對中藥新藥開發(fā)思路和發(fā)展方向的思考

對中藥新藥開發(fā)思路和發(fā)展方向的思考1.及時充分了解國內(nèi)外市場信息，以市場需求來確定中藥開發(fā)的方向1.1世界天然藥物市場容量巨大，中國的入世給中藥走向世界帶來了機(jī)遇。隨著全球天然藥物潮流的興起，在世界衛(wèi)生組織的極力推動下，各國政府紛紛將植物藥、傳統(tǒng)藥納入政府管理，給予合法的地位。植物藥與傳統(tǒng)醫(yī)藥取得了前所未有的發(fā)展機(jī)遇，2000年全球天然植物藥市場銷售額達(dá)165億美元，近幾年保持在10%～15%的增長速度。入世后，有關(guān)協(xié)議及政策給中藥進(jìn)入國際市場提供了機(jī)遇，據(jù)報道，2002上半年中藥中成藥保健品出口與2001年同比增長15.9%，中醫(yī)中藥目前已在部分國家取得了合法地位，這表明國外有廣闊的天然藥物市場需求。為適應(yīng)世貿(mào)而出臺的《藥品管理辦法實(shí)施條例》、新的《藥品注冊管理辦法》等一系列政策以及增強(qiáng)藥品質(zhì)量的5P工程深入開展，中藥走向世界的條件越來越成熟，中藥的開發(fā)在立項(xiàng)的同時便應(yīng)充分考慮到如何進(jìn)軍國際市場的問題。1.2適應(yīng)世界潮流，開發(fā)能發(fā)揮中藥優(yōu)勢和特色的新藥。隨著人民生活質(zhì)量提高的需要，中藥新藥的開發(fā)應(yīng)順應(yīng)人們對高質(zhì)量生存方式的追求，滿足人們個性化和多樣性消費(fèi)的需求，順應(yīng)人類醫(yī)療服務(wù)模式轉(zhuǎn)向自助預(yù)防保健的大趨勢，解決人類疾病譜改變所產(chǎn)生的新課題，發(fā)揮其自身特色和優(yōu)勢，吸收當(dāng)代科技的最新成果，開發(fā)出有中藥特色的新藥品。1.3針對中藥具有優(yōu)勢，市場上又缺少的產(chǎn)品開發(fā)。如中醫(yī)的外用藥、皮膚科用藥、兒科、婦科用藥，有很多療效獨(dú)特，亟待挖掘、開發(fā)的品種。1.4開發(fā)有確切療效的產(chǎn)品。如江蘇揚(yáng)子江藥業(yè)的胃蘇顆粒、廣州中藥一廠的消渴丸、天士力的速效救心滴丸、復(fù)方丹參滴丸等，雖其同類產(chǎn)品眾多，但因其確實(shí)可靠的療效，而一直牢牢占有市場的相當(dāng)?shù)姆蓊~，經(jīng)久不衰。所以，對于療效顯著、明顯優(yōu)于目前市場上同類﹁線藥品（包括西藥）的中藥，無論同類品種競爭多激烈，都應(yīng)作為開發(fā)重點(diǎn)。1.5瞄準(zhǔn)國際臨床難點(diǎn)選題攻關(guān)?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)已發(fā)現(xiàn)世界上有上萬種疾病，在診斷和治療上已取得顯著的成績，但到目前為止仍有三分之二的疾病缺乏有效的治療方法。因此，中醫(yī)藥科研應(yīng)該充分發(fā)揮自身的特色和優(yōu)勢，瞄準(zhǔn)世界醫(yī)學(xué)的難點(diǎn)選題攻關(guān)，加強(qiáng)對病毒性疾病、自身免疫性疾病、過敏性疾病、腫瘤、癡呆、肥胖等的研究。2.新藥開發(fā)項(xiàng)目的選擇要充分發(fā)揮中藥優(yōu)勢2.1充分利用我國天然藥物的優(yōu)勢，開展創(chuàng)新藥物的開發(fā)新的《藥品注冊管理辦法》規(guī)定“不論在臨床使用中是否以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，只要未經(jīng)化學(xué)修飾的天然藥物都列入中藥管理范圍”。中國天然藥物的優(yōu)勢為：①中醫(yī)藥理論的優(yōu)勢；②資源優(yōu)勢；使用，對其用法用量及副作用已有較清楚的認(rèn)識，一般來說，使用較為安全，但當(dāng)中也有不少有毒藥材。對待這些有毒的藥材，我們不應(yīng)放棄對其的開發(fā)，對于某些難癥、重癥，有毒藥材往往能起到其它藥品所達(dá)不到的療效。如：砒霜、雷公藤的開發(fā)等等。但對于人們長期服用的慢性病及保養(yǎng)藥物，開發(fā)首要考慮的應(yīng)是藥品的安全性。4.新形勢下中藥的開發(fā)必須首先考慮其是否能通過嚴(yán)格的臨床研究目前公認(rèn)阻礙中藥走向世界最大的問題是藥品質(zhì)量控制問題，對產(chǎn)品開發(fā)的臨床設(shè)計(jì)沒能引起足夠重視。但是我們應(yīng)當(dāng)看到隨著5P工程的實(shí)施，中藥走向世界的頸瓶將不再是質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)問題，而是臨床方案的設(shè)計(jì)及臨床評價結(jié)果能不能經(jīng)得起嚴(yán)格的臨床驗(yàn)證和國際公認(rèn)的問題。對于藥品來說，臨床試驗(yàn)的重要性要遠(yuǎn)大于臨床前的實(shí)驗(yàn)研究，因?yàn)樗幤返淖罨緦傩?---有效性及安全性最終都是靠它檢驗(yàn)的。大家都知道國外研究一個新藥從基礎(chǔ)研究開始直到獲得承認(rèn)、生產(chǎn)上市，一般需要10年以上的時間，每個新藥的平均開發(fā)費(fèi)用約為3～5億美元，而其中，所花的費(fèi)用及時間70%以上是花在臨床研究上?；仡^看看國內(nèi)中藥的新藥臨床研究，主要因資金投入問題，質(zhì)量遠(yuǎn)達(dá)不到國際水平，臨床結(jié)果很難得到國際同仁的認(rèn)同，因而也不可能以藥品身份進(jìn)入國際市場。中藥如要進(jìn)軍世界，在研發(fā)時就應(yīng)按國際公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行嚴(yán)格的臨床研究（當(dāng)然，中藥新藥臨床療效評價體系的設(shè)計(jì)，是一個需要我們深究的大課題，在此不作深入討論）。隨著國家食品藥品監(jiān)督管理局將中藥審評的重點(diǎn)逐漸向臨床試驗(yàn)研究傾斜，實(shí)行寬進(jìn)嚴(yán)出的轉(zhuǎn)化，中藥的開發(fā)從研究立項(xiàng)起就應(yīng)很好地對臨床研究進(jìn)行規(guī)劃，確認(rèn)所立項(xiàng)目能否通過嚴(yán)格的臨床驗(yàn)證。5.中藥的開發(fā)應(yīng)具有戰(zhàn)略意識和整體規(guī)劃一個新藥產(chǎn)品的開發(fā)是否有戰(zhàn)略意識和整體規(guī)劃，決定著今后上市能否成功，主要表現(xiàn)在以下幾方面：5.1有經(jīng)營思想新藥是一種特殊的產(chǎn)品，是一種高投入、高回報的商品，因此研制者無論是企業(yè)還是科研人員，從新藥研制之始就應(yīng)有經(jīng)營該產(chǎn)品的意識與思想，我最終要生產(chǎn)出一個什么樣的產(chǎn)品，我的產(chǎn)品要達(dá)到什么樣的質(zhì)量，我的產(chǎn)品要替代目前市場上的哪個品種，我將如何推銷出該產(chǎn)品，從這個新產(chǎn)品中我要得到什么回報等這些都應(yīng)在立項(xiàng)時考慮好。在這種意識的指導(dǎo)下開發(fā)出來的新藥才有針對性，才能適合市場及患者的需求。5.2中藥開發(fā)要考慮藥源保障問題盡管我國藥用資源品種豐富，但一些藥材產(chǎn)量稀少，無法滿足藥品工業(yè)化生產(chǎn)的需求。另外由于藥材產(chǎn)地的不同，各地藥材的質(zhì)量存在較大的差異，使得中藥的質(zhì)量難以控制，影響藥物的療效。因而在中藥開發(fā)前，處方必須要選擇能保障藥源質(zhì)量及供應(yīng)的藥材。5.3對研究工作進(jìn)行全面的項(xiàng)目管理中藥的開發(fā)是多個部門和多個人員共同完成的工程，期間包括處方篩選、制劑工藝、藥理試驗(yàn)、臨床研究、資料總結(jié)、專利設(shè)計(jì)、注冊報批等多道工序。如果缺少對新藥研究整個流程、技術(shù)及市場的全面了解，這往往會造成開發(fā)工作上的脫節(jié)、研究效率降低及申報設(shè)計(jì)、專利申請上有缺陷。因此，中藥新藥的研究需有知識全面、熟悉其技術(shù)及申報流程的專業(yè)人員對整個新藥研究項(xiàng)目進(jìn)行全面的協(xié)調(diào)和管理及經(jīng)營運(yùn)作，以保證開發(fā)的效率、效益與質(zhì)量。5.4戰(zhàn)略規(guī)劃務(wù)實(shí)，設(shè)計(jì)上有可持續(xù)研究意識新藥開發(fā)的規(guī)劃要量力而行，應(yīng)從自身的實(shí)際需要、發(fā)展方向及自身經(jīng)濟(jì)及技術(shù)實(shí)力出發(fā)，選取最適合自己研究的新藥項(xiàng)目，并根據(jù)有關(guān)政策的變化，及時有遠(yuǎn)見地調(diào)整研究方向。選題不光要有針對性，還應(yīng)兼顧與其它項(xiàng)目的協(xié)調(diào)共進(jìn)，盡可能做到利用有限的資源進(jìn)行可持續(xù)研究，可采取以舊養(yǎng)新、以小項(xiàng)目養(yǎng)大項(xiàng)目的策略，使整體的研究有梯度的進(jìn)行，避免重復(fù)研究，使研究項(xiàng)目一個接一個地不斷向前滾動，不斷增值。5.5充分利用網(wǎng)絡(luò)信息技術(shù)，進(jìn)行各學(xué)科的先進(jìn)科技與開發(fā)項(xiàng)目的整合21世紀(jì)新藥研究是建在通過對基因和分子水平的基礎(chǔ)研究，進(jìn)一步認(rèn)識生命過程和疾病機(jī)制的基礎(chǔ)上的。計(jì)算機(jī)技術(shù)、現(xiàn)代合成技術(shù)、生物技術(shù)的應(yīng)用以及藥物化學(xué)與分子生物學(xué)、遺傳學(xué)、免疫學(xué)、酶學(xué)等學(xué)科的發(fā)展與相互滲透，為新藥開發(fā)奠定了基礎(chǔ)。特別是互聯(lián)網(wǎng)使信息的共享為各科科研的提供了極大的便利，可以說各個學(xué)科的開發(fā)動態(tài)及前沿技術(shù)在互聯(lián)網(wǎng)上都可查到。因而中藥的開發(fā)可充分參考共享文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫及專利數(shù)據(jù)庫公開的技術(shù)方法進(jìn)行設(shè)計(jì)，融合多個學(xué)科的先進(jìn)技術(shù)，加快轉(zhuǎn)化中藥的基礎(chǔ)研究成果，站在他人肩膀上進(jìn)行研究。從而避免低水平重復(fù)，提高開發(fā)效率。6.中藥開發(fā)要事先考慮知識產(chǎn)權(quán)，重視專利的設(shè)計(jì)很多中藥研究人員包括企業(yè)決策者對《專利法》的了解不夠，對于新藥研究知識產(chǎn)權(quán)的保護(hù)，只依賴新藥行政保護(hù)及中藥品種保護(hù)。只有專利保護(hù)才是最根本的知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)，新藥行政保護(hù)及中藥品種保護(hù)只在我國起作用，中藥新藥要想走向世界必須依靠專利的保護(hù)。拿現(xiàn)在我們時常提起的FDA批準(zhǔn)進(jìn)行臨床試驗(yàn)的復(fù)方丹參滴丸來說，即使真的通過臨床可檢驗(yàn)獲準(zhǔn)進(jìn)入美國，因其在國外沒有專利的有效保護(hù)，他人也可以隨意仿制，得不到產(chǎn)品市場銷售的獨(dú)占權(quán)，到頭來也只是為人作嫁。在中國國內(nèi)，隨著新法規(guī)的出臺，行政保護(hù)的取消及中藥品種保護(hù)條例的即將修改，中藥新藥的知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)重心將逐漸轉(zhuǎn)移到專利保護(hù)中來。因此我們在進(jìn)行中藥新藥開發(fā)的同時就須考慮新藥專利的設(shè)計(jì)。當(dāng)前中藥發(fā)明的下列主題可以在中國申請專利保護(hù)：中藥配方；組分的劑量配比；中藥炮制技術(shù)；中藥有效部位；中藥制劑；中藥的制備方法；新的醫(yī)療用途。專利制度對中藥新藥的保護(hù)有很多技巧，只要設(shè)計(jì)得當(dāng)，幾乎所有的中藥新藥都可能獲得有效的保護(hù)，保證開發(fā)者對所開發(fā)產(chǎn)品市場銷售的獨(dú)占權(quán)。7.制藥企業(yè)應(yīng)成為中藥開發(fā)的主體企業(yè)應(yīng)成為中藥開發(fā)的主體，且國家也有將新藥開發(fā)的主體轉(zhuǎn)向企業(yè)的導(dǎo)向。但很多企業(yè)對于中藥研發(fā)還是重視不夠，要達(dá)到這個目的關(guān)鍵的是如何使眾多的企業(yè)認(rèn)識到投資中藥開發(fā)對于自身發(fā)展的重要性及緊迫性。企業(yè)投資于研發(fā)，不僅有助于整個中藥開發(fā)的促進(jìn)，更重要的是將會給企業(yè)自身帶來巨大的效益。企業(yè)作為中藥開發(fā)主體，有利于開發(fā)出最適合自身銷售的產(chǎn)品，以獲得最大利潤，維持企業(yè)的持續(xù)發(fā)展；開發(fā)出最適合自身生產(chǎn)的產(chǎn)品，以降低生產(chǎn)成本；有利于獲得有自己識產(chǎn)權(quán)的產(chǎn)品，以保證自己銷售的獨(dú)占性，適應(yīng)