奧洛他定滴眼液的可行性分析報(bào)告

立項(xiàng)部201206奧洛他定的可行性分析報(bào)告項(xiàng)目簡(jiǎn)述眼部疾病主要有白內(nèi)障、青光眼、眼部炎癥、干眼病、眼底病、眼外傷、后發(fā)性白內(nèi)障等。由于眼的特殊結(jié)構(gòu)，所以極易發(fā)生炎癥，發(fā)生炎癥的原因也有很多，包括收到外界異物、微生物的侵入，體內(nèi)化學(xué)物質(zhì)或者細(xì)胞因子的侵害，手術(shù)后產(chǎn)生驗(yàn)證等。眼部炎癥的病癥主要有眼部沖血，瘙癢，紅腫，結(jié)膜炎等。眼部炎癥主要有抗生素類(lèi)眼藥來(lái)治療。經(jīng)過(guò)多年的研究發(fā)展，已由傳統(tǒng)藥物如氯霉素滴眼液、紅霉素眼膏的單一局面，發(fā)展到現(xiàn)在多種藥物使用的局面，包括以左氧氟沙星為代表的第四代喹諾酮類(lèi)滴眼液和以妥布霉素－地塞米松為代表的復(fù)方制劑等都在廣泛使用。過(guò)敏性結(jié)膜炎是一類(lèi)常見(jiàn)的眼表過(guò)敏性疾病。根據(jù)臨床表現(xiàn)、病程及預(yù)后的不同分為季節(jié)過(guò)敏性結(jié)膜炎、常年過(guò)敏性結(jié)膜炎、春計(jì)角結(jié)膜炎、巨大乳頭性結(jié)膜炎。常見(jiàn)癥狀為眼氧、流淚、燒灼感、畏光及粘液性絲狀分泌物增加，發(fā)病主要由特異性免疫球蛋白E介導(dǎo)的I型變態(tài)反應(yīng)引起。藥物是本類(lèi)疾病的主要治療手段，局部用藥可為病變部位提供更高的藥物濃度，起效更快、更好，且可避免全身用藥引起的副作用。近來(lái)局部治療過(guò)敏性結(jié)膜炎的藥物種類(lèi)明顯增多，給臨床治療提供了更多選擇。這些藥物包括抗組胺藥、血管收縮劑(減少充血?jiǎng)?及其復(fù)方制劑、肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑、雙效抗組胺藥、非甾體抗炎藥和糖皮質(zhì)激素，其中0．2％奧洛他定滴眼液是首個(gè)每日1次的雙效抗組胺藥。因此進(jìn)一步開(kāi)發(fā)長(zhǎng)效、高效和耐受性良好的抗過(guò)敏滴眼劑對(duì)于提高患者用藥的方便性和依從性意義重大。同時(shí)，對(duì)于局部使用某些免疫抑制劑治療嚴(yán)重的頑固性的春季角結(jié)膜炎和特應(yīng)性角結(jié)膜炎的有效性和安全性的評(píng)價(jià)還需要進(jìn)行多中心大樣本的臨床觀察。綜合介紹奧洛他定的理化性質(zhì)：【化學(xué)名】1-[(Z)-3-(二鉀胺)丙烷]-6-11-二氫二苯[b.e]庚英-2-乙酸鹽【CAS】102767-28-2【性狀】無(wú)色至微黃色澄明液體。【分子式】C21H21O3N·HCl【分子量】373.88【劑型】滴眼劑【規(guī)格】每毫升含1.11mg鹽酸奧洛他定(相當(dāng)于1mg奧洛他定)。【用法用量】推薦劑量為患眼每次1-2滴，每日2次，間隔6-8小時(shí)以上?！驹邪b】0.1%x5mgx5mL/瓶奧洛他定的申報(bào)、批準(zhǔn)情況與批件數(shù)量預(yù)測(cè)國(guó)內(nèi)批準(zhǔn)生產(chǎn)情況批準(zhǔn)時(shí)間企業(yè)名稱劑型狀態(tài)奧洛他定滴眼液AlconLaboratories(UK)Ltd.滴眼劑批準(zhǔn)生產(chǎn)鹽酸奧洛他定片KyowaHakkoKogyoCo.,Ltd.片劑批準(zhǔn)生產(chǎn)奧洛他定滴眼液Alconlaboratories(UK)Ltd.滴眼劑批準(zhǔn)生產(chǎn)鹽酸奧洛他定片協(xié)和發(fā)酵麒麟株式會(huì)社片劑批準(zhǔn)生產(chǎn)鹽酸奧洛他定片協(xié)和發(fā)酵麒麟株式會(huì)社片劑批準(zhǔn)生產(chǎn)鹽酸奧洛他定YokkaichiPlantofKyowaHakkoKirinCo.,Ltd.批準(zhǔn)生產(chǎn)鹽酸奧洛他定片KyowaHakkoKirinCo.,Ltd.FujiPlant片劑批準(zhǔn)生產(chǎn)鹽酸奧洛他定滴眼液S.A.AlconCouvreurN.V.滴眼劑批準(zhǔn)生產(chǎn)奧洛他定滴眼液AlconLaboratories(UK)Ltd.滴眼劑批準(zhǔn)生產(chǎn)鹽酸奧洛他定武邑慈航藥業(yè)有限公司批準(zhǔn)生產(chǎn)鹽酸奧洛他定滴眼液河北醫(yī)科大學(xué)制藥廠滴眼劑批準(zhǔn)生產(chǎn)奧洛他定申報(bào)生產(chǎn)情況注冊(cè)申報(bào)情況表受理號(hào)藥品名稱注冊(cè)分類(lèi)承辦日期企業(yè)名稱辦理狀態(tài)審評(píng)狀態(tài)JXHL1100453鹽酸奧洛他定進(jìn)口2011-12-26RAGACTIVESS.L.U在審評(píng)藥理作用與臨床【藥理作用】以500mg/公斤/日和200mg/公斤/日的劑量分別給小鼠和大鼠口服奧洛他定，未引起癌變。按每滴40uL算，這些劑量比最大的人眼推薦用量大78,125和31,250倍。在體外進(jìn)行的細(xì)菌逆轉(zhuǎn)突變?cè)囼?yàn)，體外哺乳動(dòng)物染色體畸變測(cè)試或小鼠微核試驗(yàn)等未觀察到誘發(fā)突變的可能性。給雄和雌的大鼠口服最大人眼推薦用量的62,500倍劑量的奧洛他定后，生育指數(shù)稍有下降且受孕率下降；口服最大人眼推薦用量的7,800倍時(shí)未發(fā)現(xiàn)影響生育功能。奧洛他定是肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑及相對(duì)選擇性組胺H1-受體拮抗劑?；铙w和體外實(shí)驗(yàn)中均能抑制I型速發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)。奧洛他定對(duì)α-腎上腺素能受體，多巴胺受體，毒蕈堿I型和II型受體及5-羥色胺受體沒(méi)有作用?！具m應(yīng)癥】0.1%奧洛他定滴眼液適用于治療過(guò)敏性結(jié)膜炎的體征和癥狀。市場(chǎng)規(guī)模分析國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)容量分析發(fā)病率調(diào)查眼睛是心靈的窗戶，眼睛也是最重要的感覺(jué)器官，可我國(guó)居民對(duì)眼科疾病的關(guān)注程度還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠。中國(guó)的慢性結(jié)膜炎發(fā)病率極高，但廣大患者對(duì)這種眼部不適的解決辦法往往只是隨意用抗生素眼藥水，導(dǎo)致中國(guó)成為全球沙眼衣原體耐藥率最高的國(guó)家之一。市場(chǎng)容量分析我國(guó)醫(yī)院中用量最大的滴眼劑是抗感染、抗炎類(lèi)藥物，目前用于臨床所用的藥物約有60多個(gè)品種。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2009年我國(guó)眼科用藥的銷(xiāo)售額為63.8億元，比上年同期增長(zhǎng)了7.9%。國(guó)內(nèi)眼科用藥市場(chǎng)已經(jīng)形成了抗感染、抗炎抗過(guò)敏、白內(nèi)障、青光眼、視疲勞干眼癥和眼底病變六大用藥類(lèi)別，其中醫(yī)院銷(xiāo)售的藥物以抗感染、抗青光眼、抗白內(nèi)障等為主。隨著藥物組成提純和提供療效技術(shù)的發(fā)展，眼科用藥正在發(fā)展成為一個(gè)充滿競(jìng)爭(zhēng)活力的獨(dú)特市場(chǎng)。傳統(tǒng)藥物傳輸技術(shù)正在被新的、療效更好的治療方法如注射型藥物、緩釋遞藥系統(tǒng)和植入物代替。據(jù)PDB數(shù)據(jù)顯示，2005-2011年樣本醫(yī)院眼科消炎單方制劑的銷(xiāo)售額呈逐年平穩(wěn)上升，2011年的增長(zhǎng)率達(dá)到22%，若按如此增長(zhǎng)趨勢(shì)，我國(guó)眼科消炎單方制劑的市場(chǎng)將繼續(xù)值得期待，人們對(duì)眼科健康將越來(lái)越關(guān)注。圖一2005-2011年樣本醫(yī)院眼科消炎單方制劑銷(xiāo)售額及增長(zhǎng)率2005-2011年樣本醫(yī)院眼科消炎單方制劑銷(xiāo)售額前十藥品中（如圖二），排名第一的為卵磷脂絡(luò)合碘，普拉洛芬、雙氯芬酸位居前三。奧洛他定的銷(xiāo)售額排在第七名，為1521萬(wàn)元。圖二2005-2011年樣本醫(yī)院眼科消炎單方制劑銷(xiāo)售額前十藥品2005-2011年樣本醫(yī)院眼科消炎單方制劑銷(xiāo)售額前五品牌中（如圖三），第一制藥株式會(huì)社(日本)生產(chǎn)的沃麗?。蚜字j(luò)合碘）成為領(lǐng)軍品牌，千壽制藥株式會(huì)社(日本）的普南撲靈（普拉洛芬）排名第二，國(guó)產(chǎn)藥品雙氯芬酸滴眼液排名第三，由沈陽(yáng)興齊制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)。另外，排名前五的品牌中，日本進(jìn)口產(chǎn)品有3個(gè)。愛(ài)爾康眼藥廠的帕坦洛（奧洛他定）排名第七，銷(xiāo)售額較為可觀。愛(ài)爾康公司是全球最大的眼科藥品與醫(yī)療器械專業(yè)公司，主要經(jīng)營(yíng)眼部醫(yī)藥品、眼科手術(shù)設(shè)備裝置、隱形眼鏡相關(guān)護(hù)理產(chǎn)品的研發(fā)、生產(chǎn)和營(yíng)銷(xiāo)。2010年諾華和愛(ài)爾康簽訂協(xié)議129億美元完成收購(gòu)愛(ài)爾康將并入諾華公司，成為諾華股份和現(xiàn)金增加值(CVA)。圖三2005-2011年樣本醫(yī)院眼科消炎單方制劑銷(xiāo)售額前五品牌典型同類(lèi)產(chǎn)品的對(duì)比抗組胺藥，肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑有拮抗組胺受體及穩(wěn)定肥大細(xì)胞的雙重作用，既可迅速改善早期反應(yīng)癥狀，又能有效保護(hù)機(jī)體受晚期反應(yīng)損害。常用的有0.2％奧洛他定、0.025％酮替芬、0.05％依匹斯汀、0.05％氮卓斯汀以及2％奈多羅米。酮替芬：本品兼具組胺H1，受體拮抗作用和抑制過(guò)敏反應(yīng)介質(zhì)釋放作用，不僅抗過(guò)敏作用強(qiáng)且藥效持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。在體內(nèi)，酮替芬劑量依賴性地抑制嗜酸性粒細(xì)胞的趨化性。在一項(xiàng)抗原攻擊研究中，酮替芬15min起效，其起效時(shí)間和改善眼部癥狀方面明顯優(yōu)于依美斯汀，可持續(xù)作用8h以上：改善眼癢癥狀明顯優(yōu)于奈多羅米、色甘酸鈉和安慰劑；舒適度與安慰劑相當(dāng)：在改善VKC患者眼癢、流淚、結(jié)膜充血、分泌物增加和畏光方面優(yōu)于奧洛他定。氮卓斯?。旱克雇∈且环N新結(jié)構(gòu)的2，3-二氮雜萘酮的衍生物，是潛在的長(zhǎng)效抗過(guò)敏化合物，具有H1受體拮抗劑的特點(diǎn)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，高濃度鹽酸氮卓斯汀可阻止過(guò)敏反應(yīng)中某些化學(xué)介質(zhì)(白三烯、組胺、5-羥色胺)的合成和釋放，同時(shí)可阻止I。CAMI的上調(diào)和嗜酸性細(xì)胞的移行，發(fā)揮廣泛的抗炎作用。2000年6月由FDA批準(zhǔn)用于治療過(guò)敏性結(jié)膜炎。James等的研究顯示：用藥第3天，氮卓斯汀的應(yīng)答率85．4％、色甘酸鈉83．0％、安慰劑組56．3％，治療組改善結(jié)膜炎的眼癢、流淚和充血癥狀均療效顯著，至第7天和14天有持續(xù)的改善效果，耐受性好，療效明顯優(yōu)于安慰劑組。依匹斯?。阂榔ニ雇∈荋1和H2雙重受體拮抗劑，也是肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑。一項(xiàng)抗原攻擊研究表明，依匹斯汀在3min起效，持續(xù)作用28h，在改善眼癢和結(jié)膜充血方面與左卡巴斯汀相當(dāng)甚至更好?？乖艉?min，依匹斯汀抑制眼瞼腫脹率為72％，安慰劑組則僅7％。Ousler等1241報(bào)道，患有SAC的健康志愿者滴用依匹斯汀，2次／d，患者淚液量、眼球熒光黃染色評(píng)分和BUT用藥前后變化不明顯，表明使用依匹斯汀不增加眼表?yè)p害和干眼癥的危險(xiǎn)。奈多羅米：奈多羅米是一種肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑，能抑制超敏反應(yīng)介質(zhì)的釋放，減少嗜酸性粒細(xì)胞趨化和遷移。體外研究表明，奈多羅米對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞、嗜中性粒細(xì)胞及巨噬細(xì)胞的功能均有抑制。奈多羅米治療SAC和VKC有效地改善了80％患者的眼部瘙癢和刺痛癥狀。其安全性類(lèi)似色甘酸鈉，治療慢性眼過(guò)敏疾病如VKC的效果更為顯著。另一項(xiàng)研究顯示：奈多羅米配合低劑量的非索那定能顯著降低眼癢、疼痛、流淚、紅腫、沙礫感和畏光評(píng)分，能有效地控制過(guò)敏性鼻結(jié)膜炎的眼部過(guò)敏癥狀。知識(shí)產(chǎn)權(quán)及醫(yī)保調(diào)查分析醫(yī)保：滴眼劑型乙類(lèi)（海南省、陜西省、福建省、內(nèi)蒙古自治區(qū)、廣西自治區(qū)、甘肅省、新疆）預(yù)計(jì)銷(xiāo)量據(jù)PDB數(shù)據(jù)顯示，2007-2011年奧洛他定在國(guó)內(nèi)22個(gè)樣本城市的醫(yī)院銷(xiāo)售額逐年平穩(wěn)增加，其中2007和2008年的增長(zhǎng)率較高。2008年的增長(zhǎng)率高達(dá)59%，之后保持在15%以上的增長(zhǎng)率，奧洛他定在2011年樣本醫(yī)院的銷(xiāo)售額達(dá)到507萬(wàn)。預(yù)計(jì)在未來(lái)幾年內(nèi)，奧洛他定的銷(xiāo)售額將不斷增加，市場(chǎng)潛力巨大。2007-2011年奧洛他定國(guó)內(nèi)22個(gè)樣本城市的醫(yī)院銷(xiāo)售額和增長(zhǎng)率招標(biāo)與物價(jià)信息省份劑型規(guī)格生產(chǎn)企業(yè)中標(biāo)價(jià)貴州滴眼劑(5mg:5ml)先鋒醫(yī)藥股份有限公司110.95貴州滴眼劑(5mg:5ml)河北醫(yī)科大學(xué)制藥廠90.3貴州滴眼劑(5mg:5ml)河北醫(yī)科大學(xué)制藥廠78.52貴州滴眼劑(5mg:5ml)先鋒醫(yī)藥股份有限公司96.48廣西滴眼劑5ml:5mg(1%)s.a.ALCON-COUVREURn.v.96.19廣西滴眼劑5ml:5mg(1%)河北醫(yī)科大學(xué)制藥廠90.17河北滴眼劑5ml:5mg河北醫(yī)科大學(xué)制藥廠93.1遼寧滴眼劑5ml:5mg(1%)河北醫(yī)科大學(xué)制藥廠94.34遼寧滴眼劑5ml:5mg(1%)AlconLaboratories(UK)Ltd.98.68北京軍區(qū)滴眼劑5ml:5mg(1%)河北醫(yī)科大學(xué)制藥廠92.88北京軍區(qū)滴眼劑5ml:5mg(1%)美國(guó)愛(ài)爾康眼藥廠比利時(shí)分廠s.a.ALCON-COUVREURn.v.99.94江西滴眼劑(5mg:5ml)河北醫(yī)科大學(xué)制藥廠82.45江西滴眼劑(5mg:5ml)Alconlaboratories(UK)Ltd.(英國(guó))(先鋒醫(yī)藥股份有限公司)100.49江西滴眼劑(5mg:5ml)河北醫(yī)科大學(xué)制藥廠82.45江西滴眼劑(5mg:5ml)先鋒醫(yī)藥股份有限公司100.49江蘇滴眼劑5ml:5mg(1%)河北醫(yī)科大學(xué)制藥廠83.34江蘇滴眼劑5ml:5mg(1%)美國(guó)愛(ài)爾康眼藥廠比利時(shí)分廠s.a.ALCON-COUVREURn.v.96.4河北滴眼劑5ml:5mg愛(ài)爾康眼科產(chǎn)品有限公司（s.a.ALCON-COUVREURn.v.）99.95河北滴眼劑5ml:5mg河北醫(yī)科大學(xué)制藥廠85.22浙江滴眼劑5ml:5mg(1%)河北醫(yī)科大學(xué)制藥廠99.8浙江滴眼劑5ml:5mg(1%)美國(guó)愛(ài)爾康眼藥廠比利時(shí)分廠s.a.ALCON-COUVREURn.v.104.01河南滴眼液5ml:5mg河北醫(yī)科大學(xué)制藥廠95河南滴眼液5ml:5mg比利時(shí)s.a.Alcon-Couvreurn.v(比利時(shí)愛(ài)爾康)95.7四川滴眼劑0.1%（5ml：5mg）河北醫(yī)科大學(xué)制藥廠93.33貴州滴眼劑5ml:5mg(1%)美國(guó)愛(ài)爾康眼藥廠比利時(shí)分廠s.a.ALCON-COUVREURn.v.99.8貴州滴眼劑5ml:5mg(1%)河北醫(yī)科大學(xué)制藥廠78.52甘肅滴眼液5ml:5mgs.a.ALCON-COUVREURn.v110.26甘肅滴眼液5ml:5mg河北醫(yī)科大學(xué)制藥廠88廣東滴眼劑5ml:5mg英國(guó)愛(ài)爾康公司96.03山西滴眼劑5ml:5mg美國(guó)愛(ài)爾康大藥廠比利時(shí)分廠101山西滴眼劑5ml:5mg河北醫(yī)科大學(xué)制藥廠95吉林滴眼劑5ml:5mg(1%)美國(guó)愛(ài)爾康眼藥廠比利時(shí)分廠s.a.ALCON-COUVREURn.v.106湖北滴眼劑5ml：5mg美國(guó)AlconLaboratories,Inc97.83湖北滴眼劑5ml：5mg河北醫(yī)科大學(xué)制藥廠97.05四川滴眼液5ml:5mgAlconlaboratories(uk)Ltd.96.48黑龍江滴眼劑5mg：5ml*1支美國(guó)愛(ài)爾康大藥廠比利時(shí)分廠105從目前的招投標(biāo)信息來(lái)看，生產(chǎn)奧洛他定滴眼液的進(jìn)口廠家有一家，即愛(ài)爾康公司，國(guó)內(nèi)有先鋒醫(yī)藥股份有限公司和河北醫(yī)科大學(xué)制藥廠兩家企業(yè)。各地的招標(biāo)價(jià)格有所差別，在78.52-110.95元不等。綜合性評(píng)價(jià)從作用機(jī)制來(lái)講，奧洛他定通過(guò)穩(wěn)定肥大細(xì)胞和結(jié)合H1受體的雙重作用有效抑制過(guò)敏性結(jié)膜炎的體征和癥狀。與第一代抗組胺藥（安他唑啉、非尼拉敏）相比，奧洛他定具有抑制細(xì)胞因子分泌的作用，改善瘙癢、充血、球結(jié)膜水腫和眼瞼腫脹的療效較安慰劑明顯，作用迅速，可維持8h以上。從現(xiàn)有產(chǎn)品格局來(lái)講，奧洛他定滴眼液進(jìn)口為愛(ài)爾康和協(xié)和發(fā)酵麒麟柱式會(huì)社，總體競(jìng)爭(zhēng)小。且從申報(bào)廠家來(lái)看，申報(bào)奧洛他定滴眼液的企業(yè)有兩家，分別是河北醫(yī)科大學(xué)制藥廠和愛(ài)爾康（中國(guó)）眼科產(chǎn)品有限公司。從專業(yè)角度來(lái)說(shuō)，奧洛他定是日本協(xié)和發(fā)酵公司開(kāi)發(fā)的，由日本愛(ài)爾康（Alcon）公司從協(xié)和公司引入的抗過(guò)敏藥，并開(kāi)發(fā)成0.1%滴眼液|“Patanol”，在歐美各國(guó)上市。鹽酸奧洛他定在2003年3月在日本上市、奧洛他定既是選擇性較高的H1抑制劑，優(yōu)勢(shì)肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定劑，具有雙重作用。因此，作用強(qiáng)；它對(duì)a腎上腺素受體，多巴胺受體，M1、M2受體無(wú)作用，因此也沒(méi)有此方面的副作用。奧洛他定在一些省份是作為滴眼劑型乙類(lèi)醫(yī)保產(chǎn)品，包括海南省、陜西省、福建省、內(nèi)蒙古自治區(qū)、廣西自治區(qū)、甘肅省、新疆，將有利于推廣。

奧洛他定說(shuō)明書(shū)藥品名稱:商品名稱：帕坦洛通用名稱：奧洛他定滴眼液英文名稱：Patanol(OlopatadineEyeDrops)成份:奧洛他定適應(yīng)癥:0.1%奧洛他定滴眼液適用于治療過(guò)敏性結(jié)膜炎的體征和癥狀。規(guī)格:每毫升含1.11mg鹽酸奧洛他定(相當(dāng)于1mg奧洛他定)。用法用量:推薦劑量為患眼每次1-2滴，每日2次，間隔6-8小時(shí)以上。不良反應(yīng):已有報(bào)告，用藥后頭痛的發(fā)生率為7%。下列不良反應(yīng)已有報(bào)告，發(fā)生率小于5%：乏力，視力模糊，燒灼或刺痛感，感冒綜合征，眼干，異物感，充血，過(guò)敏，角膜炎，眼瞼水腫，惡心，咽炎，瘙癢，鼻炎，鼻竇炎及味覺(jué)倒錯(cuò)。相當(dāng)一部分的不良反應(yīng)和疾病本身的癥狀相似。已有報(bào)告，用藥后頭痛的發(fā)生率為7%。下列不良反應(yīng)已有報(bào)告，發(fā)生率小于5%：乏力，視力模糊，燒灼或刺痛感，感冒綜合征，眼干，異物感，充血，過(guò)敏，角膜炎，眼瞼水腫，惡心，咽炎，瘙癢，鼻炎，鼻竇炎及味覺(jué)倒錯(cuò)。禁忌:對(duì)該產(chǎn)品中的任何成分過(guò)敏者禁用。注意事項(xiàng):只限眼局部滴用，不能注射。配戴角膜接觸鏡的患者，使用0.1%奧洛他定滴眼液時(shí)，請(qǐng)勿配戴角膜接觸鏡。本品開(kāi)蓋4周后應(yīng)不再使用。用藥須知:購(gòu)買(mǎi)時(shí)，如果發(fā)現(xiàn)封口損害或破裂，請(qǐng)勿使用。為避免污染瓶口藥液，使用時(shí)不要使瓶口接觸眼瞼或眼周皮膚。不用時(shí)請(qǐng)將瓶口擰緊。FDA妊娠藥物分級(jí):動(dòng)物繁殖性研究證明該藥品對(duì)胎兒有毒副作用，但尚未對(duì)孕婦進(jìn)行充分嚴(yán)格的對(duì)照研究，并且孕婦使用該藥品的治療獲益可能勝于其潛在危害；或者，該藥品尚未進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn)，也沒(méi)有對(duì)孕婦進(jìn)行充分嚴(yán)格的對(duì)照研究。孕婦及哺乳期婦女用藥:妊娠：妊娠類(lèi)別C：在大鼠和兔子中未發(fā)現(xiàn)奧洛他定有致畸胎作用。然而在器官發(fā)生期大鼠用600mg/公斤/日，或最大人眼推薦用量的93,750倍時(shí)；兔子用400mg/公斤/日，或最大人眼推薦用量...妊娠：妊娠類(lèi)別C：在大鼠和兔子中未發(fā)現(xiàn)奧洛他定有致畸胎作用。然而在器官發(fā)生期大鼠用600mg/公斤/日，或最大人眼推薦用量的93,750倍時(shí)；兔子用400mg/公斤/日，或最大人眼推薦用量的62500倍時(shí)，胎兒成活率下降。在孕婦方面尚無(wú)適當(dāng)?shù)膶?duì)照研究。因?yàn)閯?dòng)物研究并不總和人的反應(yīng)一樣，當(dāng)該藥對(duì)母親的好處大于對(duì)胚胎或胎兒可能的危險(xiǎn)時(shí)，孕婦可用此藥。哺乳期婦女：口服此藥的哺乳期大鼠的奶中發(fā)現(xiàn)含有奧洛他定。還不知道眼局部滴用后是否會(huì)有足夠量的全身吸收，以致在母乳中可測(cè)到藥物。不管怎樣，哺乳的母親用0.1%奧洛他定滴眼液時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。兒童用藥:尚未確定3歲以下兒童使用本品的安全性和有效性。毒理研究:以500mg/公斤/日和200mg/公斤/日的劑量分別給小鼠和大鼠口服奧洛他定，未引起癌變。按每滴40uL計(jì)算，這些劑量比最大的人眼推薦用量大78125和31250倍。在體外進(jìn)行的細(xì)菌逆轉(zhuǎn)突...以500mg/公斤/日和200mg/公斤/日的劑量分別給小鼠和大鼠口服奧洛他定，未引起癌變。按每滴40uL計(jì)算，這些劑量比最大的人眼推薦用量大78125和31250倍。在體外進(jìn)行的細(xì)菌逆轉(zhuǎn)突變?cè)囼?yàn)，體外哺乳動(dòng)物染色體畸變測(cè)試或小鼠微核試驗(yàn)等未觀察到誘發(fā)突變的可能性。給雄和雌的大鼠口服最大人眼推薦用量的62,500倍劑量的奧洛他定后，生育指數(shù)稍有下降且受孕率下降；口服最大人眼推薦用量的7800倍時(shí)未發(fā)現(xiàn)影響生育功能。藥理作用:以500mg/公斤/日和200mg/公斤/日的劑量分別給小鼠和大鼠口服奧洛他定，未引起癌變。按每滴40uL算，這些劑量比最大的人眼推薦