第一節(jié)質(zhì)量管理實(shí)驗(yàn)室課件

2024/4/16生產(chǎn)計(jì)劃部質(zhì)量管理實(shí)驗(yàn)室你敢用有質(zhì)量問(wèn)題的藥品嗎？你知道有哪些嚴(yán)重的藥品質(zhì)量事故嗎？海豹兒事件、欣弗事件、刺五加事件等你知道藥廠是如何控制藥品的質(zhì)量嗎？QC、QA你聽(tīng)說(shuō)過(guò)嗎？質(zhì)量保證（QA）：為達(dá)到質(zhì)量要求應(yīng)提供的保證。側(cè)重：整個(gè)質(zhì)量體系質(zhì)量控制（QC）：

按照規(guī)定方法和規(guī)程對(duì)原輔料等進(jìn)行取樣、檢驗(yàn)和復(fù)核，以保證物料和產(chǎn)品符合確定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。側(cè)重：產(chǎn)品第一節(jié)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室一、組織機(jī)構(gòu)（一）設(shè)置目的獲取批產(chǎn)品和物料的真實(shí)客觀的檢查數(shù)據(jù)，為質(zhì)量評(píng)估提供依據(jù)。（二）組織結(jié)構(gòu)根據(jù)企業(yè)規(guī)模確定質(zhì)量控制負(fù)責(zé)人微生物實(shí)驗(yàn)室儀器分析實(shí)驗(yàn)室理化實(shí)驗(yàn)室原輔料實(shí)驗(yàn)室包材實(shí)驗(yàn)室車(chē)間中控實(shí)驗(yàn)室（三）人員配備1.足夠數(shù)量的檢驗(yàn)人員。2.檢驗(yàn)員有相關(guān)專(zhuān)業(yè)中專(zhuān)或者高中以上學(xué)歷。3.通過(guò)本崗位實(shí)踐培訓(xùn)與考核。4.檢驗(yàn)報(bào)告簽發(fā)人足夠的知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)，經(jīng)過(guò)培訓(xùn)數(shù)量、質(zhì)量（四）工作職責(zé)1.制定原輔料、包裝材料、工藝用水、產(chǎn)品過(guò)程控制、中間體及成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及分析方法。2.組織取樣、檢驗(yàn)、記錄、報(bào)告等工作。3.保留足夠的起始物料和產(chǎn)品樣品，以便必要時(shí)進(jìn)行跟蹤檢測(cè)。4.制定穩(wěn)定性方案，并確保實(shí)施。5.確保用有效的體系來(lái)確認(rèn)、維護(hù)、維修和校驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室儀器、設(shè)備。6.參與質(zhì)量有關(guān)的客戶審計(jì)、投訴調(diào)查。（五）工作流程

二、實(shí)驗(yàn)室儀器及設(shè)備的管理1.儀器設(shè)備配置要求：能對(duì)所生產(chǎn)的產(chǎn)品進(jìn)行全檢的各項(xiàng)要求。2.儀器設(shè)備購(gòu)置和使用要求

儀器設(shè)備使用前應(yīng)進(jìn)行預(yù)確認(rèn)、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)和性能確認(rèn)。3.建立檔案與記錄

使用、清潔、維修保養(yǎng)記錄等。4.應(yīng)定期對(duì)檢驗(yàn)用衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備及儀器進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查，并保存記錄。三、實(shí)驗(yàn)室樣品、試劑、試藥的管理（一）樣品的管理1.確保樣品的完整、有效、安全和保密。2.對(duì)檢驗(yàn)樣品做唯一性標(biāo)識(shí)，在整個(gè)流轉(zhuǎn)期間保留標(biāo)識(shí)（避免混淆）。3.對(duì)藥品有任何疑問(wèn)時(shí)，應(yīng)在開(kāi)始工作前詢問(wèn)有關(guān)部門(mén)。4.檢驗(yàn)樣品按照規(guī)定方法儲(chǔ)存、處置、檢驗(yàn)。（二）留樣及穩(wěn)定性考察1.留樣

企業(yè)按照規(guī)定保存的、用于藥品質(zhì)量追溯或調(diào)查的物料或者產(chǎn)品?！颗善范加辛魳印！魳討?yīng)當(dāng)能夠代表被取樣批次的物料或產(chǎn)品※成品留樣量能至少完成兩次全檢。※企業(yè)終止藥品生產(chǎn)或者關(guān)閉，留樣轉(zhuǎn)給授權(quán)單位保管，并告知當(dāng)?shù)厮幈O(jiān)部門(mén)?！魳佑^察應(yīng)有記錄影響因素試驗(yàn)高溫試驗(yàn)：

供試品開(kāi)口放置在適宜潔凈容器60℃，放置10天。高濕試驗(yàn)：

恒濕密閉容器，25℃分別于相對(duì)濕度75%±5%和90%±5%條件下放置10天取樣檢查。強(qiáng)光試驗(yàn)：

開(kāi)口放置在光照箱內(nèi)，于照度4500LX±500LX放置10天。以上試驗(yàn)于第5天、第10天取樣檢查。

研發(fā)階段：

進(jìn)行全面的穩(wěn)定性試驗(yàn)，以得到注冊(cè)所有數(shù)據(jù)。用于證明環(huán)境因素對(duì)產(chǎn)品特性的影響，確定包裝、儲(chǔ)存條件、復(fù)驗(yàn)周期和有效期。上市后：

進(jìn)行持續(xù)穩(wěn)定性考察，檢測(cè)上市藥品穩(wěn)定性，考察產(chǎn)品上市后在生產(chǎn)、包裝、質(zhì)控、使用條件等發(fā)生重大變更對(duì)產(chǎn)品穩(wěn)定性的影響。3.持續(xù)穩(wěn)定性考察

藥品上市后，應(yīng)采用實(shí)際生產(chǎn)規(guī)模的藥品繼續(xù)進(jìn)行長(zhǎng)期實(shí)驗(yàn)。對(duì)包裝、儲(chǔ)存條件進(jìn)行進(jìn)一步確認(rèn)。

主要考察市售包裝產(chǎn)品，兼顧待包裝產(chǎn)品（三）文件質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)配備現(xiàn)行版的《中國(guó)藥典》、標(biāo)準(zhǔn)圖譜等必要的工具書(shū)。質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的文件應(yīng)當(dāng)符合企業(yè)文件系統(tǒng)的原則，至少應(yīng)有以下文件①質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；②取樣、檢驗(yàn)操作規(guī)程和記錄；③檢驗(yàn)報(bào)告或證書(shū)；④潔凈室空氣監(jiān)測(cè)操作規(guī)程、記錄和報(bào)告；⑤物料、產(chǎn)品的檢驗(yàn)方法確認(rèn)與驗(yàn)證文件；⑥儀器校準(zhǔn)和設(shè)備使用、清潔、維護(hù)的操作規(guī)程及記錄。檢驗(yàn)管理案例：齊二藥“亮菌甲素”事件中，齊齊哈爾第二制藥有限公司采購(gòu)人員違規(guī)購(gòu)入非藥用“二甘醇”假冒藥用輔料“丙二醇”，而化驗(yàn)室負(fù)責(zé)人及檢驗(yàn)人員嚴(yán)重違規(guī)，未進(jìn)行紅外色譜（IR）檢測(cè)比對(duì)“丙二醇”IR標(biāo)準(zhǔn)圖譜，將不符合標(biāo)準(zhǔn)的“相對(duì)密度值”改為正常值。討論：質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的檢驗(yàn)人員應(yīng)如何執(zhí)行檢驗(yàn)規(guī)程和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)？一、取樣取樣是指為某一特定目的，從某一物料或產(chǎn)品的總體物質(zhì)中抽取部分具有代表性作為樣品的操作。取樣規(guī)程應(yīng)與取樣的目的、物料及產(chǎn)品相適應(yīng)，防止造成所抽取樣品的物料、產(chǎn)品、樣品的污染和交叉污染。

（一）取樣人員取樣人員應(yīng)經(jīng)過(guò)相應(yīng)的取樣操作培訓(xùn)并有記錄。取樣時(shí)應(yīng)穿著符合相應(yīng)要求的防護(hù)服，防止人員受到傷害及污染物料和產(chǎn)品。（二）取樣方法及原則應(yīng)按新修訂藥品GMP附錄9取樣的要求制定取樣規(guī)程，內(nèi)容包括取樣方法、所用器具、樣品量、分樣方法等。（三）抽樣方案質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室可參照GB/T6378.1－2008/ISO3951—1：2005《計(jì)量抽樣檢驗(yàn)程序

第1部分：按接收質(zhì)量限（AQL）檢索的對(duì)單一質(zhì)量特性和單個(gè)AQL的逐批檢驗(yàn)的一次抽樣方案》（以下簡(jiǎn)稱GB/T6378.1－2008）的要求，結(jié)合企業(yè)實(shí)際設(shè)計(jì)可操作的取樣方案。實(shí)施取樣前，應(yīng)做好抽樣方案設(shè)計(jì)工作。任務(wù)二檢驗(yàn)管理（四）取樣量（1）中藥材、飲片和貴細(xì)藥材

一般藥材和飲片抽取100～500克；粉末狀藥材和飲片抽取25～50克；貴重藥材和飲片抽取5～10克。最終抽取的供檢驗(yàn)用樣品量，一般不得少于檢驗(yàn)所需用量的3倍，即1/3供實(shí)驗(yàn)室分析用，另1/3供復(fù)核用，其余1/3留樣保存。（2）原輔料

取樣量原則上與《中國(guó)藥典（2015年版）》四部通則0211規(guī)定的中藥材取樣量相同。無(wú)菌物料的取樣應(yīng)充分考慮取樣對(duì)于物料的影響，取樣過(guò)程應(yīng)嚴(yán)格遵循無(wú)菌操作的要求進(jìn)行，取樣件數(shù)可按照《中國(guó)藥典（2015年版）》三部通則無(wú)菌檢查法中單批次出廠產(chǎn)品最少檢驗(yàn)數(shù)量的要求計(jì)算。（3）中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品

按批號(hào)每批抽取，因無(wú)留樣需要，故取樣量為供二次全檢用量。（4）成品

成品按批取樣，一般