藥物化學(xué)喹諾酮類抗菌藥

藥物化學(xué)喹諾酮類抗菌藥

第一節(jié)喹諾酮類抗菌藥

quinoloneantimicrobialagents第2頁,共29頁，2024年2月25日，星期天簡介從1962年-1978年合成十多萬個化合物十多種最常用的喹諾酮類藥物-抗菌作用完全可與優(yōu)良的半合成頭孢菌素媲美第3頁,共29頁，2024年2月25日，星期天諾氟沙星Norfloxacin氟哌酸第4頁,共29頁，2024年2月25日，星期天結(jié)構(gòu)和化學(xué)名第5頁,共29頁，2024年2月25日，星期天結(jié)構(gòu)特點第6頁,共29頁，2024年2月25日，星期天發(fā)現(xiàn)-先導(dǎo)化合物1962年找到的萘啶酸（Nalidixicacid）-具有新的結(jié)構(gòu)類型的抗菌藥用合成方法比用發(fā)酵法制備抗生素的價廉第7頁,共29頁，2024年2月25日，星期天第8頁,共29頁，2024年2月25日，星期天第9頁,共29頁，2024年2月25日，星期天第10頁,共29頁，2024年2月25日，星期天第11頁,共29頁，2024年2月25日，星期天第12頁,共29頁，2024年2月25日，星期天第13頁,共29頁，2024年2月25日，星期天第14頁,共29頁，2024年2月25日，星期天理化性質(zhì)1.酸堿性2.穩(wěn)定性3.鑒別反應(yīng)第15頁,共29頁，2024年2月25日，星期天酸堿性在醋酸，鹽酸或氫氧化鈉溶液中易溶Pka16.34Pka28.75第16頁,共29頁，2024年2月25日，星期天穩(wěn)定性Norfloxacin在室溫下相對穩(wěn)定光照分解，可檢出分解產(chǎn)物脫羧-在2mol/L鹽酸中回流50小時，可生成69%脫羧物第17頁,共29頁，2024年2月25日，星期天鑒別反應(yīng)叔胺反應(yīng)-與丙二酸，醋酐反應(yīng)顯紅棕色有機氟化物的鑒別反應(yīng)第18頁,共29頁，2024年2月25日，星期天喹諾酮類藥物的作用機制第19頁,共29頁，2024年2月25日，星期天第20頁,共29頁，2024年2月25日，星期天第21頁,共29頁，2024年2月25日，星期天吸收口服吸收迅速1~2小時，達峰值-食物延緩吸收第22頁,共29頁，2024年2月25日，星期天分布體內(nèi)分布較廣較好地進入泌尿生殖系統(tǒng)-能保持尿中濃度高于MIC值第23頁,共29頁，2024年2月25日，星期天T1/2本類藥物的血漿T1/2較長-如Norfloxacin4h-多數(shù)藥物可以8~12h間隔給藥第24頁,共29頁，2024年2月25日，星期天代謝3位羧基的葡萄糖醛酸結(jié)合物哌嗪環(huán)易被代謝，代謝物活性減少-代謝物結(jié)構(gòu)差別較大Norfloxacin約30%以原藥由尿排出第25頁,共29頁，2024年2月25日，星期天臨床應(yīng)用治療敏感菌所引起的尿道、腸道等感染性疾病第26頁,共29頁，2024年2月25日，星期天毒副作用1.與金屬離子絡(luò)合如鈣、鎂、鐵、鋅等形成螯合物，降低了藥物的抗菌活性，使體內(nèi)的金屬離子流失，尤其對婦女、老人和兒童能引起缺鈣、貧血、缺鋅等副作用②光毒性③藥物相互反應(yīng)（與P450）④其它-中樞滲透性，增加毒性（與GABA受體結(jié)合）-胃腸道反應(yīng)和心臟毒性這些毒性都與其化學(xué)結(jié)構(gòu)相關(guān)第27頁,共29頁，2024年2月25日，星期天構(gòu)效關(guān)系第28頁,共29頁，2024年2月25日，星期天2012年10月28日吡啶并嘧啶羧酸:吡哌酸

喹啉羧酸類:諾氟沙星

NNNCH3COOHON

NNHNOFCOOHCH3

喹諾酮類藥物分類-化學(xué)結(jié)構(gòu)

NNH3C