流行病學實驗研究專題知識講座

流行病學實驗研究專題知識講座流行病學實驗研究專題知識講座第1頁

流行病學試驗研究是流行病學中常見研究方法之一。是指在研究者控制下，給研究對象施加干預辦法，以觀察其對疾病或健康狀態(tài)影響。其成功是否主要取決于研究者控制試驗條件能力。主要包含：臨床試驗、現(xiàn)場試驗和小區(qū)試驗。流行病學實驗研究專題知識講座第2頁

與觀察性隊列研究相比：前瞻、設置對照、施加干預、驗證病因假說能力強。重復性好，但結論外推受限。流行病學實驗研究專題知識講座第3頁一、概述一、試驗指對研究對象有所“干預”。

流行病學試驗是指研究者控制下，人為地改變研究對象一個或多個原因，前瞻性觀察‘干預’效應。假如一個或多個原因改變是因為自然原因造成，稱“自然試驗”。流行病學實驗研究專題知識講座第4頁二、流行病學試驗歷史回顧最早流行病學試驗研究：試驗動物傳染病流行模型研究早期流行病學試驗研究是：臨床治療試驗研究，經典例子是JamesLind關于壞血病研究，Goldberger關于糙皮病研究和GeorgeBaker關于鉛絞痛研究。早期人群試驗：傳染病疫苗預防試驗（現(xiàn)場試驗）。小區(qū)試驗：1945年美國飲水加氟預防齲齒研究。流行病學實驗研究專題知識講座第5頁三、流行病學試驗分類一）分類1、臨床試驗：又稱為治療試驗，是臨床上用來判斷藥品或療法是否有效醫(yī)學研究。研究對象是病人，在醫(yī)院或其它醫(yī)療環(huán)境下進行。2、現(xiàn)場試驗：指在現(xiàn)場環(huán)境下對自然個體進行試驗，給予干預包含治療或預防，健康教育或行為改變辦法，生物或社會環(huán)境改變辦法等。接收干預單位是個體。3、小區(qū)干預試驗：選擇整個小區(qū)進行試驗，干預是針對整個小區(qū)。接收干預單位是群體。流行病學實驗研究專題知識講座第6頁二）設計方法1、隨機化對照設計設置對照組，隨機分配研究對象到兩組中。受控條件好。2、類試驗（半試驗）設置對照組，但不能做到隨機化分組，或沒有對照組。受控條件較差。流行病學實驗研究專題知識講座第7頁四、流行病學試驗設計標準1、設置對照影響流行病學試驗結果原因很多，極難經過試驗室或其它外在條件控制來消除，設置對照使在研究剛開始時候，兩組在相關方面相當近似或可比。這么試驗結果組間差異才能歸于干預效應。

**設置對照應注意防止對照組受到“沾染”，或試驗組有額外“協(xié)干預”存在。

流行病學實驗研究專題知識講座第8頁2、隨機化

將研究對象隨機分配到試驗組和對照組中去，以平衡兩組中已知和未知混雜原因（使非處理原因在組間分配均衡），從而提升兩組可比性。流行病學實驗研究專題知識講座第9頁3、盲法指在臨床試驗中，不讓受試者、研究者和其它相關工作人員知道受試者接收是何種處理、從而防止主觀原因影響而造成效應測量不可比。因研究對象或研究者主觀原因造成偏倚可來自設計階段、搜集資料階段和分析階段。均可用盲法加以消除。流行病學實驗研究專題知識講座第10頁五、流行病學試驗偏倚1、向均數(shù)回歸試驗前含有異常高或異常低極端測量值受試者，再測量時其測量值有自發(fā)向均數(shù)靠近傾向。2、情景效應試驗所特有情景所造成效應。3、失訪偏倚

流行病學實驗研究專題知識講座第11頁第二節(jié)臨床試驗一、臨床試驗概述一）臨床試驗分期1、I期臨床試驗試驗室和動物試驗過后，在人體（10~30人）進行藥理學、藥代動力學、安全性、安全劑量范圍、副作用研究。2、II期臨床試驗隨機盲法對照試驗，初步評價藥品有效性，深入評價安全性，推薦臨床劑量（100~300人）。流行病學實驗研究專題知識講座第12頁3、III期臨床試驗擴充多中心（大于3個）隨機對照試驗（1000~3000人），深入評價有效性，監(jiān)測副作用。4、IV期臨床試驗新藥上市后長久用藥效果監(jiān)測。遠期效果及罕見副作用監(jiān)測。流行病學實驗研究專題知識講座第13頁二）臨床試驗分類1、平行設計兩組或多組對象同時由同一研究者給于不一樣處理，并進行隨訪。兩組除了處理不一樣外，其余條件均保持相同。隨機化方法使每一受試者分配到試驗組和對照組機會均等，能夠很好保持兩組均衡性。流行病學實驗研究專題知識講座第14頁2、交叉設計每個受試者次序接收兩種或兩種以上處理，在不一樣處理之間有洗脫間期，即每個受試者先后作為不一樣處理組組員，既接收治療又作為對照。常見于同一個藥品兩種或各種配方臨床試驗。隨機化方法決定受試者接收處理次序，能夠很好保持受試者特征在各組之間可比。流行病學實驗研究專題知識講座第15頁3、析因設計各種處理原因交叉形成不一樣組合，對他們同時進行單獨作用和交互作用評價。4、序貫設計對陸續(xù)或序貫進入每一批受試者取得數(shù)據(jù)后，及時進行分析，一旦能夠做出結論就能夠結束試驗。這么能夠防止樣本浪費。流行病學實驗研究專題知識講座第16頁三）臨床試驗對照組類型撫慰劑對照內部對照空白對照陽性對照劑量-反應對照外部對照流行病學實驗研究專題知識講座第17頁四）臨床試驗盲法

1、開放試驗不用盲法試驗。如手術效果評價

2、單盲試驗受試者不知道自己接收是何種處理，而研究者和資料處理者知道處理分配情況。能夠防止來自于受試者方面干擾。流行病學實驗研究專題知識講座第18頁

3、雙盲試驗受試者和研究者均不知道處理分配情況，僅研究設計者知道處理分配。能夠防止來自于研究者和受試者雙方面干擾。當療效和安全性指標受主觀原因影響較大、或使用綜合評價指標時，必須使用雙盲試驗。4、三盲試驗受試者、研究者和資料分析者都不知道處理分配情況流行病學實驗研究專題知識講座第19頁五）臨床試驗研究對象選擇1、應有入選和排除標準2、符合納入標準受試者應按次序盡可能納入3、受試者能取得健康效應4、受試者知情同意流行病學實驗研究專題知識講座第20頁二、隨機化對照試驗設計與分析指在有對照試驗中，受試者成為處理組或對照組是隨機分配。一）平行隨機化對照試驗指受試者隨機進入試驗組和對照組，同時給予不一樣處理，而且在試驗中一直處于相同條件。流行病學實驗研究專題知識講座第21頁1、設計1）按要求從研究總體中選取合格病例2）將受試者隨機分配到試驗組和對照組3）給予治療和對照處理，盲法隨訪，觀察結果4）資料分析、總結匯報流行病學實驗研究專題知識講座第22頁

有效試驗組隨訪病例選取隨機無效總體樣本分配有效對照組隨訪無效流行病學實驗研究專題知識講座第23頁2、樣本含量1）隨訪療效為分類資料四個參數(shù)：試驗組治療有效率對照組有效率檢驗水準（第一類錯誤概率）檢驗效能（把握度）流行病學實驗研究專題知識講座第24頁2）隨訪療效為定量資料四個參數(shù)試驗組觀察指標均數(shù)和標準差對照組觀察指標均數(shù)和標準差檢驗水準（第一類錯誤概率）檢驗效能（把握度）流行病學實驗研究專題知識講座第25頁流行病學實驗研究專題知識講座第26頁3、隨機分配1）成組比較試驗完全隨機分組方式，大樣本能夠很好保持均衡2）配對比較試驗配對隨機分配方式，小樣本保持均衡。流行病學實驗研究專題知識講座第27頁4、治療隨訪1）治療方案2）試驗期隨訪

洗脫篩選期排除以前用藥效應

隨訪期統(tǒng)計受試者研究資料（治療前統(tǒng)計、用藥統(tǒng)計、不良反應統(tǒng)計、各次隨訪檢驗統(tǒng)計、失訪病例原因等）

療效指標效應值改變、治愈、緩解、有沒有復發(fā)、并發(fā)癥以及生存時間等流行病學實驗研究專題知識講座第28頁5、資料分析定量指標：定性指標：生存資料：流行病學實驗研究專題知識講座第29頁二）交叉隨機化對照試驗指每一個受試者既接收試驗處理又接收對照處理，其先后次序經過隨機化來確定試驗流行病學實驗研究專題知識講座第30頁1、設計1）按要求從研究總體中選取合格病例2）隨機化決定受試者接收治療和對照次序3）第一次給予治療和對照處理，盲法隨訪、觀察結果4）進入洗脫間期，確認第一次作用消失5）第二次給予治療和對照處理，盲法隨訪、觀察結果6）資料分析、總結匯報

流行病學實驗研究專題知識講座第31頁

有效試驗組洗脫間期試驗組樣無效本有效對照組洗脫間期對照組無效流行病學實驗研究專題知識講座第32頁2、樣本含量同平行隨機計算公式，最終樣本量減半3、隨機分配1）成組隨機分配（分配方法同平行隨機）2）先配對再隨機分配流行病學實驗研究專題知識講座第33頁4、治療隨訪交叉試驗要求兩次處理隨訪時間不能過長，而洗脫間期足夠長以去除前一次處理遺留效應。所以，不適合于處理效應連續(xù)過久或出現(xiàn)不可逆拮據(jù)處理。適于慢性病研究。在整個隨訪過程中應防止失訪（脫落）評價指標同平行隨機5、資料分析注意是否存在時期效應和遺留效應流行病學實驗研究專題知識講座第34頁三）舉例西立發(fā)他汀治療原發(fā)性高膽固醇血癥平行隨機對照試驗流行病學實驗研究專題知識講座第35頁第三節(jié)現(xiàn)場試驗和小區(qū)試驗

一、概述現(xiàn)場試驗和小區(qū)試驗指在現(xiàn)場環(huán)境下對自然個體進行試驗，給予干預包含治療或預防，健康教育或行為改變辦法，生物或社會環(huán)境改變辦法等。現(xiàn)場試驗接收干預單位是個體，小區(qū)試驗接收干預單位是群體。流行病學實驗研究專題知識講座第36頁一、現(xiàn)場試驗和小區(qū)試驗分期1、解釋性試驗新干預辦法早期小規(guī)模研究。驗證在理想條件下（自愿者、依從性好）效果，外推受限。可提供有價值信息。2、示范性研究實用性研究，初步驗證有效干預辦法在大規(guī)模推廣前研究，驗證在現(xiàn)實條件下干預辦法有效性和可行性。流行病學實驗研究專題知識講座第37頁二）現(xiàn)場試驗和小區(qū)試驗設計類型1、平行隨機化對照試驗2、類試驗流行病學實驗研究專題知識講座第38頁三）現(xiàn)場試驗和小區(qū)試驗研究對象選擇1、預期發(fā)病率高和基礎條件很好人群2、能從干預辦法中贏利最大人群3、排除對干預辦法有較大風險人群流行病學實驗研究專題知識講座第39頁二、類試驗設計與分析

類試驗是指沒有隨機分配甚至沒有對照試驗設計類型。一）非等同比較組設計是指沒有隨機分配平行對照設計，組間均衡性低。流行病學實驗研究專題知識講座第40頁1、設計1）按要求從研究總體中選取合格研究個體或群體2）將受試者匹配方式分配到試驗組和對照組3）給予干預和對照處理，隨訪觀察結果4）資料分析、總結匯報流行病學實驗研究專題知識講座第41頁

有效試驗組隨訪病例選取匹配無效總體樣本分配有效對照組隨訪無效流行病學實驗研究專題知識講座第42頁2、分組方法匹配分組1）個體匹配2）成組匹配3）整群匹配以群體為單位進行成組匹配作為對非隨機補救，能夠先分組再隨機決定接收處理或對照。流行病學實驗研究專題知識講座第43頁3、樣本含量4、干預隨訪1）干預方案2）試驗期隨訪A.確定隨訪結局健康效應改變（發(fā)病或死亡降低），現(xiàn)場和小區(qū)試驗需要建立小區(qū)登記系統(tǒng)來完成結局搜集。B.防止組間“沾染”現(xiàn)場和小區(qū)試驗研究對象行為受很多原因影響，尤其是對照組會主動尋求醫(yī)療幫助，造成“沾染”。

流行病學實驗研究專題知識講座第44頁5、資料分析定性指標，定量指標，生存資料保護比指標

保護比指撫慰劑組假如接收干預辦法，可降低發(fā)病或死亡百分比；或指干預組因接收干預辦法而降低發(fā)病或死亡百分比。（保護功效或預防分數(shù)）

流行病學實驗研究專題知識講座第45頁流行病學實驗研究專題知識講座第46頁當效應指標采取有效率時，保護比計算公式為：

應用于臨床試驗，保護比稱為治療有效比

歸因保護率指撫慰劑組假如接收干預辦法，可降低發(fā)病率或死亡率；或指干預組因接收干預辦法而降低發(fā)病率或死亡率。

流行病學實驗研究專題知識講座第47頁二）單組時間序列設計是指僅有試驗組而沒有對照組，在給予干預辦法后進行多時點測量試驗設計。多時點測量取得是時間序列數(shù)據(jù)。流行病學實驗研究專題知識講座第48頁1、設計1）按要求從研究總體中選取合格研究個體或群體2）對研究群體進行屢次效應測量3）給予干預辦法4）對研究對象進行屢次結局測量5）資料分析、總結匯報流行病學