兒茶酚胺類神經(jīng)遞質(zhì)的神經(jīng)生理作用

關(guān)于兒茶酚胺類神經(jīng)遞質(zhì)的神經(jīng)生理作用第2頁,共29頁，2024年2月25日，星期天一、兒茶酚胺類

兒茶酚胺類(Catecholamines)是指含有鄰苯二酚基本結(jié)構(gòu)的胺類。鄰苯二酚基本結(jié)構(gòu)第3頁,共29頁，2024年2月25日，星期天單胺類物質(zhì)在哺乳動(dòng)物中發(fā)揮重要生理作用，已知的物質(zhì)主要包括兒茶酚胺和吲哚烷基胺，前者包括去甲腎上腺素(NE)和多巴胺(DA)，后者主要是指5-羥色胺(5-HT)。第4頁,共29頁，2024年2月25日，星期天體內(nèi)具有生物活性的兒茶酚胺包括：多巴胺(dopamine,DA)：去甲腎上腺素(norepinephrin,noradrenaline,NE)：腎上腺素(epinephrine,adrenalin,E)：第5頁,共29頁，2024年2月25日，星期天

去甲腎上腺素和腎上腺素既是腎上腺髓質(zhì)所分泌的激素，又是交感和中樞神經(jīng)系統(tǒng)中去甲腎上腺素能纖維的神經(jīng)遞質(zhì)。NE在中樞內(nèi)分布廣泛，含量較多，E則少。DA則主要集中在錐體外系，也是一種神經(jīng)遞質(zhì)。第6頁,共29頁，2024年2月25日，星期天（一）多巴胺(DA)

在兒茶酚胺類遞質(zhì)的生物合成過程中，多巴胺是去甲腎上腺素的前體。體內(nèi)凡有NE的組織，其中必然也有DA。由于DA在中樞某些部位中濃度很高，而且它的分布又與NE不平行，所以一般認(rèn)為它本身也是一種獨(dú)立的神經(jīng)遞質(zhì)。第7頁,共29頁，2024年2月25日，星期天

腦內(nèi)多巴胺的作用是多方面的，它可能和軀體運(yùn)動(dòng)功能的加強(qiáng)，垂體內(nèi)分泌機(jī)能的加強(qiáng)以及精神活動(dòng)的調(diào)節(jié)都有關(guān)系。求解釋？第8頁,共29頁，2024年2月25日，星期天快樂遞質(zhì)：大腦中有個(gè)區(qū)域被稱為多巴胺犒賞系統(tǒng)，人所有的快樂感受源自這個(gè)系統(tǒng)的神經(jīng)囊包所釋放一種叫多巴胺的快樂神經(jīng)遞質(zhì)，當(dāng)高興、愉悅或舒服時(shí)，這種神經(jīng)遞質(zhì)會(huì)增加釋放。第9頁,共29頁，2024年2月25日，星期天

多巴胺（dopamine,DA）是一種存在于神經(jīng)組織和體液中的兒茶酚胺類神經(jīng)遞質(zhì)，是腦功能的物質(zhì)基礎(chǔ)。它在人腦中特定區(qū)域的含量分布影響著垂體內(nèi)分泌機(jī)能的協(xié)調(diào)，而且直接與神經(jīng)活動(dòng)有關(guān)。腦內(nèi)多巴胺神經(jīng)功能失調(diào)是精神分裂癥和帕金森氏癥的重要原因。此外，多巴胺還具有興奮心臟、增加腎血流量的功能，用于治療缺血性、心源性及感染性休克。第10頁,共29頁，2024年2月25日，星期天(二)去甲腎上腺素(NE)

中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的去甲腎上腺素能神經(jīng)元胞體集中在延腦和橋腦，其通路都已研究明確。

但是NE在中樞究竟是抑制性還是興奮性的遞質(zhì)，目前尚不能肯定，可能隨部位不同而異。

NE所引起的生理效應(yīng)也很難用簡單的術(shù)語“興奮”、“抑制”來表達(dá)。第11頁,共29頁，2024年2月25日，星期天

根據(jù)一些動(dòng)物實(shí)驗(yàn)觀察到，NE可引起動(dòng)物嗜睡，體溫降低，出現(xiàn)攝食行為。有人認(rèn)為，腦內(nèi)NE減少，可表現(xiàn)出精神抑郁；反之，過量可表現(xiàn)出狂躁?？傊X內(nèi)NE的功能可能和體溫、攝食行為、鎮(zhèn)痛、心血管系統(tǒng)和精神狀態(tài)的調(diào)節(jié)有密切關(guān)系。帶來激情的NE第12頁,共29頁，2024年2月25日，星期天（三）腎上腺素（E）它是腎上腺髓質(zhì)的主要激素，其生物合成主要是在髓質(zhì)鉻細(xì)胞中首先形成去甲腎上腺素，然后進(jìn)一步經(jīng)苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶（phenylethanolamineN-methyltransferase,PNMT）的作用，使去甲腎上腺素甲基化形成腎上腺素。第13頁,共29頁，2024年2月25日，星期天

由人體分泌出的一種激素。當(dāng)人經(jīng)歷某些刺激（例如興奮，恐懼，緊張等）分泌出這種化學(xué)物質(zhì)，能讓人呼吸加快（提供大量氧氣），心跳與血液流動(dòng)加速，瞳孔放大，為身體活動(dòng)提供更多能量，使反應(yīng)更加快速。第14頁,共29頁，2024年2月25日，星期天腎上腺素是一種激素和神經(jīng)傳送體，由腎上腺釋放。腎上腺素的一般使心臟收縮力上升，心臟、肝、和筋骨的血管擴(kuò)張和皮膚、粘膜的血管收縮，是拯救瀕死的人或動(dòng)物的必備品。

第15頁,共29頁，2024年2月25日，星期天（一）抑郁癥

抑郁癥是一種常見的精神疾病，其終身患病率高達(dá)15%-20%,嚴(yán)重地危害著人們的健康和生活質(zhì)量。

關(guān)于抑郁癥神經(jīng)生化機(jī)制方面的病因，通過實(shí)驗(yàn)室研究及人死后腦研究，目前更多的認(rèn)為腦內(nèi)5-羥色氨(5-HT)、去甲腎上腺素(NE)、多巴胺（DA）水平是偏低的。第16頁,共29頁，2024年2月25日，星期天

抑郁癥的單胺假說：抑郁癥機(jī)制的研究中，抑郁癥發(fā)病的單胺假說是目前大多數(shù)人接受的一種理論。該假說的發(fā)現(xiàn)最初是從藥理學(xué)的研究中得到啟示的。

能提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)功能或提高它們?cè)谏窠?jīng)突觸間隙的濃度的藥物都有改善情緒治療抑郁癥狀的作用。第17頁,共29頁，2024年2月25日，星期天

抑郁癥病理機(jī)制表明5-羥色胺、多巴胺和去甲腎上腺素等單胺類神經(jīng)遞質(zhì)功能缺陷是抑郁癥發(fā)生的重要生化機(jī)制。

大量研究表明兒童期遭受到虐待或經(jīng)歷早期創(chuàng)傷的兒童成年后更易患抑郁癥并使大腦產(chǎn)生異常的生物學(xué)變化。兒童期受虐是抑郁發(fā)作的危險(xiǎn)因素并有更嚴(yán)重的抑郁癥狀。第18頁,共29頁，2024年2月25日，星期天DA主要與人的情欲和上癮行為有關(guān)，它在腦內(nèi)傳遞著興奮及高興的信息，DA水平增高會(huì)使人情緒高漲，精力十足，行為主動(dòng)，心理感到愉快和滿足，而DA水平降低則使人情緒低落，沒有愉快感，喪失興趣和被動(dòng)。第19頁,共29頁，2024年2月25日，星期天研究證實(shí)抑郁癥的發(fā)生與DA功能下降密切相關(guān)，一些兼有對(duì)5-HT和DA突觸間回收有抑制作用的藥物如舍曲林、帕羅西汀等均有很好的抗抑郁作用，DA突觸前受體激動(dòng)劑也有較強(qiáng)的抗抑郁效能。第20頁,共29頁，2024年2月25日，星期天多巴胺受體激動(dòng)劑是一種功能上和多巴胺相似，但化學(xué)結(jié)構(gòu)不同的一種藥物。它能像多巴胺一樣激活多巴胺受體，從而起到類似多巴胺一樣的作用。第21頁,共29頁，2024年2月25日，星期天NE在情緒的調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用,NE功能低下引起精力減退、興趣缺乏、精神運(yùn)動(dòng)性阻滯和記憶力下降，過量的NE亦可導(dǎo)致焦慮，對(duì)突觸間NE回收有抑制作用的文拉法辛己廣泛用于抗抑郁治療。第22頁,共29頁，2024年2月25日，星期天（二）焦慮癥焦慮癥以焦慮情緒體驗(yàn)為主要特征，主要表現(xiàn)為：無明確客觀對(duì)象的緊張擔(dān)心，坐立不安，還有植物神經(jīng)癥狀（心悸、手抖、出汗、尿頻等）。

廣泛性焦慮癥是最常見的焦慮性障礙之一，患者常常有中等程度的社會(huì)功能缺陷和需要長期的治療。第23頁,共29頁，2024年2月25日，星期天

廣泛性焦慮癥患者有明顯的生理功能變化,如心率加快,血乳酸鹽水平升高,適度運(yùn)動(dòng)時(shí)氧耗增多,與腎上腺素、去甲腎上腺素和多巴胺等兒茶酚胺類物質(zhì)增多所致的機(jī)體反應(yīng)類似。

研究發(fā)現(xiàn)焦慮障礙患者所體驗(yàn)到的慢性癥狀，如驚恐發(fā)作、失眠、驚跳以及自主神經(jīng)的過度喚起等是去甲腎上腺素功能增強(qiáng)的特征性表現(xiàn)。第24頁,共29頁，2024年2月25日，星期天（三）躁狂抑郁癥單胺類物質(zhì)在腦組織內(nèi)濃度高低變化與躁

狂抑郁癥有一定的關(guān)系。一種以情感的異常高漲或低落為特征的精神障礙性疾病，其病因尚不明確，兼有躁狂狀態(tài)和抑郁狀態(tài)兩種主要表現(xiàn)，可在同一病人間歇交替反復(fù)發(fā)作，也可以一種狀態(tài)為主反復(fù)發(fā)作，具有周期性和可緩解性，間歇期病人精神活動(dòng)完全正常，一般不表現(xiàn)人格缺損。第25頁,共29頁，2024年2月25日，星期天NE濃度過低因而不能興奮腦內(nèi)腎上腺素能受納器時(shí)，就會(huì)出現(xiàn)抑郁癥狀;反之便出現(xiàn)躁狂表現(xiàn)。神經(jīng)化學(xué)和藥理學(xué)發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者腦內(nèi)DA功能降低，而躁狂癥患者腦內(nèi)DA功能提高。DA的前體左旋多巴(L-DA)可以改善抑郁癥患者的癥狀，使躁狂抑郁癥患者的躁狂癥狀加重。第26頁,共29頁，2024年2月25日，星期天（四）注意缺陷障礙（ADHD）

注意缺陷障礙（ADHD），又名多動(dòng)癥，是兒童時(shí)期最常見的神經(jīng)發(fā)育障礙性疾病，在學(xué)齡期的發(fā)病率為2%~18%，男女之比約為4:1~9:1。其確切病因尚不清楚，目前認(rèn)為多巴胺（DA）功能異常假說是解釋ADHD發(fā)病機(jī)制的主要生化假說之一。第27頁,共29頁，2024年2月25日，星期天人的腦中有主管學(xué)習(xí)、自我抑