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文檔簡介
關(guān)于天然藥物化學(xué)
目前喜樹堿原料藥來源以農(nóng)場栽培的珙桐科喬木喜樹的根皮、果實的提取為主,利用組織培養(yǎng)生產(chǎn)喜樹堿雖仍在開發(fā)階段段,但被視為極具開發(fā)商業(yè)價值。第2頁,共11頁,2024年2月25日,星期天喜樹,又名旱蓮木、千丈樹。【科】:藍果樹科(珙桐科)
【屬】:喜樹屬camptothecaDecen拉丁學(xué)名:CamptothecaacuminateDecne.
第3頁,共11頁,2024年2月25日,星期天喜樹果喜樹果別名:千丈樹、水栗子、天梓樹。喜樹果性味:性寒,味苦、澀,有毒。主治功能:抗癌,散結(jié),破血化瘀。用于多種腫瘤,如胃癌、腸癌、絨毛膜上皮癌、淋巴肉瘤等。第4頁,共11頁,2024年2月25日,星期天作用機制:喜樹堿能干擾DNA拓撲異構(gòu)酶Ⅰ,破壞DNA結(jié)構(gòu),并抑制DNA的合成,為周期特異性藥物,主要作用于S期,延緩G2期向M期轉(zhuǎn)變。與常用抗腫瘤藥均無交叉耐藥性。第5頁,共11頁,2024年2月25日,星期天應(yīng)用:喜樹堿用于胃癌、腸癌、絨毛膜上皮癌和急、慢性粒細胞白血病。羥喜樹堿用于原發(fā)性肝癌、頭頸部癌和白血病。第6頁,共11頁,2024年2月25日,星期天喜樹堿的提取
傳統(tǒng)的方法用氯仿萃取,但是這種方法
有很多的缺點,如:有效成分含量低、雜質(zhì)多、質(zhì)量不穩(wěn)定等等。在不斷改進方法之后,可以用超臨界二氧化碳萃取的方法。而此方法具有效率高,速度快等優(yōu)點。第7頁,共11頁,2024年2月25日,星期天
1976年中國化學(xué)家高怡生等合成消旋喜樹堿成功。喜樹堿對腸胃道和頭頸部癌等有較好的近期療效,但對少數(shù)病人有尿血的副作用。10-羥基喜樹堿的抗癌活性超過喜樹堿,對肝癌和頭頸部癌也有明顯療效,而且副作用較少。因而,可以考慮將喜樹堿制成10-羥基喜樹堿來減小毒性。第8頁,共11頁,2024年2月25日,星期天10-羥基喜樹堿的生產(chǎn)方法(1)采用常規(guī)的方法,在鉑碳催化劑存在下將喜樹堿加氫生成四氫喜樹堿,然后過濾,分離四氫喜樹堿與催化劑;(2)采用常規(guī)的方法將四氫喜樹堿化為10-羥基喜樹堿;(3)將步驟(2)的10-羥基喜樹堿溶解于流動相,10~30℃的條件下進樣上柱,流速為250~350ml/min,檢測器設(shè)定紫外檢測波長254nm;喜樹堿和10-羥基喜樹堿出峰疊加,保留時間10~20min,至主峰起峰1/3處收集產(chǎn)物;然后蒸餾出去流動相,加熱75~85℃,加入活性炭,攪拌第9頁,共11頁,2024年2月25日,星期天
0.5~2小時,熱過濾,濾液加熱到75~85℃,
加入55~65℃的水,直到有固體析出,冷卻,
避光放置12~24小時,過濾,用甲醇淋洗,
干燥,得到10-羥基喜樹堿固體。第10頁
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