藥劑藥理課件性激素類藥物

藥劑藥理課件性激素類藥物性激素類藥及避孕藥雌激素類藥及雌激素拮抗藥孕激素類藥雄激素類藥和同化激素類藥避孕藥第2頁,共44頁，2024年2月25日，星期天性激素 分類雌激素孕激素雄激素第3頁,共44頁，2024年2月25日，星期天女性激素的分泌（A）與調(diào)節(jié)（B）示意圖

第4頁,共44頁，2024年2月25日，星期天【化學(xué)】性激素屬甾體（steroids）激素，其基本結(jié)構(gòu)是甾體核。第5頁,共44頁，2024年2月25日，星期天雌激素類藥 【來源】

天然雌激素：雌二醇代謝產(chǎn)物：雌酮和雌三醇等雌激素類藥物：炔雌醇、炔雌醚及戊酸雌二醇等非甾體類藥物：已烯雌酚第6頁,共44頁，2024年2月25日，星期天雌激素類藥 體內(nèi)過程【體內(nèi)過程】

天然雌激素可經(jīng)消化道吸收，但易在肝破壞，需注射給藥。在血液中大部分與性激素結(jié)合球蛋白結(jié)合，也可與白蛋白非特異性地結(jié)合。部分以葡萄糖醛酸及硫酸結(jié)合的形式從腎臟排出，也有部分從膽道排泄并形成肝腸循環(huán)。人工合成的炔雌醇、炔雌醚或已烯雌酚等在肝內(nèi)破壞較慢，口服效果好，作用較持久。油溶液制劑或與脂肪酸化合成酯，作肌內(nèi)注射，可以延緩吸收，延長其作用時間。炔雌醚在體內(nèi)可貯存于脂肪組織中，口服一劑作用可維持7～10天。第7頁,共44頁，2024年2月25日，星期天【生理及藥理作用】

1.對生殖系統(tǒng)的作用對未成年女性：促使女性第二性征和性器官發(fā)育成熟。對成熟女性：保持女性性征，并參與形成月經(jīng)周期。增強子宮平滑肌對縮宮素的敏感性。同時使陰道上皮增生，淺表層細胞角化。第8頁,共44頁，2024年2月25日，星期天【生理及藥理作用】

較大劑量時，可作用于下丘腦-垂體系統(tǒng)，抑制GnRH的分泌，發(fā)揮抗排卵作用。并能抑制乳汁分泌，是在乳腺水平干擾催乳素的作用所致。此外還有對抗雄激素的作用。2.影響水鹽代謝：有輕度水、鈉潴留作用，使血壓升高。能增加骨骼鈣鹽沉積，加速骨骺閉合。促進青春期生長發(fā)育。預(yù)防絕經(jīng)期婦女骨質(zhì)丟失。第9頁,共44頁，2024年2月25日，星期天【生理及藥理作用】

3.其他：降低低密度脂蛋白，升高高密度脂蛋白。也使糖耐量降低。尚有促進凝血作用。第10頁,共44頁，2024年2月25日，星期天【臨床應(yīng)用】

1．卵巢功能不全與閉經(jīng)子宮發(fā)育不全促進子宮發(fā)育，應(yīng)早期用藥閉經(jīng)補充雌激素不足，促進子宮內(nèi)膜增生小量雌激素LH釋放↑排卵月經(jīng)用人工周期療法己烯雌酚1mg/每晚×20d，最后5日加用黃體酮10~20mg/d×5d，停藥3~5天，月經(jīng)第11頁,共44頁，2024年2月25日，星期天【臨床應(yīng)用】

2.絕經(jīng)期綜合征：絕經(jīng)期綜合征是更年期婦女因雌激素分泌減少，而垂體促性腺激素分泌增多，造成內(nèi)分泌平衡失調(diào)的現(xiàn)象。雌激素可抑制垂體促性腺激素的分泌從而減輕各種癥狀。絕經(jīng)期和老年性骨質(zhì)疏松癥可用雌激素與雄激素合并治療。除絕經(jīng)期綜合征外，老年性陰道炎及女陰干枯癥等，局部用藥也能奏效。第12頁,共44頁，2024年2月25日，星期天【臨床應(yīng)用】

卵巢功能不全和閉經(jīng)：原發(fā)性或繼發(fā)性卵巢功能低下患者以雌激素替代治療，可促進外生殖器、子宮及第二性征的發(fā)育。與孕激素類合用，可產(chǎn)生人工月經(jīng)周期。功能性子宮出血：可用雌激素促進子宮內(nèi)膜增生，修復(fù)出血創(chuàng)面，也可適當配伍孕激素，以調(diào)整月經(jīng)周期。第13頁,共44頁，2024年2月25日，星期天【臨床應(yīng)用】乳房脹痛及退乳：部分婦女停止授乳后可發(fā)生乳房脹痛，可用大劑量雌激素制劑抑制乳汁分泌，克服脹痛，俗稱回奶。晚期乳腺癌：絕經(jīng)五年以上的乳腺癌可用雌激素制劑治療，緩解率可達40%左右。但絕經(jīng)期以前的患者禁用，因這時反可能促進腫瘤的生長。第14頁,共44頁，2024年2月25日，星期天【臨床應(yīng)用】前列腺癌：大劑量雌激素類可使癥狀改善，腫瘤病灶退化。這是其抑制垂體促性腺激素分泌，使睪丸萎縮而抑制雄激素的產(chǎn)生所致，也有抗雄激素的作用參與。痤瘡：青春期痤瘡是由于雄激素分泌過多所致，故可用雌激素類治療。避孕：與孕激素合用第15頁,共44頁，2024年2月25日，星期天【不良反應(yīng)及注意事項】

常見惡心、食欲不振，早晨較多見。如從小劑量開始，逐漸增加劑量可減輕反應(yīng)；反應(yīng)發(fā)生后減少劑量也可減輕反應(yīng)；注射劑此種反應(yīng)較輕。第16頁,共44頁，2024年2月25日，星期天【不良反應(yīng)及注意事項】

長期大量應(yīng)用可引起子宮內(nèi)膜過度增生及子宮出血，故有子宮出血傾向者及子宮內(nèi)膜炎患者慎用。腫瘤患者（前列腺癌和絕經(jīng)期后乳腺癌除外）不用。本藥在肝滅活，并可能引起膽汁郁積性黃疸，故肝功能不良者慎用。第17頁,共44頁，2024年2月25日，星期天孕激素類藥

【來源】孕激素主要由卵巢黃體分泌，妊娠3～4個月后，黃體逐漸萎縮而由胎盤分泌代之，直至分娩。天然孕激素為黃體酮（孕酮）含量很低。臨床應(yīng)用的是人工合成品及其衍生物。第18頁,共44頁，2024年2月25日，星期天孕激素類藥 分類17α-羥孕酮類：從黃體酮衍生而得。如醋酸甲羥孕酮（醋酸甲孕酮，安宮黃體酮）、甲地孕酮、氯地孕酮和羥孕酮已酸酯。19-去甲睪丸酮類：從妊娠素衍生而得。如炔諾酮、雙醋炔諾醇炔諾孕酮（18甲基炔諾酮，甲基炔諾酮等。

第19頁,共44頁，2024年2月25日，星期天【生理及藥理作用】1.生殖系統(tǒng)：當月經(jīng)后期，在雌激素作用的基礎(chǔ)上，使子宮內(nèi)膜繼續(xù)增厚、充血、腺體增生并分支，由增殖期轉(zhuǎn)為分泌期，有利于孕卵的著床和胚胎發(fā)育。抑制子宮的收縮，并降低子宮對縮宮素的敏感性。第20頁,共44頁，2024年2月25日，星期天 【生理及藥理作用】一定劑量可抑制垂體前葉LH的分泌，從而抑制卵巢的排卵過程?？纱偈谷橄傧倥莅l(fā)育，為哺乳作準備。2.代謝：競爭性對抗醛固酮，從而促進Na+和Cl-的排泄并利尿。3.升高體溫：有輕度升高體溫作用，使月經(jīng)周期的黃體相基礎(chǔ)體溫較高。第21頁,共44頁，2024年2月25日，星期天【臨床應(yīng)用】功能性子宮出血：因黃體功能不足。所致子宮內(nèi)膜不規(guī)則的成熟與脫落而引起子宮出血時，應(yīng)用孕激素類可使子宮內(nèi)膜協(xié)調(diào)一致地轉(zhuǎn)為分泌期，故可維持正常的月經(jīng)。痛經(jīng)和子宮內(nèi)膜異位癥：可抑制排卵并減輕子宮痙攣性收縮從而止痛，也可使異位的子宮內(nèi)膜退化。與雌激素制劑合用，療效更好。第22頁,共44頁，2024年2月25日，星期天【臨床應(yīng)用】先兆流產(chǎn)與習(xí)慣性流產(chǎn)：由于黃體功能不足所致的先兆流產(chǎn)與習(xí)慣性流產(chǎn)，孕激素類有時可以安胎，但對習(xí)慣性流產(chǎn)，療效不確實。19-去甲睪酮類具雄激素作用，可使女性胎兒男性化，故不宜采用，黃體酮有時也可能引起生殖性畸形，須注意。子宮內(nèi)膜腺癌、前列腺肥大和前列腺癌第23頁,共44頁，2024年2月25日，星期天孕激素類藥 【不良反應(yīng)】不良反應(yīng)較少，偶見頭暈、惡心及乳房脹痛等。長期應(yīng)用可引起子宮內(nèi)膜萎縮，月經(jīng)量減少，并易發(fā)陰道真菌感染。19-去甲睪酮類大劑量時可致肝功能障礙。第24頁,共44頁，2024年2月25日，星期天雄激素類藥

【來源】天然雄激素主要是睪丸間質(zhì)細胞分泌的睪酮（睪丸素）。一些新衍生物，臨床常用的為甲睪酮（甲基睪丸素）、丙酸睪酮（丙酸睪丸素）和苯乙酸睪酮（苯乙酸睪丸素）。第25頁,共44頁，2024年2月25日，星期天雄激素類藥 【體內(nèi)過程】睪酮口服易吸收，但在肝被迅速破壞，因此口服無效。大部分與蛋白結(jié)合。代謝物與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合失去活性，經(jīng)尿排泄。也可作成片劑植于皮下，吸收緩慢，作用可長達6周。睪酮的酯類化合物極性較低，溶于油液中肌內(nèi)注射后，吸收緩慢，持續(xù)時間也較長，例如丙酸睪酮一次肌內(nèi)注射可維持2～4天。甲睪酮不易被肝臟破壞，口服有效。也可舌下給藥。第26頁,共44頁，2024年2月25日，星期天【生理及藥理作用】生殖系統(tǒng)：促進男性性征和生殖器官發(fā)育，并保持其成熟狀態(tài)。睪酮還可抑制垂體前葉分泌促性腺激素（負反饋），對女性可減少雌激素分泌。尚有抗雌激素作用。第27頁,共44頁，2024年2月25日，星期天【生理及藥理作用】同化作用：雄激素能明顯地促進蛋白質(zhì)合成（同化作用），減少氨基酸分解（異化作用），使肌肉增長，體重增加，降低氮質(zhì)血癥，同時出現(xiàn)水、鈉、鈣、磷潴留現(xiàn)象。骨髓造血功能：在骨髓功能低下時，大劑量雄激素可促進細胞生長。是促進腎臟分泌促紅細胞生成素所致，也可能是直接刺激骨髓造血功能。第28頁,共44頁，2024年2月25日，星期天 【臨床應(yīng)用】睪丸功能不全：無睪癥或類無睪癥（睪丸功能不全）時，作替代療法。功能性子宮出血：利用其抗雌激素作用使子宮平滑肌及其血管收縮，內(nèi)膜萎縮而止血。對嚴重出血病例，可用已烯雌酚、黃體酮和丙酸睪酮等三種混合物作注射，以收止血之效，停藥后則出現(xiàn)撤退性出血。第29頁,共44頁，2024年2月25日，星期天 【臨床應(yīng)用】晚期乳腺癌：對晚期乳腺癌或乳腺癌轉(zhuǎn)移者，采用雄激素治療可使部分病例的病情得到緩解。這可能與其抗雌激素作用有關(guān)，也可能通過抑制垂體促性腺激素的分泌，減少卵巢分泌雌激素。此外，雄激素尚有抗催乳素刺激乳腺癌的作用。治療效果與癌細胞中雌激素受體含量有關(guān)，受體濃度高者，療效較好。第30頁,共44頁，2024年2月25日，星期天【臨床應(yīng)用】再生障礙性貧血及其他貧血：用丙酸睪酮或甲睪酮可使骨髓機能改善。虛弱：（同化作用）小劑量治療各種消耗性疾病、骨質(zhì)疏松、生長延緩、長期臥床、損傷、放療等情況。第31頁,共44頁，2024年2月25日，星期天雄激素類藥【不良反應(yīng)】如長期應(yīng)用于女性病人可能引起痤瘡、多毛、聲音變粗、閉經(jīng)、乳腺退化、性欲改變等男性化現(xiàn)象。發(fā)現(xiàn)此現(xiàn)象應(yīng)立即停藥。多數(shù)雄激素均能干擾肝內(nèi)毛細膽管的排泄功能，引起膽汁郁積性黃疸。應(yīng)用時若發(fā)現(xiàn)黃疸或肝功能障礙時，則應(yīng)停藥。第32頁,共44頁，2024年2月25日，星期天雄激素類藥【禁忌證及應(yīng)用注意】對孕婦及前列腺癌病人禁用。因有水、鈉潴留作用，對腎炎、腎病綜合征、肝功能不良、高血壓及心力衰竭病人也應(yīng)慎用。第33頁,共44頁，2024年2月25日，星期天避孕藥

使用避孕藥是計劃生育的一項重要措施。生殖過程是一個復(fù)雜的生理過程，包括精子和卵子的形成與成熟、排卵、受精、著床以及胚胎發(fā)育等多個環(huán)節(jié)，阻斷其中任何一個環(huán)節(jié)都可以達到避孕和終止妊娠的目的。這些環(huán)節(jié)多發(fā)生在女性體內(nèi)，這使女性避孕藥較男性避孕藥發(fā)展為快。第34頁,共44頁，2024年2月25日，星期天避孕藥

與其他藥物比較，避孕藥有下列幾個特點：①應(yīng)用廣，例如女用口服避孕藥在目前全世界有數(shù)千萬人使用；②服藥時間長，可達10年以上；第35頁,共44頁，2024年2月25日，星期天避孕藥

③對于安全度要求特別高；④一般藥物的療效達到70%～80%已算不錯，避孕藥則遠非如此，目前應(yīng)用的避孕藥雖尚未能達到100%的療效，但總要接近99%才算滿意。第36頁,共44頁，2024年2月25日，星期天避孕藥主要抑制排卵的避孕藥抗著床避孕藥男性避孕藥外用避孕藥

第37頁,共44頁，2024年2月25日，星期天避孕藥【藥理作用】抑制排卵：現(xiàn)應(yīng)用的女性避孕藥以此類為主。它們由不同類型的雌激素和孕激素類組成。一般認為雌激素通過負反饋機制抑制下丘腦GnRH的釋放，從而減少FSH分泌，使卵泡的生長成熟過程受到抑制，同時孕激素又抑制LH釋放，兩者協(xié)同作用而抑制排卵。如按規(guī)定用藥，用藥期間避孕效果可達99%以上。停藥后，垂體前葉產(chǎn)生和釋放FSH和LH以及卵巢排卵功能都可以很快恢復(fù)。第38頁,共44頁，2024年2月25日，星期天避孕藥 【藥理作用】抗著床作用：抑制子宮內(nèi)膜正常增殖，腺體少而內(nèi)膜萎縮，因此不適宜受精卵的著床；使宮頸粘液粘稠度增加，不利于精子進入宮腔。其他：可能影響子宮和輸卵管平滑肌的正?；顒樱淖兪芫言谳斅压艿倪\行速度，以致受精卵不能適時地到達子宮。第39頁,共44頁，2024年2月25日，星期天不良反應(yīng)類早孕反應(yīng)：少數(shù)婦女在用藥初期可出現(xiàn)輕微的類早孕反應(yīng)，如惡心、嘔吐及擇食等。一般堅持用藥2～3個月后可減輕或消失。子宮不規(guī)則出血：較常見于用藥后最初幾個周期中，如出現(xiàn)不規(guī)則出血，可加服炔雌醇。閉經(jīng)：約有1%～2%服藥婦女發(fā)生閉經(jīng)，有不正常月經(jīng)史者較易發(fā)生。如連續(xù)兩個月閉經(jīng)，應(yīng)予停藥。第