醫(yī)療器械的滅菌包裝

醫(yī)療器械的滅菌包裝2011-42021/3/29星期一1無(wú)菌醫(yī)療器械包裝的簡(jiǎn)介有關(guān)ISO11607-2006標(biāo)準(zhǔn)的基本介紹ISO11607標(biāo)準(zhǔn)的更新無(wú)菌包裝的設(shè)計(jì)無(wú)菌包裝材料的選擇和確認(rèn)無(wú)菌包裝過(guò)程的開(kāi)發(fā)和確認(rèn)無(wú)菌包裝過(guò)程的維護(hù)和控制無(wú)菌包裝試驗(yàn)的基本方法無(wú)菌包裝確認(rèn)的案例研討內(nèi)容2021/3/29星期一2無(wú)菌包裝的簡(jiǎn)介2021/3/29星期一3無(wú)菌包裝的特性具有微生物屏障性能；確保滅菌后能在一定期限內(nèi)維持器械的無(wú)菌狀態(tài)；可對(duì)其進(jìn)行滅菌處理；可安全開(kāi)啟、使用。按照ISO11607對(duì)無(wú)菌包裝的規(guī)定，它把無(wú)菌包裝定義為無(wú)菌包裝屏障系統(tǒng)（SterilizationBarrierSystem,SBS）。

無(wú)菌包裝的簡(jiǎn)介

2021/3/29星期一4無(wú)菌屏障系統(tǒng)是最終滅菌醫(yī)療器械安全性的基本保證無(wú)菌包裝公認(rèn)的“醫(yī)療器械組成的一部分”許多地方預(yù)成形無(wú)菌屏障系統(tǒng)被視為醫(yī)療器械。銷往醫(yī)療機(jī)構(gòu)用于機(jī)構(gòu)內(nèi)滅菌的無(wú)菌包裝的簡(jiǎn)介2021/3/29星期一5對(duì)無(wú)菌屏障系統(tǒng)和包裝系統(tǒng)的認(rèn)識(shí)無(wú)菌屏障系統(tǒng)防止微生物進(jìn)入并能使產(chǎn)品在使用地點(diǎn)無(wú)菌取用的最小包裝包裝系統(tǒng)無(wú)菌屏障系統(tǒng)和保護(hù)性包裝的組合無(wú)菌包裝的簡(jiǎn)介2021/3/29星期一6依據(jù)包裝材料的特性及包裝加工的形式大致分為成型－填充－熱封包裝系統(tǒng)（Form-Fill-Seal，F(xiàn)FS）硬吸塑盒－蓋材包裝系統(tǒng)各類袋體包裝系統(tǒng)從供應(yīng)商的角度出發(fā)進(jìn)行分類的，注重于它的材料及加工過(guò)程無(wú)菌包裝的簡(jiǎn)介2021/3/29星期一7基于無(wú)菌包裝材料的特性及使用特點(diǎn)分類非滲透性硬質(zhì)包裝非滲透性軟包裝滲透性硬質(zhì)包裝滲透性軟包裝

各種形式無(wú)菌包裝的特點(diǎn)是什么？產(chǎn)品的角度工藝的角度無(wú)菌包裝的簡(jiǎn)介2021/3/29星期一8無(wú)菌包裝的簡(jiǎn)介當(dāng)你需要包裝以下醫(yī)療器械時(shí)，該如何選擇無(wú)菌包裝的類型哪？注射器和針導(dǎo)管和管件手套靜脈注射器具吸收性縫合線人工關(guān)節(jié)ISO11607:2006基本介紹2021/3/29星期一10無(wú)菌包裝與ISO11607ISO11607標(biāo)準(zhǔn)的歷史ISO11607:2003 最終滅菌醫(yī)療器械包裝ISO11607:2006 最終滅菌醫(yī)療器械包裝由以下部分組成：第1部分：材料、無(wú)菌屏障系統(tǒng)和包裝系統(tǒng)的要求第2部分：成形、密封和裝配過(guò)程確認(rèn)的要求

由ISO/TC198衛(wèi)生保健產(chǎn)品的滅菌技術(shù)委員會(huì)負(fù)責(zé) EN868:1997-ISO11607:1998無(wú)菌包裝與ISO11607ISO11607:2006是ISO11607:2003與EN868系列標(biāo)準(zhǔn)融合的產(chǎn)物ISO11607:2006標(biāo)準(zhǔn)ISO11607-第1部分：材料、無(wú)菌屏障系統(tǒng)和包裝系統(tǒng)的要求”不包括EN868第2到10部分，但作為標(biāo)準(zhǔn)的參考ISO11607-第2部分：成形、密封和裝配過(guò)程確認(rèn)的要求是歐盟的協(xié)調(diào)標(biāo)準(zhǔn)，也被美國(guó)FDA要求強(qiáng)制執(zhí)行ANSI/AAMI/ISO11607:2006ISO11607:2006的基本框架ISO11607–

部分1的框架部分1:材料、無(wú)菌屏障系統(tǒng)和包裝系統(tǒng)的要求；1.適用范圍；2.規(guī)范性引用文件；3.術(shù)語(yǔ)和定義；4.通用要求；-4.1總則；-4.2質(zhì)量管理體系；-4.3抽樣；-4.4試驗(yàn)方法；-4.5形成文件；ISO11607:2006的基本框架ISO11607–

部分1的框架5.材料和預(yù)成型無(wú)菌屏障系統(tǒng)；

-5.1通用要求；

-5.2微生物屏障特性；

-5.3與滅菌過(guò)程的適應(yīng)性；

-5.4與標(biāo)簽系統(tǒng)的適應(yīng)性；

-5.5貯存和運(yùn)輸；6.包裝系統(tǒng)的設(shè)備和開(kāi)發(fā)要求；

-6.1總則；

-6.2設(shè)計(jì)；

-6.3包裝系統(tǒng)性能試驗(yàn)；

-6.4穩(wěn)定性試驗(yàn)；ISO11607:2006的基本框架ISO11607–

部分1的框架7.提供的信息；附錄；

-A.醫(yī)用包裝指南；

-B.可用于證實(shí)符合ISO11607本部分要求的標(biāo)準(zhǔn)化的試驗(yàn)方法和程序；

-C.不透氣材料阻氣體通過(guò)的試驗(yàn)方法；ISO11607部分2的框架部分2:成形、密封和裝配過(guò)程的確認(rèn)要求1.適用范圍；2.規(guī)范性引用文件；3.術(shù)語(yǔ)和定義；4.通用要求；-4.1質(zhì)量管理體系；-4.2抽樣；-4.3試驗(yàn)方法；-4.4形成文件；ISO11607:2006的基本框架ISO11607:2006的基本框架11607部分2的框架5.包裝過(guò)程的確認(rèn)；

-5.1總則；

-5.2安裝鑒定(IQ)；

-5.3運(yùn)行鑒定(OQ)；

-5.4性能鑒定(PQ)；

-5.5過(guò)程確認(rèn)的正式批準(zhǔn)；

-5.6過(guò)程控制與監(jiān)視；

-5.7過(guò)程更改和重新確認(rèn)；6.包裝系統(tǒng)組裝；7.重復(fù)性使用無(wú)菌屏障系統(tǒng)的使用；8.無(wú)菌液路包裝；附錄A-過(guò)程開(kāi)發(fā)；ISO11607:2006與ISO11607:2003

的主要區(qū)別2021/3/29星期一18ISO11607:2006與ISO11607:2003

的主要區(qū)別標(biāo)準(zhǔn)結(jié)構(gòu)上分為兩大部分明確的標(biāo)準(zhǔn)結(jié)構(gòu)細(xì)化的要求豐富了適用的定義無(wú)菌取用保護(hù)性包裝無(wú)菌屏障系統(tǒng)預(yù)成形無(wú)菌屏障系統(tǒng)ISO11607:2006與ISO11607:2003

的主要區(qū)別明確了試驗(yàn)方法確認(rèn)的要求方法的適宜性重復(fù)性重現(xiàn)性明確了無(wú)菌屏障系統(tǒng)的要求明確了與滅菌過(guò)程適宜性的要求ISO11607:2006與ISO11607:2003

的主要區(qū)別提供了清晰的適用的試驗(yàn)方法提供了穩(wěn)定性試驗(yàn)方法的要求規(guī)范了過(guò)程確認(rèn)的要求ISO11607:2006與EN868系列標(biāo)準(zhǔn)ISO11607-1:2006與EN868第1部分符合EN868-2至EN868-10可用以證實(shí)符合ISO11607本部分的一項(xiàng)或多項(xiàng)要求不是全部要求在EN868Z中，不包括生物相容性、毒理學(xué)特性的要求、無(wú)菌屏障系統(tǒng)的完好性要求適用對(duì)象的著重點(diǎn)不一樣

ISO11607:2006與EN868系列標(biāo)準(zhǔn)EN868-2：殺菌包”EN868-3：蒸汽滅菌紙”EN868-4：紙袋”EN868-5：紙

/薄膜袋”EN868-6：用于EtO或放射滅菌的紙”EN868-7：用于EtO或放射滅菌的涂層紙”EN868-8：用于蒸汽滅菌的可再用的容器”EN868-9：非涂層的PE無(wú)紡布”EN868-10有涂層的PE無(wú)紡布”EN868第1部分到哪里去了？ISO11607:2006與EN868系列標(biāo)準(zhǔn)保證無(wú)菌包裝系統(tǒng)

符合ISO11607-1:2006是無(wú)菌醫(yī)療器械生產(chǎn)者的職責(zé)必須依靠包裝材料用戶，負(fù)責(zé)設(shè)計(jì)、確認(rèn)和控制要求例如產(chǎn)品的相容性，以及包裝、滅菌、儲(chǔ)存和分銷保存期間的要求等問(wèn)題您是如何理解以下概念的，是否有過(guò)實(shí)踐體會(huì)？無(wú)菌取用保護(hù)性包裝無(wú)菌屏障系統(tǒng)您所認(rèn)為的ISO11607:2006標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施的最大意義是什么？無(wú)菌包裝的設(shè)計(jì)基于ISO11607:2006的要求2021/3/29星期一26無(wú)菌包裝的基本要求無(wú)菌性能的維護(hù)具有提供、維護(hù)產(chǎn)品至關(guān)重要功能——無(wú)菌性能的特點(diǎn)

有效期的維護(hù)無(wú)菌包裝的設(shè)計(jì)2021/3/29星期一27無(wú)菌包裝的基本要求包裝完整性密閉完整性（ClosureIntegrity）密封完整性（SealIntegrity）無(wú)菌包裝的設(shè)計(jì)2021/3/29星期一28無(wú)菌包裝的基本要求包裝材料的生物相容性考慮到它與器械的直接或間接的接觸，有關(guān)生物相容性的要求必須的到滿足ISO10993有毒性物質(zhì)的溶出當(dāng)無(wú)菌包裝中存在液體時(shí)，一些溶出物質(zhì)的影響必須要進(jìn)行評(píng)價(jià)無(wú)菌包裝的設(shè)計(jì)2021/3/29星期一29無(wú)菌包裝的基本要求包裝材料的穩(wěn)定性有效期限內(nèi)保持包裝材料的機(jī)械性能和化學(xué)性能的穩(wěn)定性，維護(hù)無(wú)菌包裝系統(tǒng)的完整性無(wú)菌包裝的設(shè)計(jì)2021/3/29星期一30無(wú)菌包裝的基本要求滅菌過(guò)程的兼容性要求在進(jìn)行不同的滅菌加工過(guò)程中，不會(huì)有由于滅菌原因而造成包裝完整性的影響無(wú)菌包裝的設(shè)計(jì)EthyleneOxideIrradiationSteamChlorineDioxideSTERRADDryHeatPeraceticAcidOZONEHydrogenPeroxidegasplasmaUV2021/3/29星期一31無(wú)菌包裝的基本要求與產(chǎn)品的兼容性器械的自然屬性與產(chǎn)品的兼容性體現(xiàn)在對(duì)產(chǎn)品的保護(hù)性要求上無(wú)菌包裝的設(shè)計(jì)2021/3/29星期一32無(wú)菌包裝的基本要求便捷/潔凈開(kāi)啟性要求取出過(guò)程簡(jiǎn)單、方便潔凈開(kāi)啟的要求是與產(chǎn)品無(wú)菌性的要求直接相關(guān)例如對(duì)于無(wú)菌包裝系統(tǒng)的開(kāi)啟部位的密封強(qiáng)度要適中無(wú)菌包裝的設(shè)計(jì)2021/3/29星期一33無(wú)菌包裝設(shè)計(jì)的基本要求進(jìn)行設(shè)計(jì)輸入采集時(shí)，首先應(yīng)分析醫(yī)療器械的物理特性有助于你選擇何種包裝系統(tǒng)的形式適用于器械的包裝無(wú)菌包裝的設(shè)計(jì)2021/3/29星期一34無(wú)菌包裝設(shè)計(jì)的基本要求考慮無(wú)菌醫(yī)療器械產(chǎn)品的特性器械的尺寸及形狀器械的重量中心位置器械的鋒利邊角器械表面特性器械壽命期重新布置能力無(wú)菌包裝的設(shè)計(jì)2021/3/29星期一35無(wú)菌包裝設(shè)計(jì)的基本要求對(duì)器械的保護(hù)要求無(wú)菌包裝系統(tǒng)的主要功能是保護(hù)器械，直到使用為止對(duì)溫度的敏感度對(duì)水分的敏感度對(duì)光線的敏感度對(duì)氧的敏感度對(duì)震搖的敏感度無(wú)菌包裝的設(shè)計(jì)2021/3/29星期一36無(wú)菌包裝設(shè)計(jì)的基本要求儲(chǔ)存、分銷及擺放的要求儲(chǔ)存：對(duì)于存儲(chǔ)環(huán)境的要求必須被完整地評(píng)估分銷：在進(jìn)行分銷過(guò)程考慮時(shí)，需要判別器械從生產(chǎn)到分銷中心、或是從分銷中心到用戶是如何傳遞、運(yùn)輸?shù)臄[放：器械保護(hù)的要求通常與器械的擺放要求直接相關(guān)無(wú)菌包裝的設(shè)計(jì)2021/3/29星期一37無(wú)菌包裝設(shè)計(jì)的基本要求制造要求應(yīng)懂得器械的整個(gè)制造流程，同時(shí)必須熟悉可能包含的成型、密封以及標(biāo)識(shí)流程。生產(chǎn)地點(diǎn)設(shè)備確認(rèn)培訓(xùn)無(wú)菌包裝的設(shè)計(jì)2021/3/29星期一38無(wú)菌包裝設(shè)計(jì)的基本要求滅菌過(guò)程要求對(duì)所選用的滅菌方法的了解，有助于選擇何種類型的無(wú)菌屏障材料材料的選擇氣體滅菌劑通常采用多空性滅菌屏障材料與滅菌過(guò)程的相容性，必須有能力經(jīng)受滅菌過(guò)程包裝密度及方向性無(wú)菌包裝的設(shè)計(jì)2021/3/29星期一39無(wú)菌包裝設(shè)計(jì)的基本要求預(yù)算要求包裝材料的成本考慮制造過(guò)程而言整個(gè)供應(yīng)鏈的成本考慮無(wú)菌包裝的設(shè)計(jì)2021/3/29星期一40無(wú)菌包裝設(shè)計(jì)的基本要求顧客要求了解誰(shuí)將會(huì)使用此醫(yī)療器械？在何種狀態(tài)下進(jìn)行使用？等等無(wú)菌包裝的設(shè)計(jì)2021/3/29星期一41無(wú)菌包裝設(shè)計(jì)的基本要求法規(guī)要求醫(yī)療器械包裝標(biāo)識(shí)信息的要求標(biāo)簽符號(hào)的使用產(chǎn)品基本信息的要求有關(guān)追溯性信息的要求以及有關(guān)法規(guī)批準(zhǔn)文號(hào)的要求等等無(wú)菌包裝的設(shè)計(jì)2021/3/29星期一42無(wú)菌包裝設(shè)計(jì)輸出與輸入的關(guān)系無(wú)菌包裝的設(shè)計(jì)2021/3/29星期一43無(wú)菌包裝材料的選擇和確認(rèn)2021/3/29星期一44包裝材料的選擇和評(píng)估與滅菌過(guò)程相適應(yīng)性不同滅菌方法的影響對(duì)包裝對(duì)包裝后的產(chǎn)品安全性考慮保證包裝材料是安全、無(wú)毒的無(wú)菌包裝材料的選擇和確認(rèn)2021/3/29星期一45包裝材料的選擇和評(píng)估阻菌要求微生物屏障能力有時(shí)需具有一定的對(duì)光線、氣體的屏障能力器械的外觀和可視性在某些時(shí)候，透明度對(duì)包裝外觀也很重要，同時(shí)也方便檢查，這對(duì)包裝的可視化提出了要求無(wú)菌包裝材料的選擇和確認(rèn)2021/3/29星期一46包裝材料的選擇和評(píng)估耐久性的要求在考慮耐久性時(shí)可以跟材料的刺透、磨損、撕裂、柔軟性、厚度、抗張強(qiáng)力、延伸率等因素結(jié)合起來(lái)。無(wú)菌包裝材料的選擇和確認(rèn)2021/3/29星期一47包裝材料的選擇和評(píng)估無(wú)菌屏障系統(tǒng)的完整性無(wú)菌屏障系統(tǒng)的完整性是有效的無(wú)菌醫(yī)療器械的一個(gè)基本要素失去無(wú)菌性能被認(rèn)為是嚴(yán)重的不合格事件無(wú)菌包裝材料的選擇和確認(rèn)2021/3/29星期一48包裝材料的選擇和評(píng)估密封強(qiáng)力和爆破強(qiáng)力密封強(qiáng)度的測(cè)量通常是作為無(wú)菌包裝形成過(guò)程的關(guān)鍵衡量指標(biāo)體現(xiàn)形成包裝的密封過(guò)程具有持續(xù)的穩(wěn)定性，即足夠的工序能力爆破試驗(yàn)不同于密封強(qiáng)度的試驗(yàn)，它測(cè)量的對(duì)象是整個(gè)密封包裝爆破試驗(yàn)的結(jié)果偏差往往較大，通常被用于過(guò)程控制中，它沒(méi)有密封強(qiáng)度的測(cè)量敏感。無(wú)菌包裝材料的選擇和確認(rèn)2021/3/29星期一49包裝材料的選擇和評(píng)估材料的加工要求打印要求清潔和微粒的要求材料表面的顆粒和污染物會(huì)影響到器械的使用和質(zhì)量材料表面的顆粒和污染物會(huì)影響到器械的使用和質(zhì)量無(wú)菌包裝材料的選擇和確認(rèn)2021/3/29星期一50包裝材料的選擇和評(píng)估加速老化和環(huán)境挑戰(zhàn)“制造商應(yīng)該負(fù)責(zé)證明，產(chǎn)品的最終包裝在經(jīng)受長(zhǎng)時(shí)間流通和貯存過(guò)程中，只要包裝是未損壞或未打開(kāi)的，并且是在制造商指定的儲(chǔ)存條件下，在產(chǎn)品標(biāo)注的有效期其包裝應(yīng)維持完整”真實(shí)老化試驗(yàn)（RealTimeAgingTesting）加速老化實(shí)驗(yàn)（AcceleratedAgingTesting）ASTMF1980是加速老化實(shí)驗(yàn)的參考標(biāo)準(zhǔn)無(wú)菌包裝材料的選擇和確認(rèn)2021/3/29星期一51ASTMF1980:2002

無(wú)菌醫(yī)療器械包裝的加速老化標(biāo)準(zhǔn)指導(dǎo)它基于Arrhenius公式無(wú)菌包裝材料的選擇和確認(rèn)2021/3/29星期一52包裝材料的選擇和評(píng)估加速老化和環(huán)境挑戰(zhàn)無(wú)菌包裝材料的選擇和確認(rèn)2021/3/29星期一53加速老化試驗(yàn)的目的是什么?縮短時(shí)間了解包裝的狀況產(chǎn)品上市加速老化試驗(yàn)設(shè)計(jì)的原理是什么?反應(yīng)速度和溫度的關(guān)系：Arrhenius公式老化試驗(yàn)是否可替代真實(shí)壽命試驗(yàn)?不能省,應(yīng)同步進(jìn)行不完全等效,可能的正/負(fù)效應(yīng)無(wú)菌包裝材料的選擇和確認(rèn)包裝材料的選擇和評(píng)估加速老化和環(huán)境挑戰(zhàn)2021/3/29星期一54如何選擇老化試驗(yàn)的條件和樣品?溫度、濕度及時(shí)間溫度一般小于60度最終成品輻照效應(yīng)老化試驗(yàn)時(shí),應(yīng)考慮監(jiān)測(cè)哪些指標(biāo)?材料本身特性參數(shù)受包裝工藝影響的參數(shù)滅菌工藝的影響產(chǎn)品本身的特性完整性測(cè)試無(wú)菌包裝材料的選擇和確認(rèn)包裝材料的選擇和評(píng)估加速老化和環(huán)境挑戰(zhàn)2021/3/29星期一55無(wú)菌包裝過(guò)程的開(kāi)發(fā)

2021/3/29星期一56包裝過(guò)程開(kāi)發(fā)的目的識(shí)別關(guān)鍵的過(guò)程參數(shù)確定過(guò)程參數(shù)的范圍及偏差確保在規(guī)定的生產(chǎn)條件下，生產(chǎn)出的SBS符合規(guī)定的要求無(wú)菌包裝過(guò)程的開(kāi)發(fā)2021/3/29星期一57過(guò)程開(kāi)發(fā)的工具

利用統(tǒng)計(jì)驗(yàn)證方法技術(shù)，建立關(guān)鍵過(guò)程參數(shù)，以及利用試驗(yàn)設(shè)計(jì)去優(yōu)化過(guò)程工具:FailureModeandEffectsAnalysis(FMEA)DesignofExperiment(D.O.E.)HeatSealCurveAnalysisVisualAttributes無(wú)菌包裝過(guò)程的開(kāi)發(fā)2021/3/29星期一58FailureModeandEffectsAnalysis(FMEA)Whatwillcausetheparttoberejected(failuremode)?ConsequencesandseverityofeachfailuremodePotentialcauseoffailureandlikelihoodofoccurrenceCurrentcontrolsinplaceandlikelihoodtodetectfailureRiskPriorityNumber(RPN)rankspotentialprocessweaknessesRecommendedaction(s)tobetakentoreducetheRPN無(wú)菌包裝過(guò)程的開(kāi)發(fā)2021/3/29星期一59FMEACHARTRPN=severityxoccurrencexdetection無(wú)菌包裝過(guò)程的開(kāi)發(fā)2021/3/29星期一60識(shí)別對(duì)無(wú)菌包裝過(guò)程輸出影響最大的密封條件密封質(zhì)量通過(guò)DOE識(shí)別潛在的交互影響溫度、壓力等之間的關(guān)系，對(duì)密封質(zhì)量的影響密封質(zhì)量的評(píng)價(jià)，一般通過(guò)：密封外觀特性密封強(qiáng)度列舉一般認(rèn)識(shí)的密封外觀特性無(wú)菌包裝過(guò)程的開(kāi)發(fā)2021/3/29星期一61建立一個(gè)優(yōu)化的過(guò)程參數(shù)窗口，使得參數(shù)的變動(dòng)對(duì)包裝的影響最小充分地遠(yuǎn)離失效或邊際的條件產(chǎn)生一個(gè)好的包裝-密封質(zhì)量較小的定量數(shù)據(jù)的偏差-密封強(qiáng)度確保足夠的過(guò)程能力指數(shù)-Cpk無(wú)菌包裝過(guò)程的開(kāi)發(fā)2021/3/29星期一62ExampleofD.O.E.andSealCurve

DataCollectionDOE與過(guò)程參數(shù)的測(cè)定TIME2.0sec2.5sec3.0sec3.5sec4.0sec4.5sec2.0sec2.5sec3.0sec3.5sec4.0sec4.5sec52.0652.0852.0152.5652.5852.5153.0653.0853.0153.5653.5853.5154.0654.0854.0154.5654.5854.542.0842.5843.0843.5844.0844.5832.0832.5833.0833.5834.0834.5822.0822.5823.0823.5824.0822.0622.5623.0623.5624.0624.524.5823.5122.0122.5123.0124.0124.5104.5893.5692.0892.5893.0893.5894.0894.5893.5102.0802.5803.0803.5804.0834.1TEMPERATURE190°F200°F210°F220°F230°F60psi80psi100psi60psi80psi100psi60psi80psi100psi60psi80psi100psi60psi80psi100psi12.0832.0632.0112.5813.0813.5814.0814.5834.5634.51240°F250°F260°F270°F280°F60psi80psi100psi60psi80psi100psi60psi80psi100psi60psi80psi100psi60psi80psi100psi3x3matrixoftemperature,pressureanddwelltimeasitimpactsthesealstrengthofapackage.無(wú)菌包裝過(guò)程的開(kāi)發(fā)2021/3/29星期一63Temp(°F)Dwell(sec)Pressure190210230250270234561357D.O.E.SurfaceResponse(illustration)

SealStrength優(yōu)化的條件將會(huì)提供一種最為可靠的密封強(qiáng)度，這一部分應(yīng)為曲線的最為平坦的部位無(wú)菌包裝過(guò)程的開(kāi)發(fā)2021/3/29星期一64規(guī)范的上下限(USL/LSL)外觀特性、密封強(qiáng)度的要求以及包裝完整性上下設(shè)定點(diǎn)過(guò)程容差范圍、密封強(qiáng)度的標(biāo)準(zhǔn)偏差以及滅菌因素優(yōu)化的運(yùn)行范圍最小的過(guò)程偏差(sealstrength)曲線的最平坦部分HeatSealCurveAnalysis-熱封曲線分析無(wú)菌包裝過(guò)程的開(kāi)發(fā)2021/3/29星期一65HeatSealCurveAnalysis熱封曲線分析SealStrengthandVisualAttributes密封強(qiáng)度與外觀特性UpperSpecificationLimitLowerSpecificationLimitOPTIMUMLSL=240o USL=270oOperatingRange=250o-260o

無(wú)菌包裝過(guò)程的開(kāi)發(fā)無(wú)菌包裝過(guò)程的確認(rèn)2021/3/29星期一67Validation的概念與要求ISO13485GHTFFDA文件無(wú)菌包裝過(guò)程的確認(rèn)2021/3/29星期一68過(guò)程確認(rèn)的判別程序無(wú)菌包裝過(guò)程的確認(rèn)毫無(wú)疑問(wèn)，無(wú)菌包裝過(guò)程必須進(jìn)行過(guò)程的確認(rèn)基于AQL水平的測(cè)試，能否保證無(wú)菌包裝的要求？2021/3/29星期一69過(guò)程可能通過(guò)驗(yàn)證就可以滿足要求手動(dòng)切割過(guò)程溶液的顏色，渾濁度和pH的測(cè)定目測(cè)印刷好的電路板線束的生產(chǎn)和測(cè)試不必進(jìn)行過(guò)程確認(rèn)的常見(jiàn)工藝無(wú)菌包裝過(guò)程的確認(rèn)2021/3/29星期一70某個(gè)的清潔過(guò)程某個(gè)人工裝配過(guò)程數(shù)控切割過(guò)程某個(gè)灌裝過(guò)程 在醫(yī)療器械生產(chǎn)行業(yè)，對(duì)以上項(xiàng)目 一般建議進(jìn)行確認(rèn)。根據(jù)情況決定是否進(jìn)行過(guò)程確認(rèn)的項(xiàng)目無(wú)菌包裝過(guò)程的確認(rèn)2021/3/29星期一71確認(rèn)行為清單組成多功能確認(rèn)小組計(jì)劃確認(rèn)途徑和定義確認(rèn)要求識(shí)別和描述過(guò)程詳細(xì)說(shuō)明過(guò)程參數(shù)和所期望的輸出決定通過(guò)驗(yàn)證或確認(rèn)創(chuàng)建確認(rèn)主計(jì)劃選擇確認(rèn)的方法和工具建立確認(rèn)方案執(zhí)行IQ，OQ，PQ和文件結(jié)果決定持續(xù)的過(guò)程控制控制過(guò)程持續(xù)有效確認(rèn)的執(zhí)行無(wú)菌包裝過(guò)程的確認(rèn)2021/3/29星期一72確認(rèn)戰(zhàn)略/計(jì)劃文件描述確認(rèn)，范圍，方法，行動(dòng)計(jì)劃，任務(wù)職責(zé)和過(guò)程/系統(tǒng)確認(rèn)的總體策略。確認(rèn)戰(zhàn)略還應(yīng)定義總的接受標(biāo)準(zhǔn)和考慮在確認(rèn)和變更控制確認(rèn)的執(zhí)行無(wú)菌包裝過(guò)程的確認(rèn)2021/3/29星期一73簡(jiǎn)單地說(shuō)，IQ就是指是否正確地被安裝？主要應(yīng)考慮以下幾點(diǎn)：設(shè)備設(shè)計(jì)特性（如材料結(jié)構(gòu)的清潔能力）安裝條件（配線，公用設(shè)施，功能等）校驗(yàn)，預(yù)防維護(hù)，清潔時(shí)間表安全特征供應(yīng)商文件，照片，圖紙和指導(dǎo)手冊(cè)有關(guān)軟件的文件備用部分清單環(huán)境條件（如潔凈室要求，溫度，濕度）IQ方案的基本要求2021/3/29星期一74過(guò)程控制限定（時(shí)間，溫度，壓力，線速度，設(shè)置條件等）軟件參數(shù)原材料規(guī)范過(guò)程操作程序材料處置要求過(guò)程變更控制培訓(xùn)短期過(guò)程能力（范圍研究或控制圖）潛在失效模式(FMEA,FTA)，極限條件運(yùn)行統(tǒng)計(jì)技術(shù)的使用利用過(guò)程參數(shù)和統(tǒng)計(jì)上的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)去優(yōu)化過(guò)程

OQ方案的基本要求2021/3/29星期一75OQ中制定實(shí)際產(chǎn)品和過(guò)程的參數(shù)產(chǎn)品的可接受性確保短期的過(guò)程能力過(guò)程可再現(xiàn)，長(zhǎng)期穩(wěn)定PQ方案的基本要求2021/3/29星期一76確認(rèn)行為的結(jié)論，最終報(bào)告應(yīng)準(zhǔn)備。報(bào)告概述所有方案的結(jié)果。它應(yīng)被確認(rèn)小組審核和相關(guān)的管理者批準(zhǔn)。它包含目的描述OQ/PQ的目的進(jìn)行OQ/PQD的先決條件校驗(yàn)狀況使用原材料應(yīng)合格設(shè)備運(yùn)行正常合格結(jié)果描述推薦建議根據(jù)OQ/PQ的結(jié)果，描述產(chǎn)品的處理OQ/PQ最終結(jié)論的處理糾正措施發(fā)生不合格時(shí)（描述不合格狀況、原因、采取的糾正措施等）批準(zhǔn)最終OQ/PQ的完成報(bào)告2021/3/29星期一77監(jiān)視和控制產(chǎn)品/過(guò)程變更控制持續(xù)地控制確認(rèn)過(guò)的狀態(tài)定期性地再確認(rèn)，例如：實(shí)際過(guò)程中的變更可能影響質(zhì)量或其確認(rèn)過(guò)的狀態(tài)。質(zhì)量顯示出現(xiàn)不良趨勢(shì)產(chǎn)品設(shè)計(jì)的變更影響過(guò)程、過(guò)程轉(zhuǎn)移過(guò)程的變更申請(qǐng)維護(hù)確認(rèn)狀態(tài)2021/3/29星期一78介紹項(xiàng)目介紹包括設(shè)備基本狀況和使用狀況設(shè)備描述描述設(shè)備如何操作包括輔助設(shè)備可用流程圖、圖片等形式加強(qiáng)描述范圍項(xiàng)目包含的設(shè)備范圍設(shè)備使用的工藝范圍IQ方案文件內(nèi)容2021/3/29星期一79職責(zé)規(guī)定各相關(guān)方職責(zé)預(yù)安裝確認(rèn)條件人員培訓(xùn)設(shè)備是否完整到位設(shè)備是否就位公用設(shè)施是否完備到位設(shè)備的操作文件程序是否準(zhǔn)備完畢IQ方案文件內(nèi)容2021/3/29星期一80安裝IQ確認(rèn)程序的內(nèi)容設(shè)備的工作環(huán)境和相關(guān)的支持文件公用設(shè)施是否滿足設(shè)備的要求確認(rèn)設(shè)備主要技術(shù)參數(shù)環(huán)境安全的要求設(shè)備校驗(yàn)的狀況維護(hù)清潔程序核實(shí)設(shè)備安全功能（警告、指示、鎖定功能等）確認(rèn)或驗(yàn)證設(shè)備應(yīng)用的軟件功能IQ方案文件內(nèi)容2021/3/29星期一81IQ的接受標(biāo)準(zhǔn)按照IQ確認(rèn)程序的內(nèi)容制定考慮設(shè)備的因數(shù)考慮生產(chǎn)工藝對(duì)設(shè)備的要求偏差與處置記錄執(zhí)行過(guò)程中任何與方案不一致的方面可能時(shí)，記錄發(fā)生的原因采取的糾正預(yù)防措施方案的批準(zhǔn)IQ方案文件內(nèi)容2021/3/29星期一82介紹項(xiàng)目介紹包括設(shè)備基本狀況和使用狀況工藝的描述工藝如何操作包括使用的設(shè)備可用流程圖、圖片等形式加強(qiáng)描述范圍項(xiàng)目包含的設(shè)備范圍設(shè)備使用的工藝范圍OQ方案文件的內(nèi)容2021/3/29星期一83策略/原理描述被測(cè)量、監(jiān)視和控制的參數(shù)進(jìn)行測(cè)量、監(jiān)視和控制參數(shù)的方法需要被測(cè)量的產(chǎn)品特性和試驗(yàn)方法運(yùn)行的批數(shù)抽樣原則預(yù)操作確認(rèn)條件人員培訓(xùn)IQ是否完成原材料準(zhǔn)備OQ方案文件的內(nèi)容2021/3/29星期一84OQ程序OQ的測(cè)試應(yīng)包含的要素挑戰(zhàn)性操作工藝參數(shù)的運(yùn)行(例如溫度、壓力、時(shí)間等)評(píng)估、建立和記錄工藝極限（例如：相應(yīng)的工藝控制界限、工藝標(biāo)準(zhǔn)極限范圍產(chǎn)品的變化狀況測(cè)試設(shè)備的信息原材料處理的要求環(huán)境變化的狀況考慮人員、工具、原材料的變化對(duì)OQ的影響產(chǎn)品處置OQ方案文件的內(nèi)容2021/3/29星期一85偏差與處置記錄執(zhí)行過(guò)程中任何與方案不一致的方面可能時(shí)，記錄發(fā)生的原因采取的糾正預(yù)防措施完成行為規(guī)定完成OQ報(bào)告的要求誰(shuí)完整完成報(bào)告的基本要求變更控制附錄方案的批準(zhǔn)OQ方案文件的內(nèi)容2021/3/29星期一86目的和范圍過(guò)程描述項(xiàng)目的介紹被確認(rèn)過(guò)程的基本介紹職責(zé)定義/參考策略/原理描述被測(cè)量、監(jiān)視和控制的參數(shù)進(jìn)行測(cè)量、監(jiān)視和控制參數(shù)的方法需要被測(cè)量的產(chǎn)品特性和試驗(yàn)方法運(yùn)行的批數(shù)抽樣原則PQ方案文件的內(nèi)容2021/3/29星期一87預(yù)操作確認(rèn)條件人員培訓(xùn)OQ是否完成原材料標(biāo)準(zhǔn)原材料準(zhǔn)備產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)測(cè)試方法是否完備（包括試驗(yàn)方法確認(rèn)狀況）PQ方案文件的內(nèi)容2021/3/29星期一88確認(rèn)方法考慮的要素正常試驗(yàn)的批數(shù)正常工藝條件的規(guī)定取樣方法測(cè)試數(shù)據(jù)采集表格實(shí)施PQ的環(huán)境要求偏差與處置記錄執(zhí)行過(guò)程中任何與方案不一致的方面可能時(shí)，記錄發(fā)生的原因采取的糾正預(yù)防措施PQ方案文件的內(nèi)容2021/3/29星期一89完成行為規(guī)定完成PQ報(bào)告的要求誰(shuí)完整完成報(bào)告的基本要求實(shí)施PQ時(shí)，有關(guān)產(chǎn)品生產(chǎn)的記錄必須完整，原則上與正常生產(chǎn)時(shí)使用的記錄一致變更控制附錄方案的批準(zhǔn)PQ方案文件的內(nèi)容2021/3/29星期一90基于ISO11607:2006要求的安裝鑒定（IQ）設(shè)備設(shè)計(jì)特點(diǎn)；安裝條件，如布線、效用、功能等；安全性；設(shè)備在標(biāo)稱的設(shè)計(jì)參數(shù)下運(yùn)行；隨附的文件、印刷品、圖紙和手冊(cè)；配件清單；軟件確認(rèn)；環(huán)境條件，如潔凈度、溫度和濕度；形成文件的操作者培訓(xùn)；操作手冊(cè)和程序。無(wú)菌包裝過(guò)程的確認(rèn)2021/3/29星期一91基于ISO11607:2006要求的安裝鑒定（IQ）應(yīng)規(guī)定關(guān)鍵過(guò)程參數(shù)。關(guān)鍵過(guò)程參數(shù)應(yīng)得到控制和監(jiān)視。報(bào)警和警示系統(tǒng)或停機(jī)應(yīng)在經(jīng)受關(guān)鍵過(guò)程參數(shù)超出預(yù)先確定的限值的事件中得到驗(yàn)證。關(guān)鍵過(guò)程儀器、傳感器、顯示器、控制器等應(yīng)經(jīng)過(guò)校準(zhǔn)并有校準(zhǔn)時(shí)間表。校準(zhǔn)宜在性能鑒定前和后進(jìn)行。應(yīng)有書(shū)面的維護(hù)保養(yǎng)和清洗時(shí)間表。像程序邏輯控制器、數(shù)據(jù)采集、和檢驗(yàn)系統(tǒng)等軟件系統(tǒng)的應(yīng)用，應(yīng)得到確認(rèn)，確保其預(yù)期功能。應(yīng)進(jìn)行功能試驗(yàn)，以驗(yàn)證軟件、硬件、特別是接口有正確的功能。無(wú)菌包裝過(guò)程的確認(rèn)2021/3/29星期一92基于ISO11607:2006要求的運(yùn)行鑒定（OQ)過(guò)程參數(shù)應(yīng)經(jīng)受所有預(yù)期生產(chǎn)條件的挑