藥事管理和法規(guī)醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊管理有關(guān)規(guī)定

正文共六章，四十七條第一章總則第二章申報與審批第三章調(diào)劑使用第四章補充申請與再注冊第五章監(jiān)督管理第六章附則

《醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊管理方法》(試行)藥事管理和法規(guī)醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊管理有關(guān)規(guī)定第1頁附件共4個醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊申報資料要求醫(yī)療機構(gòu)制劑調(diào)劑使用申報資料項目醫(yī)療機構(gòu)制劑再注冊申報資料項目醫(yī)療機構(gòu)制劑相關(guān)申請表格及批件格式《醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊管理方法》(試行)藥事管理和法規(guī)醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊管理有關(guān)規(guī)定第2頁醫(yī)療機構(gòu)制劑申請人主體資格（第5條）持有《醫(yī)療機構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》和《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》。

對“醫(yī)院”類別中藥制劑可提出委托配制申請。受托方條件：a、持有二證

b、有對應配制條件第一章總則藥事管理和法規(guī)醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊管理有關(guān)規(guī)定第3頁

醫(yī)療機構(gòu)制劑只能在本醫(yī)療機構(gòu)內(nèi)憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或者執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方使用，并與《醫(yī)療機構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》所載明診療范圍一致。

藥事管理和法規(guī)醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊管理有關(guān)規(guī)定第4頁第二章申報與審批制劑臨床前要求制劑臨床要求制劑品種要求制劑品種禁止性要求申報程序及時限藥事管理和法規(guī)醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊管理有關(guān)規(guī)定第5頁第二章申報與審批醫(yī)療機構(gòu)制劑申報程序與時限※程序：二報二審二個階段

臨床前申報市局省局申請配制申報省局藥事管理和法規(guī)醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊管理有關(guān)規(guī)定第6頁臨床前研究

內(nèi)容：處方篩選、配制工藝、質(zhì)量標準、藥理、毒理研究等。

目標：對制劑質(zhì)量穩(wěn)定性、工藝可行性及安有效性做出科學依據(jù)，并為臨床試驗推薦適宜適應癥或功效主治。第二章申報與審批藥事管理和法規(guī)醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊管理有關(guān)規(guī)定第7頁第二章申報與審批臨床前研究

基本要求：a、研究機構(gòu)需配置必要研究人員和試驗設(shè)施；b、原始試驗資料必須真實、完整、規(guī)范，并可調(diào)閱核查。藥事管理和法規(guī)醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊管理有關(guān)規(guī)定第8頁第二章申報與審批臨床研究要求（21）

1、取得《醫(yī)療機構(gòu)制劑臨床批件》。2、取得受試者知情同意。3、取得倫理委員會同意。4、按照《藥品臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》要求實施(GCP)。

藥事管理和法規(guī)醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊管理有關(guān)規(guī)定第9頁第二章申報與審批臨床研究要求

5、樣品應在符合GMP或GPP條件車間配制，質(zhì)量應符合要求。（20）6、在本單位進行，不得擴大研究單位。（22）7、受試例數(shù)不得少于60例。藥事管理和法規(guī)醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊管理有關(guān)規(guī)定第10頁第二章申報與審批減免臨床研究及藥理、毒理研究條件（19）

已經(jīng)有同品種取得制劑同意文號藥事管理和法規(guī)醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊管理有關(guān)規(guī)定第11頁第二章申報與審批配制、使用醫(yī)療機構(gòu)制劑要求使用原料和輔料必須正當并符合藥品標準；對他人專利不組成侵權(quán)；不得使用商品名稱；說明書、包裝、標簽以及使用直接接觸藥品容器、包裝材料必須符合國家局相關(guān)要求；包裝、標簽標注“本制劑僅限本醫(yī)療機構(gòu)使用”；憑醫(yī)師或者執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方使用。藥事管理和法規(guī)醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊管理有關(guān)規(guī)定第12頁第二章申報與審批醫(yī)療機構(gòu)制劑品種禁止性要求有以下情形之一，不得作為醫(yī)療機構(gòu)制劑申報：（一）市場上已經(jīng)有供給品種。（二）含有未經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局同意活性成份品種。（三）除變態(tài)反應原外生物制品。（四）中藥注射劑。藥事管理和法規(guī)醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊管理有關(guān)規(guī)定第13頁第二章申報與審批醫(yī)療機構(gòu)制劑品種禁止性要求（五）中藥、化學藥組成復方制劑。（六）麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、放射性藥品。（七）其它不符合國家相關(guān)要求制劑。藥事管理和法規(guī)醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊管理有關(guān)規(guī)定第14頁第二章申報與審批醫(yī)療機構(gòu)制劑申報程序與時限※程序：二報二審二個階段

臨床前申報市局省局申請配制申報省局藥事管理和法規(guī)醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊管理有關(guān)規(guī)定第15頁第二章申報與審批醫(yī)療機構(gòu)制劑申報程序與時限時限：

5日內(nèi)

10日內(nèi)

申請受理現(xiàn)場考評報省局抽樣、送檢40日內(nèi)藥檢所完成檢驗

40日內(nèi)符合要求10日內(nèi)省局完成技術(shù)審查核發(fā)批件藥事管理和法規(guī)醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊管理有關(guān)規(guī)定第16頁第二章申報與審批醫(yī)療機構(gòu)制劑申報程序與時限同意文號格式：X藥制字H（Z）XXXX（年號）XXXX（流水號）X-省、自治區(qū)、直轄市簡稱，H-化學制劑，Z-中藥制劑。

五味降酶丸遼藥制字Z07100012藥事管理和法規(guī)醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊管理有關(guān)規(guī)定第17頁第三章調(diào)劑使用條件：發(fā)生災情、疫情、突發(fā)事件臨床急需市場上沒有供給要求：不得超出要求期限、數(shù)量、范圍程序：省內(nèi)互調(diào)省局批，省際之間互調(diào)國家局批※時限：5日內(nèi)10日內(nèi)申請受理審批藥事管理和法規(guī)醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊管理有關(guān)規(guī)定第18頁第四章補充申請與再注冊補充申請：

補充申請含義：是指申請人提出變更制劑同意注冊證實文件內(nèi)容申請。

補充申請人主體資格：應該是制劑同意注冊證實文件持有者。

藥事管理和法規(guī)醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊管理有關(guān)規(guī)定第19頁第四章補充申請與再注冊補充申請：補充申請內(nèi)容：

※變更工藝、規(guī)格、包裝規(guī)格、使用期、服用劑量、適用人群、原、輔料產(chǎn)地、質(zhì)量標準、說明書等內(nèi)容※補充申請需報送資料（略）※補充申請申報程序：申請→省局藥事管理和法規(guī)醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊管理有關(guān)規(guī)定第20頁第四章補充申請與再注冊再注冊：

再注冊含義：是指對醫(yī)療機構(gòu)制劑同意證實文件使用期滿后繼續(xù)配制醫(yī)療機構(gòu)制劑實施審批過程。藥事管理和法規(guī)醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊管理有關(guān)規(guī)定第21頁第四章補充申請與再注冊再注冊：

醫(yī)療機構(gòu)制劑同意文號使用期為3年提前3個月提出再注冊申請再注冊程序：

5日內(nèi)10日內(nèi)申請人市局受理審批上報

30日內(nèi)10日內(nèi)

省局審批通知申請人

藥事管理和法規(guī)醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊管理有關(guān)規(guī)定第22頁第四章補充申請與再注冊不予再注冊品種：

（一）市場上已經(jīng)有供給品種；

（二）按照本方法應予撤消同意文號；

（三）未在要求時間內(nèi)提出再注冊申請；

（四）其它不符合要求。藥事管理和法規(guī)醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊管理有關(guān)規(guī)定第23頁第五章監(jiān)督管理醫(yī)療機構(gòu)制劑使用單位義務觀察不良反應按要求進行不良反應監(jiān)測并匯報藥事管理和法規(guī)醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊管理有關(guān)規(guī)定第24頁第五章監(jiān)督管理配制、使用醫(yī)療機構(gòu)制劑單位法律責任非法使用醫(yī)療機構(gòu)制劑配制假藥、劣藥不按法定標準配制其它不符合藥品標準要求藥事管理和法規(guī)醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊管理有關(guān)規(guī)定第25頁第五章監(jiān)督管理配制、使用醫(yī)療機構(gòu)制劑單位法律責任提供虛假證實文件、申報資料或樣品等將其制劑在市場上銷售或變相銷售公布醫(yī)療機構(gòu)制劑廣告以上違法行為按照《藥品管理法》及相關(guān)要求給予處罰。藥事管理和法規(guī)醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊管理有關(guān)規(guī)定第26頁第五章監(jiān)督管理行政機關(guān)法律責任省（市）食品藥品監(jiān)督管理局違反本《方法》行政行為，國家局（省局）責令限期更正，不然給予改變或撤消。藥事管理和法規(guī)醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊管理有關(guān)規(guī)定第27頁第五章監(jiān)督管理監(jiān)督職責對質(zhì)量不穩(wěn)定、療效不確切，不良反應大或其它原因危害人體健康制劑，撤消其同意文號。不具備配制條件給予注銷同意文號。違反《藥品管理法》及相關(guān)要求依法查處。?。ㄊ校┧幤窓z驗所按照國家局相關(guān)要求對制劑進行抽查檢驗。藥事管理和法規(guī)醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊管理有關(guān)規(guī)定第28頁第六章附則本方法及實施細則要求行政機關(guān)實施行政許可期限以工作日計算，不含法定節(jié)假日?！緦嵤┘殑t要求工作時限不包含申請人補充資料所用時間。本方法中“固定處方制劑”，是指制劑處方固定不變，配制工藝成熟，而且可在臨床上長久使用于某一病癥制劑。省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門能夠依據(jù)本方法，結(jié)合當?shù)貙嶋H制訂實施細則。

本方法及實施細則自年8月1日起施行。

藥事管理和法規(guī)醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊管理有關(guān)規(guī)定第29頁小結(jié)第一章總則第二章申報與審批第三章調(diào)劑使用第四章補充申請與再注冊第五章監(jiān)督管理第六章附則

藥事管理和法規(guī)醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊管理有關(guān)規(guī)定第30頁醫(yī)療機構(gòu)制劑配制

質(zhì)量管理規(guī)范（試行）藥事管理和法規(guī)醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊管理有關(guān)規(guī)定第31頁三、《醫(yī)療機構(gòu)制劑配制質(zhì)量管理規(guī)范》簡稱GPP(GoodPreparationPractice)

SFDA認證中心稱其GUP(GoodUsePractice)

年國家藥監(jiān)局局長令27號公布，自公布之日起施行，總計11章，68條參考《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(GMP)

適合用于制劑配置全過程是醫(yī)療機構(gòu)制劑配制和質(zhì)量管理基本準則

藥事管理和法規(guī)醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊管理有關(guān)規(guī)定第32頁第一章總則第二章機構(gòu)與人員第三章房屋與設(shè)施

第四章設(shè)備

第五章物料第六章衛(wèi)生

第七章文件第八章配制管理第九章質(zhì)量管理與自檢第十章使用管理

掌握

了解

熟悉藥事管理和法規(guī)醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊管理有關(guān)規(guī)定第33頁否決條款（共五條）

（依據(jù)《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證驗收標準》）——人員與機構(gòu)1條——廠房與設(shè)施1條——設(shè)備1條

藥事管理和法規(guī)醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊管理有關(guān)規(guī)定第34頁——人員與機構(gòu)1條制劑室和藥檢室責任人：大專以上藥學學歷熟悉藥品管理法規(guī)含有制劑和質(zhì)量管理能力對制劑質(zhì)量負責

不得兼任藥事管理和法規(guī)醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊管理有關(guān)規(guī)定第35頁——廠房與設(shè)施1條

配置大容量注射劑關(guān)鍵崗位潔凈級別要求：灌封崗位——100級稀配、濾過、直接接觸藥品包裝材料最終處理崗位——10000級濃配、配料——100000級

藥事管理和法規(guī)醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊管理有關(guān)規(guī)定第36頁———設(shè)備1條配置大容量注射劑所使用注射用水必須采取多效蒸餾水制備，并符合中國藥典

藥事管理和法規(guī)醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊管理有關(guān)規(guī)定第37頁第七章文件第四十八條制劑室應有以下文件：

（一）《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》及申報文件、驗收、整改統(tǒng)計；

（二）制劑品種申報及同意文件；

（三）制劑室年檢、抽驗及監(jiān)督檢驗文件及統(tǒng)計。

藥事管理和法規(guī)醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊管理有關(guān)規(guī)定第38頁第七章文件第四十九條配制管理、質(zhì)量管理各項制度和統(tǒng)計。

（一）制劑室操作間、設(shè)施和設(shè)備使用、維護、保養(yǎng)等制度和統(tǒng)計；

（二）物料驗收、配制操作、檢驗、發(fā)放、成品分發(fā)和使用部門及患者反饋、投訴等制度和統(tǒng)計；

（三）配制返工、不合格品管理、物料退庫、報損、特殊情況處理等制度和統(tǒng)計；

（四）留樣觀察制度和統(tǒng)計；

（五）制劑室內(nèi)外環(huán)境、設(shè)備、人員等衛(wèi)生管理制度和統(tǒng)計；

（六）本規(guī)范和專業(yè)技術(shù)培訓制度和統(tǒng)計。藥事管理和法規(guī)醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊管理有關(guān)規(guī)定第39頁第七章文件第五十條制劑配制管理文件主要有：

（一）配制規(guī)程和標準操作規(guī)程

配制規(guī)程包含：制劑名稱、劑型、處方、配制工藝操作要求，原料、中間產(chǎn)品、成品質(zhì)量標準和技術(shù)參數(shù)及儲存注意事項，成品容器、包裝材料要求等。

標準操作規(guī)程：配制過程中包括單元操作（如加熱、攪拌、振搖、混合等）詳細要求和應到達要求。

藥事管理和法規(guī)醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊管理有關(guān)規(guī)定第40頁（二）配制統(tǒng)計

配制統(tǒng)計（制劑單）應包含：編號、制劑名稱、配制日期、制劑批號、相關(guān)設(shè)備名稱與操作統(tǒng)計、原料用量、成品和半成品數(shù)量、配制過程控制統(tǒng)計及特殊情況處理統(tǒng)計和各工序操作者、復核者、清場者署名等。

藥事管理和法規(guī)醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊管理有關(guān)規(guī)定第41頁第五十一條配制制劑質(zhì)量管理文件主要有：

（一）物料、半成品、成品質(zhì)量標準和檢驗操作規(guī)程；

（二）制劑質(zhì)量穩(wěn)定性考查統(tǒng)計；

（三）檢驗統(tǒng)計。

藥事管理和法規(guī)醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊管理有關(guān)規(guī)定第42頁第八章配制管理第五十三條配制規(guī)程和標準操作規(guī)程不得任意修改。如需修改必須辦理修訂、審批手續(xù)。第五十四條在同一配制周期中制備出來一定數(shù)量常規(guī)配制制劑為一批，一批制劑在要求程度內(nèi)含有同一性質(zhì)和質(zhì)量。每批制劑均應編制制劑批號。第五十五條每批制劑均應按投入和產(chǎn)出物料平衡進行檢驗，如有顯著差異，必須查明原因，在得出合了解釋，確認無潛在質(zhì)量事故后，方可按正常程序處理。

藥事管理和法規(guī)醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊管理有關(guān)規(guī)定第43頁第八章配制管理第五十六條為預防制劑被污染和混同，配制操作應采取下述辦法：

（一）每次配制后應清場，并填寫清場統(tǒng)計。每次配制前應確認無上次遺留物；

（二）不一樣制劑（包含同一制劑不一樣規(guī)格）配制操作不得在同一操作間同時進行。

如確實無法防止時，必須在不一樣操作臺配制，并應采取預防污染和混同辦法；

（三）在配制過程中應預防稱量、過篩、粉碎等可能造成粉末飛散而引發(fā)交叉污染；

（四）在配制過程中使用容器須有標明