腎上腺素受體激動(dòng)藥知識(shí)專家講座

第十章腎上腺素受體激動(dòng)藥又稱為:擬腎上腺素藥(adrenomimeticdrugs)擬交感胺類藥品(sympathomimeticamines)4/19/20241腎上腺素受體激動(dòng)藥知識(shí)專家講座第1頁(yè)1.兒茶酚胺(catecholamines)屬兒茶酚胺藥品有：腎上腺素、去甲上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺。2.非兒茶酚胺屬非兒茶酚胺藥品有：間羥胺、麻黃堿、甲氧明、苯腎上腺素(新福林）。4/19/20242腎上腺素受體激動(dòng)藥知識(shí)專家講座第2頁(yè)3.兒茶酚胺結(jié)構(gòu)與藥品作用強(qiáng)、弱及時(shí)間長(zhǎng)、短相關(guān)。兒茶酚胺藥品作用強(qiáng)，維持時(shí)間短，易被COMT滅活；非兒茶酚胺藥品作用弱，維持時(shí)間長(zhǎng)，不易被COMT滅活。4.碳原子上氫被-CH3取代后，不被MAO滅活，作用時(shí)間長(zhǎng)，易被神經(jīng)末梢攝取，并促進(jìn)遞質(zhì)釋放。如間羥胺、麻黃堿。4/19/20243腎上腺素受體激動(dòng)藥知識(shí)專家講座第3頁(yè)5.胺基上氫被不一樣基團(tuán)取代后，藥品對(duì)、受體選擇性產(chǎn)生改變。如H原子被-CH3取代后，為腎上腺素，對(duì)1受體有活性。H原子被異丙基取代后，為異丙腎上腺素，對(duì)1、

2受體有活性，對(duì)受體無(wú)活性。4/19/20244腎上腺素受體激動(dòng)藥知識(shí)專家講座第4頁(yè)二、分類

受體激動(dòng)藥腎上腺素受體激動(dòng)藥，受體激動(dòng)藥

受體激動(dòng)藥4/19/20245腎上腺素受體激動(dòng)藥知識(shí)專家講座第5頁(yè)

受體激動(dòng)藥去甲腎上腺素[體內(nèi)過(guò)程]本品口服不吸收，在堿性腸液中易破壞；不宜皮下及肌肉注射；也不宜靜脈注射，普通采取靜脈滴注給藥。4/19/20246腎上腺素受體激動(dòng)藥知識(shí)專家講座第6頁(yè)[藥理作用]作用機(jī)制：對(duì)

受體含有強(qiáng)大激動(dòng)作用對(duì)

1受體激動(dòng)作用較弱對(duì)

2受體無(wú)作用激動(dòng)突觸前膜2受體，負(fù)反饋抑制NA釋放。4/19/20247腎上腺素受體激動(dòng)藥知識(shí)專家講座第7頁(yè)1.血管激動(dòng)血管

1受體,使血管收縮,主要是小動(dòng)脈、小靜脈血管收縮。血管收縮強(qiáng)度次序是：皮膚、粘膜血管腎臟血管腦、肝、腸系膜血管骨骼肌血管4/19/20248腎上腺素受體激動(dòng)藥知識(shí)專家講座第8頁(yè)冠狀血管舒張，血流量增加(1)心臟興奮，心肌代謝產(chǎn)物腺苷增加，腺苷含有很強(qiáng)冠狀血管舒張作用。這是因?yàn)樾呐K興奮后，代謝加速，局部組織O2分壓降低，心肌細(xì)胞內(nèi)ATP分解成ADP和AMP5`核苷酸酶腺苷。(2)血壓升高，提升了冠脈灌注壓力。(3)激動(dòng)突觸前膜

2受體。4/19/20249腎上腺素受體激動(dòng)藥知識(shí)專家講座第9頁(yè)2.心臟激動(dòng)心臟

1受體，心肌收縮力加強(qiáng)，心率加緊，傳導(dǎo)加緊，心輸出量增加。大劑量可引發(fā)心率失常。3.血壓小劑量NA興奮心臟，收縮壓升高，血管收縮不顯著，舒張壓不變，脈壓差變大。大劑量收縮壓和舒張壓升高，脈壓差變小。4/19/202410腎上腺素受體激動(dòng)藥知識(shí)專家講座第10頁(yè)[臨床應(yīng)用]1.休克2.藥品中毒性低血壓，如氯丙嗪引發(fā)體位性低血壓。3.上消化道出血[不良反應(yīng)]1.局部組織缺血壞死2.急性腎功效衰竭4/19/202411腎上腺素受體激動(dòng)藥知識(shí)專家講座第11頁(yè)

間羥胺(阿拉明)為人工合成品作用機(jī)制：1.直接作用于

1受體和

1受體。

1受體作用較弱。2.間羥胺可被腎上腺素能神經(jīng)末梢攝取，進(jìn)入囊泡，置換囊泡中NA，促進(jìn)NA釋放。4/19/202412腎上腺素受體激動(dòng)藥知識(shí)專家講座第12頁(yè)作用特點(diǎn)：1.間羥胺收縮血管作用及升高血壓作用比NA弱，因不被MAO滅活，故升壓作用持久。為NA代用具，用于各種休克早期。2.

1受體興奮作用較弱，不引發(fā)心率失常。3.本品化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，因收縮血管作用較弱，可肌注，不引發(fā)局部組織缺血壞死。4/19/202413腎上腺素受體激動(dòng)藥知識(shí)專家講座第13頁(yè)4.對(duì)腎血管無(wú)顯著收縮作用，不引發(fā)急性腎功效衰竭。5.快速耐受性，因囊泡內(nèi)NA釋放量逐步降低，效應(yīng)也逐步減弱。4/19/202414腎上腺素受體激動(dòng)藥知識(shí)專家講座第14頁(yè)去氧腎上腺素(苯氧腎上腺素，新福林)甲氧明作用機(jī)制與間羥胺相同，不易被MAO滅活，與NA比較，升血壓作用弱而持久，可用于抗休克治療。靜脈點(diǎn)滴、肌注均可。腎血管收縮及腎血流量降低比NA更顯著。4/19/202415腎上腺素受體激動(dòng)藥知識(shí)專家講座第15頁(yè)[臨床應(yīng)用]1.防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉低血壓。2.陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速，升壓時(shí)經(jīng)過(guò)迷走神經(jīng)反射性心率減慢。3.擴(kuò)瞳，為快速短效擴(kuò)瞳藥，慣用于眼底檢驗(yàn)。興奮瞳孔開(kāi)大肌

1受體，使瞳孔擴(kuò)大。比阿托品作用弱，不升高眼內(nèi)壓和調(diào)整麻痹。4/19/202416腎上腺素受體激動(dòng)藥知識(shí)專家講座第16頁(yè)、受體受體激動(dòng)藥腎上腺素(adrenaline,AD；epinephrine)腎上腺髓質(zhì)：Ad85%，NA15%NA苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶AD藥用AD為腎上腺髓質(zhì)提取或人工合成品4/19/202417腎上腺素受體激動(dòng)藥知識(shí)專家講座第17頁(yè)[體內(nèi)過(guò)程]AD口服吸收極少，口服后在堿性腸液、腸粘膜及肝內(nèi)破壞。皮下注射吸收較慢，維持1h；肌肉注射吸收較快，維持10~30min。0.25~0.5mg/次，皮下注射極量1mg/次。心內(nèi)注射：0.25~0.5mg/次，用生理鹽水稀釋10倍。靜脈注射或滴注：0.5~1mg/次4/19/202418腎上腺素受體激動(dòng)藥知識(shí)專家講座第18頁(yè)[藥理作用]作用機(jī)制：激動(dòng)

1受體和

1、

2受體，對(duì)受體激動(dòng)作用強(qiáng)度相等。1.心臟激動(dòng)

1受體，心臟興奮性增加，心收縮力加強(qiáng)，傳導(dǎo)加緊，心率加緊，心輸出量增加。劑量大或靜脈注射過(guò)快時(shí)，可出現(xiàn)心律失常，甚至心室顫動(dòng)。4/19/202419腎上腺素受體激動(dòng)藥知識(shí)專家講座第19頁(yè)2.血管激動(dòng)

1受體，皮膚、粘膜、腸系膜、腎血管收縮。激動(dòng)

2受體，骨骼肌和肝血管擴(kuò)張。激動(dòng)

2受體冠狀血管擴(kuò)張腺苷作用血壓升高，提升灌注壓4/19/202420腎上腺素受體激動(dòng)藥知識(shí)專家講座第20頁(yè)3.血壓小劑量AD：收縮壓升高：心臟興奮，心輸出量增加。舒張壓不變或下降，脈壓差變大，這是因?yàn)楣趋兰⊙軘U(kuò)張，抵消或超出皮膚粘膜血管收縮。大劑量AD：收縮壓、舒張壓升高，脈壓差變小，這是因?yàn)槠つw粘膜血管收縮超出骨骼肌血管擴(kuò)張。

4/19/202421腎上腺素受體激動(dòng)藥知識(shí)專家講座第21頁(yè)4.支氣管激動(dòng)支氣管平滑肌

2受體，使支氣管擴(kuò)張，并抑制肥大細(xì)胞釋放過(guò)敏介質(zhì)。激動(dòng)支氣管平滑肌

1受體，粘膜血管收縮，通透性降低，消除粘膜水腫。5.胃腸平滑肌張力降低。6.血糖升高：激動(dòng)

受體，促進(jìn)糖原分解；降低外周組織對(duì)葡萄糖攝??；抑制胰島釋放。4/19/202422腎上腺素受體激動(dòng)藥知識(shí)專家講座第22頁(yè)[臨床應(yīng)用]1.心臟聚停心室內(nèi)注射（三聯(lián)針）2.過(guò)敏性休克：AD首選過(guò)敏性休克：血壓下降，支氣管收縮，粘膜水腫，過(guò)敏介質(zhì)釋放，呼吸困難。AD：激動(dòng)激動(dòng)

1、

1受體，血壓升高。激動(dòng)激動(dòng)

2受體，支氣管擴(kuò)張，抑制過(guò)敏介質(zhì)釋放，呼吸困難改進(jìn)。4/19/202423腎上腺素受體激動(dòng)藥知識(shí)專家講座第23頁(yè)3.支氣管哮喘支氣管哮喘急性發(fā)作4.與局麻藥配伍目標(biāo)：收縮血管，降低局麻藥吸收，延長(zhǎng)局麻作用時(shí)間，降低局麻藥吸收中毒。局麻藥中AD濃度為1:25000(一次用量不超出0.3mg)。4/19/202424腎上腺素受體激動(dòng)藥知識(shí)專家講座第24頁(yè)[不良反應(yīng)]心悸、煩躁、頭痛、血壓升高、心律失常，心室顫動(dòng)。禁用于心、腦血管疾病患者，糖尿病及甲亢患者。4/19/202425腎上腺素受體激動(dòng)藥知識(shí)專家講座第25頁(yè)麻黃堿(ephedrine)麻黃堿是從中藥麻黃中提取生物堿，現(xiàn)已人工合成。作用機(jī)制：1.直接作用：激動(dòng)

1、

2、

1、

2受體。2.間接作用：促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放NA。4/19/202426腎上腺素受體激動(dòng)藥知識(shí)專家講座第26頁(yè)作用特點(diǎn)(與Ad比較）：1.化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效。2.對(duì)心臟、血管、血壓及支氣管平滑肌作用弱、慢、持久（維持3~6h)。3.易經(jīng)過(guò)血腦屏障，中樞興奮作用顯著，表現(xiàn)為精神興奮，不安和失眠。4.快速耐受性，與受體飽和及遞質(zhì)耗竭相關(guān)。4/19/202427腎上腺素受體激動(dòng)藥知識(shí)專家講座第27頁(yè)[臨床應(yīng)用]1.防治輕度支氣管哮喘，對(duì)重癥急性發(fā)作顯著無(wú)效。2.消除鼻粘膜充血引發(fā)鼻塞，0.5~1%溶液滴鼻。3.防治低血壓狀態(tài)4.緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫皮膚粘膜癥狀。4/19/202428腎上腺素受體激動(dòng)藥知識(shí)專家講座第28頁(yè)多巴胺(dopamine,DA)DA為NA前體物，藥用為人工合成品。[體內(nèi)過(guò)程]1.DA口服易在腸和肝中破壞，口服無(wú)效。2.靜脈滴注給藥，在體內(nèi)易被MAO和COMT所滅活，作用時(shí)間短。3.DA不易經(jīng)過(guò)血腦屏障，外周給藥無(wú)中樞作用。4/19/202429腎上腺素受體激動(dòng)藥知識(shí)專家講座第29頁(yè)[藥理作用]作用機(jī)制：激動(dòng)

1、

1及DA受體1.激動(dòng)

1受體，皮膚、粘膜血管收縮，血壓升高，其作用比NA弱，也不引發(fā)局部組織缺血壞死。2.激動(dòng)

1受體,心收縮力增強(qiáng)，心輸出量增加，對(duì)心率影響較小，與AD、ISO比不引發(fā)心率失常。4/19/202430腎上腺素受體激動(dòng)藥知識(shí)專家講座第30頁(yè)3.激動(dòng)DA受體(1)腎、腸系膜及冠狀血管擴(kuò)張，因?yàn)镈A激動(dòng)D1受體而激活腺苷酸環(huán)化酶，使細(xì)胞內(nèi)cAMP含量增加而引發(fā)血管擴(kuò)張。腎血管擴(kuò)張，血流量增加，腎小球?yàn)V過(guò)增加，尿量增加，腎功效改進(jìn)。(2)激動(dòng)腎小管D1受體，排Na+利尿。4/19/202431腎上腺素受體激動(dòng)藥知識(shí)專家講座第31頁(yè)[臨床應(yīng)用]1.治療各種休克，是理想抗休克藥。因作用時(shí)間短，需靜脈連續(xù)滴注給藥，開(kāi)始滴注速度為2~5ug/kg/min。用藥前必需補(bǔ)足血容量。2.可用于急性腎功效衰竭及心功效不全。4/19/202432腎上腺素受體激動(dòng)藥知識(shí)專家講座第32頁(yè)

受體受體激動(dòng)藥異丙腎上腺素(isoprenaline,ISO)藥用為人工合成品[體內(nèi)過(guò)程]1.口服吸收無(wú)效，口服后在腸粘膜與硫酸基結(jié)合而失活。2.氣霧劑吸入給藥，吸收較快。3.舌下給藥，舌下靜脈叢吸收。4/19/202433腎上腺素受體激動(dòng)藥知識(shí)專家講座第33頁(yè)4.靜脈滴注給藥，因不被MAO所代謝，作用時(shí)間較長(zhǎng)。[藥理作用]作用機(jī)制：激動(dòng)激動(dòng)

受體，對(duì)

1、

2受體無(wú)選擇性，強(qiáng)度相等；對(duì)

受體無(wú)作用。1.心臟激動(dòng)

1受體，其作用比NA、AD強(qiáng)。4/19/202434腎上腺素受體激動(dòng)藥知識(shí)專家講座第34頁(yè)2.血管激動(dòng)骨骼肌血管

2受體，血管擴(kuò)張；冠狀血管擴(kuò)張，血流量增加。3.血壓興奮心臟，收縮壓升高；骨骼肌血管，舒張壓下降，總體反應(yīng)為血壓下降。4.激動(dòng)支氣管平滑肌

2受體，支氣管舒張；抑制過(guò)敏介質(zhì)釋放。4/19/202435腎上腺素受體激動(dòng)藥知識(shí)專家講座第35頁(yè)[臨床應(yīng)用]1.支氣管哮喘，用于控制支氣管哮喘急性發(fā)作，舌下或氣霧給藥。2.房室傳導(dǎo)阻滯,治療房室傳導(dǎo)阻滯，舌下或靜脈滴注給藥。3.心臟聚停，比AD作用強(qiáng)，心室內(nèi)注射。4.感染性休克，應(yīng)補(bǔ)足血輕易。4/19/202436腎上腺素受體激動(dòng)藥知識(shí)專家講座第36頁(yè)[不良反應(yīng)]1.心悸、頭暈。2.心律失常，嚴(yán)重時(shí)心動(dòng)過(guò)速，甚至心室顫動(dòng)。禁用于冠心病，心肌炎及甲亢。4/19/202437腎上腺素受體激動(dòng)藥知識(shí)專家講座第37頁(yè)多巴酚丁胺(dobutamine)藥用為人工合成品，口服無(wú)效，靜