2023年藥品注冊(cè)審批年度報(bào)告

102023國(guó)家食品藥品監(jiān)視治理局20238目 錄2023年藥品注冊(cè)治理工作狀況2023年批準(zhǔn)藥品生產(chǎn)上市狀況2023年批準(zhǔn)藥品臨床爭(zhēng)論狀況20232023結(jié)語(yǔ)藥品注冊(cè)，是國(guó)家食品藥品監(jiān)視治理局依照《藥品治理法》的規(guī)定，依據(jù)藥品注冊(cè)申請(qǐng)人的申請(qǐng)，對(duì)擬上市銷(xiāo)售藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進(jìn)展審查，并打算是否同意其申請(qǐng)的審批過(guò)程。其根本目的是通過(guò)科學(xué)評(píng)價(jià)保證上流通、使用的全過(guò)程監(jiān)管中，藥品注冊(cè)治理是從源頭上對(duì)藥品安全性和有效性實(shí)施監(jiān)管的重要手段。2023年藥品注冊(cè)治理的重要舉措2023年，藥品注冊(cè)治理工作深入貫徹落實(shí)科學(xué)發(fā)展觀，大力實(shí)踐科學(xué)監(jiān)治理念，以風(fēng)險(xiǎn)效益評(píng)估和風(fēng)險(xiǎn)治理為核心，堅(jiān)持“標(biāo)準(zhǔn)審批、公開(kāi)透亮、鼓舞創(chuàng)”的原則，完善較好地履行了《藥品治理法》賜予的職責(zé)。完善藥品注冊(cè)法規(guī)體系一是加快制定《藥品注冊(cè)治理方法》配套文件。公布了《藥注冊(cè)特別審批治理規(guī)定》對(duì)于符合特別審批條件的注冊(cè)申請(qǐng)，實(shí)行“早期介入、優(yōu)先審評(píng)、多渠道溝通溝通、動(dòng)態(tài)補(bǔ)充資料”，充分表達(dá)了鼓舞創(chuàng)和加強(qiáng)風(fēng)險(xiǎn)把握治理的導(dǎo)向，促進(jìn)我國(guó)創(chuàng)藥的爭(zhēng)論與開(kāi)發(fā)。出臺(tái)了《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)治理規(guī)定》，促進(jìn)產(chǎn)品構(gòu)造調(diào)整和生產(chǎn)資源的合理分配，實(shí)現(xiàn)優(yōu)勢(shì)產(chǎn)品重組和重點(diǎn)進(jìn)展。出臺(tái)了《藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定復(fù)核檢查標(biāo)準(zhǔn)》，開(kāi)展臨床試驗(yàn)復(fù)核檢查，加《SAE報(bào)告和治理規(guī)定》和《倫理委員會(huì)技術(shù)指導(dǎo)原則》的初步起草工作，進(jìn)一步加快藥品注冊(cè)治理法規(guī)體系的完善?；姆椒?，借鑒和引入國(guó)際公認(rèn)并遵循的藥物研發(fā)指南，有打算、分步驟地推動(dòng)我國(guó)指導(dǎo)原則體系建立。制定了復(fù)方抗生素爭(zhēng)論技術(shù)要求、銀杏葉和丹參類(lèi)中藥注射劑安全性及上市后風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估技術(shù)要求、《藥物致癌試驗(yàn)必要性的技術(shù)指導(dǎo)原則》等，著力解決藥品安全問(wèn)題。開(kāi)展了《通用技術(shù)文件〔CTD〕格式申報(bào)資料提交要求》爭(zhēng)論，逐步標(biāo)準(zhǔn)藥品研發(fā)和技術(shù)審評(píng)。加強(qiáng)藥品爭(zhēng)論過(guò)程的監(jiān)視治理一是標(biāo)準(zhǔn)和加強(qiáng)藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查。各省局嚴(yán)格依據(jù)《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查治理規(guī)定》的要求，結(jié)合實(shí)際狀況，制定了本省藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查工作實(shí)施細(xì)則、工作程序及核查人員工作守則和治理規(guī)定，使藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查工作有序、標(biāo)準(zhǔn)、廉潔地開(kāi)展，較好地完成了藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查工作。2023年，全國(guó)共完成3721個(gè)注冊(cè)申請(qǐng)的注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查，較好地保證了藥品申報(bào)資料的真實(shí)性。二是開(kāi)展GCP復(fù)核檢查。在試點(diǎn)檢查的根底上，制定了GCP復(fù)核檢查工作程序、檢查標(biāo)準(zhǔn)，分區(qū)域逐步實(shí)施了復(fù)核檢查。依據(jù)藥物爭(zhēng)論監(jiān)視與注冊(cè)審評(píng)相結(jié)合、機(jī)構(gòu)監(jiān)視檢查和品種檢查相結(jié)合的工作要求，以風(fēng)險(xiǎn)治理為根底，以爭(zhēng)論GCP狀況開(kāi)展了評(píng)估。確保技術(shù)審評(píng)科學(xué)公開(kāi)透亮加大審評(píng)打算的制定與監(jiān)視等措施，逐步實(shí)現(xiàn)了按時(shí)限審評(píng)。冊(cè)申請(qǐng)人的溝通與溝通，使其準(zhǔn)確把握和理解技術(shù)審評(píng)要求和審評(píng)關(guān)鍵問(wèn)題，保證審評(píng)的科學(xué)性，提高技術(shù)審評(píng)的效率H1N110良好。2023年，在網(wǎng)站公開(kāi)了70例審評(píng)案例；舉辦研討班14期，4000余人次參與；舉辦開(kāi)放日活動(dòng)11次，接待281人次；召開(kāi)專(zhuān)家詢(xún)問(wèn)會(huì)11次，溝通溝通會(huì)80次，全年共接4000制定注冊(cè)申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)，開(kāi)展第三方驗(yàn)證，利用藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查、藥品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查等技術(shù)監(jiān)視措施，全面支撐和保障藥品注冊(cè)審評(píng)工作順當(dāng)開(kāi)展，提升了申報(bào)資料的真實(shí)性和可追溯性。完成應(yīng)急防控藥品審批為應(yīng)對(duì)甲型H1N1流感所致的突發(fā)公共衛(wèi)生大事，依據(jù)國(guó)家防控工作的整體要求，依據(jù)《國(guó)家食品藥品監(jiān)視治理局藥品特別審批程序》，準(zhǔn)時(shí)制定了《大流行流感疫苗特別審H1N1H1N1控的配套指南。實(shí)行早期介入、全面協(xié)調(diào)、關(guān)口前移、現(xiàn)場(chǎng)H1N1防控供給了有效手段，也為應(yīng)急防控藥物審批積存了貴重的閱歷。2023年藥品批準(zhǔn)生產(chǎn)上市狀況批準(zhǔn)生產(chǎn)上市狀況2023年，批準(zhǔn)生產(chǎn)上市藥品申請(qǐng)3100件，其中含20232308品注冊(cè)治理方法》規(guī)定，審評(píng)并批準(zhǔn)了藥、改劑型、仿制藥及進(jìn)口藥品注冊(cè)申請(qǐng)共計(jì)792件，其中，化藥批準(zhǔn)上市藥品548809214%，且與以往相比批準(zhǔn)數(shù)量明顯降低；生物制品38件，占6%。批準(zhǔn)境內(nèi)生產(chǎn)藥品678件，占全年批準(zhǔn)生產(chǎn)上市藥品的86%，進(jìn)口藥品114件，141。12023注冊(cè)類(lèi)型藥批準(zhǔn)境內(nèi)生產(chǎn)改劑型 仿制藥小計(jì)批準(zhǔn)進(jìn)口上市化學(xué)藥品17517 356548100中 藥728 12921生物制品383813合計(jì)678114總計(jì)792各申請(qǐng)企業(yè)的原料藥、制劑、制劑不同規(guī)格分別予以編號(hào)。1-7，生1-135，中藥改劑型為中藥、自然藥物注8，14；6，中藥仿制藥為中藥、自然藥物注9，15。批準(zhǔn)品種的構(gòu)造狀況藥與仿制藥的比率是反映當(dāng)前藥品研發(fā)走勢(shì)與注冊(cè)申報(bào)構(gòu)造的一個(gè)客觀指標(biāo)，同時(shí)也反映了藥品的審評(píng)審批工2023年化藥藥占化藥批準(zhǔn)品種總數(shù)的32%〔以受理號(hào)計(jì)〕，中藥藥占中藥批準(zhǔn)品種總數(shù)的比例為78%。2023年首次消滅了批準(zhǔn)藥比率上升、重復(fù)申請(qǐng)降低的現(xiàn)象。這說(shuō)明2023年版《藥品注冊(cè)治理方法》公布以后，我國(guó)實(shí)行的一系列標(biāo)準(zhǔn)審評(píng)、鼓舞創(chuàng)的政策導(dǎo)向產(chǎn)生了良好效應(yīng)。由于原料藥以及不同的制劑規(guī)格將分別賜予受理號(hào)，不同廠家同一品種也分別賜予受理號(hào)，所以一樣化合物或中藥處方可能有多個(gè)受理號(hào)。化合物或中藥處方與其受理號(hào)的比例，在確定程度上可以反映同一品種重復(fù)申報(bào)的狀況。2023年化藥藥化合物與受理號(hào)的比例為 1:1.9；仿制藥為1:2.5，均較去年明顯下降〔2023年化藥藥１:2.5，仿制藥１:3〕2023年批準(zhǔn)生產(chǎn)藥品的受理號(hào)與化合〔或處方〕之間的關(guān)系見(jiàn)表2。22023〔或處方〕之間的關(guān)系化藥藥 改劑型仿制藥藥中藥改劑型仿制藥受理號(hào) 175 17 35672812化合物94 16 14265811〔或處方〕比值 1.9：11.1：1 2.5：11.1：11:11:12.3批準(zhǔn)1類(lèi)藥狀況202311210生物制品2件。自2023年國(guó)務(wù)院開(kāi)展全國(guó)整頓和標(biāo)準(zhǔn)藥品市場(chǎng)秩序?qū)ｍ?xiàng)行動(dòng)以來(lái)，國(guó)家食品藥品監(jiān)視治理局通過(guò)開(kāi)展藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查、藥品批準(zhǔn)文號(hào)清查、過(guò)渡期品種集中審評(píng)、實(shí)施修訂的《藥品注冊(cè)治理方法》及其配套法規(guī)文件等措施，為我國(guó)藥物研發(fā)由以仿為主逐步走向仿創(chuàng)結(jié)合的道路奠定了良好根底。2023年批準(zhǔn)1類(lèi)藥狀況見(jiàn)表3。藥品名稱(chēng)注冊(cè)類(lèi)別劑型申請(qǐng)企業(yè)32023藥品名稱(chēng)注冊(cè)類(lèi)別劑型申請(qǐng)企業(yè)鹽酸安妥沙星1.1原料藥安徽環(huán)球藥業(yè)股份鹽酸安妥沙星片1.1片劑安徽環(huán)球藥業(yè)股份左奧硝唑1.3原料藥南京圣和藥業(yè)左奧硝唑氯化鈉注射液1.3注射劑南京圣和藥業(yè)利福平異煙肼片1.5片 劑沈陽(yáng)紅旗制藥尼群洛爾片1.5片 劑江蘇吉貝爾藥業(yè)乙胺吡嗪利福異煙片1.5片 劑沈陽(yáng)紅旗制藥注射用頭孢曲松鈉他唑巴坦鈉1.5〔1.0g〕海口奇力制藥注射用頭孢曲松鈉他唑巴坦鈉1.5〔2.0g〕?？谄媪χ扑幾⑸溆妙^孢噻肟鈉舒巴坦鈉1.5注射劑湘北威爾曼制藥凍干AC群腦膜炎球菌多糖結(jié)合疫苗預(yù)防用生物1注射劑玉溪沃森生物技術(shù)口服重組幽門(mén)螺桿菌疫苗預(yù)防用生物1注射劑重慶康衛(wèi)生物科技，中國(guó)人民第三軍醫(yī)大學(xué)2023年批準(zhǔn)藥品臨床爭(zhēng)論狀況臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)狀況2023求的28個(gè)臨床試驗(yàn)申請(qǐng)依據(jù)特別審批程序進(jìn)展了審評(píng)審批，并在關(guān)鍵階段與申請(qǐng)人進(jìn)展了溝通、溝通與爭(zhēng)論，有力地指1105入臨床試驗(yàn)，其中境內(nèi)申請(qǐng)785個(gè)，境外申請(qǐng)320個(gè)。批準(zhǔn)了13個(gè)〔1.1類(lèi)〕化藥化合物、1個(gè)〔1類(lèi)〕中藥有效48〔6〕進(jìn)入臨床試驗(yàn)。批準(zhǔn)進(jìn)入臨床試驗(yàn)藥物的適應(yīng)癥既涵蓋在我國(guó)疾病譜中占重要位臵的常見(jiàn)疾病和多發(fā)疾病，如腫瘤、心血管病等，也包括了社會(huì)影響度高的一些罕見(jiàn)性疾病，如法布雷氏病。4。42023境內(nèi)申請(qǐng)境內(nèi)申請(qǐng)境外申請(qǐng)化藥中藥生物制品受理號(hào)65810126320化合物26791/171〔或處方〕注：化藥含人體生物等效性試驗(yàn)國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)狀況我國(guó)參與全球藥研發(fā)同步爭(zhēng)論的程度逐年加大。2023年批準(zhǔn)的320件境外申請(qǐng)人的臨床試驗(yàn)中，有132件為國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，較往年明顯增加。近5年國(guó)際多中心1。圖12023年至2023年國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)量批準(zhǔn)量〔個(gè)〕

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國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)20232023202320232023時(shí)間〔年〕2023年重要治療領(lǐng)域的藥品批準(zhǔn)狀況2023年批準(zhǔn)的藥品主要集中在以下重要治療領(lǐng)域：防治甲型H1N1流感藥品10H1N1甲流藥品短缺的狀況下，批準(zhǔn)了國(guó)產(chǎn)磷酸奧司他韋擴(kuò)大生產(chǎn)規(guī)模、縮短生產(chǎn)工藝的補(bǔ)充申請(qǐng)。批準(zhǔn)了磷酸奧司他韋擴(kuò)大用藥人群的補(bǔ)充申請(qǐng)，為特別人群〔兒童、嬰幼兒〕供給了甲流防控的手段。批準(zhǔn)了扎那米韋吸入性粉霧劑的進(jìn)口申請(qǐng)。上述疫苗和藥品的上市，為甲流防控供給了有效保障。治療HIV感染藥品目前，用于治療HIV感染患者的雞尾酒療法的主要藥品WHO推舉人抗病毒治療爭(zhēng)論”的成果，批準(zhǔn)了國(guó)產(chǎn)奈韋拉平、齊多夫定、拉米夫定聯(lián)合用藥的爭(zhēng)論申請(qǐng)。這對(duì)阻斷艾滋病的母嬰傳播以及臨床治療耐藥具有重要意義。批準(zhǔn)了拉替拉韋鉀片與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合用于對(duì)多種抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物耐藥的患者，這是第一個(gè)在我國(guó)批準(zhǔn)上市的HIV-1整合酶抑制劑。批準(zhǔn)了非核苷類(lèi)逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑依曲韋林片用于治療以前曾承受過(guò)抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療的HIV-1感染成年患者〔包括對(duì)非核苷類(lèi)逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑耐藥的患者。上述藥品為耐藥的HIV感染患者供給了的治療手段。治療腫瘤的藥品批準(zhǔn)了國(guó)內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)研發(fā)的非洛他賽進(jìn)入臨床試驗(yàn)，這可能對(duì)多西他賽耐藥的患者供給的治療手段；還批準(zhǔn)了酪氨酸激酶抑制劑法米替尼進(jìn)入臨床試驗(yàn)。批準(zhǔn)了具有規(guī)?；t豆杉種植基地支撐的紫杉醇的生產(chǎn)。批準(zhǔn)尼洛替尼進(jìn)口，為對(duì)伊馬替尼耐藥或不能耐受的慢性髓性白血病患者供給了的治療手段；批準(zhǔn)了多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑舒尼替尼用于治療晚期、不行手術(shù)的腎癌。治療乙肝的藥品批準(zhǔn)了境內(nèi)抗乙型肝炎治療藥品恩替卡韋的生產(chǎn)。國(guó)產(chǎn)藥品的獲準(zhǔn)上市，降低了患者的治療費(fèi)用，增加了乙肝治療藥品的可獲得性。治療心血管疾病的藥品批準(zhǔn)了左西孟旦仿制藥的生產(chǎn)。該藥品系鈣增敏劑類(lèi)正性肌力藥品，用于失代償性心功能不全患者。批準(zhǔn)了國(guó)內(nèi)企業(yè)研發(fā)的依普立酮的臨床試驗(yàn)，該藥是目前覺(jué)察的首個(gè)高選擇性鹽皮質(zhì)激素受體阻斷劑，對(duì)高血壓和心肌堵塞后心衰患者的治療具有重要意義。批準(zhǔn)了全作用機(jī)制的高血壓治療藥品阿利吉侖進(jìn)口。該藥品為高效選擇性人類(lèi)腎素抑制劑，為高血壓的治療供給了的手段。治療糖尿病的藥品批準(zhǔn)了磷酸西格列汀片和艾塞那肽注射液的進(jìn)口申請(qǐng)。前者屬高選擇性DPP物。后者為腸促胰島素分泌激素類(lèi)似物，有與腸促胰島素分泌激素類(lèi)似的增加葡萄糖依靠性胰島素分泌和其他抗高血糖作用，為口服降糖藥療效不佳的Ⅱ型糖尿病患者供給了的治療手段?？垢腥舅幤放鷾?zhǔn)了達(dá)托霉素的進(jìn)口。該藥品為萬(wàn)古霉素耐藥患者提供了臨床治療選擇。批準(zhǔn)我國(guó)首創(chuàng)的具有自主學(xué)問(wèn)產(chǎn)權(quán)的全藥品左旋奧硝唑和鹽酸安妥沙星生產(chǎn)?？古懦饷庖咭种扑幤放鷾?zhǔn)了咪唑立賓片仿制藥的生產(chǎn)。該藥品用于預(yù)防腎移植后的器官排斥反響。該品種的國(guó)產(chǎn)化大大降低了腎移植患者臨床治療費(fèi)用，提高患者用藥的可獲得性?？汞懠菜幤放鷾?zhǔn)了國(guó)產(chǎn)的青蒿琥酯鹽酸阿莫地喹雙層片上市，為WHO中藥復(fù)方制劑批準(zhǔn)的中藥復(fù)方制劑涉及骨傷科、呼吸科、五官科、婦科等多個(gè)治療領(lǐng)域，為這些治療領(lǐng)域供給了品種。5．2023年藥品注冊(cè)申請(qǐng)受理狀況注冊(cè)申請(qǐng)受理總體狀況2023年藥品注冊(cè)申請(qǐng)受理總量為6428件，其中，境內(nèi)申請(qǐng)5128件，包括2336件申請(qǐng)和2792件補(bǔ)充申請(qǐng)；境外申請(qǐng)1300件，包括申請(qǐng)614件和補(bǔ)充申請(qǐng)686件。見(jiàn)5。52023注冊(cè)類(lèi)型注冊(cè)申請(qǐng)補(bǔ)充申請(qǐng)注冊(cè)申請(qǐng)補(bǔ)充申請(qǐng)小計(jì)化藥202322105135695302中藥222482319726生物制品104100989840023362792614686合計(jì)512864281300境內(nèi)申請(qǐng)境外申請(qǐng)境內(nèi)申請(qǐng)境外申請(qǐng)2023三年來(lái)受理量保持平穩(wěn)，見(jiàn)表6和圖2。620232023202323366143478642820232634593323564622023324560332267075202316728448418721363202322166518371026394境外注冊(cè)申境內(nèi)注冊(cè)申請(qǐng)境外注冊(cè)申境內(nèi)注冊(cè)申請(qǐng)補(bǔ)充申請(qǐng)合計(jì)請(qǐng)圖22023年至2023年藥品注冊(cè)申請(qǐng)受理量的變化〕25000個(gè)〕25000個(gè)20230〔15000量10000理5000受0國(guó)內(nèi)申請(qǐng)國(guó)外申請(qǐng)補(bǔ)充申請(qǐng)5 62020

7 8 9202020時(shí)間〔年〕藥品注冊(cè)申請(qǐng)受理變化趨勢(shì)2023年共受理了藥品注冊(cè)申請(qǐng)6428件〔以受理號(hào)計(jì)〕，藥品注冊(cè)申請(qǐng)全年受理總量已連續(xù)360007000申請(qǐng)數(shù)量大幅下降，2023年境內(nèi)企業(yè)申報(bào)了2336件藥品注冊(cè)申請(qǐng)，與2023年2萬(wàn)多件申報(bào)量相比，已回歸正常，保持平穩(wěn)狀態(tài)。二是重復(fù)申報(bào)明顯削減?；衔锘蛑兴幪幏脚c受理號(hào)的比值可以反映化藥或中藥品種重復(fù)申報(bào)狀況。2023年、20231：5。2023僅為1：1.9至1：2.7，中藥幾乎沒(méi)有重復(fù)申報(bào)品種，見(jiàn)表7。數(shù)據(jù)說(shuō)明低水平重復(fù)申報(bào)已經(jīng)得到了扭轉(zhuǎn)。72023〔或處方〕的關(guān)系化藥中藥藥型藥藥改劑型仿制藥受理號(hào)71519111041145751化合物2831264021094545或處方比值2.5：11.5：12.7：11：11.3：11:1三是申報(bào)構(gòu)造保持合理。境內(nèi)申請(qǐng)中，化藥藥、改劑331055%，3。中藥藥、改劑型、仿制藥申請(qǐng)，分別占中藥總注51%、26%、234。生物制品連續(xù)保持往104圖32023年受理的化藥注冊(cè)申請(qǐng)的