第五章 再生障礙性貧血課件

再生障礙性貧血（aplasticanemia,AA）學(xué)時數(shù)：1學(xué)時第六篇血液系統(tǒng)疾病

第五章第五章再生障礙性貧血1.掌握再障的臨床表現(xiàn)和血液學(xué)特點，診斷依據(jù)和鑒別診斷，治療方法2.熟悉再障的病因、骨髓特征性病理改變3.了解再障發(fā)病機制講授目的和要求第五章再生障礙性貧血講授主要內(nèi)容AA的定義病因發(fā)病機制臨床表現(xiàn)實驗室檢查診斷標(biāo)準(zhǔn)鑒別診斷治療第五章再生障礙性貧血獲得性骨髓造血功能衰竭癥骨髓造血功能低下、全血細(xì)胞減少貧血、出血、感染免疫抑制劑治療有效重型再障（severeaplasticanemia,SAA）分為非重型再障（non-severeaplasticanemia,NSAA）或稱溫和型AA（moderateaplasticanemia,MAA）再生障礙性貧血的定義第五章再生障礙性貧血病因

發(fā)病原因不明確，可能為：病毒感染：肝炎病毒、微小病毒B19(humanparvovirusB19)化學(xué)因素：氯霉素、苯放射線免疫異常第五章再生障礙性貧血發(fā)病機制

1.造血干/祖細(xì)胞缺陷

CD34＋細(xì)胞↓

CFU－S，CFU－GM集落形成能力↓2.造血微環(huán)境損傷骨髓基質(zhì)細(xì)胞培養(yǎng)生長差血竇破壞第五章再生障礙性貧血3.T細(xì)胞介導(dǎo)的骨髓免疫損傷

Th1細(xì)胞、CD8＋T抑制細(xì)胞↑

CD25＋T細(xì)胞、γδTCR＋T細(xì)胞↑

IL－2、IFN－γ、TNF↑

第五章再生障礙性貧血臨床表現(xiàn)

快速進展的貧血感染、發(fā)熱廣泛出血，顱內(nèi)出血危險重型再障非重型再障：起病和進展較緩慢，病情較重型輕

第五章再生障礙性貧血實驗室檢查

SAA呈重度全血細(xì)胞↓WBC＜2×109／L[N]<0.5×109/LPLT＜20×109／L網(wǎng)織紅細(xì)胞絕對值＜15×109／LNSAA:達不到SAA的程度一、血象第五章再生障礙性貧血外周三系減少，淋巴細(xì)胞比例升高第五章再生障礙性貧血NSAA血象：紅細(xì)胞形態(tài)大致正常，可見淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和血小板SAA血象：紅細(xì)胞形態(tài)大致正常，白細(xì)胞僅見一個淋巴細(xì)胞。血小板極少第五章再生障礙性貧血SAA多部位增生重度減低，巨核細(xì)胞缺乏淋巴細(xì)胞、非造血細(xì)胞比例↑骨髓活檢：造血組織均勻減少造血組織＜25％，脂肪細(xì)胞＞75％（正常1︰1）二、骨髓象第五章再生障礙性貧血SAA骨髓象：有核細(xì)胞增生重度減低NSAA骨髓象：有核細(xì)胞增生減低第五章再生障礙性貧血SAA骨髓象:骨髓造血島呈空網(wǎng)狀，僅見成纖維細(xì)胞（1）、淋巴細(xì)胞和大量網(wǎng)狀纖維，未見造血細(xì)胞NSAA骨髓象:淋巴細(xì)胞較多，可見中性晚幼粒細(xì)胞。桿狀核和分葉核粒細(xì)胞，晚幼紅細(xì)胞核高度致密，濃縮呈“炭核”樣第五章再生障礙性貧血正常骨髓組織再障骨髓組織（脂肪組織填充）骨髓活檢第五章再生障礙性貧血

三、發(fā)病機制檢查CD4＋／CD8＋T細(xì)胞↓,Th1:Th2T細(xì)胞↑血清IL－2、IFN－γ、TNF↑

骨髓細(xì)胞染色體核型正常，若核型異常，考慮診斷MDS，或AA發(fā)生轉(zhuǎn)化為克隆性疾病骨髓鐵染色示貯鐵↑，NAP染色強陽性溶血檢查均陰性第五章再生障礙性貧血診斷標(biāo)準(zhǔn)全血細(xì)胞減少網(wǎng)織紅細(xì)胞絕對值↓一般無肝、脾、淋巴結(jié)腫大骨髓多部位增生↓骨髓活檢造血組織↓除外引起全血細(xì)胞減少的疾病第五章再生障礙性貧血舉例：一例SAA患者血常規(guī)結(jié)果WBC1.30×109／L[N]0.36×109/LHGB58g/LPLT15×109／L第五章再生障礙性貧血陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿（PNH）骨髓增生異常綜合征（MDS）自身抗體介導(dǎo)的全血細(xì)胞減少白細(xì)胞不增高性白血病惡性組織細(xì)胞病急性造血功能停滯Fanconi貧血

鑒別診斷與全血細(xì)胞減少的其他疾病相鑒別

第五章再生障礙性貧血

發(fā)作性睡眠后血紅蛋白尿血Ham試驗陽性，尿含鐵血黃素試驗（Rous）陽性蛇毒因子溶血試驗陽性微量補體溶血敏感試驗（MCLST）陽性骨髓或外周血CD55＋、CD59＋細(xì)胞↓陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿（PNH）第五章再生障礙性貧血骨髓增生異常綜合征（MDS）

(一)臨床表現(xiàn)：不明原因的進行性貧血和／或伴有出血、感染。部分患者有肝、脾、淋巴結(jié)腫大，腫大程度多不顯著

(二)實驗室檢查：

1.外周血象：一系、二系或全血細(xì)胞減少，偶可有白細(xì)胞增多。血涂片可見幼稚細(xì)胞、巨大紅細(xì)胞、小巨核細(xì)胞或其他病態(tài)細(xì)胞

2.骨髓象：增生大多明顯活躍，少數(shù)呈增生低下。至少有二系病態(tài)造血：如粒、紅細(xì)胞類巨幼樣變、小巨核細(xì)胞增多等

3.骨髓活檢：多與骨髓象相似，有時可發(fā)現(xiàn)幼稚前體細(xì)胞異常定位（ALIP現(xiàn)象）

4.細(xì)胞遺傳學(xué)檢查：染色體異常者約半數(shù)以上，常見的有5q-，-7,+8等

5.造血祖細(xì)胞培養(yǎng)：集簇增多、集落減少

第五章再生障礙性貧血MDS病態(tài)造血Pelger-Hüet畸形環(huán)形中性桿狀核粒細(xì)胞雙核晚幼紅細(xì)胞第五章再生障礙性貧血巨核系病態(tài)造血

淋巴樣小巨核細(xì)胞第五章再生障礙性貧血

1.難治性貧血(Refractoryanemia,RA)2.環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞增多的難治性貧血(Refractoryanemiawithringsideroblast,RAS)3.原始細(xì)胞增多的難治性貧血(RAwithexcessofblasts,RAEB)4.5q-綜合征

5.難治性血細(xì)胞減少伴有多系增生異常（refractorycytopeniawithmultilineagedysplasia，RCMD）

6.MDS不能分類WHO2000年MDS分類第五章再生障礙性貧血RAS骨髓象第五章再生障礙性貧血治療

1．支持治療

預(yù)防感染防止出血:輸注血小板制劑糾正貧血:成份輸血

2．對癥治療控制感染護肝藥物第五章再生障礙性貧血

ALG／ATG:馬ALG10～15mg/kg×5天兔ATG3～5mg/kg×5天環(huán)孢素A：3～5mg/(kg·d)

注意肝、腎損害其他：甲潑尼龍3.免疫抑制治療

第五章再生障礙性貧血雄激素治療康力龍2mgtid

安雄40mgtid造血生長因子

GM－CSF、G－CSF、EPO4.促造血治療

第五章再生障礙性貧血5.造血干細(xì)胞移植40歲以下無感染及其他并發(fā)癥有合適供體SAA患者可考慮造血干細(xì)胞移植第五章再生障礙性貧血

獲得性再障的最新治療策略是依據(jù)患者年齡制定的。隨著患者年齡的增長，免疫抑制治療比骨髓移植有更高的存活率。然而，甚至非常強的免疫抑制治療可能對清除自身免疫反應(yīng)都是不充分的，為防止復(fù)發(fā)，延長維持治療是必需的。對免疫抑制治療無效的患者是治療的重大挑戰(zhàn)，他們的預(yù)后很差，為此，骨髓移植成為唯一能治愈的選擇再障治療的進步一方面受移植整體技術(shù)改進的影響，尤其是相合無關(guān)移植，同時也依賴于新型更特異的能誘導(dǎo)對啟動抗原永久耐受的免疫抑制藥物的引入第五章再生障礙性貧血重型再障的治療策