解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥和抗痛風藥

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥和抗痛風藥作用機制NSAID主要的共同作用機制是抑制體內環(huán)氧化酶（cycloxygenase，COX）活性而減少局部組織前列腺素（prostaglandin，PG）的生物合成。根據其對COX作用的選擇性可分為非選擇性COX抑制藥和選擇性的COX-2抑制藥。第一節(jié)概述第2頁,共23頁，2024年2月25日，星期天第一節(jié)概述藥理作用與機制炎癥反應中，細胞膜磷脂在磷脂酶A2(phospholipaseA2，PLA2)

的作用下釋放出花生四烯酸（arachidonicacid，AA）。AA經環(huán)氧化酶作用生成前列腺素和血栓素（thromboxanA2，TXA2）；經脂氧化酶（lipoxygenase，LO）作用則產生白三烯（leukotriene，LT）、脂氧素（lipoxin）和羥基環(huán)氧素（hepoxilin，HX）。第3頁,共23頁，2024年2月25日，星期天藥理作用與機制PG是炎癥反應中一類活性很強的炎癥介質，對血管、神經末梢、炎癥細胞和其他組織具有多種作用，可擴張小血管，增加微血管通透性，還有致熱、吸引中性粒白細胞及與其他炎癥介質的協(xié)同作用。第一節(jié)概述第4頁,共23頁，2024年2月25日，星期天

自膜磷脂生成的各種物質及其作用以及抗炎藥的作用部位示意圖

PLA2—磷脂酶A2；NSAID—非甾體抗炎藥；PAF—血小板活化因子；5-HPETE—5-氫過氧化二十碳四烯酸；LX—脂氧素(Lipoxin)；HX—羥基環(huán)氧素(hepoxilin)；PGI2—前列環(huán)素；PG—前列腺素；TXA2—血栓素A2；LT—白三烯

第5頁,共23頁，2024年2月25日，星期天本類藥的作用機制：通過抑制體內環(huán)氧酶，減少前列腺素的合成。（一）解熱作用1.降低高熱病人的體溫，對正常人體溫無影響。與氯丙嗪不同，氯丙嗪直接抑制下丘腦體溫調節(jié)中樞的調節(jié)功能，在物理降溫配合下，可降低高熱和正常體溫。2.作用部位在中樞。通過抑制體溫調節(jié)中樞，主要影響散熱。

第一節(jié)概述第6頁,共23頁，2024年2月25日，星期天(二）鎮(zhèn)痛作用【特點】1.對輕、中度疼痛，慢性鈍痛效果顯著，但對內臟平滑肌絞痛、劇痛無效。2.鎮(zhèn)痛的同時不產生欣快感，無耐受性和成癮性。3.作用機理：抑制炎癥部位PG合成，作用部位在外周。第7頁,共23頁，2024年2月25日，星期天（三）抗炎、抗風濕作用除苯胺類外，都可以控制風濕，類風濕病的癥狀，不能根治，也不能控制并發(fā)癥。

[機理]抑制環(huán)加氧酶（COX）→PG合成減少，產生抗炎、抗風濕作用。

PG是參與炎癥反應的體內活性物質，對致炎致痛物質有增敏作用。第8頁,共23頁，2024年2月25日，星期天第一節(jié)概述其他作用此外尚有預防和延緩阿爾茨海默病發(fā)病、延緩角膜老化以及防止早產等作用。有研究發(fā)現(xiàn)NSAIDs還可通過抑制轉錄因子NF-κB及AP-1產生抗炎作用。除此之外，尚有其他作用機制參與。第9頁,共23頁，2024年2月25日，星期天第一節(jié)概述第10頁,共23頁，2024年2月25日，星期天第二節(jié)常用解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥按照對不同類型環(huán)氧酶選擇性不同，分為非選擇性COX抑制藥和選擇性COX-2抑制藥。一般抑制COX-2產生抗炎作用，抑制COX-1產生胃腸道反應。一、非選擇性COX抑制藥阿司匹林【藥理作用】

第11頁,共23頁，2024年2月25日，星期天1.解熱、鎮(zhèn)痛有較強的解熱鎮(zhèn)痛作用，常與其他解熱藥配成復方（APC），用于頭痛、牙痛、肌肉痛、N痛、痛經及感冒發(fā)熱等。2．抗炎抗風濕

抗炎、抗風濕作用也較強，且隨劑量增加而增強。用于風濕性及類風濕性關節(jié)炎。應根據患者用藥后的反應及監(jiān)測患者血藥濃度確定給藥劑量及給藥間隔時間。血藥濃度比一般解熱鎮(zhèn)痛用量大1～2倍。第12頁,共23頁，2024年2月25日，星期天3．抗血栓形成（小劑量）[機理]抑制環(huán)加氧酶，使血栓素A2（TXA2）形成減少，從而抗血小板聚集及抗血栓形成。主要用于防止冠脈血栓和腦血栓的形成、急性心肌梗死等。4.兒科用于皮膚黏膜淋巴結綜合征（川崎?。┑闹委?。第13頁,共23頁，2024年2月25日，星期天【不良反應】1.胃腸道反應：最常見。表現(xiàn)為上腹不適、胃出血（無痛性出血）及加重胃潰瘍。胃潰瘍患者禁用。2.凝血障礙：出血時間延長，用VitK防治。與抑制血小板聚集和抑制凝血酶原形成有關。3.過敏反應：偶見蕁蔴疹、血管神經性水腫、過敏性休克。某些可誘發(fā)哮喘--阿斯匹林哮喘。第14頁,共23頁，2024年2月25日，星期天5．瑞夷綜合征：多見于極少數患病毒性感染如流感、水痘、麻疹、流行性腮腺炎等伴有發(fā)熱的青少年，雖少見，以肝衰竭合并腦病為突出表現(xiàn)，但可以致死。6．對腎臟的影響阿司匹林對正常腎功能并無明顯影響。但在

少數人，特別是老年人，伴有心、肝、腎功能損害的患者，即便使用藥前腎功能是正常，也可引起水腫、多尿等腎小管功能受損的癥狀。其發(fā)病原因可能是由于存在隱性腎損害或腎小球灌注不足，由于阿司匹林抑制PG，取消了前列腺素的代償機制，而出現(xiàn)水腫等癥狀。偶見間質性腎炎、腎病綜合征，甚至腎衰竭，其機制未明。4.水楊酸反應：表現(xiàn)有頭痛、頭暈、耳鳴、視、聽力減退，重者精神紊亂、呼吸加快，酸堿平衡障礙第15頁,共23頁，2024年2月25日，星期天【用藥指導】

1.對于胃腸道反應：2.對于水楊酸反應：3.其他

措施：飯后服藥，同服抗酸藥或服用腸溶片可減輕。

停藥，靜脈注射碳酸氫鈉加速水楊酸排泄。第16頁,共23頁，2024年2月25日，星期天對乙酰氨基酚[特點]1.無抗炎、抗風濕作用；2.解熱作用和阿斯匹林相當，鎮(zhèn)痛較弱，常用于感冒發(fā)熱、頭痛等；3.胃腸反應較輕，凝血系統(tǒng)障礙影響很?。?.過量（成人1次10～15g）急性中毒可致肝損傷甚至肝壞死；第17頁,共23頁，2024年2月25日，星期天對乙酰氨基酚不良反應

短期使用不良反應輕，常見惡心和嘔吐，偶見皮疹、粒細胞缺乏癥、貧血、藥熱和黏膜損害等過敏反應。過量中毒可引起肝損害。長期大量用藥，尤其是在腎功能低下者，可出現(xiàn)腎絞痛或急性腎衰竭或慢性腎衰竭（鎮(zhèn)痛藥性腎病）。第18頁,共23頁，2024年2月25日，星期天保泰松特點：1.抗風濕作用強而解熱作用較弱，用于風濕性及類風濕性關節(jié)炎、強直性脊柱炎；2.促進尿酸的排泄，可用于急性痛風；3.毒性大，不良反應多，已少用。第19頁,共23頁，2024年2月25日，星期天吲哚美辛[特點]1.為最強的PG合成酶抑抑制藥之一，有顯著解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風濕作用；2.對炎性疼痛有顯效，對非炎性疼痛無效3.不良反應多(胃腸反應、造血系統(tǒng))4.用于其他藥物不能耐受或療效不佳者。對骨關節(jié)強直性脊椎炎、骨關節(jié)炎、癌性發(fā)熱均有效。第20頁,共23頁，2024年2月25日，星期天吲哚美辛不良反應1．胃腸反應有食欲減退、惡心、腹痛、上消

化道潰瘍等。2．中樞神經系統(tǒng)25%～50%患者有前額頭痛、

眩暈，偶有精神失常。3．造血系統(tǒng)可引起粒細胞減少、血小板減少、

再生障礙性貧血等。4．過敏反應常見為皮疹，嚴重者可誘發(fā)哮喘、

血管性水腫及休克等?！鞍⑺酒?/p>

林哮喘”者禁用本藥。第21頁,共23頁，2024年2月25日，星期天布洛芬藥理作用與臨床應用本類藥物為非選擇性COX抑制劑，有明顯的抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛作用。臨床主要用于風濕性關節(jié)炎、骨關節(jié)炎、強直性關節(jié)炎、急性肌腱炎、滑液囊炎等，也可用于痛經的治療。不良反應胃腸道反應是最常見的不良反應，主要有惡心、

上腹部不適，長期使用可引起胃出血，頭痛、耳鳴、

眩暈等中樞神經系統(tǒng)癥狀也有報道。少數患者有皮

膚黏膜過敏、血小板減少、頭痛、頭暈及視力障礙等不良反應。第22頁,共23頁，2024年2月25日，星期天吡羅昔