抗生素降階梯療法

關(guān)于抗生素降階梯療法2背景

重癥感染往往是造成患者死亡的重要原因。令人擔(dān)憂的是隨著抗生素的大量使用，耐藥菌株的不斷增加，使原有效的抗生素變得無效，甚至出現(xiàn)交叉耐藥，給曾經(jīng)輝煌的抗生素時代籠罩上了陰影。合理、有效地使用抗菌藥物是抗感染治療的一項新挑戰(zhàn)。第2頁,共39頁，2024年2月25日，星期天傳統(tǒng)的初始經(jīng)驗治療觀念...很多時候是升階梯治療第3頁,共39頁，2024年2月25日，星期天存在的問題由于效果不佳，可能經(jīng)常要調(diào)換抗生素。反復(fù)轉(zhuǎn)換同類抗生素治療(如在三代頭孢中循環(huán))，易導(dǎo)致耐藥菌出現(xiàn)。結(jié)果重癥病人失去治療時機，甚至死亡。病情控制欠佳、住院時間延長、費用增加。第4頁,共39頁，2024年2月25日，星期天5BassettiM,PoulakouG,RuppeE,etal.Antimicrobialresistanceinthenext30

years,humankind,bugsanddrugs:avisionaryapproach.[J].IntensiveCareMedicine,2017(1):1-12.第5頁,共39頁，2024年2月25日，星期天6降階梯治療（De－EscalationTherapy）策略是在2001年3月第21屆急診醫(yī)學(xué)和監(jiān)護(hù)醫(yī)學(xué)國際研討會和7月在第22屆國際化療會議上提出的。美國學(xué)者Kollef于2001年以“醫(yī)院獲得性肺炎與降階梯治療”為題發(fā)表文章，正式使用降階梯(de-escalation)治療一詞，表述了重癥感染的抗菌治療新理念，為改善重癥感染患者預(yù)后和避免廣譜抗生素過度使用防止耐藥之間找到了平衡點。第6頁,共39頁，2024年2月25日，星期天7早期在獲得病原微生物信息之前，針對最可能的病原微生物給與積極的經(jīng)驗性廣譜抗生素治療，能夠降低病死率，這已是國際性的共識，并寫入了指南。但使用抗生素目標(biāo)是增加危重患者的存活率時防止細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生。因此，指南推薦采用降階梯治療的策略。LevyMM,RhodesA,PhillipsGS,etal.SurvivingSepsisCampaign[J].NihonNaikaGakkaiZasshitheJournaloftheJapaneseSocietyofInternalMedicine,2016,95(12):2484.第7頁,共39頁，2024年2月25日，星期天8Kollef研究發(fā)現(xiàn)對嚴(yán)重細(xì)菌感染，若起始治療不當(dāng)，再換用致病菌敏感的抗生素，并不能提高患者的生存率。耐藥菌株不斷增加，甚至出現(xiàn)交叉耐藥的情況下，在初期階段使用廣譜抗生素不但可提高重癥感染患者的存活率，還能防止產(chǎn)生細(xì)菌耐藥性，所以，對重癥感染患者采用抗感染降階梯治療應(yīng)是最佳選擇和好的治療策略。KollefMH,ShermanG,WardS,etal.Inadequateantimicrobialtreatmentofinfections:ariskfactorforhospitalmortalityamongcriticallyillpatients.[J].Chest,1999,115(2):462-474.第8頁,共39頁，2024年2月25日，星期天9第9頁,共39頁，2024年2月25日，星期天10降階梯治療包括什么？第10頁,共39頁，2024年2月25日，星期天11降階梯治療(De-EscalationTherapy)

該策略包括兩個階段：第一階段：開始即選用廣譜、強效、足量的抗生素，或通過聯(lián)合用藥，以盡量覆蓋可能導(dǎo)致感染的病原微生物。目的在于迅速殺滅病原微生物，防止患者病情迅速惡化導(dǎo)致多器官功能障礙，挽救患者生命，并縮短其住院天數(shù)。使用抗生素前留取相應(yīng)合格標(biāo)本送病原學(xué)檢測。第11頁,共39頁，2024年2月25日，星期天12第二階段：當(dāng)獲得病原微生物信息后（一般在用藥48~72小時），如病情得到控制、臨床癥狀改善、體溫下降，此時再根據(jù)微生物學(xué)檢查和藥敏的結(jié)果，換用相對窄譜的抗菌藥物方案，使之更具有針對性，以減少耐藥菌發(fā)生的可能，并優(yōu)化治療的成本效益比。降階梯治療(De-EscalationTherapy)

第12頁,共39頁，2024年2月25日，星期天13降階梯治療適應(yīng)征1、重癥社區(qū)獲得性肺炎、腦膜炎以及嚴(yán)重的原發(fā)性和自發(fā)性腹膜炎、膿毒癥。2、存在危險因素（曾接受抗生素治療、住院時間長、機械通氣）3、具有高危死亡風(fēng)險的患者（如老年人、合并多臟器衰竭者、休克、APACHEⅡ評分高者）4、由耐藥菌引起的呼吸機相關(guān)性肺炎，院內(nèi)獲得性肺炎。第13頁,共39頁，2024年2月25日，星期天14患者特征病原學(xué)特點

細(xì)菌感染多耐藥菌株多革蘭陰性菌多復(fù)合感染多反復(fù)感染多院內(nèi)感染多臨床特點

來勢兇猛多種器官功能受損死亡率高

第14頁,共39頁，2024年2月25日，星期天15耐藥菌感染的重要危險因素基礎(chǔ)疾病近期住院接受抗生素治療長期住老年或慢性病護(hù)理院等。第15頁,共39頁，2024年2月25日，星期天16降階梯治療的第一階段一旦懷疑存在嚴(yán)重感染，應(yīng)立即開始經(jīng)驗性廣譜抗生素治療應(yīng)確保選擇的抗生素覆蓋所有可能的致病菌包括革蘭陰性菌和陽性菌(包括MRSA)，以提高首次用藥成功率。第16頁,共39頁，2024年2月25日，星期天起始適當(dāng)抗生素治療患者的死亡率降低AdaptedwithpermissionfromKollefMHetal.Chest1999;115:462-474.醫(yī)院死亡率(%)不適當(dāng)治療 適當(dāng)治療p<0.001p<0.001在一項針對重癥監(jiān)護(hù)病房內(nèi)感染患者(n=655)的前瞻性定群研究中，接受起始適當(dāng)抗生素治療患者的死亡率降低第17頁,共39頁，2024年2月25日，星期天18選擇起始適當(dāng)治療時要考慮的因素患者特點：根據(jù)病史、感染部位，嚴(yán)重程度，醫(yī)生對疾病惡化及死亡危險性的評估經(jīng)驗性選擇治療方案。當(dāng)?shù)厮幟艉土餍胁W(xué)資料：根據(jù)藥敏資料，并考慮既往的抗生素治療，選擇能夠覆蓋所有可能致病菌的經(jīng)驗性治療方案。第18頁,共39頁，2024年2月25日，星期天19選擇起始適當(dāng)治療時要考慮的因素起始抗生素治療的劑量及療程：選擇對感染部位穿透性較好且具有很好耐受性的抗生素進(jìn)行起始經(jīng)驗性治療（考慮抗生素的組織穿透性）。聯(lián)合治療和單藥治療：起始的抗生素選擇應(yīng)能適當(dāng)覆蓋可能的致病菌，避免耐藥性的發(fā)生，如果必要聯(lián)合用藥時，聯(lián)合方案應(yīng)具有協(xié)同作用。第19頁,共39頁，2024年2月25日，星期天判斷可能致病菌-經(jīng)驗性用藥的基礎(chǔ)根據(jù)臨床表現(xiàn)，判斷可能的致病菌遷徙性膿腫——金葡菌、消化鏈球菌、類桿菌感染部位組織壞死，惡臭——厭氧菌膿液呈帶熒光的黃綠色——銅綠假單胞菌感染組織壞死，有黑緣——產(chǎn)黑類桿菌組織壞死伴黃疸——產(chǎn)氣莢膜桿菌第20頁,共39頁，2024年2月25日，星期天21例：HAP（醫(yī)院獲得性肺炎）以ICU的獲得性肺炎和呼吸機相關(guān)肺炎（VAP）較為常見；此外，HAP亦常發(fā)生于免疫抑制宿主的肺炎以及其它重?；颊?。常見病原體：銅綠假單胞菌、耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）、不動桿菌、腸桿菌屬細(xì)菌、厭氧菌。第21頁,共39頁，2024年2月25日，星期天22例：VAP（呼吸機相關(guān)肺炎）由耐藥細(xì)菌引發(fā)VAP的兩個危險因素為：VAP之前機械通氣的時間大于7d以及近期（15d）使用過抗菌藥物。而導(dǎo)致VAP的主要是多重耐藥細(xì)菌，包括銅綠假單胞菌、鮑曼不動桿菌、嗜麥芽窄食單胞菌、MRSA及ESBLs，其中90％的致病菌對亞胺培南+阿米卡星+萬古霉素的聯(lián)合方案敏感。第22頁,共39頁，2024年2月25日，星期天院內(nèi)肺炎病原菌早期中期晚期135101520肺炎鏈球菌流感嗜血桿菌金黃色葡萄球菌MRSA腸桿菌肺克，大腸桿菌銅綠假單胞菌不動桿菌嗜麥芽窄食單胞菌入院天數(shù)第23頁,共39頁，2024年2月25日，星期天24哌拉西林他唑巴坦頭孢吡肟氨曲南左氧氟沙星亞胺培南美羅培南利奈唑胺頭孢他啶環(huán)丙沙星第24頁,共39頁，2024年2月25日，星期天25黃勛,鄧子德,倪語星,等.多重耐藥菌醫(yī)院感染預(yù)防與控制中國專家共識[J].中國感染控制雜志,2015,14(1):1-9.第25頁,共39頁，2024年2月25日，星期天確定念珠菌感染高?；颊叩奈ｋU因素中性粒細(xì)胞減少癥免疫抑制治療腹部手術(shù)長期廣譜抗生素治療胃腸外營養(yǎng)中心靜脈置管機體內(nèi)念珠菌定殖部位超過兩個第26頁,共39頁，2024年2月25日，星期天27選擇藥物真菌

首選：氟康唑，其次卡泊芬凈、伏立康唑、伊曲康唑(曲菌、念珠菌、隱球菌等)。第27頁,共39頁，2024年2月25日，星期天28初始抗生素經(jīng)驗性治療失敗原因

所選用的抗生素不能全面覆蓋病原體

造成病原體未被覆蓋的原因有：該種病原體在該醫(yī)院不常見；感染源控制措施不適當(dāng)；患者存在真菌感染，如念珠菌屬感染及曲霉菌屬感染。未考慮抗生素在不同患者體內(nèi)的藥動/藥效學(xué)（PK/PD）的差異第28頁,共39頁，2024年2月25日，星期天臨床療效的PK/PD標(biāo)記參數(shù)ReprintedwithpermissionfromSchentagJJetal.ClinInfectDis2001;32(Suppl.1):S39-S46.Cmin(谷值)半衰期高于MIC時間時間血清濃度Cmax(峰值)AUC24MICMICAUC第29頁,共39頁，2024年2月25日，星期天30降階梯治療的第二階段根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)（即初始廣譜抗生素的療效）對于決定是否使用降階梯治療、采用何種藥物進(jìn)行降階梯治療及治療的時間十分重要?！敖导墶睋Q用相對窄譜的抗菌方案以減少耐藥性發(fā)生，并優(yōu)化成本效益比。第30頁,共39頁，2024年2月25日，星期天31指南推薦，檢測降鈣素原水平可被用來支持縮短膿毒癥患者抗菌藥物治療的持續(xù)時間。大量的文獻(xiàn)表明使用這種方法，可安全的降低抗生素使用，而對死亡率無不良影響。但是這必須建立在臨床評估的基礎(chǔ)上。LevyMM,RhodesA,PhillipsGS,etal.SurvivingSepsisCampaign[J].NihonNaikaGakkaiZasshitheJournaloftheJapaneseSocietyofInternalMedicine,2016,95(12):2484.第31頁,共39頁，2024年2月25日，星期天32“降級”時選擇的藥物種類根據(jù)分離的細(xì)菌及其敏感性進(jìn)行選擇根據(jù)初始治療是否使患者有所好轉(zhuǎn)根據(jù)患者體征和臨床反應(yīng)性，實施治療時間個體化采用多種不同的藥物，了解所使用藥物的局限性（抗菌譜和劑量）第32頁,共39頁，2024年2月25日，星期天33對于單藥治療選擇的考慮如果培養(yǎng)出非高度耐藥細(xì)菌是肺炎的病原菌而不是定殖菌，可根據(jù)藥敏結(jié)果選擇抗生素；如果培養(yǎng)陰性或培養(yǎng)出的不是引起感染的病原菌，可選擇既往成功治療的藥物，如：環(huán)丙沙星、亞胺培南、頭孢吡肟或大劑量的左氧氟沙星。如果患者之前接受過抗生素治療，應(yīng)考慮耐藥的可能性。第33頁,共39頁，2024年2月25日，星期天34有些抗菌藥的抗菌譜與致病菌相符，但感染部位濃度低，難以奏效，還可引起致病菌耐藥。所以，在降級用藥時，要熟悉掌握每一種抗生素的特點，不僅根據(jù)病原菌結(jié)果，還要結(jié)合抗菌藥物對病灶組織是否有較強的穿透力選擇抗菌藥物，才能保證抗菌藥物在感染部位有足夠的濃度，獲得好的療效。第34頁,共39頁，2024年2月25日，星期天35療程療程應(yīng)個體化。其長短取決于感染的病原體、嚴(yán)重程度、基礎(chǔ)疾病及臨床治療反應(yīng)等。一般流感嗜血桿菌10～14天，腸桿菌科細(xì)菌、不動桿菌14～21天，銅綠假單胞菌21～28天，金黃色葡萄球菌21～28天，其中MRSA可適當(dāng)延長療程?？ㄊ戏捂咦酉x14～21天，軍團(tuán)菌、支原體及衣原體14～21天。

第35