醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)實(shí)操指南

會(huì)計(jì)實(shí)操文庫(kù)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)實(shí)操指南在《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》相關(guān)條例中規(guī)定，除了被列入免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的醫(yī)療器械目錄的產(chǎn)品外，申請(qǐng)二類、三類醫(yī)療器械注冊(cè)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)常見問題開展平行對(duì)照臨床試驗(yàn)時(shí)，如因合理理由不能采用已上市同類產(chǎn)品作為對(duì)照產(chǎn)品，是否可選擇相似產(chǎn)品作為對(duì)照產(chǎn)品？答：開展平行對(duì)照臨床試驗(yàn)時(shí)，如因合理理由不能采用已上市同類產(chǎn)品作為對(duì)照產(chǎn)品，可綜合考慮產(chǎn)品設(shè)計(jì)特征、臨床試驗(yàn)前研究結(jié)果、風(fēng)險(xiǎn)受益分析、臨床試驗(yàn)?zāi)康?、臨床試驗(yàn)評(píng)價(jià)指標(biāo)和隨訪時(shí)間等因素，考慮選擇療效和安全性已得到公認(rèn)、適用范圍與試驗(yàn)器械相同、臨床試驗(yàn)設(shè)定的評(píng)價(jià)指標(biāo)與試驗(yàn)器械具有可比性的已上市相似產(chǎn)品作為對(duì)照產(chǎn)品。已有境外醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的產(chǎn)品，如境內(nèi)也有已發(fā)布的相應(yīng)產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則，此時(shí)產(chǎn)品境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)是否必須完全滿足境內(nèi)相應(yīng)指導(dǎo)原則要求？答：境外進(jìn)行的臨床試驗(yàn)可能符合試驗(yàn)開展所在國(guó)家(地區(qū))的技術(shù)審評(píng)要求，但不一定完全符合我國(guó)相關(guān)審評(píng)要求。例如進(jìn)行臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)，有些國(guó)家僅要求臨床試驗(yàn)?zāi)軌虻贸銎餍敌阅苓_(dá)到某一觀察終點(diǎn)的結(jié)論。但在我國(guó)申報(bào)注冊(cè)時(shí)，可能要求該器械性能達(dá)到多個(gè)觀察終點(diǎn)才可確認(rèn)其有效性，且醫(yī)療器械的安全性有適當(dāng)?shù)淖C據(jù)支持。若國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布特定醫(yī)療器械的技術(shù)審評(píng)指導(dǎo)原則中含有對(duì)其臨床試驗(yàn)的相關(guān)要求，該器械境外臨床試驗(yàn)應(yīng)考慮有關(guān)要求，存在不一致時(shí)，應(yīng)提供充分、合理的理由和依據(jù)。接受境外醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)時(shí)，是否境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)中一定需要包括華人試驗(yàn)數(shù)據(jù)？答：接受境外醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)時(shí)，境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)中不一定需要包括華人試驗(yàn)數(shù)據(jù)。根據(jù)《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)指導(dǎo)原則》，可能對(duì)臨床試驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生影響的因素不僅限于人種差異，需根據(jù)產(chǎn)品特性綜合考慮受試人群差異、臨床試驗(yàn)條件差異等的影響。雖然已知這些因素客觀存在并會(huì)對(duì)臨床試驗(yàn)產(chǎn)生一定的影響，但對(duì)各因素影響程度的判定還應(yīng)結(jié)合擬申報(bào)器械的特性、臨床試驗(yàn)?zāi)康牡冗M(jìn)行。根據(jù)醫(yī)療器械發(fā)展現(xiàn)狀、臨床使用經(jīng)驗(yàn)、以及對(duì)相關(guān)疾病和診療方法的認(rèn)知，能夠?qū)Υ蟛糠轴t(yī)療器械的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)所產(chǎn)生的影響判定出不具有實(shí)際臨床意義時(shí)，可不要求逐一證明。能夠確定某些因素對(duì)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)產(chǎn)生有臨床意義的影響時(shí)，或難以判定某些因素對(duì)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)是否產(chǎn)生有臨床意義的影響時(shí)，申請(qǐng)人應(yīng)闡明降低或消除各項(xiàng)差異影響所采用的方法，如可根據(jù)需要考慮進(jìn)行對(duì)受試人群進(jìn)行亞組設(shè)計(jì)，或?qū)σ延械呐R床試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行亞組分析。列入《需進(jìn)行臨床試驗(yàn)審批的第三類醫(yī)療器械目錄》的醫(yī)療器械是否必須在境內(nèi)開展臨床試驗(yàn)？答：根據(jù)《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》，列入《需進(jìn)行臨床試驗(yàn)審批的第三類醫(yī)療器械目錄》的醫(yī)療器械，可以根據(jù)本指導(dǎo)原則提交境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。在遵循倫理原則、依法原則和科學(xué)原則的基礎(chǔ)上，境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)如符合我國(guó)注冊(cè)相關(guān)技術(shù)要求，數(shù)據(jù)科學(xué)、完整、充分，可不在境內(nèi)開展臨床試驗(yàn)。圖片若注冊(cè)產(chǎn)品中包括A和B兩個(gè)型號(hào)，申辦者是否可選擇典型型號(hào)A型號(hào)開展臨床試驗(yàn)？答：可以選取典型型號(hào)A開展臨床試驗(yàn)，對(duì)于未開展臨床試驗(yàn)的型號(hào)B，應(yīng)詳述B型號(hào)與A型號(hào)的相同性和差異性，評(píng)價(jià)差異性是否對(duì)產(chǎn)品的安全有效性產(chǎn)生不利影響。體外診斷試劑臨床試驗(yàn)中如采用核酸序列測(cè)定、GC-MS/MS等實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)參考方法作為對(duì)比方法進(jìn)行比較研究，是否可以委托檢驗(yàn)？答：對(duì)于某些目前臨床上尚不存在明確的臨床診斷“金標(biāo)準(zhǔn)”，亦無(wú)可比的同類產(chǎn)品上市的體外診斷試劑，臨床試驗(yàn)研究者應(yīng)依據(jù)現(xiàn)有臨床實(shí)踐和理論基礎(chǔ)，建立合理的方法，進(jìn)行比較研究。對(duì)于部分體外診斷試劑，臨床試驗(yàn)中采用核酸序列測(cè)定、GC-MS/MS等實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)參考方法作為對(duì)比方法進(jìn)行比較研究，這些方法非臨床常規(guī)檢測(cè)技術(shù)，需要專門的設(shè)備儀器和試驗(yàn)條件，且臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)可能不具備相關(guān)檢測(cè)條件。對(duì)于此類情況，申請(qǐng)人應(yīng)盡可能選擇具備相應(yīng)條件的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)開展臨床試驗(yàn)，確無(wú)檢測(cè)條件的部分臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)