藥理學(xué)藥物代謝動(dòng)力學(xué)

藥理學(xué)藥物代謝動(dòng)力學(xué)藥物代謝動(dòng)力學(xué)重要參數(shù)ImportantParametersinPharmacokinetics

第二章第六節(jié)第2頁(yè),共83頁(yè)，2024年2月25日，星期天

血漿藥物濃度下降一半所需的時(shí)間。一、消除半衰期（Half-life,T1/2）零級(jí)消除動(dòng)力學(xué):t1/2=0.5

C0/k一級(jí)消除動(dòng)力學(xué):t1/2=0.693/Ket1/2t1/2t1/2t1/2t1/2Slope(斜率)=-Ke/2.303時(shí)間（h）時(shí)間（h）血漿藥物濃度血漿藥物濃度單位時(shí)間消除藥量與濃度成正比半衰期不隨濃度而變單位時(shí)間消除藥量不變半衰期隨濃度而變第3頁(yè),共83頁(yè)，2024年2月25日，星期天意義：1.按一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除t1/2為一常數(shù)2.根據(jù)t1/2可參考確定給藥的間隔時(shí)間3.按一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除的藥物，經(jīng)5個(gè)t1/2后體內(nèi)藥物基本消除干凈。4.按1個(gè)t1/2給藥一次，經(jīng)5個(gè)t1/2可基本達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。5.腎功不良者，t1/2可延長(zhǎng)。第4頁(yè),共83頁(yè)，2024年2月25日，星期天第5頁(yè),共83頁(yè)，2024年2月25日，星期天按零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除：

t1/2=0.5C0/k0

零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除藥物的血漿半衰期與漿藥物的初始濃度呈正比。第6頁(yè),共83頁(yè)，2024年2月25日，星期天機(jī)體器官在單位時(shí)間內(nèi)清除藥物的血漿容積，即單位時(shí)間內(nèi)多少容積血漿中的所含藥物被機(jī)體清除，反映肝腎功能單位：L/h或ml/minCL=CL腎臟＋CL肝臟＋CL其它

CL=A/AUC0-

（A，體內(nèi)藥物總量）二、消除率（Clearance，CL）

第7頁(yè),共83頁(yè)，2024年2月25日，星期天藥物在體內(nèi)達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡時(shí)，體內(nèi)藥物按血漿藥物濃度在體內(nèi)分布所需體液容積。與血藥濃度的比值。

Vd＝A／C0

三、表觀(guān)分布容積（Volumeofdistribution）其本身不代表真正的容積，無(wú)直接的生理學(xué)意義，反映：

（1）藥物分布的廣泛程度。

（2）藥物與組織結(jié)合的程度。

第8頁(yè),共83頁(yè)，2024年2月25日，星期天（1）Vd大的藥物：與組織蛋白結(jié)合多，主要分布于細(xì)胞內(nèi)液及組織間液。

（2）Vd小的藥物：與血漿蛋白結(jié)合多，較集中于血漿。

Vd為3～5L，可能主要分布在血液，與血漿蛋白大量結(jié)合，如雙香豆素、苯妥英鈉和保泰松。

Vd為10～20L，主要分布在血漿和細(xì)胞外液，不易通過(guò)細(xì)胞膜，無(wú)法分布于細(xì)胞內(nèi)液，如溴化物和碘化物等。

Vd為40L，分布于細(xì)胞內(nèi)、外液，在體內(nèi)的分布較廣，如安替比林。

Vd非常大，可達(dá)到100～200L，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)了體液的總?cè)莘e，藥物在體內(nèi)往往有特異性的組織分布，如硫噴妥鈉大量分布于脂肪組織，而131碘可大量濃集于甲狀腺。Vd的臨床應(yīng)用意義第9頁(yè),共83頁(yè)，2024年2月25日，星期天

藥物經(jīng)血管外給藥后吸收進(jìn)入全身血液循環(huán)的相對(duì)量四、生物利用度（Bioavailability）

絕對(duì)生物利用度：F=

100%

AUC血管外AUC靜注

不同制劑AUC比較

F=(AUC受試制劑

AUC標(biāo)準(zhǔn)制劑)×100%

相對(duì)生物利用度：第10頁(yè),共83頁(yè)，2024年2月25日，星期天同一受試人群口服0.5mg地高辛（digoxin）A制藥公司產(chǎn)品B制藥公司生產(chǎn)的兩批產(chǎn)品生物等效性第11頁(yè),共83頁(yè)，2024年2月25日，星期天第三章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)

pharmacodynamics

藥理學(xué)教研室曲梅花

e-mail:qumeihua@Office:科技樓C404第12頁(yè),共83頁(yè)，2024年2月25日，星期天內(nèi)容提要

1.藥物的基本作用：藥物作用、藥理效應(yīng)、藥物作用兩重性、對(duì)癥治療、對(duì)因治療、不良反應(yīng)等。

2.藥物的量效關(guān)系：量反應(yīng)、質(zhì)反應(yīng)、最小有效量、極量、半數(shù)有效量、半數(shù)致死量、效能、效價(jià)強(qiáng)度、治療指數(shù)。

3.藥物與受體：受體的概念和特性、激動(dòng)藥、拮抗藥、受體類(lèi)型及調(diào)節(jié)。第13頁(yè),共83頁(yè)，2024年2月25日，星期天藥物的基本作用BasicfunctionofDrugs第一節(jié)

第14頁(yè),共83頁(yè)，2024年2月25日，星期天一、藥物作用與藥理效應(yīng)

1.藥物作用（drugaction）:

是指藥物對(duì)機(jī)體的初始作用2.藥理效應(yīng)（pharmacologicaleffect）：是指藥物作用的結(jié)果，是機(jī)體功能水平的改變。關(guān)系：藥物作用—因；藥理效應(yīng)—果

BP↑

-RNE第15頁(yè),共83頁(yè)，2024年2月25日，星期天3.表現(xiàn)：興奮：功能的增強(qiáng)，如心率加快，血壓升高；

抑制：功能的減弱，如阿司匹林退熱，苯二氮類(lèi)藥物鎮(zhèn)靜、催眠作用。4.藥物的特異性：多數(shù)藥物是通過(guò)化學(xué)反應(yīng)而產(chǎn)生的藥理效應(yīng)，而特異性反應(yīng)常與藥物化學(xué)機(jī)構(gòu)有關(guān)。（阿托品阻斷M-R）5.藥物作用選擇性：有些藥物可影響機(jī)體的多種功能，而有些藥物只影響少數(shù)或某種功能。第16頁(yè),共83頁(yè)，2024年2月25日，星期天二、治療效果（therapeuticeffect）：

指藥物作用的結(jié)果有利于改變病人的生理生化功能或病理過(guò)程，使患者的機(jī)體恢復(fù)正常。

1.對(duì)因治療：消除原發(fā)致病因子

2.對(duì)癥治療：改善疾病癥狀

急則治其標(biāo)，緩則治其本。對(duì)因治療可以根除病因；對(duì)癥治療可解除患者痛苦，維持生命指征，贏(yíng)得對(duì)因治療的時(shí)間。兩種治療相輔相成，不可偏廢。

第17頁(yè),共83頁(yè)，2024年2月25日，星期天

凡與用藥目的無(wú)關(guān)，并為患者帶來(lái)不適或痛苦的反應(yīng)統(tǒng)稱(chēng)為藥物的不良反應(yīng)。不包括藥物過(guò)量、藥物濫用和治療錯(cuò)誤。

是藥物固有的作用和藥物相互作用的結(jié)果。

包括副作用、毒性反應(yīng)、后遺反應(yīng)、停藥反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)。三、不良反應(yīng)（adversereaction)：第18頁(yè),共83頁(yè)，2024年2月25日，星期天副作用(sideeffect)毒性作用(toxiceffect)致癌作用(carcinogenesis)致畸作用(teratogenesis)致突變作用(mutagenesis后遺效應(yīng)(residualeffect)變態(tài)反應(yīng)(allergicreaction)特異質(zhì)反應(yīng)(idiosyncraticreaction)特殊毒性2024/5/2第19頁(yè),共83頁(yè)，2024年2月25日，星期天1.副反應(yīng)（sidereaction）：由于選擇性低，藥理效應(yīng)涉及多個(gè)器官，當(dāng)某一效應(yīng)作為治療目的時(shí)，其他效應(yīng)就成為副反應(yīng)（副作用）。●特點(diǎn)：

●治療劑量下發(fā)生的●

藥物固有的作用，不可避免●可預(yù)知，與治療作用互相轉(zhuǎn)化例如：阿托品，用于解除胃腸痙攣時(shí)，會(huì)引起口干、心悸、便秘等副作用。

第20頁(yè),共83頁(yè)，2024年2月25日，星期天212.毒性反應(yīng)(toxicreaction)藥物劑量過(guò)大或用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的有害作用。劑量過(guò)大引起的毒性反應(yīng)稱(chēng)急性中毒長(zhǎng)期應(yīng)用引起的毒性反應(yīng)稱(chēng)慢性中毒2024/5/2第21頁(yè),共83頁(yè)，2024年2月25日，星期天22特殊毒性是藥物引起的三種特殊毒性。2024/5/2致癌作用（carcinogenesis）致畸作用（teratogenesis）致突變作用（mutagenesis）

第22頁(yè),共83頁(yè)，2024年2月25日，星期天23“反應(yīng)?！敝隆昂１蝺骸?024/5/2第23頁(yè),共83頁(yè)，2024年2月25日，星期天243.后遺效應(yīng)(residualeffect)指停藥后血藥濃度已降至閾濃度以下時(shí)，殘存的藥理效應(yīng)。有些后遺效應(yīng)是。有些后遺效應(yīng)是

。2024/5/2巴比妥類(lèi)催眠藥物在次晨引起的宿醉現(xiàn)象

短暫的

較持久的腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)藥物停藥后引起腎上腺皮質(zhì)功能減退第24頁(yè),共83頁(yè)，2024年2月25日，星期天25

4.停藥反應(yīng)（withdrawaleffect)突然停藥后原有的疾病加劇。2024/5/2可樂(lè)定降血壓，停藥次日血壓明顯升高

第25頁(yè),共83頁(yè)，2024年2月25日，星期天5.變態(tài)反應(yīng)(allergicreaction)

也稱(chēng)過(guò)敏反應(yīng)(hypersensitivereaction)，是機(jī)體因事先致敏而對(duì)某藥或結(jié)構(gòu)與之相似的藥物發(fā)生的一種不良反應(yīng)，由免疫系統(tǒng)介導(dǎo)。262024/5/2第26頁(yè),共83頁(yè)，2024年2月25日，星期天6.特異質(zhì)反應(yīng)(idiosyncraticreaction)是藥物引起的一類(lèi)遺傳學(xué)性異常反應(yīng)，發(fā)生在有遺傳性藥物代謝或反應(yīng)變異的個(gè)體。少數(shù)特異質(zhì)患者對(duì)某些藥物反應(yīng)特別敏感?？赡鼙憩F(xiàn)：對(duì)低劑量藥物有極高的敏感性；對(duì)大劑量藥物極不敏感。紅細(xì)胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺損者服用伯氨喹時(shí)可發(fā)生嚴(yán)重的溶血性貧血

VitK環(huán)氧化物還原酶變異者對(duì)華法林的抗凝血作用耐受

272024/5/2第27頁(yè),共83頁(yè)，2024年2月25日，星期天歸納總結(jié)副作用、毒性反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)類(lèi)型藥理作用劑量預(yù)知性副作用有關(guān)治療量可預(yù)知毒性反應(yīng)有關(guān)中毒劑量可預(yù)知過(guò)敏反應(yīng)無(wú)關(guān)很小劑量不可預(yù)知第28頁(yè),共83頁(yè)，2024年2月25日，星期天

藥物兩重性，利弊并存必須權(quán)衡，正確應(yīng)用第29頁(yè),共83頁(yè)，2024年2月25日，星期天

藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系Dose-effectrelationship第二

節(jié)

第30頁(yè),共83頁(yè)，2024年2月25日，星期天量效關(guān)系（dose-effectrelationship)：藥理效應(yīng)與劑量在一定范圍內(nèi)成比例。量反應(yīng)量效關(guān)系：可用量效曲線(xiàn)表示：

以藥物的效應(yīng)強(qiáng)度為縱坐標(biāo)，藥物的劑量或濃度為橫坐標(biāo)作圖，則得到直方雙曲線(xiàn)；

將藥物濃度或劑量改用對(duì)數(shù)值作圖，則呈典型的S形曲線(xiàn)，這就是通常所說(shuō)的量效曲線(xiàn)第31頁(yè),共83頁(yè)，2024年2月25日，星期天

藥物劑量-效應(yīng)關(guān)系量效關(guān)系（Dose-effectRelationship）

藥理效應(yīng)與劑量在一定范圍內(nèi)呈比例關(guān)系量-效曲線(xiàn)表示：直方雙曲線(xiàn)：C對(duì)稱(chēng)“S”型曲線(xiàn)：lgC

E(%)10050EC500102030EmaxE(%)100500logC0.111030pD2第32頁(yè),共83頁(yè)，2024年2月25日，星期天（1）量反應(yīng)量—效曲線(xiàn)：藥理效應(yīng)的強(qiáng)弱指標(biāo)是以數(shù)量的連續(xù)增減來(lái)表示。E(%)10050EC500102030EmaxE(%)100500logC0.111030pD2第33頁(yè),共83頁(yè)，2024年2月25日，星期天●最小有效量●最大效應(yīng)(Emax）：繼續(xù)增加藥物劑量而效應(yīng)不再繼續(xù)上升時(shí)，這一藥理效應(yīng)的極限稱(chēng)Emax。

E(%)100500logCEmax=efficacypotency50%EmaxlogEC50slopecmin第34頁(yè),共83頁(yè)，2024年2月25日，星期天●半最大效應(yīng)濃度（EC50）：引起50%最大效應(yīng)的藥物濃度。E(%)10050EC500102030EmaxE(%)100500logC0.111030pD2第35頁(yè),共83頁(yè)，2024年2月25日，星期天效能定義：最大效應(yīng)（Emax）。效能與臨床療效有關(guān)反映藥物的內(nèi)在活性。效價(jià)強(qiáng)度：能引起等效反應(yīng)（一般采用50%效應(yīng)量）的相對(duì)濃度或劑量。反映藥物與受體的親和力。值（劑量）越小，強(qiáng)度越大。

藥物的效能與效價(jià)含義完全不同，二者并不平行。

第36頁(yè),共83頁(yè)，2024年2月25日，星期天第37頁(yè),共83頁(yè)，2024年2月25日，星期天(2)質(zhì)反應(yīng)量—效曲線(xiàn)：藥物效應(yīng)指標(biāo)，只能用全或無(wú)，陽(yáng)性或陰性來(lái)表示。質(zhì)反應(yīng)如果用累加陽(yáng)性率與對(duì)數(shù)劑量（或濃度）作圖，也呈典型的對(duì)稱(chēng)S形量效曲線(xiàn)第38頁(yè),共83頁(yè)，2024年2月25日，星期天（3）藥物的安全性評(píng)價(jià)半數(shù)有效量（medianeffectivedose,ED50）半數(shù)致死量（medianlethaldose,LD50）第39頁(yè),共83頁(yè)，2024年2月25日，星期天藥物的安全范圍(marginofsafety):ED95--LD5間距治療指數(shù)（therapeuticindex）TI=LD50/ED50第40頁(yè),共83頁(yè)，2024年2月25日，星期天劑量：藥物所用的分量。最小有效量：出現(xiàn)療效所需的最小劑量。

治療量：在最小有效量和最小中毒量之間，可產(chǎn)生期望的療效、而又不易中毒的劑量。

極量：達(dá)到最大治療作用，但尚未引起毒性反應(yīng)的劑量。超過(guò)了極量即可能中毒。對(duì)某些作用強(qiáng)烈或毒性較大的藥物，在使用時(shí)應(yīng)注意其極量。

最小中毒量：開(kāi)始出現(xiàn)中毒性反應(yīng)的最小劑量。

中毒量：超過(guò)最小中毒量引起毒性反應(yīng)的劑量。

半數(shù)中毒量：引起半數(shù)動(dòng)物中毒的劑量。

半數(shù)致死量：引起半數(shù)動(dòng)物死亡的劑量。第41頁(yè),共83頁(yè)，2024年2月25日，星期天劑量概念劑量最小中毒量最小致死量最小有效量無(wú)效量常用治療量中毒量致死量極量半數(shù)有效量ED50半數(shù)中毒量TD50半數(shù)致死量LD50第42頁(yè),共83頁(yè)，2024年2月25日，星期天藥物與受體DrugandReceptor第三

節(jié)

第43頁(yè),共83頁(yè)，2024年2月25日，星期天藥物的作用機(jī)制受體、酶、離子通道、核酸、基因等。

第44頁(yè),共83頁(yè)，2024年2月25日，星期天●一、受體的由來(lái)

1878年提出受體假說(shuō)Receptor:

Amacromolecularcomponentofacellwithwhichadruginteractstoproducearesponse.Usuallyaprotein第45頁(yè),共83頁(yè)，2024年2月25日，星期天二.受體的概念和特性1.受體(receptorR)

內(nèi)源性:神經(jīng)遞質(zhì)2.配體外源性:藥物第46頁(yè),共83頁(yè)，2024年2月25日，星期天特性：特異性；靈敏性；飽和性；可逆性；多樣性功能蛋白,細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)可識(shí)別微量化學(xué)物質(zhì)介導(dǎo)細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)信息放大系統(tǒng)生理、藥理學(xué)反應(yīng)Receptor內(nèi)源性配體藥物第47頁(yè),共83頁(yè)，2024年2月25日，星期天三、受體與藥物的相互作用

●受體藥物反應(yīng)動(dòng)力學(xué)

1.藥物與受體的相互作用的規(guī)律：

K1D+R====DR→E

K2第48頁(yè),共83頁(yè)，2024年2月25日，星期天2.KD：反應(yīng)達(dá)到平衡時(shí)的解離常數(shù)（藥物與受體結(jié)合一半時(shí)所需要的藥物劑量）第49頁(yè),共83頁(yè)，2024年2月25日，星期天●意義：①

KD表示藥物與受體的親和力，當(dāng)KD越大時(shí)藥物與受體的親和力越小，成反比關(guān)系。②KD的負(fù)對(duì)數(shù)即為親和力指數(shù)“pD2”

pD2=-logKD

，pD2值越大，藥物與受體的親和力越大，成正比關(guān)系。第50頁(yè),共83頁(yè)，2024年2月25日，星期天3.藥物與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)的條件：●有親和力（KD或pD2）●有內(nèi)在活性(α)“α”是決定藥物與R結(jié)合時(shí)產(chǎn)生效應(yīng)大小的性質(zhì)。通常0≤α≤1

第51頁(yè),共83頁(yè)，2024年2月25日，星期天（一）激動(dòng)藥

（二）拮抗藥：

四.作用于受體的藥物分類(lèi)1.競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥2.非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥第52頁(yè),共83頁(yè)，2024年2月25日，星期天

激動(dòng)藥：

特點(diǎn)：與R既有親和力又有內(nèi)在活性

（1）完全激動(dòng)藥：（α=1）（2）部分激動(dòng)藥：（α＜1）第53頁(yè),共83頁(yè)，2024年2月25日，星期天

競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥：特點(diǎn)：藥物與R的結(jié)合是可逆的可使激動(dòng)藥的量效曲線(xiàn)平行右移，最大效應(yīng)不變作用強(qiáng)度可用拮抗參數(shù)“pA2”表示第54頁(yè),共83頁(yè)，2024年2月25日，星期天激動(dòng)藥＋遞增劑量的競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥激動(dòng)藥

LogCE競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥第55頁(yè),共83頁(yè)，2024年2月25日，星期天pA2：當(dāng)激動(dòng)藥與拮抗藥合用時(shí)，若2倍濃度激動(dòng)藥所產(chǎn)生的效應(yīng)恰好等于未加入拮抗藥時(shí)激動(dòng)藥所引起的效應(yīng)，則所加入拮抗藥的摩爾濃度的負(fù)對(duì)數(shù)值為pA2。

pA2越大，拮抗作用越強(qiáng)。第56頁(yè),共83頁(yè)，2024年2月25日，星期天

非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥：特點(diǎn)：①降低最大效能。②可使激動(dòng)藥的量效曲線(xiàn)右移壓低。第57頁(yè),共83頁(yè)，2024年2月25日，星期天非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥第58頁(yè),共83頁(yè)，2024年2月25日，星期天激動(dòng)藥＋競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥＋非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥ELogC第59頁(yè),共83頁(yè)，2024年2月25日，星期天Signaltransductionenzymelinked(multipleactions)ionchannellinked(speedy)Gproteinlinked(amplifier)

nuclear(gene)linked(longlasting)五、受體類(lèi)型第60頁(yè),共83頁(yè)，2024年2月25日，星期天

第61頁(yè),共83頁(yè)，2024年2月25日，星期天Gprotein-linkedreceptorsTyrosine-kinasereceptorsIonchannel

receptorsIntracellularreceptorsSecondmessengersTypeofreceptors第62頁(yè),共83頁(yè)，2024年2月25日，星期天（一）G蛋白偶聯(lián)R第63頁(yè),共83頁(yè)，2024年2月25日，星期天

（二）配體門(mén)控離子通道型R第64頁(yè),共83頁(yè)，2024年2月25日，星期天（三）酪氨酸激酶R：第65頁(yè),共83頁(yè)，2024年2月25日，星期天（四）細(xì)胞內(nèi)R：（五）其他酶類(lèi)R：心房肽-R第66頁(yè),共83頁(yè)，2024年2月25日，星期天Twobenefitsofasignal-transductionpathway 1. Signalamplification 2. Signalspecificity第67頁(yè),共83頁(yè)，2024年2月25日，星期天SignalamplificationAmplificationAmplificationAmplificationNoamplificationNoamplificationReceptorG-proteinAdenylylcyclaseCycliccAMPProteinkinasesPhosphatestranferredtotargetproteinsResultsinatremendousincreaseinthepotencyoftheinitialsignalpermitsprecisecontrolofcellbehavior10-10MAdrinblood

bloodglucoselevelsby50%第68頁(yè),共83頁(yè)，2024年2月25日，星期天Signal(Receptor)Specificity

第69頁(yè),共83頁(yè)，2024年2月25日，星期天六、細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)第一信使第二信使

cAMP；cGMP；（DAG）（IP3）；Ca2+第三信使生長(zhǎng)因子、轉(zhuǎn)化因子第70頁(yè),共83頁(yè)，2024年2月25日，星期天七、受體的調(diào)節(jié)1.受體脫敏：長(zhǎng)期使用一種激動(dòng)藥后，組織或細(xì)胞對(duì)激動(dòng)藥的敏感性降低的現(xiàn)象。

2.受體增敏：因受體激動(dòng)藥水平降低或長(zhǎng)期應(yīng)用受體拮抗藥而造成的受體的敏感性增強(qiáng)的現(xiàn)象。

第71頁(yè),共83頁(yè)，2024年2月25日，星期天第四章影響藥物效應(yīng)的因素

FactorsAffectingDrugResponse第72頁(yè),共83頁(yè)，2024年2月25日，星期天藥物方面的因素PharmaceuticalFactors機(jī)體方面的因素BiologicalFactors內(nèi)容提要第73頁(yè),共83頁(yè)，2024年2月25日，星期天藥物方面的因素PharmaceuticalFactors第一節(jié)

第74頁(yè),共83頁(yè)，2024年2月25日，星期天1.藥物劑型和給藥途徑2.聯(lián)合用藥與藥物相互作用（1）藥代動(dòng)力學(xué)性藥物相互作用：阿司匹林+香豆素類(lèi)

血漿蛋白結(jié)合

出血；藥物代謝的誘導(dǎo)和抑制引起。（2）藥效動(dòng)力學(xué)性藥物相互作用：生理性拮抗和協(xié)同咖啡因+催眠藥

興奮或鎮(zhèn)靜作用

受體水平的拮抗和協(xié)同

阻滯劑+Adr

高