臨床科研設(shè)計(jì)

臨床科研設(shè)計(jì)臨床科研設(shè)計(jì)（診斷試驗(yàn)設(shè)計(jì)）題目：CA19-9抗原對(duì)胰腺癌診斷的價(jià)值及評(píng)價(jià)1、【立項(xiàng)依據(jù)】：胰腺癌是消化系統(tǒng)常見(jiàn)腫瘤之一，發(fā)病率今年來(lái)明顯上升，惡性程度高、發(fā)展較快、預(yù)后較差。臨床上主要表現(xiàn)為腹痛、食欲不振、消瘦和黃疸等。發(fā)病年齡以45~65歲最多見(jiàn)，男女之比為1.58:1.CA19-9抗原，屬胰腺癌相關(guān)抗原，是檢測(cè)胰腺癌的常用檢測(cè)方法，有助于胰腺癌的診斷。無(wú)創(chuàng)傷性，危險(xiǎn)性小，簡(jiǎn)單易行，費(fèi)用低。研究具有可行性。研究對(duì)象充足。試驗(yàn)條件具備。符合社會(huì)倫理道德。通過(guò)該診斷試驗(yàn)來(lái)評(píng)價(jià)CA19-9抗原對(duì)胰腺癌是否有獨(dú)立的診斷價(jià)值，是否與穿刺病理活檢互為補(bǔ)充，提高胰腺癌的診斷水平?！驹\斷標(biāo)準(zhǔn)】（金標(biāo)準(zhǔn)）：經(jīng)皮穿刺病理活檢。臨床出現(xiàn)明顯食欲減退、上腹痛、進(jìn)行性消瘦和黃疸，上腹捫及腫塊；影像學(xué)有占位。對(duì)40歲以上近期出現(xiàn)下列臨床表現(xiàn)時(shí)應(yīng)重視：持續(xù)性上腹不適，進(jìn)餐后加重伴食欲下降；不能解釋的進(jìn)行性消瘦；不能解釋的糖尿病或糖尿病突然加重；多發(fā)性深靜脈血栓或游走性靜脈炎；有胰腺癌家族史、大量吸煙、慢性胰腺炎者應(yīng)密切隨訪檢查。3、研究對(duì)象的來(lái)源、入選標(biāo)準(zhǔn)及分組方法3.1【研究對(duì)象的來(lái)源】：2007年~2010年南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院經(jīng)上述臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷為胰腺癌的住院病人。3.2【入選標(biāo)準(zhǔn)】：由于該病可發(fā)生于各年齡段，老年人發(fā)病率較高，所以年齡在45-65歲；性別要求無(wú)差異；經(jīng)上述臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷為胰腺癌的病人。3.3【分組方法】：經(jīng)皮穿刺病理活檢確診為胰腺癌的P例為病例組，病理活檢證實(shí)未患胰腺癌的Q例為對(duì)照組。4、【樣本量】：要達(dá)到有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的最小樣本，按公式計(jì)算：n=uα2p(1-p)/δ2n：所需樣本大小uα：正態(tài)分布中累積概率為a/2的Ｕ值（u0.05=1.96）：允許誤差，一般定在0.05-0.10p：靈敏度(計(jì)算病例組樣本)或特異度(計(jì)算對(duì)照組樣本)5、試驗(yàn)步驟及注意事項(xiàng)5.1【試驗(yàn)步驟】：按金標(biāo)準(zhǔn)診斷為胰腺癌的病人(P)中按入選標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行隨機(jī)抽取n1個(gè)病人作為病例組，從按金標(biāo)準(zhǔn)診斷為非胰腺癌的病人（Q）并符合入選標(biāo)準(zhǔn)的人群中隨機(jī)抽取n2個(gè)人作為對(duì)照組；對(duì)病例組、對(duì)照組分別接受CA19-9抗原檢查；病例組經(jīng)CA19-9抗原檢查得出胰腺癌人數(shù)與非胰腺癌人數(shù)；對(duì)照組經(jīng)CA19-9抗原檢查得出胰腺癌人數(shù)與非胰腺癌人數(shù)；計(jì)算統(tǒng)計(jì)指標(biāo)；得出與公認(rèn)金標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較有無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義與臨床意義，對(duì)臨床的胰腺癌的病人的診斷與治療及預(yù)后有什么價(jià)值及指導(dǎo)意義；試驗(yàn)的方法采用隨機(jī)抽樣對(duì)照、雙盲的方法。5.2【選擇研究對(duì)象】：所選的研究對(duì)象包括該病的這種臨床狀態(tài)，包括輕、中、重型，早、中、晚期，典型與非典型，治療與未治療，病發(fā)病有或無(wú)，并且為07年至10年同期連續(xù)樣本.。5.3【確定樣本含量】：n1=n2=uα2p(1-p)/δ2P：靈敏度即真陽(yáng)性率，p=a/(a+c),這里p取0.9；uα=u0.05=1.96；δ：允許誤差，這里取0.05；n1、n2分別代表試驗(yàn)組、對(duì)照組的最小樣本含量。5.4【統(tǒng)計(jì)學(xué)處理】：采用配對(duì)四格表的X2檢驗(yàn)5.5【注意事項(xiàng)】：試驗(yàn)安全有效；保護(hù)受試者的權(quán)益和隱私；經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；取得受試者的知情同意；靈敏度=a/(a+c)診斷試驗(yàn)對(duì)病例組的陽(yáng)性率（真陽(yáng)性率）漏診率=假陰性率=1-靈敏度，越靈敏的試驗(yàn)漏診越少；特異度=d/(b+d)診斷試驗(yàn)對(duì)對(duì)照組陰性率（真陰性率），誤診率=假陽(yáng)性率=1-特異度，越特異的試驗(yàn)誤診越少；準(zhǔn)確度=(a+d)/N研究結(jié)論的正確程度，分為內(nèi)部真實(shí)性和外部真實(shí)性，有內(nèi)部真實(shí)性的研究結(jié)論不一定有外部真實(shí)性；陽(yáng)性預(yù)測(cè)值=a/(a+b)由診斷試驗(yàn)檢測(cè)為陽(yáng)性的樣本中，真正患者所占的比例為陽(yáng)性預(yù)測(cè)值。陽(yáng)性預(yù)測(cè)值主要受患病率的影響，患病率越高，則陽(yáng)性預(yù)測(cè)值也高；臨床醫(yī)師根據(jù)某病的患病率和診斷試驗(yàn)的陽(yáng)性結(jié)果就能預(yù)測(cè)就診者患某病的可能性大小；當(dāng)患病率一定時(shí)，特異性越高，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值越準(zhǔn)確；陰性預(yù)測(cè)值=d/(c+d)由診斷試驗(yàn)檢測(cè)為陰性的樣本中，真正無(wú)病者所占的比例為陰性預(yù)測(cè)值。當(dāng)患病率一定時(shí)，診斷試驗(yàn)的敏感性越高，則陰性預(yù)測(cè)值越高；患病率=(a+c)/N；陽(yáng)性似然比=[a/(a+c)]/[b/(b+d)]陽(yáng)性似然比是指用診斷試驗(yàn)檢測(cè)經(jīng)診斷金標(biāo)準(zhǔn)確診的患病人群的陽(yáng)性率與以金標(biāo)準(zhǔn)排除診斷的受試者中試驗(yàn)陽(yáng)性即假日性率之間的比值，因真陽(yáng)性率即為敏感性，假陽(yáng)性率與特異性成互補(bǔ)關(guān)系，所以，也可表示成敏感與(1－特異性)之比。真陽(yáng)性率愈高，則陽(yáng)性似然比愈大；陰性似然比=[c/(a+c)]/[d/(b+d)]陰性似然比指假期陰性在金標(biāo)準(zhǔn)診斷患病人群中的比例與真陰性在無(wú)病人群中的比例的比值，也可表示成（1—敏感性）除以特異性。陰性似然比表示在診斷試驗(yàn)為陰性時(shí)，患病與不患病機(jī)會(huì)的比值。6.3【精確性評(píng)價(jià)指標(biāo)計(jì)算】：觀察一致率（po）=(a+d/N)機(jī)遇一致率（pc）=[(a+b)(a+c)]/N+[(c+d)(b+d)]/N非機(jī)遇一致率=100℅-pc實(shí)際一致率=po-pcKappa值=(po-pc)/[100℅-pc]它是校正了機(jī)遇的影響后能合理地評(píng)價(jià)試驗(yàn)一致性的一個(gè)指標(biāo)。準(zhǔn)確度=（a+d）/

N患病率=(a+c)/N6.4【ROC曲線和ROC曲線下面積】：真陽(yáng)性率和假陽(yáng)性率作圖所得的曲線表示靈敏度和特異度的關(guān)系最佳臨界點(diǎn)：最靠近左上角的一點(diǎn)–假陰性和假陽(yáng)性之和最小–準(zhǔn)確度最高–錯(cuò)判最少6.5【理想的診斷試驗(yàn)】：靈敏度和特異度均100%。實(shí)際的診斷試驗(yàn)：靈敏度和特異度反向變化，ROC曲線是一種全面、準(zhǔn)確評(píng)價(jià)診斷試驗(yàn)非常有效的方法：直觀法和曲線下面積（AUC），說(shuō)明診斷準(zhǔn)確性的高低。7、【可能存在的偏倚及控制】：盲法，避免主觀因素對(duì)結(jié)果的干擾。完全隨機(jī)化抽樣。診斷標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一。工作偏倚：對(duì)試驗(yàn)出現(xiàn)陽(yáng)性結(jié)果的病人才進(jìn)一步用金標(biāo)準(zhǔn)加以確診，而陰性結(jié)果的病人不再作進(jìn)一步檢查。處理：我們要對(duì)所有的研究對(duì)象都進(jìn)行金標(biāo)準(zhǔn)的檢測(cè)。缺乏非病人群作對(duì)照：只以病人為研究對(duì)象，沒(méi)有非病人群的信息。處理：研究對(duì)象中包括了胰腺癌的類(lèi)型和健康人群。實(shí)