肝功能不全患者的臨床用藥

肝功能不全患者的臨床用藥肝功能不全患者的臨床用藥第1頁

肝臟是藥品進行生物轉(zhuǎn)化主要器官，當肝功效不全時，藥品體內(nèi)過程會產(chǎn)生顯著改變，進而影響藥品療效或毒性。所以肝功效不全與臨床用藥關(guān)系在藥品治療中頗受關(guān)注，怎樣對肝臟疾病患者實施合理用藥，到達滿意療效而降低不良反應(yīng)是一項主要課題。

肝功能不全患者的臨床用藥第2頁本章內(nèi)容第一節(jié)肝功效不全病理生理特點第二節(jié)肝功效不全對藥動學(xué)和藥效學(xué)影響第三節(jié)肝功效不全患者臨床合理用藥肝功能不全患者的臨床用藥第3頁肝臟損傷輕度肝損傷肝功效不全肝衰竭肝功能不全患者的臨床用藥第4頁肝功效不全：假如肝損害比較嚴重而且廣泛，將引發(fā)顯著物

質(zhì)代謝障礙、解毒功效降低、膽汁分泌和排泄障

礙及出血傾向等肝功效異常改變。肝衰竭：嚴重肝功效損害，肝臟不能消除血液中有毒代謝產(chǎn)

物或引發(fā)物質(zhì)代謝平衡失調(diào)，產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)功

能紊亂。主要表現(xiàn)為肝性腦病和肝腎綜合征等。肝功能不全患者的臨床用藥第5頁第

一

節(jié)肝功效不全病理生理特點一、物質(zhì)代謝障礙二、門靜脈高壓和門-體側(cè)支循環(huán)開放三、生物轉(zhuǎn)化功效障礙四、膽汁分泌及排泄障礙五、凝血功效障礙六、免疫功效失調(diào)肝功能不全患者的臨床用藥第6頁一物質(zhì)代謝障礙（一）糖代謝障礙：低血糖（二）蛋白質(zhì)代謝障礙：合成降低（三）脂質(zhì)代謝障礙：血中膽固醇升高、肝內(nèi)脂肪蓄積（四）水、電解質(zhì)代謝紊亂肝功能不全患者的臨床用藥第7頁二

門脈高壓和門-體側(cè)支循環(huán)開放門脈高壓肝硬化時因為肝小葉結(jié)構(gòu)破壞、再生結(jié)節(jié)形成、膠原纖維增多等原因，對肝竇及肝靜脈壓迫造成門靜脈阻力升高。門-體側(cè)支循環(huán)門靜脈系統(tǒng)和腔靜脈系統(tǒng)之間存在許多交通支，當門靜脈壓力增高時，血液經(jīng)過門-體側(cè)支循環(huán)進入腔靜脈系統(tǒng)，并所以造成側(cè)支血管血流量增多而發(fā)生曲張。肝功能不全患者的臨床用藥第8頁三生物轉(zhuǎn)化功效障礙（一）藥品代謝障礙（二）解毒功效障礙（三）激素滅活功效減弱肝功能不全患者的臨床用藥第9頁四、膽汁分泌及排泄障礙肝細胞負責(zé)膽紅素攝取、運載、酯化、排泄等功效。當肝功效不全時，膽紅素上述任一步驟發(fā)生障礙，均可產(chǎn)生高膽紅素血癥。肝細胞可經(jīng)過各種載體攝入、運載和排泄膽汁酸。肝臟對一些內(nèi)源性或外源性有毒物質(zhì)排泄，必須經(jīng)過肝細胞攝取、生物轉(zhuǎn)化、輸送及排出等一系列過程。肝功能不全患者的臨床用藥第10頁五、凝血功效障礙肝細胞可合成大個別凝血因子、主要抗凝物質(zhì)如蛋白G、抗凝血酶Ⅲ、纖溶酶原、抗纖溶酶等。另外，很多激活凝血因子和纖溶酶原激活物是由肝細胞去除，所以肝功效不全可造成機體凝血與抗凝血平衡紊亂，血液凝固性降低，是肝病患者出血傾向主要原因。肝功能不全患者的臨床用藥第11頁六、免疫功效失調(diào)庫普弗細胞（kupffercell）是存在于肝竇內(nèi)巨噬細胞，可吞噬去除來自腸道異物、病毒、細菌及毒素等，并參加去除衰老破碎紅細胞以及監(jiān)視殺傷腫瘤細胞。當肝功效不全時，常有免疫能力低下，易發(fā)生腸道細菌移位及感染等。肝功能不全患者的臨床用藥第12頁第

二

節(jié)肝功效不全對藥動學(xué)和藥效學(xué)影響一、肝功效不全對藥動學(xué)影響二、肝功效不全對藥效學(xué)影響肝功能不全患者的臨床用藥第13頁一

肝功效不全對藥動學(xué)影響（一）吸收異常（二）表觀分布容積增大（三）肝臟代謝能力降低（四）藥品排泄量降低肝功能不全患者的臨床用藥第14頁二

肝功效不全對藥效學(xué)影響（一）對藥品敏感性增高（二）對藥品反應(yīng)性降低肝功能不全患者的臨床用藥第15頁（一）

對

藥

物

敏

感

性

增

高鎮(zhèn)靜催眠藥：苯二氮卓類除極化型肌松藥：琥珀膽堿中樞鎮(zhèn)痛藥：嗎啡、哌替啶抗凝血藥：華法林肝功能不全患者的臨床用藥第16頁（二）

對

藥

物

反

應(yīng)

性降低袢利尿藥前體藥品：潑尼松β受體激動藥：異丙腎上腺素肝功能不全患者的臨床用藥第17頁第

三

節(jié)肝功效不全患者臨床合理用藥一、肝功效損害程度分級二、肝功效不全臨床用藥注意事項肝功能不全患者的臨床用藥第18頁一、肝功效損害程度分級肝功能不全患者的臨床用藥第19頁二肝功效不全臨床用藥注意事項（一）盡可能選擇不經(jīng)肝臟消除藥品，禁用或慎用對肝功效損害藥品（二）精簡用藥種類，降低或停用無特異性治療作用藥品（三）防止選取前體藥，直接選取活性藥（四）應(yīng)注意降低劑量或延長給藥間隔時間（五）正確解讀血藥濃度監(jiān)測結(jié)果（六）充分考慮肝功效不全時一些藥品敏感性改變肝功能不全患者的臨床用藥第20頁（一）盡可能選擇不經(jīng)肝臟消除藥品，禁用或慎用對肝功效損害藥品肝功能不全患者的臨床用藥第21頁（二）精簡用藥種類，降低或停用無特異

性治療作用藥品肝臟是體內(nèi)唯一能調(diào)整本身生長器官。人類肝臟被個別切除后，肝臟再生能力足以維持肝功效處于正常水平。很多情況下，停頓使用療效不確定無特異性治療作用藥品，充分臥床休息，可能對肝臟修復(fù)效果更加好，因為療效不確定藥品本身也會加重肝臟去除負擔(dān)。肝功能不全患者的臨床用藥第22頁（三）防止選取前體藥，直接選取活性藥

前體藥品需經(jīng)過肝臟代謝后才含有藥理活性，當肝功效不全時，肝臟代謝作用減弱，使前體藥品活性減弱，應(yīng)防止使用。肝功能不全患者的臨床用藥第23頁（四）應(yīng)注意降低劑量或延長給藥間隔時間肝功能不全患者的臨床用藥第24頁五正確解讀血藥濃度監(jiān)測結(jié)果1.考慮血漿蛋白結(jié)合率影響2.考慮活性代謝物影響肝功能不全患者的臨床用藥第25頁（六）充分考慮肝功效不全時一些藥品敏感性改變重度肝病患者慎用中樞抑制藥，可能會發(fā)生危險深度中樞抑制，主要原因