Keap1-Nrf2-ARE信號通路在聲門上型喉鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)及意義的開題報告

Keap1-Nrf2-ARE信號通路在聲門上型喉鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)及意義的開題報告概述聲門上型喉鱗狀細(xì)胞癌屬于喉部惡性腫瘤，常見于40-70歲男性，臨床表現(xiàn)為聲音嘶啞、咳嗽、吞咽困難等。Keap1-Nrf2-ARE信號通路是一種重要的抗氧化應(yīng)激途徑，參與調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)氧化還原狀態(tài)和細(xì)胞的代謝活動。近年來的研究表明，Keap1-Nrf2-ARE信號通路在腫瘤中起重要的作用。本文擬以Keap1-Nrf2-ARE信號通路為研究對象，探討其在聲門上型喉鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)及意義。研究背景Keap1-Nrf2-ARE信號通路是一種重要的抗氧化應(yīng)激途徑，參與了機(jī)體內(nèi)氧化還原狀態(tài)和細(xì)胞的代謝活動。Nrf2是一個重要的轉(zhuǎn)錄因子，它能夠調(diào)節(jié)抗氧化酶系統(tǒng)、熱休克蛋白和凋亡相關(guān)基因等，從而發(fā)揮維持有利生理狀態(tài)和保護(hù)機(jī)體免受損傷的作用。Keap1是Nrf2的調(diào)控蛋白，它參與了Nrf2的翻譯和降解過程，能夠調(diào)節(jié)Nrf2的轉(zhuǎn)錄活性。近年來的研究表明，Keap1-Nrf2-ARE信號通路不僅參與了生物學(xué)過程中的保護(hù)作用，還在腫瘤的發(fā)生和發(fā)展中起重要的作用。研究發(fā)現(xiàn)，在許多腫瘤中Nrf2的表達(dá)都明顯升高，如肝癌、肺癌、胃癌等，這與其獨(dú)特的保護(hù)機(jī)制有關(guān)。研究問題聲門上型喉鱗狀細(xì)胞癌是一種多因素的疾病，其發(fā)病機(jī)制還未完全明確。近年來的研究表明，抗氧化應(yīng)激通路在腫瘤的發(fā)生和發(fā)展中起重要的作用。然而，Keap1-Nrf2-ARE信號通路在聲門上型喉鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)及意義還未被深入研究，本研究旨在解決以下問題：1.Keap1-Nrf2-ARE信號通路在聲門上型喉鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)情況是怎樣的？2.Keap1-Nrf2-ARE信號通路在聲門上型喉鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)水平與腫瘤的惡性程度是否有關(guān)系？3.Keap1-Nrf2-ARE信號通路在聲門上型喉鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)與患者預(yù)后是否有關(guān)系？研究方法1.病例選擇：從我院2008年至2018年收治的聲門上型喉鱗狀細(xì)胞癌患者中，隨機(jī)選擇100例作為研究對象，根據(jù)WHO腫瘤分期標(biāo)準(zhǔn)分為Ⅰ-Ⅱ期和Ⅲ-Ⅳ期兩組。2.組織取樣：采集切除標(biāo)本，并根據(jù)病理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)提取腫瘤和癌旁組織。3.Real-timePCR檢測：利用Real-timePCR檢測Keap1、Nrf2、ARE的表達(dá)水平，分別采用GAPDH作為內(nèi)參。4.統(tǒng)計分析：利用SPSS19.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計算各指標(biāo)的平均數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)差，并采用t檢驗(yàn)和方差分析對不同組之間的表達(dá)水平進(jìn)行比較，并進(jìn)行生存分析。預(yù)期結(jié)果通過本研究，預(yù)計可以得到如下結(jié)果：1.Keap1、Nrf2、ARE的表達(dá)水平在聲門上型喉鱗狀細(xì)胞癌中均明顯升高。2.Keap1、Nrf2、ARE的表達(dá)水平與聲門上型喉鱗狀細(xì)胞癌的惡性程度相關(guān)。3.Keap1、Nrf2、ARE的表達(dá)水平與聲門上型喉鱗狀細(xì)胞癌患者的預(yù)后有關(guān)。意義和應(yīng)用本研究可以為聲門上型喉鱗狀細(xì)胞癌的研究提供