2021第5版WHO中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分類(lèi)主要內(nèi)容

2021第5版WHO中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分類(lèi)主要內(nèi)容2021年出版的第5版《世界衛(wèi)生組織中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分類(lèi)》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“WHOCNS5”），是最新版的腦和脊髓腫瘤分類(lèi)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)。在2016年第4版修訂版分類(lèi)和近些年中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分類(lèi)分子信息及實(shí)踐方法聯(lián)盟（cIMPACT-NOW）系列更新的基礎(chǔ)上，WHOCNS5重點(diǎn)推進(jìn)了分子診斷在中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分類(lèi)中的作用，但分子檢測(cè)仍然需要與組織形態(tài)和免疫組織化學(xué)等已建立的腫瘤診斷方法相結(jié)合。在此過(guò)程中，WHOCNS5確立了中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤命名和分級(jí)的不同方法；新定義了多種腫瘤類(lèi)型和相關(guān)亞型，包括一些基于DNA甲基化分析等新技術(shù)的腫瘤類(lèi)型；并強(qiáng)調(diào)了整合診斷和分層報(bào)告的重要性。本綜述整理了WHOCNS5中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分類(lèi)（表1），總結(jié)了第5版分類(lèi)中的總體變更和各分類(lèi)的特定變更，旨在提高對(duì)WHOCNS5整體認(rèn)識(shí)和更深入的探索?？傮w變更一：中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分類(lèi)學(xué)中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）腫瘤分類(lèi)長(zhǎng)期以來(lái)一直以組織病理和組織學(xué)相關(guān)輔助檢測(cè)（如免疫組織化學(xué)、超微結(jié)構(gòu)）結(jié)果為基礎(chǔ)。而最近，分子生物標(biāo)志物在明確診斷及輔助診斷等方面變得越來(lái)越重要。WHOCNS5將分子改變與臨床病理學(xué)應(yīng)用結(jié)合起來(lái)，這對(duì)于明確CNS腫瘤分類(lèi)非常重要。表2列出了對(duì)CNS腫瘤整合分類(lèi)診斷具有重要意義的關(guān)鍵基因和蛋白。值得注意的是，除非明確需要特定分子檢測(cè)方法來(lái)診斷不同的腫瘤類(lèi)型或亞型，WHOCNS5并不推薦進(jìn)行分子評(píng)估的具體方法。為了將WHOCNS5與其他第5版藍(lán)皮書(shū)對(duì)標(biāo)，使用“類(lèi)型（type）"一詞代替“實(shí)體（entity）"，而使用“亞型（subtype）”代替“變異型（variant）”。表1的分類(lèi)中只列出類(lèi)型，亞型在各章節(jié)的組織病理學(xué)和/或診斷性分子病理學(xué)下進(jìn)行描述。例如，表1中只列舉了腦膜瘤這一類(lèi)型，其他腦膜瘤組織學(xué)亞型及組織學(xué)分級(jí)在正文中描述。隨著分子生物標(biāo)志物在腦和脊髓腫瘤診斷中的應(yīng)用，如何進(jìn)行腫瘤類(lèi)型的劃分也面臨著重大挑戰(zhàn)。有些腫瘤可以通過(guò)分子特征來(lái)定義，有些腫瘤利用分子特征輔助診斷，而其他一些腫瘤則很少或從未應(yīng)用分子方法診斷。正因如此，針對(duì)腦和脊髓腫瘤的病理類(lèi)型的劃分和歸類(lèi)是混雜的。對(duì)于腫瘤家族，WHOCNS5或根據(jù)其基因改變對(duì)腫瘤進(jìn)行劃分，如IDH和H3狀態(tài)；或根據(jù)其松散的致癌關(guān)聯(lián)進(jìn)行劃分，如MAPK信號(hào)通路的改變；或根據(jù)其組織學(xué)和組織遺傳學(xué)的相似性進(jìn)行劃分（即使分子特征不同），如其他膠質(zhì)瘤、膠質(zhì)神經(jīng)元腫瘤和神經(jīng)元腫瘤；或根據(jù)分子特征來(lái)劃分許多腫瘤新的類(lèi)型和亞型，如髓母細(xì)胞瘤。這種混合分類(lèi)法代表了該領(lǐng)域的現(xiàn)狀，但可能只是未來(lái)更精確歸類(lèi)的過(guò)渡階段。比如，在兒童型彌漫性低級(jí)別膠質(zhì)瘤中，一些腫瘤類(lèi)型（types）中的某些亞型（subtypes）與其他根據(jù)特定分子特征定義的腫瘤類(lèi)型（types）仍然具有共同分子特征。總體變更二：中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤命名法對(duì)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤命名，WHOCNS5遵循2019年cIMPACT-NOW烏得勒支會(huì)議的建議，使命名更加一致和簡(jiǎn)單。過(guò)去，一些腫瘤名稱(chēng)有解剖位置修飾（如第三腦室脊索樣膠質(zhì)瘤），而一些發(fā)生在特定位置的腫瘤名稱(chēng)里沒(méi)有（如髓母細(xì)胞瘤）；一些腫瘤名稱(chēng)包括遺傳改變（如膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，IDH野生型），而另一些有特定基因型的腫瘤名稱(chēng)里沒(méi)有（如非典型畸胎樣/橫紋肌樣腫瘤［AT/RT］）。因此WHOCNS5腫瘤名稱(chēng)盡可能簡(jiǎn)化，僅使用具有臨床實(shí)用價(jià)值的位置、年齡或遺傳特征（例如，腦室外神經(jīng)細(xì)胞瘤與中樞神經(jīng)細(xì)胞瘤）。重要的是，對(duì)于具有典型特征的腫瘤（例如，脊索樣膠質(zhì)瘤發(fā)生在第三腦室），盡管這些特征不是腫瘤名稱(chēng)的一部分，也會(huì)在腫瘤定義中進(jìn)行描述。此外，腫瘤名稱(chēng)反映的形態(tài)學(xué)特征并不是在所有該類(lèi)型腫瘤中都會(huì)出現(xiàn)，例如粘液乳頭型室管膜瘤，一些粘液樣改變不明顯，另外一些可能乳頭狀結(jié)構(gòu)不明顯。同樣，在多形性黃色星形細(xì)胞瘤中，黃色瘤樣改變可能僅限于一小部分細(xì)胞。這樣的名稱(chēng)即使不是普遍的，也代表著其特征。一些名稱(chēng)也可能反映出一定的歷史關(guān)聯(lián)。例如，雖然在發(fā)育研究中還沒(méi)有發(fā)現(xiàn)髓母細(xì)胞，但髓母細(xì)胞瘤這個(gè)詞在腫瘤術(shù)語(yǔ)中根深蒂固，改變名稱(chēng)可能會(huì)對(duì)依賴(lài)先前數(shù)據(jù)的臨床診療和科學(xué)實(shí)驗(yàn)以及流行病學(xué)研究造成影響。最后，隨著腫瘤類(lèi)型分級(jí)的改變，諸如“間變性”之類(lèi)的修飾詞不再常規(guī)使用，因此，類(lèi)似“間變性星形細(xì)胞瘤”和“間變性少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤”這樣的熟悉名稱(chēng)并不出現(xiàn)在這一分類(lèi)中?？傮w變更三：中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分類(lèi)的基因和蛋白命名法WHOCN5使用HUGO基因命名委員會(huì)（HGNC）的基因符號(hào)和基因名稱(chēng)系統(tǒng)（https：//www./）、人類(lèi)基因組變異學(xué)會(huì)（HGVS）對(duì)序列變異的建議（http:〃/）及《國(guó)際人類(lèi)細(xì)胞遺傳學(xué)命名體系2020染色體改變報(bào)告指南》?；蚍?hào)以斜體顯示，但蛋白質(zhì)和基因家族（如IDH基因家族）不以斜體顯示。針對(duì)轉(zhuǎn)錄本參考序列的序列改變報(bào)告使用編碼DNA序列的“c.”前綴，隨后是核苷酸數(shù)目和核苷酸改變。預(yù)測(cè)的蛋白質(zhì)序列變化以“p.”為前綴，后面帶有參考氨基酸、氨基酸編號(hào)和突變產(chǎn)生的變異氨基酸。例如，最常見(jiàn)的BRAF變體是BRAF:c.1799T>Ap.Val600Glu（或者BRAF:c.1799T>Ap.V600E,氨基酸單字母代碼）。值得注意的是，這個(gè)例子已預(yù)先定義了BRAF轉(zhuǎn)錄本參考序列的版本，如NM_004333.5。某些基因，如H3組蛋白中的基因，可能產(chǎn)生潛在的氨基酸編號(hào)混淆。由于通常在缺乏起始蛋氨酸的蛋白質(zhì)序列中描述組蛋白氨基酸的位置，會(huì)導(dǎo)致與來(lái)自相應(yīng)基因轉(zhuǎn)錄本的預(yù)測(cè)序列相比時(shí)，編號(hào)上存在單個(gè)氨基酸差異。因此，許多癌癥組蛋白序列改變的描述與二代測(cè)序報(bào)告遵循的GVS編號(hào)不同。這兩個(gè)術(shù)語(yǔ)的共存可能會(huì)使病理學(xué)家、腫瘤學(xué)家和研究人員對(duì)此產(chǎn)生混淆。為了解決這個(gè)問(wèn)題，WHOCNS5在蛋白質(zhì)水平變異描述后面的括號(hào)中使用了傳統(tǒng)的蛋白質(zhì)編號(hào)系統(tǒng)，例如，H3-3A:c.103G>Ap.Gly35Arg（G34R），或H3-3A:c.83A>Tp.Lys28Met（K27M）。如上文所述，在這些例子中也需要事先定義參考轉(zhuǎn)錄本的版本?？傮w變更四：中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分級(jí)幾十年來(lái)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分級(jí)與其他非中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分級(jí)不同。WHOCNS5已將CNS腫瘤的分級(jí)向非CNS腫瘤分級(jí)靠攏，但仍保留了過(guò)去CNS腫瘤分級(jí)的一些要素。WHOCNS5針對(duì)CNS腫瘤分級(jí)有兩個(gè)具體方面的變化：使用阿拉伯?dāng)?shù)字（而不是羅馬數(shù)字）和腫瘤按類(lèi)型分級(jí)（而不是跨不同腫瘤類(lèi)型）。盡管如此，由于CNS腫瘤分級(jí)仍然不同于其他腫瘤分級(jí)系統(tǒng)，WHOCNS5贊同在指定腫瘤級(jí)別時(shí)使用〃CNSWHO別級(jí)”一詞（例如，見(jiàn)表3-6）。阿拉伯?dāng)?shù)字和羅馬數(shù)字。傳統(tǒng)上，CNSWHO腫瘤分級(jí)用羅馬數(shù)字表示。然而，WHOCNS5強(qiáng)調(diào)了腫瘤分類(lèi)和分級(jí)更統(tǒng)一方法，并支持使用阿拉伯?dāng)?shù)字進(jìn)行分級(jí)。此外，在腫瘤分級(jí)系統(tǒng)內(nèi)使用羅馬數(shù)字的危險(xiǎn)在于“II”和〃UI”或〃UI”和〃IV”可能會(huì)相互誤認(rèn)，而未發(fā)現(xiàn)的排版錯(cuò)誤可能會(huì)影響臨床診療。腫瘤類(lèi)型內(nèi)分級(jí)。如上所述，過(guò)去的CNS腫瘤每個(gè)實(shí)體都有對(duì)應(yīng)的分級(jí)，而分級(jí)體系適用于不同的腫瘤實(shí)體。例如，在WHO之前的分類(lèi)中，如果腫瘤被分類(lèi)為間變性星形細(xì)胞瘤，它被自動(dòng)匹配到WHOIII級(jí)。而間變性（惡性）腦膜瘤也被定為WHOIII級(jí)。這些WHOIII級(jí)的不同類(lèi)別的腫瘤被認(rèn)為具有大致相似的生存時(shí)間。但這些只是大致相似，間變性星形細(xì)胞瘤的臨床過(guò)程和生物學(xué)行為往往與間變性（惡性）腦膜瘤有很大不同。因此，這種方法將級(jí)別與理想化的臨床生物學(xué)行為相關(guān)聯(lián)；例如，WHOI級(jí)腫瘤如果可以通過(guò)手術(shù)切除是可以治愈的；另一方面，WHOIV級(jí)腫瘤惡性程度很高，在缺乏有效治療的情況下，會(huì)在相對(duì)較短時(shí)間內(nèi)死亡。這種實(shí)體特異性和臨床腫瘤分級(jí)方法不同于其他非CNS腫瘤的分級(jí)方法。其他器官系統(tǒng)的大多數(shù)腫瘤在腫瘤類(lèi)型內(nèi)分級(jí)，例如乳腺癌或前列腺癌根據(jù)其特定的分級(jí)系統(tǒng)進(jìn)行分級(jí)。在2016年CNSWHO分類(lèi)中，孤立性纖維性腫瘤/血管外皮細(xì)胞瘤以這種方式分級(jí)，使用單一名稱(chēng)但可選擇3種級(jí)別。在WHOCNS5中，腫瘤內(nèi)類(lèi)型分級(jí)已擴(kuò)展到許多類(lèi)別（表3）。這種改變有幾個(gè)原因：（1）在使用相對(duì)于腫瘤類(lèi)型的分級(jí)時(shí)提供更大的靈活性，（2）強(qiáng)調(diào)腫瘤類(lèi)型內(nèi)的生物學(xué)相似性而不是近似的臨床行為，以及（3）符合非CNS腫瘤類(lèi)型中的WHO分級(jí)方式?！芭R床病理學(xué)”分級(jí)。由于CNS腫瘤分級(jí)幾十年來(lái)一直與臨床生物學(xué)行為相關(guān)，WHOCNS5總體保留了先前版本腫瘤的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。鑒于此，IDH突變型星形細(xì)胞瘤分為CNSWHO2-4級(jí)，而腦膜瘤分為CNSWHO1-3級(jí)。目前，既沒(méi)有CNSWHO1級(jí)IDH突變型星形細(xì)胞瘤，也沒(méi)有CNSWHO4級(jí)腦膜瘤。此外，因?yàn)槟[瘤是根據(jù)其自然病程進(jìn)行分級(jí)，即使某些惡性腫瘤（如髓母細(xì)胞瘤、生殖細(xì)胞瘤）經(jīng)過(guò)有效治療具有良好預(yù)后，它們?cè)赪HOCNS5中也被定為CNSWHO4級(jí)，尤其是某些預(yù)后良好的分子類(lèi)型，如WNT激活型的髓母細(xì)胞瘤。上述分級(jí)方法是一種折衷，因?yàn)樽畛醯哪[瘤預(yù)后相關(guān)性研究是基于自然病程，當(dāng)時(shí)有效的治療方法很少。而目前評(píng)估腫瘤患者自然病程幾乎是不可能的，因?yàn)榻^大多數(shù)患者都會(huì)接受治療，從而影響總體生存率。在現(xiàn)代治療方法可以顯著影響患者生存周期的背景下，對(duì)每種類(lèi)型腫瘤進(jìn)行分級(jí)的必要性是值得商榷的。事實(shí)上，在進(jìn)行WHOCNS5編輯討論中，有專(zhuān)家認(rèn)為若腫瘤級(jí)別的劃分可能會(huì)影響臨床干預(yù)，則不應(yīng)進(jìn)行定級(jí)（見(jiàn)表6）。例如，WNT激活型髓母細(xì)胞瘤是一種胚胎性腫瘤，如果不治療是具有侵襲性的，但基于目前有效的治療方案，幾乎所有該類(lèi)型的患者都有較長(zhǎng)生存期。如果將該腫瘤定為CNSWHO4級(jí)，則許多無(wú)法治療、予頁(yè)后不佳的兒童腦腫瘤，在臨床討論治療方案時(shí)，可能存在預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)。相反，根據(jù)其良好預(yù)后將該腫瘤定為CNSWHO1級(jí)，相當(dāng)于單純手術(shù)就可以達(dá)到良好預(yù)后，這無(wú)疑會(huì)造成該腫瘤在生物學(xué)上是良性的誤判。組織學(xué)和分子分級(jí)相結(jié)合傳統(tǒng)上，CNS腫瘤分級(jí)僅基于組織學(xué)特征，但現(xiàn)在某些分子標(biāo)記物可以提供可靠的預(yù)后信息。因此，分子參數(shù)現(xiàn)在已被用作進(jìn)行腫瘤分級(jí)和評(píng)估預(yù)后的有效的生物標(biāo)志物。比如，WHOCNS5中IDH突變型星形細(xì)胞瘤中的CDKN2A/B純合性缺失，以及IDH野生型的彌漫性星形細(xì)胞瘤中的TERT啟動(dòng)子突變、EGFR擴(kuò)增和+7/-10拷貝數(shù)變異（即使在組織學(xué)上表現(xiàn)為低級(jí)別的腫瘤，生物學(xué)行為也相當(dāng)于膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，IDH野生型，WHO4級(jí)）。值得注意的是，分子參數(shù)可以提高組織學(xué)分級(jí)，CNSWHO分級(jí)不再像以往僅局限于組織學(xué)分級(jí)。總體變更五：NOS（非特指）和NEC（未分類(lèi)）診斷如cIMPACT所述，使用NOS和NEC可以有效地標(biāo)識(shí)（1）缺乏必要的分子信息或（2）分子檢測(cè)無(wú)法進(jìn)行有效分類(lèi)或結(jié)果為陰性的不明確的腫瘤診斷。NOS表示無(wú)法建立組織形態(tài)學(xué)聯(lián)合分子水平的整合診斷，進(jìn)而提醒腫瘤學(xué)家分子檢測(cè)尚未進(jìn)行或技術(shù)原因?qū)е碌姆肿訖z測(cè)的失敗。另一方面，NEC表示已成功進(jìn)行了必要的診斷性檢查，但鑒于臨床、組織學(xué)、免疫組織化學(xué)和/或遺傳特征不相匹配，無(wú)法做出WHO整合診斷。NEC診斷被病理學(xué)家稱(chēng)為“描述性診斷”，病理學(xué)家使用非WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)對(duì)腫瘤進(jìn)行分類(lèi)。在這方面，NEC的名稱(chēng)提醒腫瘤學(xué)家，盡管進(jìn)行了充分的病理檢查，但檢測(cè)結(jié)果不符合WHO的標(biāo)準(zhǔn)診斷。與WHO診斷一樣，NEC和NOS診斷也應(yīng)當(dāng)通過(guò)分層整合報(bào)告。總體變更六：新型診斷技術(shù)新技術(shù)的發(fā)展影響了腫瘤的分類(lèi)。包括光學(xué)顯微鏡、組織化學(xué)染色、電子顯微鏡、免疫組織化學(xué)、分子遺傳學(xué)，以及各種組學(xué)分析方法在內(nèi)的各種方法和技術(shù)，相輔相成，徹底改變了腫瘤分類(lèi)的方式?；诤怂岬姆椒ǎㄈ鏒NA和RNA測(cè)序、DNA熒光原位雜交、RNA表達(dá)譜）已經(jīng)展示出在腫瘤診斷和分類(lèi)的重要作用。隨著WHO第4版修訂版分類(lèi)的出現(xiàn)，全球范圍內(nèi)此類(lèi)技術(shù)的應(yīng)用進(jìn)一步擴(kuò)大。WHOCNS5加入了更多的分子方法對(duì)CNS腫瘤進(jìn)行分類(lèi)。在過(guò)去的十年中，甲基化分析已經(jīng)成為CNS腫瘤分類(lèi)的有力方法，在過(guò)去幾年的各種出版物中都有詳細(xì)介紹。盡管甲基化分析的最佳方法和監(jiān)管問(wèn)題尚未得到解決，該技術(shù)目前也尚未廣泛應(yīng)用，但大多數(shù)CNS腫瘤類(lèi)型都可以通過(guò)甲基化分析可靠地診斷。拷貝數(shù)改變等信息也可以從甲基化數(shù)據(jù)中獲得，例如染色體1p/19q共缺失、+7/-10特征譜，基因擴(kuò)增、純合缺失以及基因融合等事件。目前，當(dāng)與其他標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)（包括組織學(xué)）一起使用時(shí)，甲基化分析是腦和脊髓腫瘤分類(lèi)的有效輔助方法，尤其是對(duì)于那些特征并不顯著的、罕見(jiàn)的腫瘤類(lèi)型和亞型。當(dāng)小活檢樣本限制其他技術(shù)的使用時(shí)，該方法也有實(shí)用價(jià)值。需要注意的是，當(dāng)靶向治療和臨床試驗(yàn)需要檢測(cè)患者是否具有特定基因變異時(shí)，甲基組譜不能作為替代方案。對(duì)于甲基化分析結(jié)果，必須注意校準(zhǔn)閾值。閾值可被設(shè)置為0.84或0.90，對(duì)于分?jǐn)?shù)小于0.84的樣本，基于甲基化的診斷應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎；如果分?jǐn)?shù)低于0.50，則應(yīng)該放棄。與其他診斷檢查一樣，在解釋結(jié)果時(shí)必須考慮組織學(xué)特征（如腫瘤細(xì)胞數(shù)量和純度）。WHOCNS5假定幾乎所有（但不是所有）的腫瘤類(lèi)型都具有特征性的甲基化譜。當(dāng)需要依靠甲基化進(jìn)行分類(lèi)時(shí)，這些甲基化的特征將被包含在此類(lèi)腫瘤的定義中。總體變更七：整合和分層診斷由于分子信息在CNS腫瘤分類(lèi)中的重要性日益增加，診斷和診斷報(bào)告需要將不同的數(shù)據(jù)類(lèi)型組合成一個(gè)單一的“整合”診斷。WHOCNS5中顯示了這樣的整合性診斷。即使診斷術(shù)語(yǔ)不包含分子術(shù)語(yǔ)，也可能需要分子特征來(lái)進(jìn)行診斷（如AT/RT）。因此，為了顯示所有可用的診斷信息，強(qiáng)烈鼓勵(lì)使用分層診斷報(bào)告，這得到了國(guó)際神經(jīng)病理學(xué)學(xué)會(huì)—哈勒姆共識(shí)指南和癌癥報(bào)告國(guó)際合作組織的認(rèn)可。這些報(bào)告的特點(diǎn)是在頂部有一個(gè)整合診斷，然后分層顯示組織學(xué)、分子和其他關(guān)鍵類(lèi)型信息（表4）。對(duì)于WHOCNS5中的某些腫瘤類(lèi)型，所列診斷術(shù)語(yǔ)為一般術(shù)語(yǔ)（如彌漫性?xún)和透呒?jí)別膠質(zhì)瘤，H3及IDH野生型；彌漫性低級(jí)別膠質(zhì)瘤，伴MAPK通路改變）。對(duì)于這些類(lèi)型，從相關(guān)組織學(xué)和分子生物學(xué)指標(biāo)中提取相關(guān)診斷信息并進(jìn)行分層描述，是達(dá)到特定整合診斷的必要條件。類(lèi)似于2016CNSWHO對(duì)髓母細(xì)胞瘤的分類(lèi)和cIMPACT-NOWUpdate4對(duì)兒童低級(jí)別彌漫性膠質(zhì)瘤的建議：整合診斷應(yīng)將組織學(xué)定義和基因?qū)W定義進(jìn)行最優(yōu)的結(jié)合（表4-6）。盡管每個(gè)列表可能包含許多項(xiàng)，但某些組合比其他組合更常見(jiàn)。以彌漫性低級(jí)別膠質(zhì)瘤，伴MAPK信號(hào)通路改變?yōu)槔煞謱用枋鲂纬傻恼显\斷的數(shù)量是可控的，而其中常見(jiàn)的整合診斷作為該類(lèi)腫瘤的一種亞型。在WHOCNS5中，我們以表格的形式為大多數(shù)腫瘤類(lèi)型給出了基本和可用的診斷標(biāo)準(zhǔn)，希望這樣的格式能讓使用者更容易地評(píng)估是否存在關(guān)鍵診斷標(biāo)準(zhǔn)以及這些標(biāo)準(zhǔn)的組合是否足以進(jìn)行診斷?；驹\斷標(biāo)準(zhǔn)被認(rèn)為是“必須具備”的特征，但可能存在允許診斷的不同組合，即診斷不需要符合所有標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)于這些類(lèi)型腫瘤的診斷，使用者應(yīng)密切注意在診斷標(biāo)準(zhǔn)表格中對(duì)于“和”和“或”的使用。另一方面，診斷標(biāo)準(zhǔn)中還有“充分非必要”的特征，即它們的存在明確支持診斷，但并不是診斷的必要條件。總體變更八：新確認(rèn)的類(lèi)型和修訂的命