仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)核查指導(dǎo)原則

--1---2-3仿制藥質(zhì)量和療效全都性評(píng)價(jià)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查指導(dǎo)原則價(jià)的意見(jiàn)》〔國(guó)辦發(fā)〔2023〕8號(hào)〕，進(jìn)一步標(biāo)準(zhǔn)仿制藥質(zhì)量和療〔以下簡(jiǎn)稱全都性評(píng)價(jià)〕證藥品檢查質(zhì)量，制定本指導(dǎo)原則。一、目的完整性。二、組織〔一〕數(shù)據(jù)核查的統(tǒng)籌和監(jiān)視治理?！捕场惨韵潞?jiǎn)稱核查中心〕問(wèn)題開(kāi)展有因核查?！踩乘幤返呐R床試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)展核查。三、程序〔一〕國(guó)內(nèi)仿制藥品30日內(nèi)組織臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查?！?〕24名核查員組成，核查組依據(jù)核查方案開(kāi)展核查，并完成《仿制藥質(zhì)量和療效全都性評(píng)價(jià)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場(chǎng)核查覺(jué)察問(wèn)題》 〔附2〕、《仿制藥質(zhì)量和療效全都性評(píng)價(jià)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場(chǎng)核查報(bào)告》〔3〕。臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場(chǎng)核查報(bào)告》進(jìn)展審核。期制定抽查打算，開(kāi)展監(jiān)視檢查工作?！捕尺M(jìn)口仿制藥品審查后將資料送核查中心。30日內(nèi)組織核查。和療效全都性評(píng)價(jià)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查申報(bào)表》制定現(xiàn)場(chǎng)核查方案，選派核查組。核查組一般由 2 4名核查員組成，核查組室。四、根本要求〔一〕〔二〕試驗(yàn)的全都性評(píng)價(jià)的產(chǎn)品應(yīng)與擬供給市場(chǎng)的產(chǎn)品具有全都的生產(chǎn)條件〔三〕牢靠性保數(shù)據(jù)完整性。合規(guī)性治理標(biāo)準(zhǔn)》〔GCP〕及相關(guān)指導(dǎo)原則的要求。五、核查要點(diǎn)〔一〕人體生物等效性〔BE〕/人體藥代動(dòng)力學(xué)〔PK〕試〔含各方在臨床試驗(yàn)工程中職責(zé)落實(shí)〕臨床試驗(yàn)單位擔(dān)當(dāng)藥物臨床試驗(yàn)的條件與合規(guī)性是否支持試驗(yàn)工程實(shí)際的實(shí)施過(guò)程。證明或《藥物臨床試驗(yàn)批件》時(shí)間相符性。倫理審查批件及記錄的原始性及完整性臨床試驗(yàn)合同經(jīng)費(fèi)必需掩蓋臨床試驗(yàn)全部開(kāi)支〔/交通費(fèi)補(bǔ)貼、爭(zhēng)論者觀看費(fèi)等〕申辦者/合同爭(zhēng)論組織〔CRO〕依據(jù)《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量〔〕。臨床試驗(yàn)局部〔以爭(zhēng)論數(shù)據(jù)的真實(shí)完整性為關(guān)注點(diǎn)〕受試者的篩選/入組相關(guān)數(shù)據(jù)鏈的完整性的環(huán)節(jié)。方案執(zhí)行的入選、排解標(biāo)準(zhǔn)符合技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)〔檢、血尿常規(guī)、血生化、心電圖等具體內(nèi)容〕受試者代碼鑒認(rèn)表或篩選、體檢等原始記錄涵蓋受試者身份鑒別信息〔如姓名、住院號(hào) /門(mén)診就診號(hào)、身份證號(hào)、和聯(lián)系方式等〕，由此核查參與臨床試驗(yàn)受試者的真實(shí)性。驗(yàn)的實(shí)際狀況。受試者在方案規(guī)定的時(shí)間內(nèi)不得重復(fù)參與臨床試驗(yàn)。知情同意書(shū)的簽署與試驗(yàn)過(guò)程的真實(shí)完整性數(shù)全都。全部知情同意書(shū)簽署的內(nèi)容完整、標(biāo)準(zhǔn)〔碼，簽署日期等〕數(shù)?！脖匾獣r(shí)，多方核實(shí)受試者參與該項(xiàng)試驗(yàn)的實(shí)際狀況〕臨床試驗(yàn)過(guò)程記錄及臨床檢查、化驗(yàn)等數(shù)據(jù)的溯源臨床試驗(yàn)的原始記錄，如執(zhí)行方案、病例報(bào)告表〔CRF〕、采血記錄、接種記錄、觀看記錄、受試者日記卡等保存完整；核查任何一項(xiàng)不完整、不真實(shí)的數(shù)據(jù)。2.3.2 核查CRF記錄的臨床試驗(yàn)過(guò)程〔如訪視點(diǎn)、接種時(shí)間、采血點(diǎn)、觀看時(shí)間等〕不真實(shí)的數(shù)據(jù)。核查CRF中的檢查數(shù)據(jù)與檢驗(yàn)科、影像科、心電圖室、內(nèi)鏡室〔LIS、PACS等信息系統(tǒng)〕/等檢查數(shù)據(jù)全都；核實(shí)任何一/不能溯源的數(shù)據(jù)。核查CRF中的數(shù)據(jù)和信息與住院病歷〔HIS〕中入組、關(guān)聯(lián)的受試者臨床試驗(yàn)的實(shí)際過(guò)程。核查門(mén)診受試者的CRF中入組、訪視、病情記錄等信息與門(mén)診病歷〔爭(zhēng)論病歷〕的關(guān)聯(lián)性〔必要時(shí)，可通過(guò)醫(yī)院HIS系統(tǒng)核查門(mén)診就診信息〕病歷〔/門(mén)診/爭(zhēng)論病歷〕等；核查記錄的完整性〔藥量等〕及其原始性。CRF/爭(zhēng)論病歷中的臨床檢查數(shù)據(jù)與總結(jié)報(bào)告全都〔2.3.3款連續(xù)核查〕核查CRF的不良大事〔AE〕的記錄及推斷與原始病歷/總結(jié)報(bào)告全都，核實(shí)并記錄漏填的AE例數(shù)。CRF中違反方案和嚴(yán)峻不良大事〔SAE〕例數(shù)等關(guān)鍵數(shù)據(jù)核查CRF中合并用藥記錄與門(mén)診/住院病歷記載是否全都是否全都。核查CRF中違反方案的合并禁用藥的記錄與門(mén)診/住院病歷記載是否全都，核實(shí)并記錄漏填合并方案禁用藥的例數(shù)；假設(shè)全都則核實(shí)其與總結(jié)報(bào)告是否全都。CRF中偏離和/或違反方案相關(guān)記錄和處理與實(shí)際發(fā)生例數(shù)〔/住院病歷〕CRFSAE〔住/爭(zhēng)論病歷〕、總結(jié)報(bào)告全都；核實(shí)并記錄瞞填的例數(shù)。試驗(yàn)用藥品的治理過(guò)程與記錄試驗(yàn)用藥品的來(lái)源和藥檢具有合法性。始記錄；核實(shí)原始記錄各環(huán)節(jié)的完整性和原始性。錄的數(shù)量全都，核實(shí)并記錄各環(huán)節(jié)數(shù)量的誤差。試驗(yàn)用藥品運(yùn)輸和儲(chǔ)存條件應(yīng)符合試驗(yàn)方案的要求。試驗(yàn)用藥品批號(hào)與藥檢報(bào)告、總結(jié)報(bào)告等資料全都。臨床試驗(yàn)的生物樣本采集、保存、運(yùn)送與交接記錄始記錄；追溯各環(huán)節(jié)記錄的完整性和原始性。血樣采集時(shí)間與打算時(shí)間的變化與總結(jié)報(bào)告全都。理應(yīng)在方案中有規(guī)定，且原始記錄與方案要求全都。數(shù)據(jù)庫(kù)局部〔庫(kù)全都性為關(guān)注點(diǎn)〕擅自修改的數(shù)據(jù)。數(shù)對(duì)應(yīng)全都；核實(shí)和記錄不全都的例數(shù)。核查鎖定數(shù)據(jù)庫(kù)與CRF和原始病歷記錄的主要療效指標(biāo)及〔〕；記錄檢查例數(shù)和擅自修改的數(shù)據(jù)。核對(duì)統(tǒng)計(jì)報(bào)告例數(shù)與鎖定數(shù)據(jù)庫(kù)的全都性。核對(duì)總結(jié)報(bào)告例數(shù)與鎖定數(shù)據(jù)庫(kù)的全都性。托付爭(zhēng)論況。消滅以下?tīng)顩r，視為拒絕或躲避核查者限制核查時(shí)間的；件、記錄、票據(jù)、憑證、電子數(shù)據(jù)等材料的；,--12-避核查的；拒絕或者限制拍攝、復(fù)印、抽樣等取證工作的；其他不協(xié)作核查的情形。〔二〕人體生物等效性〔BE〕/人體藥代動(dòng)力學(xué)〔PK〕試驗(yàn)—BE、PK生物樣本檢測(cè)局部〔檢測(cè)數(shù)據(jù)的真實(shí)完整性為重點(diǎn)〕具備與試驗(yàn)工程相適應(yīng)試驗(yàn)室檢測(cè)設(shè)備與條件分析測(cè)試的關(guān)鍵試驗(yàn)設(shè)備、儀器應(yīng)有相關(guān)維護(hù)記錄。遵循《藥物I期臨床試驗(yàn)治理指導(dǎo)原則》〔試行〕,2023年12月2日以后的試驗(yàn)工程須開(kāi)啟源計(jì)算機(jī)〔采集原始數(shù)據(jù)的計(jì)算機(jī)〕和工作站的稽查系統(tǒng)。生物樣本檢測(cè)試驗(yàn)過(guò)程記錄的真實(shí)完整性生物樣本檢測(cè)試驗(yàn)須有完整的原始記錄〔人員、日期、條件及試驗(yàn)結(jié)果等〕計(jì)算用以核實(shí)試驗(yàn)數(shù)據(jù)的真實(shí)性。生物樣本的治理軌跡可溯源生物樣本有接收、入庫(kù)、存放的原始記錄，且記錄完整〔樣本狀態(tài)等信息〕貯存的生物樣本有領(lǐng)取、存入的原始記錄。在規(guī)定期限內(nèi)，該工程保存的生物樣本留樣及其原始記錄；核查留存生物樣本的實(shí)際數(shù)量及記錄的原始性。分析測(cè)試圖譜的可溯源性/的對(duì)應(yīng)關(guān)系能夠追溯；核實(shí)和記錄不行追溯的環(huán)節(jié)。全部紙質(zhì)圖譜包含完整的信息〔進(jìn)樣時(shí)間、峰高 /峰面積等〕；核實(shí)和記錄不完整的信息。核查未知樣本、方法學(xué)驗(yàn)證樣本及隨行標(biāo)準(zhǔn)曲線、QC樣性；記錄檢查數(shù)量以及不全都和不行溯源的數(shù)量。核查未知樣本、隨行標(biāo)曲、QC樣本圖譜其進(jìn)樣/采集不全都的數(shù)據(jù)。紙質(zhì)圖譜數(shù)據(jù)與總結(jié)報(bào)告全都性，記錄不全都數(shù)量。Cmax、AUCBE評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)手動(dòng)積分。明。//生物等效性的分析計(jì)算數(shù)據(jù)及-11---13---12-結(jié)果在相應(yīng)的軟件上可重現(xiàn)，且與總結(jié)報(bào)告全都。六、判定原則〔一〕覺(jué)察真實(shí)性問(wèn)題；拒絕、不協(xié)作核查，導(dǎo)致無(wú)法連續(xù)進(jìn)展現(xiàn)場(chǎng)核查?！捕秤行院桶踩灾笜?biāo)的影響。附：1.仿制藥質(zhì)量和療效全都性評(píng)價(jià)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查申報(bào)表〔適用于生物等效性試驗(yàn)〕藥品名稱 接收號(hào)/受理號(hào)齊型 規(guī)格試驗(yàn)名稱備案號(hào)/臨床批件號(hào) 總支付費(fèi)用〔萬(wàn)?！成暾?qǐng)人組織機(jī)構(gòu)代碼/統(tǒng)一社會(huì)信用代碼申請(qǐng)人地址聯(lián)系方式 聯(lián)系人 手機(jī) 郵箱申請(qǐng)機(jī)構(gòu)監(jiān)查員CRO〔如有〕 CRO監(jiān)查員姓名組織機(jī)構(gòu)代碼/統(tǒng)一社會(huì)信用代碼CRO地址CRO工程負(fù)責(zé)人 部臨分床 臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)--15---20-組織機(jī)構(gòu)代碼/統(tǒng)一社會(huì)信用代碼臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)地址工程實(shí)施科室名稱 主要爭(zhēng)論者藥物臨床試驗(yàn)工程臨床局部起止時(shí)間倫理審查批件號(hào)知情同意書(shū)簽署人數(shù)

臨床局部合同金額〔萬(wàn)?！吃囼?yàn)打算例數(shù) 篩選例數(shù) 入選例數(shù) 完成例數(shù)試驗(yàn)用藥物保存原始記是否留樣錄是否符合工程要求試驗(yàn)藥物批號(hào)參比藥物批號(hào)填寫(xiě)用量最小單位試驗(yàn)藥物 接收量使用量剩余量返還量參比藥物 接收量使用量剩余量返還量生物樣本米集是否有原始記錄□有□無(wú)樣本預(yù)處理記錄□有□無(wú)樣本保存/轉(zhuǎn)運(yùn)記錄□有□無(wú)工程的監(jiān)查記錄□有□無(wú)工程的稽查記錄□有□無(wú)分析測(cè)試試驗(yàn)室組織機(jī)構(gòu)代碼/統(tǒng)一社會(huì)信用代碼分析測(cè)試試驗(yàn)室地址藥物臨床試驗(yàn)工程分析測(cè)試起止時(shí)間

主要爭(zhēng)論者分析測(cè)試局部合同金額〔萬(wàn)兀〕樣本保存/轉(zhuǎn)運(yùn)記錄 □有□無(wú) 生物樣本留存/銷(xiāo)毀記錄 □有□無(wú)分析 樣本處理/測(cè)試部 測(cè)試試驗(yàn)原始記錄分方法學(xué)確證、QC樣本、隨行曲線、測(cè)試樣本圖譜

□有□無(wú)□可溯源□不行溯源

測(cè)試儀器稽查軌跡是否應(yīng)用 □有□無(wú)總結(jié)報(bào)告、紙質(zhì)圖譜與電子圖譜是否全都工程的監(jiān)查記錄工程的稽查記錄

□是□否□有□無(wú)□有□無(wú)仿制藥質(zhì)量和療效全都性評(píng)價(jià)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查申報(bào)表〔適用于臨床有效性性試驗(yàn)〕藥品名稱接收號(hào)/受理號(hào)齊型規(guī)格試驗(yàn)名稱備案號(hào)/臨床批件號(hào)總支付費(fèi)用〔萬(wàn)元〕申請(qǐng)人組織機(jī)構(gòu)代碼/統(tǒng)一社會(huì)信用代碼申請(qǐng)人地址聯(lián)系方式 聯(lián)系人手機(jī)郵箱申請(qǐng)機(jī)構(gòu)監(jiān)查員CRO〔如有〕組織機(jī)構(gòu)代碼/CRO監(jiān)查員姓名統(tǒng)一社會(huì)信用代碼CRO地址CRO工程負(fù)責(zé)人手機(jī)郵箱統(tǒng)計(jì)分析單位注冊(cè)地址如 RH箱由纟 /統(tǒng)1項(xiàng) 纟 /目承 統(tǒng)擔(dān)機(jī)構(gòu)要者干研、究I%)額5臨工程擔(dān)當(dāng)機(jī)構(gòu)背案數(shù)背案違方例違方結(jié)報(bào)告全都住院/門(mén)診病歷中有無(wú)臨床試驗(yàn)相關(guān)原始記錄試驗(yàn)用藥物保存原始

□有□無(wú)

合并用藥與門(mén)診/住院病歷是否全都

□是□否記錄是否符合

□是□否

是否留樣 □是□否工程要求試驗(yàn)藥物批號(hào) 參比藥物批號(hào)填寫(xiě)用量最小單位試驗(yàn)接收量藥物

使用量 剩余量 返還量參比接收量藥物

使用量 剩余量 返還量SAE的發(fā)生 □有□無(wú) SAE的報(bào)告例數(shù) AE報(bào)告的病例數(shù)應(yīng)急信封是否有過(guò)拆閱總結(jié)報(bào)告、鎖定的數(shù)據(jù)庫(kù)與原始數(shù)據(jù)全都性

□是□否□是□否

拆閱份數(shù)工程的監(jiān)查記錄工程的稽查記錄

□有□無(wú)□有□無(wú)-19---20-2仿制藥質(zhì)量和療效全都性評(píng)價(jià)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場(chǎng)核查覺(jué)察問(wèn)題藥品名稱 接收號(hào)/受理號(hào)齊型 規(guī)格位注冊(cè)地址試驗(yàn)工程核查地點(diǎn)覺(jué)察問(wèn)題組長(zhǎng) 日期核查組組員 日期觀看員〔

〕 日期如適用被核查單位日期簽字/蓋章注：本表一式三/四份，核查派出機(jī)構(gòu)、注冊(cè)申請(qǐng)人、被核查單位、觀看員 〔如適用〕各一