解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥護(hù)理專(zhuān)科

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥護(hù)理專(zhuān)科學(xué)習(xí)內(nèi)容和要求1.掌握阿司匹林、對(duì)乙酰氨基酚藥理作用、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用及主要不良反應(yīng)；保泰松、羥基保泰松、吲哚美辛、布洛芬等作用特點(diǎn)及主要不良反應(yīng)。2.了解解熱鎮(zhèn)痛藥的復(fù)方制劑、抗痛風(fēng)藥的類(lèi)型及代表藥的作用特點(diǎn)。第2頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥是一類(lèi)具有解熱、鎮(zhèn)痛，而且大多數(shù)（苯胺類(lèi)除外）還有抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物。鑒于其抗炎作用與糖皮質(zhì)激素（glucocorti-coid）不同，自1974年始國(guó)際上將這類(lèi)藥物歸入非甾體類(lèi)抗炎藥類(lèi)（non-steroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs）。（一）概念一解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的基本作用第3頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天（二）發(fā)展歷史

1875年，水楊酸鈉(sodiumsalicylate)，最早用于治療風(fēng)濕和痛風(fēng)的藥物；

1893年,法國(guó)Bayer公司的藥物化學(xué)家Hoffman制備了乙酰水楊酸(acetylsalicylicacid，商品名aspirin),保留了sodiumsalicylate的解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎特性，而不良反應(yīng)明顯降低。

1946年，對(duì)乙酰氨基酚（acetaminophen），目前仍然在臨床應(yīng)用。

1963年，吲哚類(lèi)化合物吲哚美辛(indomethcin)被引入類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療。近年來(lái)，選擇性COX-2抑制劑研究的發(fā)展，將本類(lèi)藥物的研究推向了一個(gè)新的高潮，如塞來(lái)昔布尼美舒利第4頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天（三）藥物分類(lèi)1.水楊酸類(lèi)-阿司匹林苯胺類(lèi)-對(duì)乙酰氨基酚吡唑酮類(lèi)-保泰松羥基保泰松4.其他有機(jī)酸類(lèi)-吲哚美辛布洛芬吡羅昔康美洛昔康雙氯芬酸選擇性COX-2抑制劑-塞來(lái)昔布尼美舒利第5頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天通過(guò)抑制花生四烯酸代謝過(guò)程中的環(huán)加氧酶（cyclo-oxygenase,COX)而抑制前列腺素(prostagladins,PGs)的合成,

從而緩解或消除PGs(特別是PGE2)的致痛、致熱和致炎作用。抑制體內(nèi)前列腺素的合成

（四）NSAIDs藥理作用機(jī)制第6頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天第7頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天Cox-1(結(jié)構(gòu)型)和Cox-2(誘導(dǎo)型)第8頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天COX概念

花生四烯酸

血栓素A2

前列環(huán)素 前列腺素E2(血小板) (胃腸粘膜)(腎)炎性前列腺素促發(fā)炎癥非甾體類(lèi)藥物副作用抗炎鎮(zhèn)痛作用生理保護(hù)功能內(nèi)毒素,細(xì)胞因子,有絲分裂原抑制抑制激活COX-1COX-2第9頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天【解熱作用及機(jī)制】：

1.作用特點(diǎn)：降低發(fā)熱者的體溫，使病人的體溫恢復(fù)至正常,而對(duì)正常人的體溫沒(méi)有任何影響。（五）NSAIDs的藥理作用第10頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天2、人體正常體溫調(diào)節(jié)冷敏神經(jīng)元熱敏神經(jīng)元37℃產(chǎn)熱效應(yīng)器如內(nèi)臟、骨骼肌散熱效應(yīng)器如皮膚、汗腺產(chǎn)熱散熱37℃左右體溫調(diào)節(jié)中樞低溫冷刺激高溫?zé)岽碳んw溫調(diào)定點(diǎn)第11頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天

3、發(fā)熱及NSAIDs解熱機(jī)制:

病原體及其毒素等外源性致熱源

↓進(jìn)入機(jī)體刺激中性粒細(xì)胞(單核細(xì)胞巨噬細(xì)胞)產(chǎn)生與釋放內(nèi)熱源

(細(xì)胞因子如：IL-1、IL-6、TNF等)↓進(jìn)入中樞

內(nèi)熱源作用于下丘腦前部↓環(huán)加氧酶COX-2

前列腺素(PG)合成與釋放↑↓

PG作用于體溫調(diào)節(jié)中樞,

使體溫調(diào)定點(diǎn)上調(diào)至37℃以上

↓機(jī)體當(dāng)時(shí)的體溫低于調(diào)定點(diǎn)而形成冷刺激，產(chǎn)熱↑，散熱↓

↓

體溫↑

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥PG合成減少體溫調(diào)定點(diǎn)恢復(fù)至正常發(fā)燒狀態(tài)的體溫形成熱刺激，散熱↑

，產(chǎn)熱↓體溫降至正?！ǎ┑?2頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天

2.發(fā)熱及NSAIDs解熱機(jī)制:

病原體及其毒素等外源性致熱源↓進(jìn)入機(jī)體刺激中性粒細(xì)胞(單核細(xì)胞巨噬細(xì)胞)產(chǎn)生與釋放內(nèi)熱源

(細(xì)胞因子如：IL-1、IL-6、TNF等)

↓進(jìn)入中樞

內(nèi)熱源作用于下丘腦前部

↓環(huán)加氧酶COX-2

前列腺素(PG)合成與釋放↑

↓

PG作用于體溫調(diào)節(jié)中樞,

使體溫調(diào)定點(diǎn)上調(diào)至37℃以上

↓產(chǎn)熱↑，散熱↓↓體溫↑

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥PG合成減少體溫調(diào)定點(diǎn)恢復(fù)至正常散熱增加產(chǎn)熱減少體溫降至正?！ǎ┑?3頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天

解熱機(jī)制：解熱鎮(zhèn)痛藥是通過(guò)抑制中樞的PG合成酶(環(huán)氧酶COX-2)，減少PG（特別是PGE2）的合成和釋放，從而消除PG對(duì)體溫調(diào)定點(diǎn)的上調(diào)作用，使散熱增多、產(chǎn)熱減少而發(fā)揮解熱作用。？：有實(shí)驗(yàn)證明，將微量PGs尤其是PGE2注入動(dòng)物腦室內(nèi)，動(dòng)物也會(huì)發(fā)熱；那么，我們對(duì)其使用解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥，動(dòng)物的體溫會(huì)降至正常么？為什么？第14頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天4.解熱鎮(zhèn)痛藥與氯丙嗪對(duì)體溫的作用解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥氯丙嗪作用機(jī)制通過(guò)抑制(或減少)PGs的合成與釋放，使體溫調(diào)定點(diǎn)恢復(fù)至正常，散熱增加產(chǎn)熱減少而解熱。直接抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞使其調(diào)節(jié)功能減弱，隨外界溫度變化而調(diào)節(jié)體溫。作用只能使升高的體溫降至正常，而對(duì)正常體溫?zé)o影響。配合物理降溫，不僅可使升高的體溫降至正常，也可使正常體溫降到正常以下用途用于各種發(fā)熱。用于低溫麻醉、人工冬眠不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)等，如惡心、嘔吐、腹瀉、胃潰瘍椎體外系統(tǒng)反應(yīng)等，如藥源性帕金森綜合癥第15頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天

說(shuō)明：發(fā)熱是機(jī)體的一種防御性反應(yīng)，發(fā)熱刺激了機(jī)體的免疫系統(tǒng)，使其消除病菌和抵抗病菌侵襲的能力增強(qiáng)；另外，不同的熱型又是診斷疾病的依據(jù)。因此，一般的發(fā)熱不必急于使用解熱藥。但體溫過(guò)高或持久發(fā)熱會(huì)消耗體力，機(jī)體防御感染能力反而下降，同時(shí)引起頭痛、失眠、譫妄、昏迷、驚厥，嚴(yán)重者可危及生命，所以高燒時(shí)應(yīng)適當(dāng)應(yīng)用解熱藥來(lái)緩解癥狀。第16頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天【鎮(zhèn)痛作用】：

1.作用特點(diǎn)：⑴、中等強(qiáng)度鎮(zhèn)痛作用，對(duì)慢性鈍痛鎮(zhèn)痛效果好（如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉或關(guān)節(jié)痛、痛經(jīng)等）；對(duì)嚴(yán)重創(chuàng)傷性劇痛、急性銳痛和內(nèi)臟絞痛無(wú)效。

⑵、不產(chǎn)生欣快感與成癮性，臨床廣泛應(yīng)用。第17頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天2.鎮(zhèn)痛機(jī)制：

組織損傷、炎癥或過(guò)敏

↓局部細(xì)胞生成和釋放一些化學(xué)物質(zhì)

致痛物質(zhì)PGs

（組織胺、緩激肽、組胺、5-ＨＴ）（PGE1、PGE2、PGF2α）

致痛痛覺(jué)增敏

感覺(jué)神經(jīng)末梢致痛

局部疼痛解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥（－）（COX-2）第18頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天解熱鎮(zhèn)痛藥和阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥的特點(diǎn)解熱鎮(zhèn)痛藥阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥作用機(jī)制通過(guò)抑制外周的環(huán)氧酶而抑制(或減少)PGs的合成與釋放；作用部位在外周通過(guò)與腦內(nèi)阿片受體結(jié)合而使中樞興奮性物質(zhì)SP物質(zhì)釋放減少并使突觸后膜超極化，阻止痛覺(jué)沖動(dòng)傳導(dǎo)；作用部位在中樞作用對(duì)慢性鈍痛有效，對(duì)急性銳痛、劇痛、內(nèi)臟絞痛無(wú)效。對(duì)各種疼痛均有效。用途頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛、痛經(jīng)及小手術(shù)痛用于其他藥物無(wú)效的急性銳痛、劇痛，如嚴(yán)重外傷、燒傷、癌癥等引起的劇痛不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)，但不產(chǎn)生欣快感和成癮性。產(chǎn)生欣快感、成癮性。第19頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天【抗炎抗風(fēng)濕作用】：

1.作用特點(diǎn)：除苯胺類(lèi)藥物外，大多數(shù)解熱鎮(zhèn)痛藥都有抗炎、抗風(fēng)濕作用，對(duì)控制風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀有肯定療效，是抗炎抗風(fēng)濕的首選藥物。

只是對(duì)癥治療，不能對(duì)因治療。

第20頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥協(xié)同作用（—）組織胺、緩激肽、5-HT等釋放PG合成增加非特異性致炎物質(zhì)和抗原擴(kuò)張血管、毛細(xì)血管通透性增加致痛擴(kuò)張血管、毛細(xì)血管通透性增加痛覺(jué)增敏

炎癥紅、熱、腫、痛（紅斑、水腫、疼痛）明顯的控制關(guān)節(jié)炎的癥狀2.作用機(jī)制:增強(qiáng)致炎致痛COX－2致炎致痛致炎致痛第21頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天抗炎機(jī)制:

PG是參與炎癥反應(yīng)的重要生物活性物質(zhì)，它們不僅能使血管擴(kuò)張，通透性增加，引起局部充血，水腫和疼痛，還能增強(qiáng)緩激肽等的致炎作用。

NSAIDs通過(guò)抑制PGs合成而產(chǎn)生抗炎作用.第22頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天非甾體類(lèi)抗炎藥和糖皮質(zhì)激素藥的特點(diǎn)解熱鎮(zhèn)痛藥糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥作用機(jī)制抑制重要生物活性物質(zhì)PGs的生成和釋放作用于炎癥發(fā)展過(guò)程的多個(gè)環(huán)節(jié)，如抑制炎癥介質(zhì)、炎性細(xì)胞因子的生成和釋放，穩(wěn)定溶酶體膜，作用緩解軟組織、骨骼、關(guān)節(jié)的炎癥。具有強(qiáng)大的非特異性抗炎作用，能抑制各種原因如物理、化學(xué)、生物、免疫性等因素引起的炎癥用途風(fēng)濕性、類(lèi)風(fēng)濕性炎癥，外傷損傷?？捎糜诙喾N炎癥，作用強(qiáng)。不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)等抑制機(jī)體防御反應(yīng)，干擾代謝，不良反應(yīng)廣泛。第23頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥臨床藥理學(xué)特點(diǎn)

起效快；緩解疼痛；減輕炎癥和腫脹；改善功能等不能根治原發(fā)??；不能防止疾病發(fā)展；立即停藥后可能迅速出現(xiàn)“反跳”甚至癥狀再現(xiàn)等；不是病因性治療藥NSAIDs引發(fā)的藥物不良反應(yīng)占所有藥物不良反應(yīng)的1/3

第24頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天第25頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天

二常用解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥1.水楊酸類(lèi)-阿司匹林苯胺類(lèi)-對(duì)乙酰氨基酚吡唑酮類(lèi)-保泰松羥基保泰松4.其他有機(jī)酸類(lèi)-吲哚美辛布洛芬

吡羅昔康美洛昔康5.選擇性COX-2抑制劑-塞來(lái)昔布尼美舒利第26頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天

主要有：水楊酸、水楊酸鈉、乙酰水楊酸等。

水楊酸刺激性大，僅作外用，有抗真菌和溶解角質(zhì)作用；本類(lèi)藥物中最常用的是后者即阿司匹林。（一）水楊酸類(lèi)第27頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天阿司匹林(aspirin)又叫乙酰水楊酸?！咀饔眉皯?yīng)用】解熱鎮(zhèn)痛：有較強(qiáng)的解熱、鎮(zhèn)痛作用（常用劑量0.3～0.6g/次，3次/日），也可配成復(fù)方（APC、去痛片）；用于感冒發(fā)熱，增強(qiáng)散熱過(guò)程使發(fā)熱者體溫降低到正常，而對(duì)正常體溫沒(méi)有影響。用于輕、中度疼痛，尤其是炎性疼痛，如頭痛、牙痛、肌肉痛、神經(jīng)痛、痛經(jīng)等；對(duì)于急性銳痛、嚴(yán)重劇痛、內(nèi)臟絞痛無(wú)效。用于解熱用量不宜超過(guò)3天,鎮(zhèn)痛不宜超過(guò)5天。

阿司匹林第28頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天2.抗炎抗風(fēng)濕：

大劑量（最好用至最大耐受量即口服3-4g/日）有較強(qiáng)的抗炎、抗風(fēng)濕作用，能明顯減輕風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的炎癥和疼痛，是臨床上治療該病的首選藥?？墒辜毙燥L(fēng)濕熱患者1-2天內(nèi)退熱，關(guān)節(jié)紅腫疼痛緩解；由于控制急性風(fēng)濕熱的療效迅速而確切，故也可用于鑒別診斷急性風(fēng)濕熱。長(zhǎng)期大量用藥治療風(fēng)濕性及類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎時(shí)，為保證用藥的有效性與安全性，劑量應(yīng)漸增，并應(yīng)根據(jù)患者用藥后的反應(yīng)及血藥濃度監(jiān)測(cè)，據(jù)此以確定給藥劑量及間隔時(shí)間，并在治療過(guò)程中經(jīng)常調(diào)整劑量。第29頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天3.影響血栓形成：

抗血小板聚集，影響血栓形成(小劑量)，主要是通過(guò)抑制血小板內(nèi)的環(huán)氧酶而抑制TXA2(血栓素)的生成。臨床常采用小劑量用于血栓的預(yù)防，小劑量(40mg～80mg/日)即顯著減少TXA2而對(duì)PGI2沒(méi)有影響,用以防治冠心病及術(shù)后血栓形成等血小板高聚集性疾病，降低其病死率和再梗死率。第30頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天抗血小板聚集作用

小劑量阿司匹林（40mg/日）可抑制血小板聚集,阻止血栓形成。故可用于預(yù)防血栓形成，治療冠狀動(dòng)脈硬化性疾病、心肌梗死術(shù)后有血栓形成傾向者。大劑量則促進(jìn)血栓形成。第31頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天

血小板膜磷脂

環(huán)氧酶（COX-1）花生四烯酸

環(huán)內(nèi)過(guò)氧化物（PGG2、PGH2）

引發(fā)血小板聚集

血小板釋放二磷酸腺苷ADP血栓素TXA2生成解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥(小劑量)（—）

血栓素合成酶促進(jìn)血栓形成磷脂酶A2血栓素TXA2合成↓血小板不能聚集血栓不易形成促進(jìn)血小板釋放ADP↓第32頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天

血管壁內(nèi)皮細(xì)胞膜磷脂

磷脂酶A2花生四烯酸

環(huán)內(nèi)過(guò)氧化物（PGG2PGH2）前列環(huán)素合成酶前列環(huán)素PGI2抑制血小板聚集抑制血栓形成解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥(大劑量)（—）

環(huán)氧酶（COX-1）前列環(huán)素PGI2合成↓易發(fā)生血小板聚集血栓易形成第33頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天小劑量NSAIDS抑制血小板中的環(huán)氧酶（COX-1），使TXA2的合成減少，抑制血小板聚集，阻止血栓形成。大劑量NSAIDS則抑制血管壁內(nèi)皮細(xì)胞的環(huán)氧酶（COX-1），使PGI2的生成減少，使其抑制血小板聚集的作用減弱，這樣反而又可促進(jìn)血栓的形成。原因：血小板內(nèi)的環(huán)氧酶對(duì)小劑量NSAIDS更為敏感。臨床用藥時(shí)劑量的選擇。阿司匹林50mg+潘生丁150mg第34頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天4.其他：

因可自膽道排泄，降低膽道內(nèi)的PH值，松弛膽道括約肌，可用于治療膽道蛔蟲(chóng)??；大劑量阿司匹林能抑制尿酸從腎小管重吸收，促進(jìn)尿酸排泄,也可用于治療痛風(fēng)；最新研究表明，腦內(nèi)COX-2過(guò)表達(dá)與阿爾茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)有關(guān)，可試用100mg/日治療；血中TXA2/PGI2比值增高與妊娠高血壓和先兆子癇有關(guān)，亦可試用40－100mg/日防治。第35頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天體內(nèi)過(guò)程：

吸收:阿司匹林口服后小部分在胃吸收，大部分在小腸吸收，0.5-2小時(shí)達(dá)峰濃度；分布:阿司匹林血漿濃度甚低，吸收后水解為水楊酸，以水楊酸鹽的形式存在；水楊酸鹽與血漿蛋白的結(jié)合率為80-90%，游離型水楊酸鹽迅速分布至全身組織，并可進(jìn)入關(guān)節(jié)腔、腦脊液、乳汁、胎盤(pán)。代謝:水楊酸鹽主要經(jīng)過(guò)肝藥酶代謝，小劑量水楊酸(1g以下)按一級(jí)動(dòng)力學(xué)進(jìn)行，半衰期2-3小時(shí)，大于1g以上按零級(jí)動(dòng)力學(xué)進(jìn)行，半衰期15-30小時(shí)；排泄:主要以代謝產(chǎn)物的形式經(jīng)腎臟排泄，排泄量與尿液的PH值有關(guān)，酸性尿促進(jìn)重吸收，堿性尿液增加排泄。第36頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天

【不良反應(yīng)】

胃腸道反應(yīng)：

①上腹部不適、惡心、嘔吐

Ⅰ口服對(duì)胃黏膜的直接刺激作用

Ⅱ抗風(fēng)濕劑量能興奮延髓催吐化學(xué)感受區(qū)

②胃潰瘍、胃（無(wú)痛性）出血。

因抑制COX-1，干擾了PGs（PGE2）對(duì)胃粘膜的保護(hù)作用。

飯后服用或者選用腸溶片，可減輕或避免胃腸反應(yīng)。胃潰瘍禁用。第37頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天凝血障礙：

使出血時(shí)間和凝血時(shí)間延長(zhǎng)，易引起出血。小劑量長(zhǎng)期使用可抑制血小板聚集；大劑量或長(zhǎng)期服用，可抑制肝臟合成凝血酶原?？捎镁S生素K防治。

出血傾向者（肝功能損害、低凝血酶原血癥、維生素K缺乏癥）禁用；手術(shù)前1周停藥。

第38頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天3.過(guò)敏反應(yīng):

少數(shù)患者可出現(xiàn)蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫，罕見(jiàn)過(guò)敏性休克和“阿司匹林哮喘”；

研究認(rèn)為：1、本藥抑制了COX，進(jìn)而抑制了PGE合成，而PGE對(duì)支氣管平滑肌有松弛作用并能對(duì)抗組胺所引起的支氣管收縮；

2、COX的抑制使脂氧酶活性相對(duì)升高，白三烯合成增加，而白三烯是致哮喘過(guò)敏反應(yīng)的重要介質(zhì)。哮喘、鼻息肉、慢性蕁麻疹禁用。第39頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天水楊酸反應(yīng)：

過(guò)量（﹥5g/d)可致中毒：頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、視、聽(tīng)力減退，嚴(yán)重者可出現(xiàn)過(guò)度呼吸而引起酸堿平衡失調(diào)，甚至精神錯(cuò)亂。

需立即停藥，靜滴碳酸氫鈉的葡萄糖生理鹽水溶液以堿化尿液促進(jìn)水楊酸排泄。5.瑞夷綜合征：

患病毒感染性發(fā)熱的兒童和青少年服用阿司匹林，可出現(xiàn)嚴(yán)重肝損害合并腦病，雖少見(jiàn)但可致死；

青少年病毒性感染患者禁用；兒童忌用，可用對(duì)乙酰氨基酚代替。第40頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天藥物相互作用阿司匹林置換血漿蛋白中的雙香豆素類(lèi)抗凝血藥甲苯磺丁脲類(lèi)降血糖藥糖皮質(zhì)激素類(lèi)出血低血糖反應(yīng)誘發(fā)潰瘍阿司匹林甲氨蝶呤從腎小管分泌排泄阻礙增強(qiáng)其毒性呋塞米、青霉素與阿司匹林競(jìng)爭(zhēng)腎小管分泌水楊酸蓄積中毒第41頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天賴(lài)氨酸阿司匹林Aspirin-dl-lysine

Aspirin-dl-lysine為aspirin與賴(lài)氨酸制成的復(fù)鹽，0.9g相當(dāng)于0.5g的aspirin。其水溶性大，可制成注射劑。不僅起效快，作用強(qiáng)，而且避免了口服給藥對(duì)胃腸道的直接刺激。靜脈注射同等劑量比aspirin的鎮(zhèn)痛效果強(qiáng)4

5倍，可用于鎮(zhèn)痛和解熱。本品肌內(nèi)注射的生物利用度低于靜脈注射給藥。第42頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天第43頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天（二）苯胺類(lèi)非那西?。≒henacetin），僅用于復(fù)方。對(duì)乙酰氨基酚（Acetaminophen,Tylenol)，是非那西丁的體內(nèi)活性代謝產(chǎn)物又名撲熱息痛，是本類(lèi)藥的常用藥物。第44頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天【藥理作用及應(yīng)用】

解熱鎮(zhèn)痛作用緩慢且持久，強(qiáng)度與阿司匹林相當(dāng)，但抗炎作用較弱。

臨床用于解熱鎮(zhèn)痛，各種慢性鈍痛及感冒發(fā)熱，小兒退熱首選；及對(duì)阿司匹林不能耐受者或過(guò)敏者。第45頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天【不良反應(yīng)】

對(duì)乙酰氨基酚短期應(yīng)用不良反應(yīng)少見(jiàn)，但大劑量長(zhǎng)期應(yīng)用可致嚴(yán)重的肝、腎損害；

非那西丁過(guò)量則產(chǎn)生高鐵血紅蛋白血癥，出現(xiàn)紫紺及其他缺氧癥狀，還可引起溶血性貧血。第46頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天（三）吡唑酮類(lèi)

本類(lèi)藥物包括保泰松（phenylbutazone）及代謝產(chǎn)物羥基保泰松（oxyphenbutazone）【體內(nèi)過(guò)程】

口服吸收后，可穿透滑液膜，在滑液膜間隙內(nèi)的濃度可達(dá)血濃度的50%，停藥后，關(guān)節(jié)組織中保持較高濃度達(dá)3周之久。第47頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天

【藥理作用及臨床應(yīng)用】

保泰松抗炎抗風(fēng)濕作用強(qiáng)，而解熱鎮(zhèn)痛作用較弱，

臨床主要用于風(fēng)濕性及類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎（但不是首選藥物）。較大劑量可促進(jìn)尿酸排泄，用于急性痛風(fēng)。不良反應(yīng)多，已少用。第48頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天（四）其它抗炎有機(jī)酸類(lèi)消炎痛，較強(qiáng)的PG合成酶抑制藥，有顯著的抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用，對(duì)炎性疼痛鎮(zhèn)痛效果明顯。主要用于抗炎和鎮(zhèn)痛：關(guān)節(jié)炎、滑囊炎、腱鞘炎、強(qiáng)直性脊椎炎、痛經(jīng)等，也可用于急性痛風(fēng)、癌性發(fā)熱及其他藥物不宜控制的發(fā)熱。僅用于其他藥物不能耐受或療效不顯著者。吲哚美辛(Indomethacin)第49頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天不良反應(yīng)多且嚴(yán)重：

胃腸道：厭食、惡心、腹痛、誘發(fā)潰瘍中樞：眩暈、額痛、精神失常

血液：中性粒細(xì)胞和血小板↓,再障。

肝損害：黃疸，轉(zhuǎn)氨酶升高。

過(guò)敏反應(yīng)：皮疹，哮喘，與阿司匹林有交叉過(guò)敏反應(yīng)。因此，一般不用作常規(guī)解熱鎮(zhèn)痛藥。第50頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天布洛芬（ibuprofen）

作用特點(diǎn)：具有較好抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛作用，因其胃腸道反應(yīng)較輕，易于耐受而較常用。布洛芬緩解膠囊——芬必得,常用于鎮(zhèn)痛第51頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天萘普生（naproxen）

酮洛芬（ketoprofen）以上兩藥與布洛芬同類(lèi)藥，其作用、用途均相似第52頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天甲芬那酸、氯芬那酸、雙氯酚酸：

主要治療風(fēng)濕、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。第53頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天吡羅昔康（piroxicam）吡羅昔康（炎痛喜康）對(duì)風(fēng)濕性、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎療效與阿司匹林相同而不良反應(yīng)較少，患者易耐受，血漿t(1/2)長(zhǎng)（36-45h），用量小，每天服1次（20mg）。第54頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天美洛昔康（meloxicam）

作用特點(diǎn)：美洛昔康對(duì)COX-2具有選擇性抑制作用，其抗炎作用強(qiáng)而副作用小，適應(yīng)癥與吡羅昔康同。第55頁(yè),共60頁(yè)，2024