于根除治療的6種抗菌藥物中，甲硝唑耐藥率已達(dá)到60%～70%，克拉霉素達(dá)到20%～38%，左氧氟沙星達(dá)到30%~38%，耐藥顯著影響根除率；羥氨芐青霉素、呋喃唑酮和四環(huán)素的耐藥率仍很低(1%～5%)。因此標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法（PPl+克拉霉素+羥氨芐青霉素）及(PPI+克拉霉索+甲硝唑）根除率已低于或遠(yuǎn)低于80%。共識推薦鉍劑+PPI+2種抗菌藥物組成的四聯(lián)療法。其中抗生素的組成方案：①羥氨芐青霉素+克拉霉素；②羥氨芐青霉素+左氧氟沙星；③羥氨芐青霉素+呋喃唑酮；④四環(huán)素+甲硝唑或呋喃唑酮。青霉素過敏者推薦的抗菌藥物組成方案為：①克拉霉素+左氧氟沙星；②克拉霉素+呋喃唑酮；③四環(huán)素+甲硝唑或呋喃唑酮；④克拉霉素+甲硝唑。療程為10d或14d，放棄7d方案。

消化性潰瘍病的抗H.pylori治療第17頁,共27頁，2024年2月25日，星期天消化性潰瘍病的抗H.pylori治療不再細(xì)分一線和二線治療方案，可選擇其中的1種方案作為初次治療，如初次治療失敗，可在剩余的方案中再選擇1種方案進(jìn)行補(bǔ)救治療。補(bǔ)救治療建議間隔2～3個月。上述四聯(lián)方案中2種方案治療，療程均為10d或14d。兩次正規(guī)方案治療失敗時，如需給予第3次治療?應(yīng)先評估根除治療的風(fēng)險獲益比。此外，抑酸劑在根除方案中起重要作用，選擇作用穩(wěn)定、療效高、受CYp2C19基因多態(tài)性影群較小的PPI,可提高H.pylori根除率。第18頁,共27頁，2024年2月25日，星期天

消化性潰瘍病的抗H.pylori治療序貫療法與件同療法新認(rèn)識。序貫療法與標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法相比在我國現(xiàn)有多中心隨機(jī)對照研究中并未顯示優(yōu)勢。國外推薦的伴同療法需同時服用3種抗菌藥物，不僅有可能增加抗菌藥物不良反應(yīng)，還使治療失敗后抗菌藥物選擇余地減小。因此，除非在沒有鉍劑，或有鉍劑使用禁忌時考慮序貫療法或伴同療法。具體方法如下，序貫療法前5dPPI+羥氨芐霉素，后5dPPI+克拉霉素+甲硝唑，共10d。伴同療法：同時服用PPI和3種抗生素(如PPI十克拉霉素十羥氨芐青霉素十甲硝唑)7d,10d，或14d.第19頁,共27頁，2024年2月25日，星期天

消化性潰瘍病其他藥物治療

聯(lián)合應(yīng)用胃黏膜保護(hù)劑可提高消化性潰瘍病的愈合質(zhì)量，有助于減少潰瘍的復(fù)發(fā)。對老年人消化性潰瘍、難治性潰瘍、巨大潰瘍、復(fù)發(fā)性潰瘍建議在抗酸、抗H.pylori治療同時，應(yīng)用胃黏膜保護(hù)劑。中醫(yī)藥治療消化性潰瘍病也是一種有效的方法。已有報道證實(shí)中醫(yī)藥是治療消化性潰瘍的有效方法之一。詳細(xì)治療方法參見消化性潰瘍中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見(2011·天津)。第20頁,共27頁，2024年2月25日，星期天

NSAID-潰瘍的防治PPI是治療NSAID-潰瘍的首選藥物對NSAID潰瘍治療效果最好的藥物應(yīng)首選PPI,其能高效抑制胃酸分泌，顯著改善患者的胃腸道癥狀，預(yù)防消化道出血，并能促進(jìn)潰瘍愈合。胃黏膜保護(hù)劑可增加PG合成、清除并抑制自由基、增加胃黏膜血流等作用，對NSAID潰瘍有一定的治療作用。第21頁,共27頁，2024年2月25日，星期天

NSAID-潰瘍的防治NSAID潰瘍并發(fā)癥的預(yù)防可根據(jù)不同的風(fēng)險程度采用不同的方案。大約15%～30%應(yīng)用NSAID和阿司匹林的患者會發(fā)生消化性潰瘍，其中2%～4%的患者可能發(fā)生潰瘍出血或穿孔。根據(jù)2009年美國胃腸病學(xué)院(AmericanCollegeofGastroenterology,ACG)NSAID-潰瘍并發(fā)癥預(yù)防指南，NSAID-潰瘍并發(fā)癥的危險因素包括既往消化道并發(fā)癥，年齡，同時應(yīng)用抗凝劑、糖皮質(zhì)激素和其他NSAID(包括低劑量和高劑量阿司匹林)，以及慢性病特別是心血管疾病等。H.pylori感染會增加NSAID和阿司匹林相關(guān)消化道并發(fā)癥的風(fēng)險，是一個獨(dú)立的危險因素，在接受長期NSAID和阿司匹林治療前檢查并根除H.pylori對患者有益。該指南將NSAlD-潰瘍并發(fā)癥的風(fēng)險等級分為高風(fēng)險、中風(fēng)險和低風(fēng)險，給予相應(yīng)的預(yù)防建議，詳見表1.第22頁,共27頁，2024年2月25日，星期天

NSAID-潰瘍的防治表1NSAlD潰瘍并發(fā)癥預(yù)防建議高風(fēng)險1、曾有特別是近期發(fā)生潰瘍并發(fā)癥；2、存在2個以上危險因素。預(yù)防建議：停用NSAID和阿司匹林，如不能停用，則選用選擇性COX2抑制劑加高劑量PPl中風(fēng)險（1～2個危險因素)1、年齡》65歲2.高劑量NSAID和阿司匹林治療、或聯(lián)用兩種以上的NSAID3.有潰瘍病史但無并發(fā)癥4、合并應(yīng)用NSAID和阿司匹林、抗凝劑或糖皮質(zhì)激素預(yù)防建議：單獨(dú)選用選擇性COX2抑制劑或非選擇性NSAID加PPl低風(fēng)險(無危險因素)無危險因素預(yù)防建議：可以應(yīng)用非選擇性NSAID第23頁,共27頁，2024年2月25日，星期天

消化性潰瘍病并發(fā)出血的治療消化性潰瘍病合并活動性出血的首選治療方法是胃鏡下止血，同時使用大劑量PPI可有效預(yù)防再出血，減少外科手術(shù)率與病死率。無條件行胃鏡治療或胃鏡治療失敗時，也可以考慮放射介入治療或外科手術(shù)治療。消化性潰瘍并發(fā)急性出血時，應(yīng)盡可能做急診胃鏡檢査，24h內(nèi)的胃鏡干預(yù)能夠改善高?；颊叩念A(yù)后。Forrest分級Ⅰa級～Ⅱb級患者，應(yīng)在胃鏡下進(jìn)行適當(dāng)?shù)闹寡委煛Ｎ哥R治療聯(lián)合大劑量靜脈使用PPI,可顯著降低再出血率與外科手術(shù)率。PPI通過抑制胃酸分泌，提高胃內(nèi)pH值，降低胃蛋白酶活性，減少對血凝塊的消化作用，提高血小板的凝集率，從而有助于鞏固胃鏡治療的止血效果。不建議對胃鏡下止血治療的患者進(jìn)行常規(guī)胃鏡復(fù)查，但再出血風(fēng)險高的患者除外(詳見《亞太地區(qū)非靜脈曲張性上消化道出血工作組共識》)。對于胃鏡治療失敗、無條件行胃鏡治療或不能耐受手術(shù)治療的消化性潰瘍出血患者，