氨基甙類抗生素

關于氨基甙類抗生素§1Commoncharacteristicsstreptomycin鏈霉素

kanamycin卡那霉素

gentamycin慶大霉素

tobramycin妥布霉素

amikacin阿米卡星（丁胺卡那霉素）第2頁,共31頁，2024年2月25日，星期天

氨基糖苷類抗生素的基本結構是由苷元和氨基糖分子通過氧橋連接而成。氨基糖+氨基環(huán)醇（苷元）氨基糖苷第3頁,共31頁，2024年2月25日，星期天

天然氨基糖苷類

分類阿米卡星、奈替米星異帕卡星、阿貝卡星來自鏈霉菌屬來自小單胞菌屬鏈霉素、卡那霉素

新霉素、妥布霉素大觀霉素慶大霉素、西索米星小諾米星、福提米星根據來源

半合成氨基糖苷類第4頁,共31頁，2024年2月25日，星期天一、氨基糖苷類抗生素的共性（一）化學結構相似（二）體內過程相似（三）抗菌譜相似（四）抗菌機理相似（五）耐藥性相似（六）不良反應相似六個相似第5頁,共31頁，2024年2月25日，星期天（一）化學結構相似氨基糖+氨基環(huán)醇（苷元）氨基糖苷（二）體內過程相似

1.吸收：為有機強堿，口服難吸收，僅用于腸道感染和腸道消毒；

2.分布：血漿蛋白結合率低，主要分布于細胞外液；在耳淋巴液和腎皮質中濃度高；可透過胎盤屏障，不易透過血腦屏障；

3.消除：不被代謝，原形腎小球濾過排泄。第6頁,共31頁，2024年2月25日，星期天pharmacokinetics

2.Distribution:theextracellularfluidthekidney

po.用于腸道感染、腸道消毒

1.poorabsorptionorally.

po.難吸收可以口服用藥嗎？分布于細胞外液，腎高濃，可透PB，不透BBBthefoetustheCSF第7頁,共31頁，2024年2月25日，星期天3.Elimination:glomerularfiltration主要原形腎排-usedforurinarytractinfections

可用于泌尿系感染renaldisfunction

腎功不全應慎用或禁用Avoidin第8頁,共31頁，2024年2月25日，星期天（三）抗菌譜相似1、G-菌對G-桿菌有強大的殺滅作用；對G-球菌效差2、G+球菌耐藥金葡菌：有效鏈球菌：無效3、結核桿菌：鏈霉素、卡那霉素、阿米卡星4、腸球菌、厭氧菌：無效第9頁,共31頁，2024年2月25日，星期天antibacterialspectrumaerobicG-bacilli需氧G-桿菌

tuberclebacillus

：streptomycinkanamycin

結核桿菌：鏈霉素、卡那霉素

第10頁,共31頁，2024年2月25日，星期天（四）抗菌機理相似抑制蛋白質合成的全過程（起始、延伸、終止）——靜止期殺菌藥起始階段：抑制30S亞基始動復合物和70S亞基始動復合物的形成；2.延伸階段：與30S亞基的P10蛋白結合，致A

位歪曲，mRNA錯譯，阻止移位；3.終止階段：阻止終止密碼子與A位結合；阻止70S亞基的解離。第11頁,共31頁，2024年2月25日，星期天(-)proteinsynthesis

restingstagebactericide靜止期殺菌藥Theeffectsofthecombinationsuse↓同類藥不合用：合用療效不增加、毒性↑Characteristics

antibacterial

activity↑atbasicpHconcentration-dependent濃度依賴性

PAE長Firstexposureeffect第12頁,共31頁，2024年2月25日，星期天

（五）細菌的耐藥機制相似產生鈍化酶如磷酸轉移酶、核苷轉移酶、乙酰轉移酶2.細胞膜通透性下降如綠膿桿菌對鏈霉素的耐藥修飾靶蛋白（P10蛋白）如結核桿菌對鏈霉素的耐藥第13頁,共31頁，2024年2月25日，星期天1.

Ototoxicity耳毒性①vestibulardamage前庭功能損害：

vertigoandnausea(頭暈，惡心）

新>卡>鏈>西>阿≥慶≥妥>奈②auditorynervedamage耳蝸聽N損害：

tinnitus

and

hearingloss耳鳴、聽力減退

新>卡>阿>西>慶>妥>奈>鏈

adversereaction第14頁,共31頁，2024年2月25日，星期天邰麗華“千手觀音”邰麗華是因為小時候用了鏈霉素導致雙耳失聰。在表演“千手觀音”的21名聾啞演員中，竟有18位是由于藥物使用不當所造成的，這是一個多么令人扼腕痛惜的結果。第15頁,共31頁，2024年2月25日，星期天2008殘奧會，在古老的天壇祈年殿，一位一襲白衣、像天使一般的姑娘虔誠地點燃了圣火。她宛若帶給人類火種的普羅米修斯，將殘奧會的圣火從天上引到了人間。這位宛若圣女一般的姑娘就是被稱作“安靜天使”的姜馨田。在小時候，因為一次感冒，不慎使用了導致耳聾的抗生素，可愛而美麗的姜馨田就再也聽不到聲音了。姜馨田第16頁,共31頁，2024年2月25日，星期天耳毒性：損害第8對腦神經，包括：前庭神經損害：眩暈、頭昏、惡心、嘔吐；耳蝸神經損害：耳鳴、聽力降低、甚至永久性耳聾（六）主要不良反應相似預防：

詢問早期癥狀（眩暈、耳鳴），檢查聽力，避免與有耳毒性的藥物合用，如萬古霉素、高效利尿藥呋噻米、依他尼酸及脫水藥甘露醇合用，

H1受體阻斷劑可掩蓋其耳毒性，避免合用。

第17頁,共31頁，2024年2月25日，星期天1．氨基糖甙類抗生素：

鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、小諾霉素、新霉素、妥布霉素、潔霉素；2．非氨基糖甙類抗生素：

氯霉素、紫霉素、紅霉素、萬古霉素、卷曲霉素、春雷霉素、里杜霉素、巴龍霉素、尼泰霉素、多粘菌素B3．抗瘧藥：奎寧

4．水楊酸類：APC5．抗腫瘤藥：順鉑

6．中藥：烏頭堿

7．其他：氯奎、心得安、肼苯達嗪、胰島素、利尿劑、碘酒、洗必泰。

易引起耳毒性藥物第18頁,共31頁，2024年2月25日，星期天2、腎毒性表現：蛋白尿、管型尿、血尿、氮質血癥等；預防：避免與腎毒性的藥物合用，如第一代頭孢菌素、萬古霉素、多粘菌素等；（六）主要不良反應相似3.肌毒性：氨基苷類可阻滯運動神經-肌肉接頭，原因：可能是氨基苷類與Ca2+結合，或在突觸前膜與Ca2+競爭鈣結合部位，阻止Ca2+參與乙酰膽堿的釋放所致防治：避免與肌松藥合用；一旦發(fā)生可采用新斯的明和鈣劑搶救。第19頁,共31頁，2024年2月25日，星期天1）

抗菌藥：①常損害類：兩性霉素B、新霉素、頭抱霉素Ⅱ等；②較常損害類：慶大霉素、卡那霉素、鏈霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、多粘菌素、萬古霉素，磺胺藥等；③偶見損害類：新青霉素（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ）、氨芐青霉素、羧芐青霉素、金霉素、土霉素、頭孢霉素（Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ）、利福平、乙胺丁醇等。

引起腎臟損害的藥物第20頁,共31頁，2024年2月25日，星期天2）非類固醇抗炎鎮(zhèn)痛藥：

消炎痛、布洛芬、保泰松、炎痛喜康、阿斯匹林、復方阿斯匹林（APC）、非那西汀、安替比林、氨基比林、撲熱息痛及甲氧萘酸等。3）腫瘤化療藥：順鉑、氨甲蝶吟、光輝霉毒、絲裂霉素-C、亞硝基脲類、5-氟尿嘧啶等。4）抗癲痛藥：三甲雙酮、苯妥英鈉等。5）麻醉劑：乙醚、甲氧氟烷等。6）金屬及絡合劑：青霉胺、依他酸鹽等。引起腎臟損害的藥物第21頁,共31頁，2024年2月25日，星期天4、變態(tài)反應（以鏈霉素多見）表現：嗜酸性粒細胞、皮疹、藥熱、過敏性休克等特點：過敏性休克發(fā)生率低，但死亡率高防治：（1）皮試（2）葡萄糖酸鈣+腎上腺素（六）主要不良反應相似第22頁,共31頁，2024年2月25日，星期天氨基苷類對酶的穩(wěn)定性與不良反應比較藥物對滅活酶穩(wěn)定性不良反應過敏反應耳毒性腎毒性N-M接頭阻斷鏈霉素+++++/++++++卡那++++/+++++++慶大+++++++++妥布++++/+++/++++阿米++++++++++西索++++++/++++奈替++++++？第23頁,共31頁，2024年2月25日，星期天二、主要氨基糖苷類抗生素的特點及應用鏈霉素（Streptomycin）第一個用于臨床的氨基糖苷類抗生素，亦是第一個抗結核藥?？咕V：對結核桿菌、G-桿菌作用強，對銅綠假單胞菌無效2.耐藥性：細菌對鏈霉素易產生耐藥性第24頁,共31頁，2024年2月25日，星期天4.不良反應：耳毒性最常見（前庭損害為主），其次為肌毒性過敏性休克，亦有腎毒性，已少用。3.臨床應用：（1）兔熱病、鼠疫——首選（2）結核病：+其他抗結核藥（3）細菌性心內膜炎：+青霉素（4）布魯菌?。?四環(huán)素第25頁,共31頁，2024年2月25日，星期天二、主要氨基糖苷類抗生素的特點及應用慶大霉素（Gentamycin）1、對G-桿菌包括綠膿桿菌作用強，金葡菌有效，結核桿菌療效差或無效；2、臨床用于（1）一般G-桿菌感染——首選（2）綠膿桿菌感染：+羧芐（3）泌尿系手術前后預防感染，口服用于腸道感染及術前準備（4）局部用于皮膚、粘膜及五官的感染3、耳毒性以前庭損害為主，可逆性腎損害也多見最常用第26頁,共31頁，2024年2月25日，星期天卡那霉素（Kanamycin）

1.抗菌譜與鏈霉素相似，對結核桿菌有效，對綠膿桿菌無效；

2.耳毒性、腎毒性大，僅次于新霉素，細菌易耐藥；

3.臨床少用，可作為二線抗結核藥

第27頁,共31頁，2024年2月25日，星期天

阿米卡星（Amikacin，丁胺卡那霉素）

1.抗菌譜最廣的氨基糖苷類，對結核、綠膿桿菌均有效；

2.對鈍化酶穩(wěn)定，不易產生耐藥性

3.常用氨基糖苷類耐藥菌株的感染——首選第28頁,共