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“人人文庫”水印下載源文件后可一鍵去除,請放心下載?。▓D片大小可任意調(diào)節(jié))2024年生化化工藥品技能考試-生物制藥筆試參考題庫含答案“人人文庫”水印下載源文件后可一鍵去除,請放心下載!第1卷一.參考題庫(共75題)1.色譜聚焦是一種()高分辨的新型的蛋白質(zhì)純化技術(shù)。它是根據(jù)(),結(jié)合(),能分離幾百毫克蛋白質(zhì)樣品,洗脫峰被聚焦效應濃縮,分辨率很高,操作簡單。2.大多數(shù)工業(yè)用酶目前來源于()A、動物B、植物C、人細胞D、微生物3.用()鈉和()作抗凝劑使臨床可以常規(guī)輸血。4.目前FDA批準上市的只有()。5.()分子中含有20種必需氨基酸,在維持膠體滲透壓方面有很好的作用。A、紅細胞懸液B、白蛋白C、免疫球蛋白D、洗滌紅細胞6.基于目前國內(nèi)的現(xiàn)狀,在大多數(shù)長期毒性試驗開始時,尚無法判斷不同種系實驗動物和人體對受試物的生物轉(zhuǎn)化的一致性,通常以()作為長期毒性試驗的實驗動物7.下列哪個條件不是發(fā)酵工程所用的菌種,必須滿足的()。A、菌種不能產(chǎn)生有害成分B、生產(chǎn)能力大C、產(chǎn)物有利于分離純化D、生長速度快8.下列藥物哪些是基因藥物()。A、基因工程藥物B、遺傳物質(zhì)DNA為物質(zhì)基礎制造的藥物C、天然生物藥物D、半合成生物藥物9.褐藻氨酸又名(),為2氨基-6-三甲氨基己酸,具有降壓、調(diào)節(jié)血脂及防治動脈粥樣硬化的作用。10.()是利用兩個對映體在手性試劑或手性催化劑作用下反應速率不同而使其分離的方法。11.外消旋體拆分方法可分為()、()、()三大類。12.藥物動力學的概念及其研究目的和意義分別是什么?13.環(huán)孢菌素A是微生物產(chǎn)生的()。A、HMG-CoA還原酶抑制劑B、β-內(nèi)酰胺酶抑制劑C、氨基糖苷類抗生D、免疫抑制劑14.第一鏈合成所需的引物是()A、PolyAB、PolyCC、PolyGD、PolyT15.執(zhí)行體液免疫功能的是T細胞。16.簡述空氣過濾除菌的機理?17.影響高密度發(fā)酵的因素有哪些?18.在凝膠層析中樣品各組分最先淋出的是()A、分子量最大的B、體積最大的C、分子量最小的D、體積最小的19.紅霉素在pH9.8時的分配系數(shù)(醋酸丁酯/水)為44.5,若用等體積的醋酸酯進行單級萃取,則理論收率為()。A、97.8%B、99.32%C、96.5%D、95.9%20.嫌氣發(fā)酵設備與通風發(fā)酵設備在結(jié)構(gòu)方面有何區(qū)別?21.充填用過濾介質(zhì)玻璃纖維直徑一般為()。其阻力損失通常比棉花小。22.20世紀70年代發(fā)現(xiàn)的(),為基因工程的發(fā)展提供了有力的工具。A、DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)模型23.多肽的化學合成有液相合成和固相合成,常用的氨基保護基有芐氧羰基、叔丁氧羰基(BOC)和9-芴甲氧羰基(Fmoc)。其中()最常用。24.以下能用重組DNA技術(shù)生產(chǎn)的藥物為()A、維生素B、生長素C、肝素D、鏈霉素25.生物藥物廣泛應用于醫(yī)學各領域,按功能用途可分為三類,分別是()、()、()。26.敘述噴射自吸式發(fā)酵罐的工作原理及其優(yōu)點。?27.基因重組藥物與基因藥物有什么區(qū)別?28.抗腫瘤藥物篩選經(jīng)常采用哪種篩選方法?常用的腫瘤篩選的細胞株?29.生物技術(shù)藥物的特點有哪些?30.用人工方法來誘發(fā)突變是加速基因突變的重要手段,突變部位一般發(fā)生在(),因此突變后性狀能穩(wěn)定的遺傳。31.目的基因和載體的連接方式有有()、()和()。32.下列不屬于酶類的是()A、鏈激酶B、葡激酶C、心鈉素D、組織型纖維蛋白溶酶原激活劑33.()是最后被發(fā)現(xiàn)的必需氨基酸。34.誘變時選擇出發(fā)菌株時應考慮()、()、對誘變劑敏感、()等問題。35.在離心分離過程中,若離心機的轉(zhuǎn)速為4000轉(zhuǎn)/分種,離心半徑為10厘米,則相對離心力為()A、1789(g)B、4000(g)C、8000(g)D、2000(g)36.新藥的皂苷鑒別方法?37.糖類藥物的特點是具有()。A、肽鏈結(jié)構(gòu)B、多糖結(jié)構(gòu)38.中國科學院微生物所和北京制藥廠發(fā)明的Vc的生產(chǎn)方法是()。A、萊氏法B、一步發(fā)酵法C、兩步發(fā)酵法D、基因工程法39.如果大腸桿菌作為宿主細胞,蛋白表達部位為周質(zhì),下面哪種細胞破碎的方法最佳?()A、勻漿法B、超聲波法C、滲透壓休克法D、凍融法40.簡述洋生物有效化學成份的概念和主要的化學成分種類。41.試論海洋新藥的臨床前研究及臨床試驗。42.以PNP(嘌呤核苷磷酸化酶)為例,論述合理藥物設計在新藥研發(fā)中應用。43.重組蛋白質(zhì)藥物樣品穩(wěn)定性試驗包括哪些內(nèi)容?44.基因工程、細胞工程是生物技術(shù)的核心基礎。45.將蛋白質(zhì)分子與其它相對分子質(zhì)量較小的雜質(zhì)分開最常用的方法是()。A、透析B、親和層析C、高壓液相層析D、離心46.大孔網(wǎng)狀聚合物吸附劑按骨架的極性強弱,可分為()、()、()和()吸附劑四類。47.請以DEAE-C為例說明離子交換纖維素分離純化蛋白質(zhì)時的洗脫方法有哪些?并說出各種方法的洗脫原理。48.()是現(xiàn)代生物制藥技術(shù)發(fā)展的基礎與核心。A、基因工程技術(shù)B、細胞工程技術(shù)C、發(fā)酵工程技術(shù)D、酶工程技術(shù)49.抗腫瘤研究是海洋藥物研究的一個重要方面,在眾多抗腫瘤文獻報道中,常見細胞株通常用不出現(xiàn)具體名稱,人體肺腺癌細胞系用()表示。A、P388B、L1210C、S180D、A54950.常用的制備型離心機轉(zhuǎn)子有角度轉(zhuǎn)子,(),區(qū)帶轉(zhuǎn)子,垂直轉(zhuǎn)子。51.我國已批準上市的基因工程藥物和疫苗中適應癥為類風濕的是()A、γ-干擾素B、紅細胞生成素C、重組鏈激酶D、堿性成纖維細胞52.潔凈室設計原則包括()。53.以糖質(zhì)為碳源的谷氨酸生產(chǎn)菌幾乎都是生物素缺陷型,此物質(zhì)在發(fā)酵過程中不能過量,否則谷氨酸發(fā)酵轉(zhuǎn)為乳酸發(fā)酵,一般將生物素控制在()的水平。54.氣力輸送系統(tǒng)由哪五部分組成?55.化學合成法得到的氨基酸都是無光學活性的DL外消旋混合物。56.基因工程藥物主要有哪幾類?試舉例說明。57.枸櫞酸鈉常用于紅細胞沉降率的測定,也可用于凝血因子的檢測。58.下列屬于無機吸附劑的是:()A、白陶土B、活性炭C、淀粉D、纖維素59.生物藥物制備過程中,常用的滅菌及除菌方法有:()、()、介質(zhì)過濾除菌、()。60.賴氨酸生產(chǎn)菌都屬于高絲氨酸缺陷型,()和()是賴氨酸生產(chǎn)菌的生長因子。61.海洋藥物抗菌活性篩選主要包括三個方面,分別為()、抗真菌藥物篩選和抗支原體藥物篩選。62.由共價鍵引起的蛋白質(zhì)的不穩(wěn)定性包括()63.新型啤酒發(fā)酵設備有哪些類型?從結(jié)構(gòu)角度比較他們的異同點。64.按照功能可將生物藥物分為()A、輔助藥物B、治療藥物C、預防藥物D、診斷藥物E、基因藥物65.常用的破乳劑有:()、()。66.相比在均相介質(zhì)中的酶,固定化酶的一大優(yōu)點是酶在使用中可以()A、活性更高B、永久C、耐高溫D、多次67.下列哪種物質(zhì)對頭孢菌素C生物合成具有誘導作用?()A、纈氨酸B、苯乙酸C、苯乙酰胺D、L-甲硫氨酸68.一般來說,從菌種到發(fā)酵屬于“生物合成”,即();從發(fā)酵液預處理到精制則屬于“化學工程”,即()。69.利用微生物發(fā)酵生產(chǎn)酶類藥物,主要有()和()。70.假懸浮培養(yǎng)動物細胞的方法有哪幾類,各自的優(yōu)點是什么?71.影響提取收率的重要因素主要取決于()、()、()。72.()、皮膚病患者和體表有傷口者不得從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。73.臨床實驗規(guī)范(GCP)74.生物工程用水常用的殺菌方法都有哪些?75.細胞是生命活動的基本的單位,除了()以外,其他的所有生物體均由細胞構(gòu)成。第2卷一.參考題庫(共75題)1.用于制造加酶洗滌劑、絲綢脫膠和制革等輕化工領域的酶是()。A、中性蛋白酶B、酸性蛋白酶C、堿性蛋白酶D、青霉素酶2.試述速度區(qū)帶離心法及其特點。3.將酶或細胞包埋在高分子半透膜中的稱為()。A、網(wǎng)格型包埋B、凝膠包埋C、微囊型包埋D、離子吸附法4.消化酶主要包括()、()、()、()、()。5.下列各常用載體的裝載量排列順序,正確的是()A、Cosmid>l-DNA>PlasmidB、l-DNA>Cosmid>PlasmidC、Plasmid>l-DNA>CosmidD、Cosmid>Plasmid>l-DNA6.T細胞不產(chǎn)生抗體,而是直接起作用。7.簡述海洋次生代謝產(chǎn)物的特點?8.凝膠粒度的大小對分離效果有直接的影響。一般來說,細粒凝膠柱流速低,洗脫峰窄,分辨率(),多用于()等。粗粒凝膠柱流速高,洗脫峰平坦,分辨率(),多用于()等。9.細胞免疫則指的是()的免疫作用。A、骨髓B、脾臟C、B細胞D、T細胞10.當歸根揮發(fā)油中分離當歸內(nèi)酯屬于(),具有抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫的功能。A、萘醌類B、萜類C、香豆素類D、植物甾醇類11.促紅細胞生長素(EPO)基因能在大腸桿菌中表達,但卻不能用大腸桿菌的基因工程菌生產(chǎn)人的促紅細胞生長素,這是因為()A、人的促紅細胞生長素基因在大腸桿菌中極不穩(wěn)定B、大腸桿菌內(nèi)毒素與人的促紅細胞生長素特異性結(jié)合并使其滅活C、人的促紅細胞生長素對大腸桿菌蛋白水解酶極為敏感D、大腸桿菌不能使人的促紅細胞生長素糖基化12.接受抗原刺激產(chǎn)生免疫應答的場所是()。A、骨髓B、脾臟C、B細胞D、T細胞13.填寫肝素生產(chǎn)工藝流程中的空格(A~G)14.我國現(xiàn)代海洋藥物研究起步較晚,但發(fā)展迅速,1985年我國上市的第一個多糖類海洋藥物是()。A、甘糖酯B、藻酸雙酯鈉C、多烯康D、煙酸甘露醇15.下列不屬于激素的是()A、胰島素B、生長激素C、心鈉素D、尿激酶16.各種植物細胞培養(yǎng)的生物反應器的特點是什么?17.簡述海洋生物制藥研發(fā)瓶頸及其解決辦法。18.親和過濾指的是將()和()結(jié)合運用,它包括()和()兩大方法。19.關于大孔樹脂洗脫條件的說法,錯誤的是:()A、最常用的是以高級醇、酮或其水溶液解吸。B、對弱酸性物質(zhì)可用堿來解吸。C、對弱堿性物質(zhì)可用酸來解吸。D、如吸附系在高濃度鹽類溶液中進行時,則常常僅用水洗就能解吸下來。20.簡述海洋生物技術(shù)概念與內(nèi)容。21.下列哪種色譜方法是依據(jù)分子篩作用來純化基因工程藥物()。A、離子交換色譜B、親和色譜C、凝膠色譜D、氣相色譜22.發(fā)酵生產(chǎn)使用的菌種必須以休眠狀態(tài)保存,一般保存溫度范圍是()。A、0-4℃B、5-10℃C、10-15℃D、15-20℃23.氨基酸藥物中產(chǎn)量最大的,占80%的氨基酸()。A、谷氨酸B、賴氨酸C、蛋氨酸D、天冬氨酸24.用于制作透析膜的材料所應具有的特點是什么?25.從發(fā)酵液中提取賴氨酸通常有四種方法:()、()、()、()。26.通用式機械攪拌發(fā)酵罐中的平直葉渦輪攪拌器為什么要安一個圓盤?27.與設備連接的主要固定管道應標明管內(nèi)()和()。28.密度梯度離心常用的介質(zhì)有哪幾類?29.()以上區(qū)域的潔凈工作服應在潔凈室內(nèi)洗滌、干燥、整理,必要時應按要求滅菌。30.利用工具酶對基因進行人工切割和連接操作的酶有限制性內(nèi)切酶、()和()。31.簡述濕法粉碎的優(yōu)點?32.下列哪個產(chǎn)品不是用生物技術(shù)生產(chǎn)的()。A、青霉素B、淀粉酶C、乙醇D、化鈉33.簡述新藥(新生物藥物)的研發(fā)過程?34.見的20種氨基酸中,()的疏水性最強,()的親水性最強。35.凝膠色譜分離操作中,各個組分按分子從大到小的順序依次流出。36.以重組人血管內(nèi)皮抑制素(恩度)為例,設計藥物制造過程中表達與純化的試驗方案。37.物理吸附法不會明顯改變酶分子的高級結(jié)構(gòu)。38.IgM常附在肥大細胞與嗜堿性粒細胞表面,可引起Ⅰ型超敏反應。39.菌體生長的最適溫度就是產(chǎn)物合成的最適溫度。40.分子雜交的化學原理是形成()A、離子鍵B、疏水鍵C、配位鍵D、氫鍵41.生化活性物質(zhì)濃縮可采用的方法有()、()、超濾濃縮、()、用葡聚糖凝膠濃縮、用聚乙二醇濃縮。42.膽固醇、谷固醇、膽酸、膽汁酸都屬于()和()。43.DL外消旋混合物通過()的拆分,產(chǎn)生純度較高的L-氨基酸。A、氨基?;窧、青霉素酶C、蛋白酶D、淀粉酶44.簡述選擇萃取溶劑應遵守的原則。45.根據(jù)原料的不同,制備手性藥物的方法主要分為四大類,即()、()、()、()。46.下列細胞破碎方法哪個不屬于機械法?()A、高壓勻漿B、高速珠磨C、超聲波破碎D、凍結(jié)融化法47.人體必需的氨基酸有8種。48.簡述海洋生物新藥制劑類型的選擇依據(jù)。49.提高空氣過濾效率的措施有哪些?50.()可在不需要預先由抗原致敏,也不需要抗體參與的情況下非特異性地直接殺傷靶細胞。A、NK細胞B、K細胞C、B細胞D、T細胞51.簡述溶劑萃取法的優(yōu)點。52.簡述制冷循環(huán)流程及其各部件的作用?53.活性篩選是海洋藥物研究的關鍵技術(shù),篩選效率與實驗設計直接相關,以下選項中不屬于海洋藥物活性篩選方法的是()。A、細胞水平篩選B、酶抑制劑篩選C、對動物的影響活性D、化學篩選54.以下選項均為海洋藥物研究中常用有機溶劑,其中極性最大的是()。A、乙醇B、乙酸乙酯C、甲醇D、環(huán)己烷55.()常用于紅細胞沉降率的測定,也可用于凝血因子的檢測。A、枸櫞酸鈉B、二乙胺四乙酸鹽C、肝素D、草酸鈉56.()是血漿中含量最多的蛋白質(zhì),淋巴因子是由活化淋巴細胞產(chǎn)生的能調(diào)節(jié)白細胞和其他免疫細胞增殖分化、產(chǎn)生免疫效應或引起炎癥反應的生物活性介質(zhì)。57.色譜分離按分離機理不同分為哪幾類?58.免疫球蛋白、補體不屬于()。59.簡述培養(yǎng)基對發(fā)酵的影響?60.為什么要對酶進行化學修飾?61.植物培養(yǎng)細胞重量的增加主要取決于(),而次級代謝產(chǎn)物的累積則主要在()。62.與大腸桿菌相比,哺乳動物細胞的表達水平較低。63.魚油中還含有少(),為合成前列腺素的前體,并可在體內(nèi)轉(zhuǎn)換成()。64.執(zhí)行體液免疫功能的是()。A、骨髓B、脾臟C、B細胞D、T細胞65.獲得目的基因的方法有()A、從基因文庫中獲得目的基因B、通過反轉(zhuǎn)錄獲得cDNAC、PCR獲得D、人工化學合成E、改造舊基因66.淋巴細胞屬于()A、無核細胞B、貼壁細胞C、兼性貼壁細胞D、懸浮細胞67.當目前為止,海洋藥物研究取得許多優(yōu)秀的研究成果,其中基于海洋天然產(chǎn)物研究并進行結(jié)構(gòu)改造得到的用于治理急性白血病及消化道癌的第一個抗嘧啶藥物是()。68.()是世界上第一個治療艾滋病的新藥,,是胸腺苷的類似物。69.具有強致瀉、止血、影響血小板細胞和肝細胞及腦細胞內(nèi)游離鈣濃度等多種活性的番瀉苷A及其類似物屬于()藥物。A、皂苷類B、多糖C、二蒽酮D、蛋白質(zhì)70.當代海洋天然藥物研究的范圍主要包括()、低等無脊椎動物和海洋微生物三大種群。71.根據(jù)分子大小、形狀不同的分子進行分離方法,稱()。A、排阻層析B、吸附層析C、等電點分離D、離子交換層析72.結(jié)構(gòu)鑒定是海洋藥物研究的重要環(huán)節(jié),以下選項中不屬于海洋藥物研究對海洋天然產(chǎn)物結(jié)構(gòu)鑒定的方法是()。A、核磁共振譜B、質(zhì)譜C、色譜D、圓二色譜73.蒽酮法測定是()物質(zhì)的含量。A、蛋白質(zhì)類B、脂類C、糖類D、氨基酸類74.作為一個優(yōu)良的產(chǎn)酶菌種,下列描述不正確的是?()。A、繁殖快、產(chǎn)酶高,最好是產(chǎn)生胞內(nèi)酶的菌株B、不是致病菌,也不產(chǎn)生有毒物質(zhì)C、產(chǎn)酶性能穩(wěn)定、不易變異退化D、所需原料穩(wěn)定,來源廣泛,價格低廉75.青霉素發(fā)酵時,可以通過控制葡萄糖的補加速率來控制pH。第1卷參考答案一.參考題庫1.參考答案:蛋白質(zhì)的等電點;離子交換技術(shù)的大容量色譜2.參考答案:D3.參考答案:枸櫞酸;葡萄糖4.參考答案:白介素-25.參考答案:B6.參考答案:大鼠和Beagle犬或猴7.參考答案:D8.參考答案:B9.參考答案:海帶氨酸10.參考答案:動力學拆分法11.參考答案:結(jié)晶法拆分;動力學拆分;色譜分離12.參考答案: 概念:研究藥物在體內(nèi)的量變過程的規(guī)律,采用數(shù)學方法定量地研究藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄除的量變特征,特別是研究藥物在體內(nèi)方式中的量變規(guī)律。 目的和意義: (1)為臨床安全用藥和合理用藥提供依據(jù)和參考; (2)應用藥代動力學和生物利用度研究結(jié)果指導新制劑的設計或改造; (3)是新藥設計的中藥組成部分。13.參考答案:D14.參考答案:D15.參考答案:錯誤16.參考答案:依靠氣流通過濾層時,基于濾層纖維的層層阻礙,迫使空氣在流動過程中出現(xiàn)無數(shù)次改變氣速大小和方向的繞流運動,從而導致微粒與濾層纖維間產(chǎn)生撞擊、攔截、布朗擴散、重力和靜電引力等作用,從而把微生物截留、捕集在纖維表面上,實現(xiàn)過濾目的。17.參考答案: (1)培養(yǎng)基 為滿足菌體生長和外源蛋白表達的需求,常需投入幾倍于生物量的基質(zhì),為了達到理想的效果,需要對培養(yǎng)基的營養(yǎng)物質(zhì)的配比進行優(yōu)化。 (2)溶氧濃度 溶解氧的濃度過高或過低都會影響細菌的代謝,因而對菌體生長和產(chǎn)物表達影響很大。要保持適宜的溶氧濃度,需要確定發(fā)酵罐的通氣量和攪拌速度。 (3)PH 在高密度發(fā)酵的過程中,PH的改變會影響細胞的表達和基因產(chǎn)物的表達,因此一定要考慮細菌的最適PH范圍。 (4)溫度 溫度是影響細菌生長和調(diào)控細胞代謝的重要因素。較高的溫度有利于細菌的生長,提高菌體的生物量。 (5)代謝副產(chǎn)物 大腸桿菌在發(fā)酵過程中都會產(chǎn)生一些有害的代謝副產(chǎn)物,這些副產(chǎn)物積累到一定量會抑制菌體的生長和蛋白的表達,可通過填加某些物質(zhì)如氨基酸可減輕某些有害物質(zhì)如乙酸的抑制作用。18.參考答案:B19.參考答案:A20.參考答案: 嫌氣發(fā)酵設備不需要大功率通風設備和管道,設備簡單,一般不會產(chǎn)生污染。 (1)通風發(fā)酵罐:機械攪拌罐、氣升式發(fā)酵罐、自吸式發(fā)酵罐,通風攪拌,循環(huán)式、非循環(huán)式。結(jié)構(gòu)包括: 1、罐體;2、攪拌器和擋板;3、消泡器;4、聯(lián)軸器及軸承;5、變速裝置;6、空氣分布裝置;7、軸封;8、冷卻裝置。 (2)嫌氣發(fā)酵罐:酒精發(fā)酵設備、啤酒發(fā)酵設備。能封閉;能承受一定壓力;有冷卻設備;罐內(nèi)盡量減少裝置,消滅死角,便于清洗滅菌。21.參考答案:8~19um22.參考答案:B23.參考答案:Fmoc24.參考答案:B25.參考答案:治療藥物;預防藥物;診斷藥物26.參考答案:工作原理:用泵使發(fā)酵液通過文式管吸氣裝置,由于液體在文式管的收縮段流速增加,形成真空而將空氣吸入,并使氣泡分散與液體均勻混合,實現(xiàn)溶氧傳質(zhì)。優(yōu)點:(1)不必配備空氣壓縮機及其附屬設備,節(jié)約設備投資,減少廠房面積;(2)溶氧速率高,溶氧效率高,能耗較低;(3)生產(chǎn)效率高、經(jīng)濟效率高;(4)設備便于自動化、連續(xù)化。27.參考答案:基因重組藥物是指應用重組DNA技術(shù)(包括基因工程技術(shù)和蛋白質(zhì)工程技術(shù))制造的重組多肽、蛋白質(zhì)類藥物和疫苗、單克隆抗體與細胞因子等,藥物的化學成分屬于多肽或蛋白質(zhì);基因藥物是以基因物質(zhì)(RNA或DNA及其衍生物)作為治療的物質(zhì)基礎,包括基因治療用的重組目的DNA片段、重組疫苗、反義藥物和核酶等,藥物的化學成分為核酸或其衍生物。28.參考答案: 方法:細胞水平篩選(MTT法、SRB法)細胞株:P388(小鼠白血病細胞);A-594(人肺癌細胞);BEL-7404(人肝細胞性肝癌);S180(小鼠移植性腫瘤);Lewis(肺癌)。29.參考答案: (1)較高的分子量; (2)對酶促滅活的敏感性; (3)聚集的可能性30.參考答案:染色體31.參考答案:粘端連接;平端連接;非互補連接32.參考答案:C33.參考答案:蘇氨酸34.參考答案:出發(fā)菌株的穩(wěn)定性;選用具備某種優(yōu)良特性;菌種的生理狀態(tài)及生長發(fā)育時間35.參考答案:A36.參考答案: 泡沬實驗、溶血實驗、乙酐濃硫酸實驗、區(qū)別甾體皂苷手三萜皂苷。37.參考答案:B38.參考答案:C39.參考答案:C40.參考答案: 概念:指從海洋生物中分離純化出具有生物活性的天然有機化合物。 種類: ①大環(huán)內(nèi)酯類; ②聚醚類化合物; ③肽類化合物; ④C15乙酸原化合物; ⑤前列腺類似物41.參考答案: 海洋新藥臨床前試驗主要包括五個方面: 1.藥學研究:其中涉及新藥化學結(jié)構(gòu)或組分、制備工藝、制劑處方、理化常數(shù)、純度檢查、含量測定、穩(wěn)定性監(jiān)督等; 2.藥理學研究:包括一般藥理學研究、主要藥效學研究、藥代動力學研究等; 3.毒理學研究:包括急性毒性研究、長期毒性研究; 4.藥物生產(chǎn)工藝研究:包括生產(chǎn)工藝設計、選擇、革新、審議等方面; 5.藥物代謝研究:主要包括代謝物鑒定研究。 新藥臨床研究是根據(jù)主管部門要求開展臨床試驗,主要包括四期,其中I、II、III期臨床試驗在新藥批準上市前進行,IV期為上市后的臨床試驗 1.I期臨床試驗為初步的臨床藥理學及人體安全性評價試驗,研究人體對新藥的耐受程度及藥物動力學研究; 2.II期臨床試驗是治療作用初步評價階段,主要是初步評價對目標適用證患者的治療作用; 3.III期臨床試驗是治療作用的確證階段,主要是驗證藥物療效及分析其安全性的試驗; 4.IV期臨床試驗是新藥上市并臨床廣泛使用的最初一段時間內(nèi)進行的應用研究,主要是進一步考察新藥的安全性和有效性,是I、II、III期臨床試驗是補充和延續(xù),能為臨床合理用藥提供依據(jù)。42.參考答案: (1)合理藥物設計的含義: 是依據(jù)與藥物作用的靶點即廣義上的受體,如酶,受體,離子通道,膜,抗原,病毒,核酸,多糖等,尋找和設計合理的藥物分子。主要通過對藥物和受體的結(jié)構(gòu)在分子水平甚至電子水平上全面準確地了解,進行基于結(jié)構(gòu)的藥物設計和通過對靶點的結(jié)構(gòu)功能與藥物作用方式及產(chǎn)生生理活性的機理的認識進行基于機理的藥物設計。 (2)合理藥物設計的主要內(nèi)容: 主要通過 (1)對藥物和受體的結(jié)構(gòu)在分子水平甚至電子水平上全面準確地了解,進行基于結(jié)構(gòu)的藥物設計和 (2)通過對靶點的結(jié)構(gòu)、功能,與藥物作用方式及產(chǎn)生生理活性的機理的認識進行基于機理的藥物設計。 (3)合理藥物設計在PNP(嘌呤核苷磷酸化酶)發(fā)現(xiàn)中的應用描述。 PNP應用于生產(chǎn)核苷類抗病毒藥物正是合理藥物設計中基于靶點蛋白的已知結(jié)構(gòu)的成功例子。 利用X射線晶體分析提供的受體PNP三維結(jié)構(gòu)信息后,采用分子模擬軟件分析結(jié)合部位的結(jié)構(gòu)性質(zhì),再運用數(shù)據(jù)庫搜尋或運用全新藥物分子設計技術(shù),設計集中于開發(fā)與活性部位空間結(jié)構(gòu)匹配的藥物分子,且與活性部位殘基形成較強的氫鍵或其他疏水性相互作用,進而合成并測試這些分子的生物活性。 (4)合理藥物設計的優(yōu)勢描述。 合理藥物設計不僅用于先導化合物的優(yōu)化,更重要的是能進行先導化合物的人工設計,這為突破現(xiàn)有先導化合物框架,發(fā)現(xiàn)新的、更高效的藥物提供了工具?;诎悬c蛋白的已知結(jié)構(gòu),可以采用同源蛋白建模的方法建立其三維結(jié)構(gòu)模型,從而進行直接藥物設計43.參考答案: (1)測定樣品在pH2-9的穩(wěn)定性; (2)測定樣品在0-4mol/L?NaCl及0-2mol/L?硫酸銨中的穩(wěn)定性; (3)測定樣品在0-50%乙醇、甲醇中的穩(wěn)定性; (4)測定樣品在4-40℃的穩(wěn)定性; (5)室溫下靜置過夜,測定對蛋白水解酶的穩(wěn)定性。44.參考答案:正確45.參考答案:A46.參考答案:非極性;中等極性;極性;強極性47.參考答案:無論是升高環(huán)境的pH還是降低pH或是增加離子強度都能將被吸附物質(zhì)洗脫下來。(1)、升高環(huán)境的pH,使DEAE-C在此pH下不解離,從而不能吸附蛋白質(zhì)而被洗脫下來。(2)、降低環(huán)境的pH,使蛋白質(zhì)在此pH下失去電荷,從而喪失與DEAE-C結(jié)合力而被洗脫下來。(3)、用高濃度的同性離子根據(jù)質(zhì)量作用定律將目的物離子取代下來。48.參考答案:A49.參考答案:D50.參考答案:水平轉(zhuǎn)子51.參考答案:A52.參考答案:遠離或隔斷污染源、控制污染源擴散或定向擴散、正確利用室內(nèi)外壓差、進出風量平衡53.參考答案:亞適量54.參考答案:(1)供料器:吸嘴、旋轉(zhuǎn)加料器;(2)輸料管;(3)分離器:容積式分離器、離心式分離器;(4)空氣除塵器:離心式除塵器、布袋式過濾器、洗滌式除塵器;(5)風機或真空泵。55.參考答案:正確56.參考答案: 基因工程藥物是指應用基因工程或蛋白質(zhì)工程技術(shù)制造的重組活性多肽、蛋白質(zhì)及其修飾物, 包括: 1)重組細胞因子類:如干擾素(IFN)、白介素(IL)和腫瘤壞死因子(TNF.; 2)重組生長因子類:如表皮生長因子(EGF.、神經(jīng)生長因子(NGF.,以及促進造血系統(tǒng)的生長因子:如促紅細胞生成素(EPO)、集落刺激因子等(CSF.; 3)重組多肽與蛋白質(zhì)類激素:如重組人胰島素(rhInsulin)、重組人生長激素等(rhGH); 4)心血管病治療劑及酶制劑:如水蛭素、tPA(組織纖溶酶原激活物)、天冬酰胺酶、超氧化物歧化酶(SOD.等。 5)重組疫苗及單抗制品:如重組乙肝表面抗原疫苗(酵母)、腫瘤疫苗等57.參考答案:正確58.參考答案:A59.參考答案:加熱滅菌;紫外殺菌;化學滅菌法60.參考答案:蘇氨酸;蛋氨酸61.參考答案:抗細菌藥物篩選62.參考答案:水解、氧化、外消旋化、二硫鍵斷裂交換63.參考答案: 圓筒體錐底發(fā)酵罐、聯(lián)合罐、朝日罐。 (1)圓筒體錐底發(fā)酵罐:能縮短發(fā)酵時間,而且具有生產(chǎn)上的靈活性,適合于生產(chǎn)各種類型啤酒的要求。 (2)聯(lián)合罐:是一種具有較淺錐底的大直徑(高徑比為1:1—1.3)發(fā)酵罐,能在罐內(nèi)進行機械攪拌,并具有冷卻裝置。 (3)朝日罐:①朝日罐是用4-6mm的不銹鋼板制成的斜底圓柱形發(fā)酵罐,高徑比1:1-2:1,外部設有冷卻夾套。②利用離心機回收酵母,利用薄板換熱器控制發(fā)酵溫度,利用循環(huán)泵把發(fā)酵液抽出又送回去。64.參考答案:B,C,D65.參考答案:陽離子表面活性劑;陰離子表面活性劑66.參考答案:D67.參考答案:D68.參考答案:發(fā)酵;提煉69.參考答案:固態(tài)發(fā)酵法;液體深層發(fā)酵法70.參考答案: 假懸浮培養(yǎng)動物細胞的方法有微載體培養(yǎng)、包埋和微囊培養(yǎng)、結(jié)團培養(yǎng)。 ⑴微載體培養(yǎng):優(yōu)點是既可以創(chuàng)造相當大的貼附面積供細胞貼附生長增殖,滿足絕大多數(shù)細胞的基本要求,又由于載體的體積很小,比重較輕,在輕度攪拌下即可攜帶細胞自由的懸浮在培養(yǎng)基內(nèi),充分發(fā)揮了懸浮培養(yǎng)的一切優(yōu)點。 ⑵包埋和微囊培養(yǎng):優(yōu)點是包埋或包裹在載體或微囊內(nèi)的細胞可獲得保護,避免了剪切力的損害;可以獲得較高的細胞密度;當控制微囊膜的孔徑后可使產(chǎn)品濃縮在微囊內(nèi),從而有利于下游產(chǎn)物的純化;可采用多種生物反應器進行大規(guī)模培養(yǎng)。 ⑶結(jié)團培養(yǎng):優(yōu)點是操作簡便,節(jié)省了用于為載體的成本。71.參考答案:提取物在提取溶劑中的溶解度大??;由固相擴散到液相的難易;溶劑的pH及提取時間72.參考答案:傳染病73.參考答案: 用來規(guī)范以人體為對象的臨床實驗設計、實施、進行和總結(jié),以確保臨床實驗結(jié)果的科學性和符合醫(yī)學倫理道德標準。74.參考答案:氯殺菌、紫外線殺菌、臭氧殺菌。75.參考答案:病毒第2卷參考答案一.參考題庫1.參考答案:C2.參考答案: 在離心前于離心管內(nèi)先裝入連續(xù)或不連續(xù)的密度梯度介質(zhì)(如蔗糖、甘油、KBr、CsCl等),待分離的樣品鋪在梯度液的頂部同梯度液一起離心,控制離心時間,使具有不同沉降速度的粒子處于不同的密度梯度層內(nèi)形成一系列區(qū)帶,達到各組份彼此分離的目的。 特點: (1)樣品在介質(zhì)頂部。 (2)最大介質(zhì)密度必須小于樣品中粒子的最小密度,即ρ>ρ0。樣品溶液的密度3.參考答案:C4.參考答案:胰酶;胰脂酶;胃蛋白酶;p-半乳糖苷酶;淀粉酶5.參考答案:A6.參考答案:正確7.參考答案:1.分子結(jié)構(gòu)特點表現(xiàn)為分子骨架的重排、遷移和高度氧化,分子結(jié)構(gòu)龐大、復雜、分子中手性原子多;2.生物活性特點是具有強烈的藥理生物活性,這些顯著的生物活性顯示出海洋藥物具有強大的生命力和巨大的潛在藥用前景。8.參考答案:高;精制分離;低;脫鹽9.參考答案:D10.參考答案:C11.參考答案:D12.參考答案:B13.參考答案: A:PH9.0 B:50~55攝氏度 C://吸附 D://洗滌 E://樹脂吸附物 F://洗脫 G://3mol/LNaCl14.參考答案:B15.參考答案:D16.參考答案: (1)機械攪拌式生物反應器;優(yōu)點是:反應器內(nèi)的溫度、PH值、溶氧及營養(yǎng)物濃度較其他反應器更易控制;缺點是:攪拌產(chǎn)生的剪切力對細胞造成傷害、抑制植物細胞生長和次級代謝物產(chǎn)生。 (2)鼓泡塔生物反應器;優(yōu)點:操作不易染菌,提供了較高的熱量和質(zhì)量傳遞,放大相對容易;缺點是:流體流動形式難以確定,混合不均,缺乏有關反應器內(nèi)的非牛頓流體的流動與傳遞的數(shù)據(jù)。 (3)氣升式生物反應器;優(yōu)點:在低剪切力下達到較好的混合和較高的氧傳遞效果,運動部件不易染菌,操作費用低;缺點:高密度培養(yǎng)時混合不夠均勻; (4)轉(zhuǎn)鼓式生物反應器;優(yōu)點:在高密度培養(yǎng)時有較高的氧傳遞效率,缺點:難于大規(guī)模操作,放大困難。 (5)固定化細胞生物反應器;優(yōu)點:在一定程度上克服了植物細胞遺傳和生理特性的不穩(wěn)定,細胞大小的不一致性、高產(chǎn)細胞系的低產(chǎn)率等植物細胞培養(yǎng)中的突出難題,提高產(chǎn)物的產(chǎn)率。缺點:固定化細胞培養(yǎng)的先決條件是細胞代謝產(chǎn)物必須分泌到胞外。17.參考答案: 瓶頸: ①有效成分無法確定; ②藥源不足 解決辦法: ①人工養(yǎng)殖; ②開辟新的資源領域,探索新的方法和技術(shù)。18.參考答案:親和層析;膜過濾技術(shù);親和錯流過濾;親和膜分離19.參考答案:A20.參考答案: 概念:利用海洋生物或其組成部分,綜合應用基因工程、細胞操作技術(shù)和細胞培養(yǎng)等技術(shù)手段,生產(chǎn)出有用的生物產(chǎn)品,以及定向改良海洋生物的某些遺傳特性的綜合性科學技術(shù)。 內(nèi)容: ①開發(fā)、生產(chǎn)和改造海洋生物天然產(chǎn)物,以便用作藥物、食品、新材料; ②定向改良海洋動物、植物遺傳特性,為海水養(yǎng)殖業(yè)提供具有生長快、品質(zhì)高和抗病害的優(yōu)良品種; ③培養(yǎng)具有特殊用途的“超級細菌”,用來清除海洋環(huán)境的污染,或者生產(chǎn)具有特定生物治理的物質(zhì)。21.參考答案:C22.參考答案:A23.參考答案:A24.參考答案: (1)在使用的溶劑介質(zhì)中能形成具有一定孔徑的分子篩樣薄膜。由于介質(zhì)一般為水,所以膜材料應具有親水性,它只允許小分子溶質(zhì)通過而阻止大分子溶質(zhì)通過。 (2)在化學上呈惰性。不具有與溶質(zhì)、溶劑起作用的基團,在分離介質(zhì)中能抵抗鹽、稀酸、稀堿或某些有機溶劑,而不發(fā)生化學變化或溶解現(xiàn)象。 (3)有良好的物理性能。包括一定的強度和柔韌性,不易破裂,有良好的再生性能,便于多次重復使用。25.參考答案:沉淀法;有機溶劑抽提法;離子交換樹脂吸附法;電滲析法26.參考答案: 通用式機械攪拌發(fā)酵罐中的平直葉渦輪攪拌器如果沒有圓盤,從攪拌器下方空氣管進入的無菌空氣氣泡就會沿著軸部的葉片空隙上升,不能被攪拌葉片打碎,致使氣泡的總表面積減少,溶氧系數(shù)降低。而安一個圓盤,大的氣泡受到圓盤的阻擋,只能從圓盤中央流至其邊緣,從而被圓盤周邊的攪拌漿葉打碎、分散,提高了溶氧系數(shù)。27.參考答案:物料名稱;流向28.參考答案: (1)鹽梯度介質(zhì); (2)小分子有機物如蔗糖; (3)三碘化苯衍生物; (4)有機高聚物; (5)膠態(tài)二氧化硅29.參考答案:10萬級30.參考答案:連接酶;聚合酶31.參考答案:(1)消除了粉塵危害,改善了勞動環(huán)境,降低了原料消耗;(2)粉碎過程中,淀粉已開始吸水膨脹,提高了蒸煮效果;(3)粉碎后經(jīng)預熱,提高了蒸汽的利用率;(4)機器零件的磨損減少,節(jié)省了設備維修費用。32.參考答案:D33.參考答案: 新生物藥物的研制按其特點可分為5個階段,即: (1)實驗室研究;(2)中試研究;(3)臨床前試驗;(4)臨床試驗;(5)生產(chǎn)。34.參考答案:苯丙氨酸;精氨酸35.參考答案:正確36.參考答案: (1)重組人血管內(nèi)皮抑制素的性質(zhì)要點 血管內(nèi)皮抑制素是膠原蛋白XVⅢC端NC1區(qū)域一段蛋白酶降解產(chǎn)物。具有緊密的三級結(jié)構(gòu)、兩對獨特的呈巢式排列的二硫鍵以及N末端結(jié)合一個鋅離子。重組人血管內(nèi)皮抑制素是應用基因重組技術(shù)生產(chǎn)的生物藥物,具有與人血管內(nèi)皮抑制素相同的結(jié)構(gòu)和生物學活性。重組人血管內(nèi)皮抑制素為血管生成抑制類新生物制品,其作用機理是通過抑制形成血管的內(nèi)皮細胞遷移來達到抑制腫瘤新生血管的生成,阻斷了腫瘤細胞的營養(yǎng)供給,從而達到抑制腫瘤增殖或轉(zhuǎn)移目的。 (2)選擇表達、純化體系的依據(jù) 表達體系:關于藥物、規(guī)模、經(jīng)濟的考慮。 純化體系:主要根據(jù)重組蛋白分離純化的特點,聯(lián)合使用不同分離純化機理的方法,達到分離純化的目的。?(3)表達體系的設計 (4)分離純化體系的設計37.參考答案:正確38.參考答案:錯誤39.參考答案:錯誤40.參考答案:D41.參考答案:鹽析濃縮;有機溶劑沉淀濃縮;真空減壓濃縮或薄膜濃縮42.參考答案:固醇;類固醇43.參考答案:A44.參考答案: ①分配系數(shù)愈大愈好,若分配系數(shù)未知,則可根據(jù)“相似相容”的原則,選擇與藥物結(jié)構(gòu)相近的溶劑; ②選擇分離因數(shù)大于1的溶劑; ③料液與萃取溶劑的互溶度愈小愈好; ④盡量選擇毒性低的溶劑; ⑤溶劑的化學穩(wěn)定性要高,腐蝕性低,沸點不宜太高,揮發(fā)性要小,價格便宜,來源方便,便于回收。45.參考答案:外消旋體拆分;不對稱合成;手性源合成;提取法46.參考答案:D47.參考答案:正確48.參考答案: (1)臨床需要和用藥對象; (2)藥物性質(zhì)和處方劑量; (3)充分考慮安全性。49.參考答案: (1)減少
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