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文檔簡介
手足口病診療指南
秦皇島市第三醫(yī)院感染科主任醫(yī)師
李旭麗
手足口病診療指南2011.6.手足口病是由腸道病毒(以柯薩奇A組16型(CoxA16)、腸道病毒71型(EV71)多見)引起的急性傳染病,多發(fā)生于學(xué)齡前兒童,尤以3歲以下年齡組發(fā)病率最高。概述手足口病診療指南2011.6.
概述病人和隱性感染者均為傳染源,主要通過消化道、呼吸道和密切接觸等途徑傳播。主要癥狀表現(xiàn)為手、足、口腔等部位的斑丘疹、皰疹。
手足口病診療指南2011.6.
概述少數(shù)病例可出現(xiàn)腦膜炎、腦炎、腦脊髓炎、肺水腫、循環(huán)障礙等,多由EV71感染引起,致死原因主要為腦干腦炎及神經(jīng)源性肺水腫。手足口病診療指南2011.6.一、臨床表現(xiàn)潛伏期:多為2-10天,平均3-5天。手足口病診療指南2011.6.一、臨床表現(xiàn)普通病例表現(xiàn)。急性起病,發(fā)熱,口腔粘膜出現(xiàn)散在皰疹,手、足和臀部出現(xiàn)斑丘疹、皰疹,皰疹周圍可有炎性紅暈,皰內(nèi)液體較少??砂橛锌人浴⒘魈?、食欲不振等癥狀。部分病例僅表現(xiàn)為皮疹或皰疹性咽峽炎。多在一周內(nèi)痊愈,預(yù)后良好。部分病例皮疹表現(xiàn)不典型,如:單一部位或僅表現(xiàn)為斑丘疹。手足口病診療指南2011.6.一、臨床表現(xiàn)重癥病例表現(xiàn)。少數(shù)病例(尤其是小于3歲者)病情進(jìn)展迅速,在發(fā)病1-5天左右出現(xiàn)腦膜炎、腦炎(以腦干腦炎最為兇險)、腦脊髓炎、肺水腫、循環(huán)障礙等,極少數(shù)病例病情危重,可致死亡,存活病例可留有后遺癥。手足口病診療指南2011.6.一、臨床表現(xiàn)重癥病例表現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn):精神差、嗜睡、易驚、頭痛、嘔吐、譫妄甚至昏迷;肢體抖動,肌陣攣、眼球震顫、共濟失調(diào)、眼球運動障礙;無力或急性弛緩性麻痹;驚厥。查體可見腦膜刺激征,腱反射減弱或消失,巴氏征等病理征陽性。手足口病診療指南2011.6.一、臨床表現(xiàn)重癥病例表現(xiàn)呼吸系統(tǒng)表現(xiàn):呼吸淺促、呼吸困難或節(jié)律改變,口唇紫紺,咳嗽,咳白色、粉紅色或血性泡沫樣痰液;肺部可聞及濕啰音或痰鳴音。手足口病診療指南2011.6.一、臨床表現(xiàn)重癥病例表現(xiàn)循環(huán)系統(tǒng)表現(xiàn):面色蒼灰、皮膚花紋、四肢發(fā)涼,指(趾)發(fā)紺;出冷汗;毛細(xì)血管再充盈時間延長。心率增快或減慢,脈搏淺速或減弱甚至消失;血壓升高或下降。手足口病診療指南2011.6.手足口病診療指南2011.6.手足口病診療指南2011.6.手足口病診療指南2011.6.手足口病診療指南2011.6.手足口病診療指南2011.6.手足口病診療指南2011.6.手足口病診療指南2011.6.二、實驗室檢查血常規(guī)。白細(xì)胞計數(shù)正常或降低,病情危重者白細(xì)胞計數(shù)可明顯升高。血生化檢查。部分病例可有輕度谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)升高,病情危重者可有肌鈣蛋白(cTnI)、血糖升高。C反應(yīng)蛋白(CRP)一般不升高。乳酸水平升高。
手足口病診療指南2011.6.二、實驗室檢查血氣分析。呼吸系統(tǒng)受累時可有動脈血氧分壓降低、血氧飽和度下降,二氧化碳分壓升高,酸中毒。手足口病診療指南2011.6.二、實驗室檢查腦脊液檢查。神經(jīng)系統(tǒng)受累時可表現(xiàn)為:外觀清亮,壓力增高,白細(xì)胞計數(shù)增多,多以單核細(xì)胞為主,蛋白正?;蜉p度增多,糖和氯化物正常。手足口病診療指南2011.6.二、實驗室檢查病原學(xué)檢查。CoxA16、EV71等腸道病毒特異性核酸陽性或分離到腸道病毒。咽、氣道分泌物、皰疹液、糞便陽性率較高。血清學(xué)檢查。急性期與恢復(fù)期血清CoxA16、EV71等腸道病毒中和抗體有4倍以上的升高。手足口病診療指南2011.6.三、物理學(xué)檢查
★胸片:可表現(xiàn)為雙肺紋理增多,網(wǎng)格狀、斑片狀陰影,部分病例以單側(cè)為著??焖龠M(jìn)展為雙側(cè)大片陰影
★磁共振:神經(jīng)系統(tǒng)受累者可有異常改變,以腦干、脊髓灰質(zhì)損害為主。
★腦電圖:可表現(xiàn)為彌漫性慢波,少數(shù)可出現(xiàn)棘(尖)慢波。
★心電圖:無特異性改變。少數(shù)病例可見竇性心動過速或過緩,Q-T間期延長,ST-T改變。手足口病診療指南2011.6.四、診斷標(biāo)準(zhǔn)臨床診斷病例。在流行季節(jié)發(fā)病,常見于學(xué)齡前兒童,嬰幼兒多見。發(fā)熱伴手、足、口、臀部皮疹,部分病例可無發(fā)熱。極少數(shù)重癥病例皮疹不典型,臨床診斷困難,需結(jié)合病原學(xué)或血清學(xué)檢查做出診斷。無皮疹病例,臨床不宜診斷為手足口病。“皰疹性咽夾炎”手足口病診療指南2011.6.四、診斷標(biāo)準(zhǔn)確診病例。臨床診斷病例具有下列之一者即可確診。腸道病毒(CoxA16、EV71等)特異性核酸檢測陽性。分離出腸道病毒,并鑒定為CoxA16、EV71或其他可引起手足口病的腸道病毒。急性期與恢復(fù)期血清CoxA16、EV716或其他可引起手足口病的腸道病毒中和抗體有4倍以上的升高。手足口病診療指南2011.6.四、診斷標(biāo)準(zhǔn)臨床分類。普通病例:手、足、口、臀部皮疹,伴或不伴發(fā)熱。手足口病診療指南2011.6.四、診斷標(biāo)準(zhǔn)臨床分類。重癥病例:重型:出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)受累表現(xiàn)。如:精神差、嗜睡、易驚、譫妄;頭痛、嘔吐;肢體抖動,肌陣攣、眼球震顫、共濟失調(diào)、眼球運動障礙;無力或急性弛緩性麻痹;驚厥。體征可見腦膜刺激征,腱反射減弱或消失。危重型:出現(xiàn)下列情況之一者頻繁抽搐、昏迷、腦疝。呼吸困難、紫紺、血性泡沫痰、肺部羅音等。休克等循環(huán)功能不全表現(xiàn)。手足口病診療指南2011.6.五、臨床分期
根據(jù)發(fā)病機制和臨床表現(xiàn),
將EV71感染分為5期。手足口病診療指南2011.6.五、臨床分期第1期(手足口出疹期):發(fā)熱,手、足、口、臀等部位出疹(斑丘疹、丘疹、小皰疹),可伴有咳嗽、流涕、食欲不振等癥狀。部分病例僅表現(xiàn)為皮疹或皰疹性咽峽炎,個別病例可無皮疹。
此期病例屬于手足口病普通病例,絕大多數(shù)病例在此期痊愈。手足口病診療指南2011.6.五、臨床分期第2期(神經(jīng)系統(tǒng)受累期):少數(shù)EV71感染病例可出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害,多發(fā)生在病程1-5天內(nèi),表現(xiàn)為精神差、嗜睡、易驚、頭痛、嘔吐、煩躁、肢體抖動、急性肢體無力、頸項強直等腦膜炎、腦炎、脊髓灰質(zhì)炎樣綜合征、腦脊髓炎癥狀體征。腦脊液檢查為無菌性腦膜炎改變。腦脊髓CT掃描可無陽性發(fā)現(xiàn),MRI檢查可見異常。
此期病例屬于手足口病重癥病例重型,大多數(shù)病例可痊愈。手足口病診療指南2011.6.五、臨床分期第3期(心肺功能衰竭前期):多發(fā)生在病程5天內(nèi)。目前認(rèn)為可能與腦干炎癥后植物神經(jīng)功能失調(diào)或交感神經(jīng)功能亢進(jìn)有關(guān),亦有認(rèn)為EV71感染后免疫性損傷是發(fā)病機制之一。本期病例表現(xiàn)為心率、呼吸增快,出冷汗、皮膚花紋、四肢發(fā)涼,血壓升高,血糖升高,外周血白細(xì)胞(WBC)升高,心臟射血分?jǐn)?shù)可異常。
此期病例屬于手足口病重癥病例危重型。
及時發(fā)現(xiàn)上述表現(xiàn)并正確治療,是降低病死率的關(guān)鍵。手足口病診療指南2011.6.五、臨床分期第4期(心肺功能衰竭期):病情繼續(xù)發(fā)展,會出現(xiàn)心肺功能衰竭,可能與腦干腦炎所致神經(jīng)源性肺水腫、循環(huán)功能衰竭有關(guān)多發(fā)生在病程5天內(nèi),年齡以0-3歲為主。臨床表現(xiàn)為心動過速(個別患兒心動過緩),呼吸急促,口唇紫紺,咳粉紅色泡沫痰或血性液體,持續(xù)血壓降低或休克。亦有病例以嚴(yán)重腦功能衰竭為主要表現(xiàn),肺水腫不明顯,出現(xiàn)頻繁抽搐、嚴(yán)重意識障礙及中樞性呼吸循環(huán)衰竭等。
此期病例屬于手足口病重癥病例危重型,病死率較高。手足口病診療指南2011.6.五、臨床分期第5期(恢復(fù)期):體溫逐漸恢復(fù)正常,對血管活性藥物的依賴逐漸減少。神經(jīng)系統(tǒng)受累癥狀和心肺功能逐漸恢復(fù)。少數(shù)可遺留神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥狀。手足口病診療指南2011.6.六、重癥病例早期識別EV71感染重癥病例診療關(guān)鍵在于及時準(zhǔn)確地甄別確認(rèn)第2期、第3期。下列指標(biāo)提示可能發(fā)展為重癥病例危重型:手足口病診療指南2011.6.六、重癥病例早期識別持續(xù)高熱:體溫(腋溫)大于39℃,常規(guī)退熱效果不佳。神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn):出現(xiàn)精神萎靡、嘔吐、易驚、肢體抖動、無力、站立或坐立不穩(wěn)等,
極個別病例出現(xiàn)食欲亢進(jìn)。呼吸異常:呼吸增快、減慢或節(jié)律不整。若安靜狀態(tài)下呼吸頻率超過30-40次/分(按年齡),需警惕神經(jīng)源性肺水腫。手足口病診療指南2011.6.六、重癥病例早期識別循環(huán)功能障礙:出冷汗、四肢發(fā)涼、皮膚花紋,心率增快(>140-150次/分,按年齡)、血壓升高、毛細(xì)血管再充盈時間延長(>2秒)。外周血WBC計數(shù)升高:外周血WBC超過15×109/L,除外其他感染因素。血糖升高:出現(xiàn)應(yīng)激性高血糖,血糖大于8.3mmol/L。手足口病診療指南2011.6.六、重癥病例早期識別可疑神經(jīng)系統(tǒng)受累的病例應(yīng)及早進(jìn)行腦脊液檢查EV71感染重癥病例甄別的關(guān)鍵是密切觀測患兒的精神狀態(tài)、有無肢體抖動、易驚、皮膚溫度。呼吸、心率、血壓等,并及時記錄。手足口病診療指南2011.6.七、處置流程
門診醫(yī)師在接診中要仔細(xì)詢問病史,著重詢問周邊有無類似病例以及接觸史、治療經(jīng)過;體檢時注意皮疹、生命體征、神經(jīng)系統(tǒng)及肺部體征。臨床診斷病例和確診病例按照《傳染病防治法》中丙類傳染病要求進(jìn)行報告。手足口病診療指南2011.6.七、處置流程普通病例可門診治療,并告知患者及家屬在病情變化時隨診。3歲以下患兒,持續(xù)發(fā)熱、精神差、嘔吐,病程在5天以內(nèi)應(yīng)密切觀察病情變化,尤其是心、肺、腦等重要臟器功能,根據(jù)病情給予針對性的治療。重癥病例應(yīng)住院治療。危重病例及時收入重癥醫(yī)學(xué)科(ICU)救治。手足口病診療指南2011.6.八、治療要點EV71感染重癥病例從第2期發(fā)展到第3期多在1天以內(nèi),偶爾在2天或以上。從第3期發(fā)展到第4期有時僅為數(shù)小時。
因此,應(yīng)當(dāng)根據(jù)臨床各期不同病理生理過程,采取相應(yīng)救治措施。手足口病診療指南2011.6.八、治療要點第1期:無須住院治療,以對癥治療為主。門診醫(yī)生要告知患兒家長細(xì)心觀察,一旦出現(xiàn)EV71感染重癥病例的早期表現(xiàn),應(yīng)當(dāng)立即就診。手足口病診療指南2011.6.八、治療要點第2期:使用甘露醇等脫水利尿劑降低顱內(nèi)高壓。適當(dāng)控制液體入量。對持續(xù)高熱、有脊髓受累表現(xiàn)或病情進(jìn)展較快的病例可酌情應(yīng)用丙種球蛋白。密切觀察體溫、呼吸、心率、血壓及四肢皮膚溫度變化等可能發(fā)展為危重型的高危因素。
尤其是3歲以內(nèi)、病程5天以內(nèi)的病例。手足口病診療指南2011.6.八、治療要點第3期:應(yīng)收入ICU治療。在第2期治療基礎(chǔ)上,阻斷交感神經(jīng)興奮性,及時應(yīng)用血管活性藥物,如米力農(nóng)、酚妥拉明等。給予氧療和呼吸支持。酌情應(yīng)用丙種球蛋白。糖皮質(zhì)激素。
不建議預(yù)防性應(yīng)用抗菌藥物。手足口病診療指南2011.6.八、治療要點第4期:在第3期治療基礎(chǔ)上,及早應(yīng)用呼吸機,進(jìn)行正壓通氣或高頻通氣。肺水腫和肺出血病例,應(yīng)適當(dāng)增加呼氣末正壓(PEEP)。不宜頻繁吸痰。低血壓休克患者可應(yīng)用多巴胺、多巴酚丁胺、腎上腺素和去甲腎上腺素等。嚴(yán)重心肺功能衰竭病例,可考慮體外膜氧合治療。手足口病診療指南2011.6.八、治療要點第5期:給予支持療法,促進(jìn)各臟器功能恢復(fù)。肢體功能障礙者給予康復(fù)治療。個別病例需長期機械通氣治療以維持生命。
手足口病診療指南2011.6.九、治療措施(一)一般治療。注意隔離,避免交叉感染。清淡飲食,做好口腔和皮膚護(hù)理。藥物及物理降溫退熱。保持患兒安靜。驚厥病例使用地西泮、咪達(dá)唑侖、苯巴比妥等抗驚厥。吸氧,保持氣道通暢。注意營養(yǎng)支持,維持水、電解質(zhì)平衡。手足口病診療指南2011.6.九、治療措施(二)液體療法。EV71感染重癥病例可出現(xiàn)腦水腫、肺水腫及心功能衰竭,應(yīng)適當(dāng)控制液體入量。在脫水降顱壓的同時限制液體攝入。給予生理需要量60-80ml/(kg·d)(脫水劑不計算在內(nèi)),建議勻速給予,即2.5-3.3ml/(kg·h)。注意維持血壓穩(wěn)定。手足口病診療指南2011.6.九、治療措施第4期:休克病例在應(yīng)用血管活性藥物同時,予生理鹽水10-20ml/kg進(jìn)行液體復(fù)蘇,30分鐘內(nèi)輸入,此后可酌情補液,避免短期內(nèi)大量擴容。仍不能糾正者給予膠體液輸注。有條件的醫(yī)療機構(gòu)可采用中心靜脈壓(CVP)、有創(chuàng)動脈血壓(ABP)、脈搏指數(shù)連續(xù)心輸出量監(jiān)測(PICCO)指導(dǎo)補液。手足口病診療指南2011.6.九、治療措施(三)脫水藥物應(yīng)用。應(yīng)在嚴(yán)密監(jiān)測下使用脫水藥物。無低血壓和循環(huán)障礙的腦炎及肺水腫患者,液體管理以脫水劑和限制液體為主;如患者出現(xiàn)休克和循環(huán)衰竭,應(yīng)在糾正休克、補充循環(huán)血量的前提下使用脫水藥物。常用脫水藥物包括:手足口病診療指南2011.6.九、治療措施高滲脫水劑:20%甘露醇0.5-1.0g/(kg·次),q4-8h,20-30min快速靜脈注射,靜脈注射10min后即可發(fā)揮脫水作用,作用可維持3-6h。嚴(yán)重顱內(nèi)高壓或腦疝時,可加大劑量至1.5-2g/(kg·次),2-4h一次。10%甘油果糖0.5-1.0g/(kg·次),q4-8h,快速靜脈滴注,注射10-30min后開始利尿,30min時作用最強,作用可維持24h。危重病例可采用以上兩藥交替使用,3-4h使用一次。手足口病診療指南2011.6.九、治療措施利尿劑:
有心功能障礙者,可先注射速尿1-2mg/kg,進(jìn)行評估后再確定使用脫水藥物和其他救治措施(如氣管插管使用呼吸機)。人血白蛋白:
人血白蛋白通過提高血液膠體滲透壓,減輕腦水腫,且半衰期長,作用時間較長。用法:0.4g/(Kg·次),常與利尿劑合用。手足口病診療指南2011.6.九、治療措施(四)血管活性藥物使用。第3期:此期血流動力學(xué)常是高動力高阻力,表現(xiàn)為皮膚花紋、四肢發(fā)涼,但并非真正休克狀態(tài),以使用擴血管藥物為主。米力農(nóng)注射液:負(fù)荷量50-75μg/kg,維持量0.25-0.75μg/(kg·min),一般使用不超過72小時。血壓高者將血壓控制在該年齡段嚴(yán)重高血壓值以下、正常血壓以上,酚妥拉明:1-20μg/(kg·min),硝普鈉:0.5-5μg/(kg·min),一般由小劑量開始逐漸增加劑量,逐漸調(diào)整至合適劑量。手足口病診療指南2011.6.九、治療措施附:兒童嚴(yán)重高血壓定義年齡血壓<7天8-30天<2歲3-5歲收縮壓(mmHg)>106>110>118>118舒張壓(mmHg)>82>84手足口病診療指南2011.6.九、治療措施第4期:治療同第3期。如血壓下降,低于同年齡正常下限,停用血管擴張劑,可使用正性肌力及升壓藥物。多巴胺(5-15μg/kg·min)、多巴酚丁胺(2-20μg/kg·min)、腎上腺素(0.05-2μg/kg·min)、去甲腎上腺素(0.05-2μg/kg·min)等。兒茶酚胺類藥物應(yīng)從低劑量開始,以能維持接近正常血壓的最小劑量為佳。手足口病診療指南2011.6.九、治療措施以上藥物無效者,可試用左西孟旦(起始以12-24μg/kg負(fù)荷劑量靜注,而后以0.1μg/kg·min維持)、血管加壓素(每4小時靜脈緩慢注射20μg/kg,用藥時間視血流動力學(xué)改善情況而定)等。手足口病診療指南2011.6.九、治療措施(五)靜脈丙種球蛋白(IVIG)應(yīng)用。在病毒感染治療中應(yīng)用IVIG,主要是針對嚴(yán)重膿毒癥。從EV71感染重癥病例發(fā)病機制看,有證據(jù)支持下丘腦和/或延髓的損傷導(dǎo)致交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮,發(fā)生神經(jīng)源性肺水腫和心臟損害,但EV71感染能否導(dǎo)致嚴(yán)重膿毒癥尚不清楚,而且IVIG治療EV71感染重癥病例的確切療效尚缺乏足夠的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。。手足口病診療指南2011.6.九、治療措施(五)靜脈丙種球蛋白(IVIG)應(yīng)用。基于文獻(xiàn)報道和多數(shù)臨床專家經(jīng)驗,第2期不建議常規(guī)使用IVIG,有腦脊髓炎和高熱等中毒癥狀嚴(yán)重的病例可考慮使用。手足口病診療指南2011.6.九、治療措施(五)靜脈丙種球蛋白(IVIG)應(yīng)用。第3期應(yīng)用IVIG可能起到一定的阻斷病情作用,建議應(yīng)用指征為:精神萎靡、肢體抖動頻繁;急性肢體麻痹;安靜狀態(tài)下呼吸頻率超過30-40次/分(按年齡);出冷汗、四肢發(fā)涼、皮膚花紋,心率增快>140-150次/分(按年齡)。可按照1.0g/(kg·d)(連續(xù)應(yīng)用2天)應(yīng)用。
第4期使用IVIG的療效有限手足口病診療指南2011.6.九、治療措施(五)靜脈丙種球蛋白(IVIG)應(yīng)用目前,已有國內(nèi)企業(yè)生產(chǎn)出特異性EV71免疫球蛋白和含有EV71中和抗體的IVIG,但尚未應(yīng)用于臨床。手足口病診療指南2011.6.九、治療措施(六)糖皮質(zhì)激素應(yīng)用。糖皮質(zhì)激素有助于抑制炎癥反應(yīng),降低微血管通透性,穩(wěn)定細(xì)胞膜并恢復(fù)鈉泵功能,防止或減弱自由基引起的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)。多數(shù)專家認(rèn)為,糖皮質(zhì)激素有助于減輕EV71感染所致的腦水腫和肺水腫,但尚缺乏充分循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持。手足口病診療指南2011.6.九、治療措施第2期一般不主張使用糖皮質(zhì)激素。第3期和第4期可酌情給予糖皮質(zhì)激素治療??蛇x用甲基潑尼松龍1-2mg/(kg·d),氫化可的松3-5mg/(kg·d),地塞米松0.2-0.5mg/(kg·d)。
病情穩(wěn)定后,盡早停用。是否應(yīng)用大劑量糖皮質(zhì)激素沖擊治療還存在爭議。手足口病診療指南2011.6.九、治療措施(七)抗病毒藥物應(yīng)用。目前尚無確切有效的抗EV71病毒藥物。利巴韋林體外試驗證實有抑制EV71復(fù)制和部分滅活病毒作用,可考慮使用,用法為10-15mg/(kg·d),分2次靜脈滴注,療程3-5天。手足口病診療指南2011.6.九、治療措施(八)機械通氣應(yīng)用。1.機械通氣時機。早期氣管插管應(yīng)用機械通氣,尤其是PEEP對減少肺部滲出、阻止肺水腫及肺出血發(fā)展、改善通氣和提高血氧飽和度非常關(guān)鍵。機械通氣指征為:(1)呼吸急促、減慢或節(jié)律改變;(2)氣道分泌物呈淡紅色或血性;(3)短期內(nèi)肺部出現(xiàn)濕性啰音;(4)胸部X線檢查提示肺部滲出性病變;(5)脈搏容積血氧飽和度(SpO2)或動脈血氧分壓(PaO2)明顯下降;(6)頻繁抽搐伴深度昏迷;(7)面色蒼白、紫紺;血壓下降。
手足口病診療指南2011.6.九、治療措施2.機械通氣模式。常用壓力控制通氣,也可選用其他模式。有氣漏或頑固性低氧血癥者可使用高頻振蕩通氣。手足口病診療指南2011.6.九、治療措施3.機械通氣參數(shù)調(diào)節(jié)。目標(biāo):維持PaO2在60-80mmHg以上,二氧化碳分壓(PaCO2)在35-45mmHg,控制肺水腫和肺出血。有肺水腫或肺出血者,建議呼吸機初調(diào)參數(shù):吸入氧濃度60%-100%,
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