抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑

抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑第1頁知

識

目

標(biāo)學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握烷化劑、抗代謝藥類型及經(jīng)典藥品化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、作用特點及共同不良反應(yīng)。熟悉抗惡性腫瘤藥烷化劑作用原理、結(jié)構(gòu)類型和構(gòu)效關(guān)系，熟悉免疫抑制藥和免疫調(diào)整藥主要作用和應(yīng)用。了解抗腫瘤藥發(fā)展與設(shè)計、分類和藥品毒性。了解常見藥品劑型及規(guī)格。能應(yīng)用烷化劑、抗代謝藥經(jīng)典藥品理化性質(zhì)處理該類藥品制劑調(diào)配、判別、貯存保管及臨床應(yīng)用問題。能分辨常見抗惡性腫瘤藥主要作用步驟。能閱讀常見抗惡性腫瘤藥處方。能解釋主要免疫抑制藥和免疫調(diào)整藥臨床應(yīng)用。經(jīng)過理論學(xué)習(xí)，聯(lián)絡(luò)處方案例中不合理配伍，激發(fā)學(xué)生求知欲。增強(qiáng)學(xué)生學(xué)習(xí)和處理實際問題熱情。經(jīng)過學(xué)習(xí)深刻認(rèn)識到作為一名醫(yī)學(xué)生所應(yīng)含有職業(yè)道德和責(zé)任感。能力目標(biāo)素

質(zhì)

目

標(biāo)抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑第2頁（一）抗腫瘤作用細(xì)胞生物學(xué)機(jī)制腫瘤細(xì)胞特點：與細(xì)胞增殖相關(guān)基因被開啟或激活，而與細(xì)胞分化相關(guān)基因被關(guān)閉或抑制，從而使腫瘤細(xì)胞表現(xiàn)為不受機(jī)體控制無限增殖狀態(tài)。一、抗腫瘤藥作用機(jī)制抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑第3頁1.增殖細(xì)胞群---治療靶向增加快速腫瘤,其GF較大,對藥品敏感。2.非增殖細(xì)胞群

腫瘤細(xì)胞組成：

包含靜止期細(xì)胞、無增殖力細(xì)胞(已分化細(xì)胞)和死亡細(xì)胞三個別，其中靜止期細(xì)胞對藥品不敏感,是腫瘤復(fù)發(fā)根源。

GF

(growthfraction)

生長比率:

增殖細(xì)胞群在全細(xì)胞群中比率?？鼓[瘤和免疫調(diào)節(jié)劑第4頁DNAsynthesisSynthesisofcomponentsforMitosisMitosisSynthesisofcomponentsforDNAsynthesisCellsinthisphasearenotdividingbutcanre-enterthecellcycleThecellcycle抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑第5頁增殖周期中細(xì)胞分期：

1.DNA合成前期（G1期）：DNA合成準(zhǔn)備時期

2.DNA合成期（S期）：DNA復(fù)制時期

3.DNA合成后期（G2期）：為有絲分裂作準(zhǔn)備

4.絲狀分裂期（M期）：細(xì)胞一分為二抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑第6頁SDNA合成期G2分裂前期M分裂期無增殖力細(xì)胞G0靜止期G1合成前期抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑第7頁相關(guān)鏈接細(xì)胞增殖動力學(xué)

抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑第8頁（二）抗腫瘤作用生化機(jī)制1.干擾核酸生物合成。2.直接影響DNA結(jié)構(gòu)與功效3.干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成藥品4.干擾蛋白質(zhì)合成與功效：5.調(diào)整體內(nèi)激素平衡抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑第9頁抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑第10頁

周期非特異性藥品

對增殖周期各期,選擇特異性不強(qiáng),其量效曲線呈指數(shù)直線型，如烷化劑、抗生素、鉑類等。

周期特異性藥品

能夠特異性作用于增殖周期中某一時相腫瘤細(xì)胞,量效曲線呈漸進(jìn)線型。如作用于S

期抗代謝藥品和作用于M期長春堿等。二、抗腫瘤藥分類

依據(jù)作用周期或時相分

抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑第11頁S期G1期G2期M期G0期細(xì)胞增殖周期死亡無增殖能力CCSA

CCNSA

烷化劑、抗癌抗生素、鉑類長春堿類抗代謝藥抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑第12頁抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑第13頁烷化劑：氮芥，環(huán)磷酰胺抗代謝藥：甲氨蝶呤，氟尿嘧啶，羥基脲，阿糖胞苷抗腫瘤抗生素：阿霉素，絲裂霉素抗腫瘤植物成份藥：長春新堿，喜樹堿激素類藥：地塞米松，他莫昔芬其它藥品：順鉑，門冬酰胺酶，干擾素依據(jù)藥品化學(xué)結(jié)構(gòu)和起源分抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑第14頁

嘌呤

嘧啶核苷酸脫氧核苷酸DNARNA蛋白酶微管

巰嘌呤

甲氨蝶呤

氟尿嘧啶

羥基脲阿糖胞苷烷化劑,順鉑,絲裂霉素博萊霉素喜樹堿放線菌D阿霉素,柔紅霉素三尖杉酯堿L-門東酰胺酶長春堿類紫杉醇抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑第15頁干擾核酸生物合成藥品直接影響DNA結(jié)構(gòu)和功效干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成干擾蛋白質(zhì)合成與功效影響激素平衡按生物化學(xué)機(jī)制分

抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑第16頁抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑第17頁

⒈全身性腫瘤

2.一些化療效果好實體瘤

3.作為放療和手術(shù)后鞏固和輔助治療

4.晚期、廣泛轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)性腫瘤姑息療法

三、抗腫瘤藥適應(yīng)征抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑第18頁耐藥性毒性反應(yīng)大四、化療存在問題抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑第19頁天然耐藥性（naturalresistance）

取得性耐藥性（acquiredresistance）多藥耐藥性（multidrugresistance，MDR）多向耐藥性（pleiotropicdrugresistance）五、耐藥性及耐藥機(jī)制抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑第20頁耐藥機(jī)制：1、改變跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制2、產(chǎn)生特殊膜蛋白3、改變代謝路徑4、產(chǎn)生耐藥基因

抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑第21頁

（一）近期毒性之一共有毒性反應(yīng)骨髓毒性——白細(xì)胞，血小板降低特殊：激素，博來霉素，門冬酰氨酶胃腸毒性——

惡心、嘔吐（尤其是烷化劑，抗代謝藥多見）毛囊毒性——皮膚及毛發(fā)損害，脫發(fā)

六、抗腫瘤藥不良反應(yīng)抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑第22頁（二）近期毒性之二特有毒性反應(yīng)腎毒性及膀胱毒性環(huán)磷酰胺（出血性膀胱炎）肺毒性：博來霉素，環(huán)磷酰胺心肌毒性：阿霉素，柔紅霉素，順鉑神經(jīng)毒性：長春新堿耳毒性：順鉑免疫抑制、肝毒性抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑第23頁

（三）遠(yuǎn)期毒性

不育、致突變、致畸致癌：第二原發(fā)性腫瘤抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑第24頁常見抗腫瘤藥

一、干擾核酸合成藥品

甲氨蝶呤Methotrexate【性狀】橙黃色結(jié)晶性粉末，在水和常見有機(jī)溶媒中幾乎不溶，因顯酸堿兩性，可溶于稀堿或稀酸溶液?！痉€(wěn)定性】含酰胺鍵，易在強(qiáng)酸性溶液中水解而失活。抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑第25頁【藥理作用】可競爭二氫葉酸還原酶，干擾葉酸代謝，抑制dTMP合成，繼而影響S期DNA合成，屬周期特異性藥

【臨床應(yīng)用】主要用于急性白血病，兒童效果尤佳；對絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎、骨肉瘤、卵巢癌、睪丸癌、頭頸部及消化道腫瘤等都有療效；也可作為免疫抑制劑用于器官移植和本身免疫性疾病治療?？鼓[瘤和免疫調(diào)節(jié)劑第26頁氟尿嘧啶（fluorouracil）【化學(xué)名】為5-氟-2，4（1H，3H）-嘧啶二酮，又名5-氟尿嘧啶，簡稱5-FU【性狀】本品為白色結(jié)晶性粉末，在水中略溶，在稀鹽酸和氫氧化鈉中溶解。

抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑第27頁【穩(wěn)定性】本品在空氣和酸性水溶液中穩(wěn)定，在強(qiáng)堿性溶液中不穩(wěn)定，開環(huán)分解。水溶液遇親核試劑如亞硫酸氫鈉會發(fā)生加成反應(yīng)而降解，所以本品處方中不應(yīng)加入亞硫酸氫鈉。【鑒別】本品可與溴發(fā)生加成，使溴水褪色，可用于判別。氟尿嘧啶

抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑第28頁【臨床】對消化系統(tǒng)癌癥和乳腺癌療效很好不良反應(yīng)：對骨髓和消化道毒性較大影響DNA合成細(xì)胞內(nèi)氟尿嘧啶5-氟尿嘧啶脫氧核苷酸抑制脫氧尿苷酸脫氧胸苷酸合成酶脫氧胸苷酸甲基化阻止【作用機(jī)制】氟尿嘧啶

抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑第29頁巰嘌呤

Mercaptopurine

【化學(xué)名】6-嘌呤硫醇一水合物又名樂疾寧，簡稱6-MP。

【性狀】微黃色結(jié)晶性粉末，極微溶于水和乙醇，幾乎不溶于乙醚?！痉€(wěn)定性】含有巰基，遇光易變色，也可被硝酸氧化；在氨液中與硝酸銀作用可生成白色沉淀?？鼓[瘤和免疫調(diào)節(jié)劑第30頁巰嘌呤酶催化嘌呤前體硫代肌苷酸肌苷酸腺核苷酸鳥核苷酸**（干擾嘌呤代謝，核酸合成受阻）對S期最顯著；對G1期有延緩作用【臨床】主要用于急性淋巴細(xì)胞白血病維持治療，大劑量對絨毛膜上皮癌有效?！静涣挤磻?yīng)】骨髓抑制、消化道黏膜損害。【作用】抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑第31頁嘌呤合成嘧啶合成核糖核苷酸脫氧核糖核苷酸DNARNAtRNA,mRNA,rRNA蛋白質(zhì)酶微管6-MT：抑制嘌呤合成；抑制核苷酸轉(zhuǎn)化MTX:抑制嘌呤合成；抑制dTMP合成Ara-C：抑制DNA多聚酶；抑制RNA功效門冬酰胺酶：門冬酰胺脫氨基；抑制蛋白質(zhì)合成5-FU：抑制dTMP合成博來霉素：破壞DNA，阻止修復(fù)烷化劑、絲裂霉素、順鉑：與DNA交叉聯(lián)結(jié)長春堿：抑制微管功效放線菌素-D：插入DNA；抑制RNA合成阿霉素、依靠泊苷：抑制DNA拓樸酶II；抑制RNA合成抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑第32頁葉酸與胸腺嘧啶核苷酸合成DHFR：二氫葉酸還原酶MTX5-FU抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑第33頁阿糖胞苷

（cytarabine,Ara-C）

脫氧胞苷激酶催化阿糖胞苷二或三磷酸胞苷DNA多聚酶活性影響DNA合成DNA分子中摻入干擾復(fù)制細(xì)胞死亡抑制【臨床應(yīng)用】

成人急性粒細(xì)胞性白血病單核細(xì)胞白血病?！静涣挤磻?yīng)】

骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑第34頁抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑第35頁二、干擾蛋白質(zhì)合成藥品

長春堿類

抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑第36頁長春花抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑第37頁【作用機(jī)制】

與微管蛋白相結(jié)合，抑制微管聚集，破壞紡錘絲形成。有絲分裂停頓于中期。屬周期特異性藥，作用于M期；也能干擾蛋白質(zhì)合成和RNA多聚酶，對G1期也有作用。【應(yīng)用】

長春堿：急性白血病、惡性淋巴瘤、絨毛膜上皮癌長春新堿：兒童急性淋巴細(xì)胞白血病長春地辛：肺癌、惡性淋巴瘤等長春瑞賓：肺癌、乳腺癌、卵巢癌等

【不良反應(yīng)】

骨髓抑制、神經(jīng)毒性消化道反應(yīng)、脫發(fā)等。抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑第38頁三尖杉生物堿類【機(jī)制】抑制蛋白合成起始階段，并使核蛋白體分解。釋出新生肽鏈。周期非特異性藥，對S期細(xì)胞作用顯著?！九R床】對急性粒細(xì)胞白血病很好急性單核細(xì)胞白血病及慢性粒細(xì)胞白血病。惡性淋巴瘤【不良反應(yīng)】

骨髓抑制消化道反應(yīng)、脫發(fā)抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑第39頁L-門冬酰胺酶

（asparaginase）

【機(jī)制】可水解血清門冬酰胺，使腫瘤細(xì)胞得不到供給，生長受抑制?！九R床應(yīng)用】

急性淋巴細(xì)胞性白血病【不良反應(yīng)】

消化道反應(yīng)、過敏反應(yīng)抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑第40頁抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑第41頁抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑第42頁三、直接破壞DNA結(jié)構(gòu)與功效藥品

氮芥（chlormethine）脂肪氮芥芳香氮芥氨基酸氮芥雜環(huán)氮芥甾體氮芥芥

載體個別烷基化個別基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)與結(jié)構(gòu)類型抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑第43頁拓展提升

氮芥類藥品烷基化個別是抗腫瘤活性功效基，載體個別能夠影響藥品化學(xué)反應(yīng)活性和生物活性。氮芥類藥品設(shè)計就是選取不一樣載體，經(jīng)過改進(jìn)藥品在體內(nèi)吸收、分布等藥代動力學(xué)性質(zhì)，能夠提升選擇性及抗腫瘤活性，也會影響藥品毒性。如載體為氨基酸能夠增加藥品在腫瘤部位濃度和親和力。因為一些腫瘤細(xì)胞中存在甾體激素受體，用甾體激素作為載體，形成甾體氮芥，使藥品含有烷化劑和激素雙重作用。應(yīng)用前藥原理設(shè)計出雜環(huán)氮芥環(huán)磷酰胺，選擇性高，毒性低。氮芥類藥品設(shè)計抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑第44頁鹽酸氮芥【化學(xué)名】N-甲基-N-（2-氯乙基）-2-氯乙胺鹽酸鹽。

【性狀】為白色結(jié)晶性粉末，有引濕性，極易溶于水，易溶于乙醇。對皮膚、粘膜有腐蝕性，所以作為注射液只能用于靜脈注射，并預(yù)防其漏至靜脈外?！捐b別】本品水溶液加硫代硫酸鈉與碳酸氫鈉，加熱，再加稀鹽酸成酸性后，加入適量碘，溶液中碘黃色不褪?！咀饔谩孔钤缡褂糜谂R床抗癌藥，主要用于治療淋巴癌和何杰金病。本品最大缺點是只對淋巴瘤有效，且不能口服，選擇性差，毒性大?？鼓[瘤和免疫調(diào)節(jié)劑第45頁抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑第46頁氮甲

Formylmerphalan

又名甲酰溶肉瘤素【性狀】白色或淡黃色結(jié)晶性粉末，不溶于水，可溶于乙醇。遇光易變成紅色?！拘庑浴糠肿又泻幸粋€手性碳原子，藥用具是消旋體。【結(jié)構(gòu)特點】是美法倫結(jié)構(gòu)中苯丙氨酸氨基甲?；苌铩捐b別】在堿性液中可水解，產(chǎn)生α-氨基酸結(jié)構(gòu)，與茚三酮鹽酸液共熱可呈紫紅色?！咀饔谩繉?xì)胞瘤療效較為顯著，對多發(fā)性骨髓瘤、惡性淋巴瘤也有效，且選擇性高，毒性低于美法倫，可口服，而美法倫必須注射給藥。抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑第47頁亞硝基脲類

卡莫司汀Carmustine

【化學(xué)名】1，3-雙（α

-氯乙基）-1-亞硝基脲。又名卡氮芥，簡稱BCNU。

【性狀】無色結(jié)晶性粉末，不溶于水，其注射液為聚乙二醇滅菌液?？鼓[瘤和免疫調(diào)節(jié)劑第48頁【結(jié)構(gòu)特點】是一個前藥，在肝臟中被細(xì)胞色素P-450轉(zhuǎn)化為替哌（Tepa）而起作用。氮雜環(huán)丙基能和核苷酸中腺嘌呤、鳥嘌呤3-N和7-N進(jìn)行基化?？鼓[瘤和免疫調(diào)節(jié)劑第49頁【穩(wěn)定性】酸性和堿性溶液中（尤其是堿性）很不穩(wěn)定，可分解放出氮氣和二氧化碳。【作用】因為β-氯乙基含有較強(qiáng)親脂性，易經(jīng)過血腦屏障，所以本品適合用于腦瘤、轉(zhuǎn)移性腦瘤及其它中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤、惡性淋巴瘤等?？鼓[瘤和免疫調(diào)節(jié)劑第50頁環(huán)磷酰胺

Cyclophosphamide【性狀】白色結(jié)晶，失去結(jié)晶水即液化?？扇苡谒?，但溶解度不大。水溶液不穩(wěn)定易水解，遇熱更易分解，形成水中不溶物而產(chǎn)生沉淀?！咀饔谩靠鼓[瘤譜較廣，主要用于惡性淋巴瘤、急性淋巴細(xì)胞白血病、多發(fā)性骨髓瘤、肺癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤等，對乳腺癌、鼻咽癌也有效。又名癌得星抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑第51頁【作用】抗腫瘤譜較廣，主要用于惡性淋巴瘤、急性淋巴細(xì)胞白血病、多發(fā)性骨髓瘤、肺癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤等，對乳腺癌、鼻咽癌也有效?？鼓[瘤和免疫調(diào)節(jié)劑第52頁【作用機(jī)制】抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑第53頁實例分析

環(huán)磷酰胺注射溶解后為何馬上使用？

環(huán)磷酰胺水溶液不穩(wěn)定，磷酰胺基易水解，形成水中不溶物而產(chǎn)生沉淀，加熱更易分解，失去生物烷化作用，故制成粉針劑，臨用前新鮮配制，溶解后短期內(nèi)使用。抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑第54頁拓展提升

烷化劑構(gòu)效關(guān)系脂肪氮芥氮原子上引入供電子基，活性增加；

芳香氮芥芳環(huán)引入供電子基（-NH2、-OH、-OCH3、-CH3等）利于碳正離子形成，活性增加，引入吸電子基（-X、-NO2、-CO-等）活性減小。(1)脂肪氮芥和芳香氮芥

（2）亞硝基脲類：連接硝基氮上烴基以β-氯乙基活性最強(qiáng)，芳香亞硝基脲類作用不強(qiáng)，脂環(huán)亞硝基脲以環(huán)己基及氟代同型物活性最高?？鼓[瘤和免疫調(diào)節(jié)劑第55頁白消安Busulfan

【化學(xué)名】1，4-丁二醇二甲磺酸酯。又名馬利蘭?！拘誀睢堪咨Y(jié)晶性粉末，微溶于水?！窘Y(jié)構(gòu)特點】雙功效烷化劑。結(jié)構(gòu)中甲磺酸酯基生成正碳離子可與DNA中鳥嘌呤結(jié)合產(chǎn)生分子內(nèi)交聯(lián)，毒害腫瘤細(xì)胞?？鼓[瘤和免疫調(diào)節(jié)劑第56頁【穩(wěn)定性】加氫氧化鈉溶液加熱，水解產(chǎn)物為丁二醇，再脫水生成四氫呋喃?！咀饔谩靠诜樟己?，臨床主要用于治療慢性粒細(xì)胞白血病。其治療效果優(yōu)于放射治療，主要不良反應(yīng)為消化道反應(yīng)及骨髓抑制。抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑第57頁噻替哌Thiotepa

【化學(xué)名】1，1′，1〞-硫次瞵基三氮丙啶

。

【性狀】白色結(jié)晶性粉末，易溶于水和乙醇?！痉€(wěn)定性】含有體積較大硫代磷?；?，脂溶性大，對酸不穩(wěn)定，在胃腸道吸收較差，須靜脈給藥。【作用】主要用于乳腺癌、膀胱癌和消化道癌，是治療膀胱癌首選藥品，可直接注射入膀胱內(nèi)給藥，效果好?？鼓[瘤和免疫調(diào)節(jié)劑第58頁

阿霉素

（adriamycin,ADM）【機(jī)制】嵌入到DNA堿基對間，結(jié)合到DNA上，阻止RNA轉(zhuǎn)錄過程，抑制RNA合成；也能阻止DNA復(fù)制。

【藥理】屬周期非特異性藥。對S期作用強(qiáng)。抗瘤譜廣，療效高。

【臨床】主要用于耐藥急性淋巴細(xì)胞白血病或粒細(xì)胞白血病、惡性淋巴肉瘤等。

【不良反應(yīng)】心肌退行性病變和心肌間質(zhì)水腫；消化道反應(yīng)；骨髓抑制；色素從容抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑第59頁抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑第60頁喜樹堿類

（camptothecin，CPT）

【機(jī)制】作用靶點是DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ（TOPO-Ⅰ），干擾DNA結(jié)構(gòu)和功效。周期非特異性藥對S期作用>G1、G2【臨床】胃癌、絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎、急性及慢性粒細(xì)胞性白血?。话螂装?、大腸癌、肝癌等有效

【不良反應(yīng)】喜樹堿不良反應(yīng)大，泌尿道刺激、消化道反應(yīng)，骨髓抑制、脫發(fā)等。抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑第61頁喜樹堿和羥喜樹堿抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑第62頁喜樹抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑第63頁喜樹（珙桐科喬木）抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑第64頁四、調(diào)整體內(nèi)激素平衡藥品

一些腫瘤如乳腺癌、前列腺癌、甲狀腺癌、宮頸癌、卵巢癌和睪丸腫瘤，其生長與對應(yīng)激素失調(diào)相關(guān)。應(yīng)用一些激素或其拮抗藥可改變平衡失調(diào)狀態(tài)，抑制腫瘤生長。本類藥品不抑制骨髓，但使用不妥也會誘發(fā)很多不良反應(yīng)?？鼓[瘤和免疫調(diào)節(jié)劑第65頁糖皮質(zhì)激素常見藥品有潑尼松、潑尼松龍、地塞米松等。糖皮質(zhì)激素可使血液淋巴細(xì)胞降低，對急性淋巴細(xì)胞白血病和惡性淋巴瘤有很好短期療效，對其它惡性腫瘤無效，但與其它抗癌藥少許短期適用，可降低血液系統(tǒng)并發(fā)癥以及癌腫引發(fā)發(fā)燒等毒血癥表現(xiàn)。抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑第66頁雌激素類常見藥品為己烯雌酚（diethylstilbestrol），其不但直接反抗雄激素，尚可反饋性抑制下丘腦和垂體釋放促間質(zhì)細(xì)胞激素，從而降低雄激素分泌。主要用于前列腺癌和絕經(jīng)期乳腺癌治療。抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑第67頁雄激素類常見藥品為丙酸睪丸酮、二甲基睪丸酮和氟羥甲酮。本類藥品不但可直接反抗雌激素，也可抑制腦垂體前葉分泌促卵泡激素，降低卵巢雌激素分泌；還可反抗催乳素乳腺刺激作用，從而抑制腫瘤生長。主要用于晚期乳腺癌，尤其對骨轉(zhuǎn)移者療效較佳?？鼓[瘤和免疫調(diào)節(jié)劑第68頁他莫昔芬

（tamoxifen,TAM）

他莫昔芬為抗雌激素類藥，能與雌激素競爭受體，抑制雌激素依賴性腫瘤生長。主要用于乳腺癌及其它雌激素依賴性腫瘤治療。抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑第69頁聯(lián)適用藥普通標(biāo)準(zhǔn)從細(xì)胞增殖動力學(xué)考慮招募（recruitment）作用同時化（synchronization）作用從藥品作用機(jī)制考慮

從藥品毒性考慮降低毒性重合降低藥品毒性從藥品抗瘤譜考慮從藥品藥動學(xué)特點考慮抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑第70頁相關(guān)鏈接抗腫瘤藥品臨床應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)抗腫瘤藥品作用機(jī)制和細(xì)胞增殖動力學(xué)，抗腫瘤藥品普通臨床應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)以下：

1.依據(jù)細(xì)胞增殖動力學(xué)規(guī)律

2.從抗腫瘤藥作用機(jī)制考慮

3.從藥品毒性考慮

4.從藥品抗瘤譜考慮抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑第71頁實例分析以下用藥合理嗎？為何？分析：此處方為合理用藥，原因：①患者為中期胃癌伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移應(yīng)手術(shù)治療配合藥品治療。②依據(jù)我國外報道西米替丁有抗腫瘤和免疫增強(qiáng)作用，與抗腫瘤藥品適用可增強(qiáng)抗腫瘤藥品作用和減輕副作用。③卡柏和絲裂霉素胃癌有一定療效。④昂丹司瓊選擇性阻斷5-HT3受體，可顯著反抗抗腫瘤藥品引發(fā)嘔吐反應(yīng)。抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑第72頁拓展提升

①以細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子為靶點②以新生血管為靶點③降低癌細(xì)胞脫落、粘附和基底膜降解④以端粒酶為靶點⑤針對腫瘤細(xì)胞耐藥性⑥促進(jìn)惡性細(xì)胞向成熟分化⑦特異性殺傷癌細(xì)胞⑧增強(qiáng)放療和化療療效⑨提升或調(diào)整集體免疫功效⑩針對癌基因和抑癌基因抗腫瘤藥品新進(jìn)展

抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑第73頁影響免疫功效藥品

免疫功效是指機(jī)體識別和處理抗原性異物功效，包含免疫防護(hù)、免疫穩(wěn)定和免疫監(jiān)視三大功效。當(dāng)機(jī)體免疫功效異常時，可出現(xiàn)免疫病理反應(yīng)，包含變態(tài)反應(yīng)、本身免疫性疾病、免疫缺點病和免疫增殖病等，此時用影響免疫功效藥品以調(diào)整機(jī)體免疫過程?？鼓[瘤和免疫調(diào)節(jié)劑第74頁相關(guān)鏈接免疫系統(tǒng)

機(jī)體免疫系統(tǒng)在抗原刺激下可產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答反應(yīng)，包含：

1.細(xì)胞免疫

2.體液免疫

抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑第75頁影響免疫功效藥品免疫系統(tǒng)主要生理功效是識別、破壞和去除異物，以維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。當(dāng)免疫功效異常時，可出現(xiàn)免疫病理反應(yīng)，包含變態(tài)反應(yīng)（過敏反應(yīng)）、本身免疫性疾病、免疫缺點病和免疫增殖病等?？鼓[瘤和免疫調(diào)節(jié)劑第76頁免疫應(yīng)答反應(yīng)①感應(yīng)期②增殖分化期③效應(yīng)期抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑第77頁抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑第78頁1.免疫抑制藥(immunosuppressivedrugs)：主要用于預(yù)防器官移植中排斥反應(yīng)和抑制一些本身免疫性疾病進(jìn)展等。2.免疫增強(qiáng)藥(immunostimulaters)：主要用于治療免疫缺點病，可增強(qiáng)患者低下免疫功效。分類抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑第79頁一、免疫抑制藥1.糖皮質(zhì)激素類藥:潑尼松、潑尼松龍和地塞米松

2.鈣調(diào)磷酸酶抑制藥:環(huán)孢素（cyclosporin）

3.抗代謝藥:

硫唑嘌呤（azathioprine）甲氨蝶呤（methotrexate）等

4.烷化劑:

環(huán)磷酰胺（cyclophosphamide）白消安（busulfan）等

5.其它：抗淋巴細(xì)胞球蛋白抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑第80頁抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑第81頁環(huán)孢素【作用和臨床應(yīng)用】

本藥可阻斷T細(xì)胞反抗原分化增殖性反應(yīng)，抑制自然殺傷細(xì)胞殺傷能力；還可抑制T細(xì)胞產(chǎn)生干擾素。對免疫介導(dǎo)炎癥反應(yīng)也有抑制作用。臨床廣泛用于防治異體器官或骨髓移植時排斥反應(yīng)；也試用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡等本身免疫性疾病?？鼓[瘤和免疫調(diào)節(jié)劑第82頁腎上腺皮質(zhì)激素類【作用和臨床應(yīng)用】對免疫反應(yīng)多個步驟都有顯著抑制作用，如抑制巨噬細(xì)胞反抗原吞噬和處理、阻止淋巴細(xì)胞增殖、破壞淋巴細(xì)胞、抑制淋巴因子產(chǎn)生、降低抗體生成等。主要用于變態(tài)反應(yīng)性疾病、器官移植排斥反應(yīng)、本身免疫性疾病及腫瘤治療?？鼓[瘤和免疫調(diào)節(jié)劑第83頁環(huán)磷酰胺【作用和臨床應(yīng)用】環(huán)磷酰胺能顯著地抑制機(jī)體對各種抗原引發(fā)免疫反應(yīng)。對T細(xì)胞和B細(xì)胞都有細(xì)胞毒作用，且以對B細(xì)胞影響大。主要用于糖皮質(zhì)激素不能緩解本身免疫性疾病，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、難治性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等，也可用于抗器官移植后排斥反應(yīng)。抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑第84頁抗淋巴細(xì)胞球蛋白【作用和臨床應(yīng)用】抗淋巴細(xì)胞球蛋白（antilymphocyteglobulin，ALG）屬于強(qiáng)免疫抑制劑，是用人淋巴細(xì)胞免疫馬、兔等動物后，從動物