乳腺癌靶向藥物靜脈輸注規(guī)范專家共識(shí)（2022版）

匯報(bào)人：乳腺癌靶向藥物靜脈輸注規(guī)范專家共識(shí)（2022版）01靶向藥物使用標(biāo)準(zhǔn)作業(yè)流程不良反應(yīng)的觀察0203藥物健康宣教乳腺癌常用靶向藥物靜脈輸注規(guī)范04目錄CONTENTS

背景01乳腺癌具有一定的異質(zhì)性，不同分子亞型的治

療手段和預(yù)后均存在差異，尤其是人表皮生長因子受體2（huma

nepi

der

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l

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2，HER2）陽性的患者，預(yù)后較差。近年來，隨著HER2靶向藥物臨床研究不斷取得突破進(jìn)展，改變了HER2陽性乳腺癌患者的診療模式。治療策略和診療方式的改變，對(duì)醫(yī)護(hù)人員藥物靜脈輸注精準(zhǔn)管理提出了更高的要求，為了確保安全、優(yōu)質(zhì)的臨床護(hù)理，醫(yī)護(hù)人員需要了解抗體在細(xì)胞中的作用機(jī)制，了解如何確定生物療法的最佳受試者，以及如何處理藥物靜脈輸注過程中的相關(guān)事件，從而降低并發(fā)癥的發(fā)生，獲得患者滿意度。

背景

背景02

背景隨著HER2靶向藥物不斷研究發(fā)展，靶向藥物靜脈輸注的新理論、新技術(shù)、新方法也持續(xù)更新，醫(yī)護(hù)人員必須及時(shí)了解和熟悉新上市靶向藥物的靜脈輸注規(guī)范，確保靶向藥物靜脈輸注的安全和有效性。靶向藥物0使用1標(biāo)準(zhǔn)作業(yè)流程（s

ta

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，S

OP）（一）靶向藥物的配置SOP考慮到不同級(jí)別醫(yī)院配置、輸注條件不同，結(jié)合實(shí)際情況，靶向藥物的配置SOP從病房配置SOP和靜脈藥物配置中心（phar

ma

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ce，PI

VAS）配置SOP兩個(gè)方面進(jìn)行了闡述。具有PI

VAS條件的醫(yī)院，應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行

PI

VAS配置SOP。1.

病房配置SOP：嚴(yán)格執(zhí)行雙人核對(duì)，單雙人簽字的操作流程。2.

PI

VAS配置SOP：若醫(yī)院配置有PI

VAS，應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行PI

VAS配置SOP。123（1）評(píng)估患者并告知注意事項(xiàng)，急性反應(yīng)的敏感癥狀，如寒戰(zhàn)、發(fā)熱、皮膚瘙癢、呼吸困難等癥狀（2）根據(jù)藥物選擇輸液裝置（3）將藥物配好，攜藥物到床旁3.

靶向藥物輸注SOP（遵循靜脈輸液流程）456（4）使用腕帶核對(duì)患者信息、藥物信息（5）選擇血管、消毒、穿刺（按留置針穿刺流程進(jìn)行）、核對(duì)（6）生理鹽水建立靜脈通路，預(yù)處理30

mi

n后，輸注靶向藥物3.

靶向藥物輸注SOP（遵循靜脈輸液流程）789（7）首次輸注，給予心電監(jiān)護(hù)（8）調(diào)節(jié)滴速：根據(jù)評(píng)估結(jié)果調(diào)節(jié)（9）核對(duì)、觀察患者反應(yīng)3.

靶向藥物輸注SOP（遵循靜脈輸液流程）（二）急性反應(yīng)應(yīng)急預(yù)案SOP（三）復(fù)輸輸注SOP經(jīng)醫(yī)生確認(rèn)患者輸注反應(yīng)癥狀消失，可以進(jìn)行復(fù)輸，護(hù)士獲得醫(yī)囑后，取出藥物，自然復(fù)溫，進(jìn)入輸注流程，調(diào)節(jié)滴速10滴/mi

n，20

mi

n后無輸注反應(yīng)，調(diào)節(jié)滴速20滴/mi

n；過20

mi

n后無輸注反應(yīng)調(diào)節(jié)滴速40滴/mi

n；再過20

mi

n后仍無輸注反應(yīng)，調(diào)節(jié)滴速60~80滴/mi

n直至滴完（根據(jù)患者實(shí)際情況調(diào)節(jié)）。全程心電監(jiān)護(hù)、做好搶救準(zhǔn)備。剩余藥物按余藥管理流程處理。（三）復(fù)輸輸注SOP使用無菌敷貼封閉剩余藥液瓶口，藥品外層使用透明敷料整體封好，使藥品處于無菌密閉狀態(tài)，重新放入原包裝盒內(nèi)。使用油性筆在包裝上標(biāo)記以下信息：患者姓名、性別、年齡、住院號(hào)、已經(jīng)使用藥液的具體劑量數(shù)和剩余藥液的具體劑量數(shù)、開封日期、失效日期、

下次應(yīng)執(zhí)行的日期和患者的電話號(hào)碼。病房護(hù)士和患者雙方均核對(duì)后簽名，放入專柜保存。病房護(hù)士將剩余藥物信息在《藥品使用登記本》上登記，記錄應(yīng)清晰，規(guī)范并有簽名；內(nèi)容應(yīng)全面，包括患者床號(hào)、姓名、住院號(hào)、電話號(hào)碼、使用了的藥品劑量、剩余劑量和失效日期。（四）余液管理SOP病房護(hù)士每日交接班需清點(diǎn)剩余藥品，并簽名，清點(diǎn)登記內(nèi)容包括：藥品的名稱、劑量、批次及存放藥品的數(shù)量，并在《交接班登記本》上登記。每班護(hù)士清點(diǎn)藥品時(shí)，需檢查冰箱是否正常運(yùn)行，溫度是否在規(guī)定范圍內(nèi)等情況并簽名，如發(fā)現(xiàn)異常情況及時(shí)處理。冰箱定期清潔除霜一次，確保冰箱的干凈整潔，以免影響冰箱的冷藏效果。每周對(duì)藥品進(jìn)行檢查，及時(shí)發(fā)現(xiàn)過期藥品。藥品使用完，或者過期，空瓶、包裝盒及說明書應(yīng)在《銷毀登記本》登記，并有2名護(hù)士簽名。（四）余液管理SOP（五）失效藥品處理SOP當(dāng)醫(yī)生確認(rèn)患者不適合再次輸注，或者藥物存放不當(dāng)失效，藥品需要丟棄時(shí)，病房護(hù)士應(yīng)將剩余藥物置于雙層黃色垃圾袋中，垃圾袋放置于感染性醫(yī)療廢物桶內(nèi)，由衛(wèi)生員封閉并貼標(biāo)識(shí)注明《含有少量藥物垃圾》，由專人在防護(hù)下轉(zhuǎn)運(yùn)離開病房。推薦意見推薦意見1：乳腺癌靶向藥物使用SOP分為6個(gè)方面：靶向藥物配置SOP、靶向藥物輸注

SOP、急性反應(yīng)應(yīng)急預(yù)案SOP、復(fù)輸輸注SOP、余液管理SOP和失效藥品處理SOP（共識(shí)度：

100%）推薦意見2：不同級(jí)別醫(yī)院醫(yī)院配置、輸注依據(jù)醫(yī)院條件不同，可病房配置或PI

VAS配置。具有PI

VAS條件的醫(yī)院，應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行PI

VAS配置SOP

（共識(shí)度：100%）。推薦意見3：靶向藥物輸注SOP遵循靜脈輸液流程（共識(shí)度：100%）。推薦意見4：藥物輸注過程中，如果患者發(fā)生輸注反應(yīng)，應(yīng)立即采取急性反應(yīng)應(yīng)急預(yù)案，丟棄的藥物按余藥處理流程進(jìn)行（共識(shí)度：99%）推薦意見5：60

mg/瓶、150

mg/瓶規(guī)格的曲妥珠單抗、帕妥珠單抗和恩美曲妥珠單抗配置后立即使用，無需余藥管理。為避免440

mg（20

ml

）/瓶規(guī)格曲妥珠單抗余液保存不當(dāng)失效，應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行余藥管理SOP（共識(shí)度：95%）。推薦意見6：乳腺癌靶向藥物需要丟棄時(shí)，按照《醫(yī)療廢物管理?xiàng)l例》（中華人民共和國國務(wù)院令第380）執(zhí)行（共識(shí)度：98%）。02乳腺癌常用靶向藥物靜脈輸注規(guī)范（一）藥物的配置要求1.即配即用管理2.靜脈輸注配制無菌規(guī)范靶向藥物應(yīng)遵從即用即配原則，盡可能在接近給藥時(shí)間時(shí)準(zhǔn)備藥物。抽出的藥液和配制好待靜脈輸注用無菌液體，放置時(shí)間不應(yīng)超過2

h；啟封抽吸的各種溶媒不應(yīng)超過24

h靜脈輸液應(yīng)遵循無菌技術(shù)原則，環(huán)境清潔，避免人群流動(dòng)，防止塵埃飛揚(yáng)，衣帽整潔，洗手無菌物品與非無菌物品應(yīng)分開放置，無菌物品不可暴露在空氣中配置與使用靜脈治療藥物，應(yīng)在空氣細(xì)菌總數(shù)≤4

CFU（5

mi

n▲直徑9

cm平皿）的醫(yī)療環(huán)境內(nèi)；有條件的醫(yī)院可在配液中心配液；給藥前配制溶液和藥物；每次配制使用一個(gè)新的針頭和注射器；單劑量藥瓶一次插入后丟棄。多劑量藥瓶只能用于1例患者，在多劑量藥瓶上標(biāo)記有效日期，并按照制造商的建議存儲(chǔ)，若藥瓶缺少有效期或被質(zhì)疑超過了有效期必須丟棄。（二）藥物規(guī)格1.曲妥珠單抗：目前國內(nèi)臨床上可供使用的注射用曲妥珠單抗有440

mg（20

ml

）/瓶、150

mg/瓶和60

mg/瓶3種規(guī)格a。（二）藥物規(guī)格帕妥珠單抗：420

mg（14

ml

）/瓶a。恩美曲妥珠單抗：100

mg/瓶；160

mg/瓶a（三）藥物配置盡可能在PI

VAS或符合靜脈輸注配制無菌規(guī)范的無菌環(huán)境中配制（準(zhǔn)備、混合、包裝和貼標(biāo)簽）藥物。曲妥珠單抗、帕妥珠單抗和恩美曲妥珠單抗等藥物配置前，均需雙人核對(duì)醫(yī)囑、查看藥品名稱和有效期，按照醫(yī)囑，使用合適的注射器抽吸出所需溶液的體積，不得與其他藥物混合或使用其他藥物稀釋。注射用藥物在輸注前進(jìn)行外觀檢查，確保藥物溶液無微粒物質(zhì)或者變色。440

mg（20ml

）/瓶規(guī)格曲妥珠單抗若為余藥，需查看開啟日期，超過28d應(yīng)丟棄。（三）藥物配置應(yīng)采用正確的無菌操作，配制過程中，避免震蕩產(chǎn)生過多泡沫，配制好的溶液若存在少量泡沫，可將西林瓶靜止約5

mi

n。配制好的3種規(guī)格的曲妥珠單抗最終濃度均為21

mg/ml，pH值約6.0。（1）440

mg（20

ml

）/瓶規(guī)格：20

ml專用溶媒緩慢注入曲妥珠單抗凍干粉瓶中，輕輕旋轉(zhuǎn)藥瓶，不得振搖或攪拌，避免產(chǎn)生過多泡沫。復(fù)溶過程中可能會(huì)出現(xiàn)起泡和渾濁，但靜置約5mi

n后，泡沫會(huì)消散，溶液顏色應(yīng)為澄清至淺白色。稀釋液中含有少量苯甲醇，若患者對(duì)苯甲醇過敏，可以使用無菌注射用水進(jìn)行復(fù)溶，但需要采用一次性使用藥瓶。余藥優(yōu)先使用，執(zhí)行查對(duì)制度。除三查九對(duì)外，還要檢查余藥儲(chǔ)存的溫度、首次配置的時(shí)間、顏色、有無冰凍、瓶塞有無漏氣、沉淀。（2）150

mg/瓶規(guī)格和60

mg/瓶規(guī)格a：150

mg/瓶規(guī)格和60

mg/瓶規(guī)格分別用7.2

ml和3.0

ml滅菌注射用水稀釋。用無菌注射器將滅菌注射用水在裝有曲妥珠單抗凍干粉的西林瓶中緩慢注入，直接注射在凍干藥瓶中，輕輕旋動(dòng)藥瓶以幫助復(fù)溶，禁止劇烈震蕩，配制成的溶液為無色至淡黃色的透明液體。溶液注射前應(yīng)目測有無顆粒產(chǎn)生和變色點(diǎn)。曲妥珠單抗注射液配置（三）藥物配置西林瓶中抽出14

ml

帕妥珠單抗?jié)饪s液，沿壁注入250

ml

0.

9%氯化鈉聚氯乙烯（PVC）或非PVC聚烯烴輸液袋中稀釋，請(qǐng)勿振搖，避免起泡。配置好藥液，應(yīng)立即輸注。帕妥珠單抗注射液配置（三）藥物配置5

ml無菌注射用水緩慢注入100

mg的恩美曲妥珠單抗注射液西林瓶中，或?qū)?

ml無菌注射用水注入160mg的恩美曲妥珠單抗注射液西林瓶中，輕輕旋轉(zhuǎn)西林瓶直至藥物完全溶解，切勿用力搖晃，避免產(chǎn)生過多泡沫。從西林瓶中取出適量的溶液，然后將其添加到含有250

ml

0.45%或0.9%氯化鈉的輸液袋中。恩美曲妥珠單抗輸注裝置使用0.9%氯化鈉進(jìn)行輸注，則需要0.2μm或0.22μm的管內(nèi)聚醚砜（PES）濾器的輸液器恩美曲妥珠單抗注射液配置（四）藥物用法、用量每周給藥方案，初始負(fù)荷劑量為4

mg/kg，維持劑量2

mg/kg。首次靜脈滴注（靜滴）>90mi

n，以后靜滴>30mi

n。3周給藥方案，初始負(fù)荷劑量為8mg/kg，維持劑量6mg/kg，每3周給藥1次。實(shí)際臨床應(yīng)用證明，適當(dāng)延長靜滴時(shí)間，能顯著降低患者輸注反應(yīng)，因此，本共識(shí)制定專家組成員經(jīng)過調(diào)研和討論，確定3周給藥首次靜滴>180

mi

n，以后靜滴>120mi

n為佳曲妥珠單抗（四）藥物用法、用量護(hù)理人員在核對(duì)藥物劑量時(shí)要了解帕妥珠單抗采用固定劑量給藥，其推薦起始劑量為840mg，60

mi

n內(nèi)靜脈輸注完畢，此后每3周給藥1次，給藥劑量為420

mg，30~60

mi

n內(nèi)靜脈輸注完畢。護(hù)理人員要特別注意了解患者的治療療程，從而進(jìn)一步核對(duì)患者的給藥劑量。帕妥珠單抗（四）藥物用法、用量推薦劑量為3.6mg/kg，每3周1次，持續(xù)用藥14個(gè)周期。首次給藥：首次靜滴>90mi

n，隨后輸注如以前輸注耐受良好，可縮短至30

mi

n滴完。恩美曲妥珠單抗（五）用藥前需對(duì)以下各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行護(hù)理評(píng)估評(píng)估患者體重，核對(duì)醫(yī)囑中的藥物劑量。評(píng)估患者主觀意識(shí)和身體情況，包括患者意識(shí)狀態(tài)、生命體征、對(duì)治療的接受程度和合作程度等。評(píng)估患者藥物過敏史，曲妥珠單抗需要詢問酒精過敏史。核實(shí)檢查結(jié)果及報(bào)告：核實(shí)患者超聲心動(dòng)檢查、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果及病理免疫組化報(bào)告中HER2的狀態(tài)。用藥前，評(píng)估患者的靜脈通路是否通暢。（六）藥物的保存三類靶向藥物在未開封前，均應(yīng)放置于2℃~8℃冷藏室中進(jìn)行保存。復(fù)溶后的靶向藥物只能稀釋在0.9%氯化鈉注射液中。1.

曲妥珠單抗：（1）440

mg（20

ml

）/瓶規(guī)格曲妥珠單抗用配套提供的稀釋液溶解后，在2℃~8℃可穩(wěn)定保存28

d，可多次使用，28

d后剩余的藥液應(yīng)棄用。苯甲醇過敏患者，應(yīng)用無菌注射用水復(fù)溶，復(fù)溶后的溶液應(yīng)被立即使用，棄去未使用部分。配制好的溶液應(yīng)書寫配置日期。（2）150

mg/瓶規(guī)格和60

mg/瓶規(guī)格曲妥珠單抗，要在嚴(yán)格無菌條件下操作，配制好的溶液可在2℃~8℃條件下穩(wěn)定保存48h，不得冷凍；考慮到實(shí)際臨床操作很難做到嚴(yán)格無菌，建議配置好的溶液立即使用，剩余藥品丟棄。帕妥珠單抗必須確保已制備輸液的無菌性，一旦制備好輸液，應(yīng)立即輸注，若未立即使用可存放在2℃~8℃下不超過24

h。恩美曲妥珠單抗在2℃~8℃下貯藏復(fù)溶的溶液，24

h后棄用。（七）藥物輸注注意事項(xiàng)血管通路的選擇：2種藥物均可通過外周留置針、中心靜脈導(dǎo)管等通路進(jìn)行輸注，輸注前，需抽回血，判斷血管是否通暢。輸注順序：曲妥珠單抗和帕妥珠單抗必須序貫給藥，但兩者可按任意順序給藥；對(duì)于接受紫杉類藥物治療的患者，曲妥珠單抗和帕妥珠單抗給藥應(yīng)先于紫杉類藥物；對(duì)于接受蒽環(huán)類藥物治療的患者，曲妥珠單抗和帕妥珠單抗應(yīng)在完成完整蒽環(huán)類藥物治療方案后給予。密切觀察患者反應(yīng)：首次輸注藥物時(shí)，需給予心電監(jiān)護(hù)，并定時(shí)巡視患者輸液情況，嚴(yán)密觀察患者輸液反應(yīng)，主動(dòng)詢問患者自我感受。首次給藥后觀察患者90

mi

n內(nèi)有無發(fā)熱、寒戰(zhàn)或其他輸液相關(guān)反應(yīng)，如患者出現(xiàn)輸注相關(guān)癥狀，應(yīng)按照急性反應(yīng)應(yīng)急預(yù)案流程處理，減慢輸注速率或中斷給藥，出現(xiàn)危及生命的輸液反應(yīng)時(shí)，應(yīng)終止治療。推薦意見推薦意見7：乳腺癌靶向藥物配置遵從即用即配和無菌操作規(guī)范原則（共識(shí)度：98%）。推薦意見8：乳腺癌靶向藥物配置盡可能在PI

VAS或符合靜脈輸注配制無菌規(guī)范的無菌環(huán)境中進(jìn)行。藥物配置前，均需雙人核對(duì)醫(yī)囑、查看藥品名稱和有效期；藥物的配置和用法、用量應(yīng)嚴(yán)格按照醫(yī)囑和使用說明書的要求執(zhí)行（共識(shí)度：99%）。推薦意見9：曲妥珠單抗、帕妥珠單抗和恩美曲妥珠單抗三類靶向藥物在未開封前，均應(yīng)放置于2℃~8℃冷藏室中進(jìn)行保存。復(fù)溶后的靶向藥物只能稀釋在0.9%氯化鈉注射液中。440

mg（20

ml

）/瓶規(guī)格曲妥珠單抗用配套提供的稀釋液溶解后，在2℃~8℃可穩(wěn)定保存28d，可多次使用，28d后剩余的藥液應(yīng)棄用，配制好的溶液應(yīng)書寫配置日期；150mg/瓶規(guī)格和60mg/瓶規(guī)格曲妥珠單抗、帕妥珠單抗、恩美曲妥珠遵從即用即配原則，在嚴(yán)格無菌操作環(huán)境下，配置后未立即使用，或者剩余藥品，可存放在2℃~8℃下不超過24

h（共識(shí)度99%）。推薦意見10：乳腺癌靶向藥物用藥前，需對(duì)患者從體重、主觀意識(shí)和身體情況、藥物過敏史、患者檢查結(jié)果和報(bào)告以及患者靜脈通路是否通暢等方面進(jìn)行評(píng)估（共識(shí)度：99%）。推薦意見11：乳腺癌靶向藥物輸注前，需抽回血，判斷血管是否通暢；輸注時(shí)應(yīng)注意輸注順序，并且在輸注過程中密切觀察反應(yīng)，如患者出現(xiàn)輸注相關(guān)癥狀，應(yīng)按照急性反應(yīng)應(yīng)急預(yù)案流程處理（共識(shí)度：

99%）。03不良反應(yīng)的觀察（一）常規(guī)不良反應(yīng)首次輸注時(shí)可能會(huì)發(fā)生輸液相關(guān)的反應(yīng)，表現(xiàn)為以下一種或多種癥狀，如潮紅、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、呼吸困難、低血壓、哮鳴、支氣管痙攣和心動(dòng)過速。出現(xiàn)的癥狀大部分在輸液終止后數(shù)小時(shí)至1d內(nèi)痊愈。在首次輸注起始時(shí)，輸液速度易慢，然后酌情加快輸液速度至正常?；颊叱霈F(xiàn)面部潮紅、支氣管痙攣帶來的呼吸困難及窘迫、低血壓、心動(dòng)過速、血氧飽和度下降、室上性快速性心律失常和蕁麻疹等狀況，應(yīng)立即停止輸注，更換生理鹽水，遵醫(yī)囑用藥，給予心電監(jiān)護(hù)密切觀察患者生命體征及病情變化，做好詳細(xì)的搶救記錄。寒戰(zhàn)患者應(yīng)注意保暖；體溫高可給予物理降溫，并監(jiān)測體溫變化；同時(shí)做好復(fù)輸準(zhǔn)備，反應(yīng)嚴(yán)重的禁止復(fù)輸；丟棄的藥物按余藥處理流程進(jìn)行處理通常在與化學(xué)治療同時(shí)應(yīng)用時(shí)出現(xiàn)。患者血常規(guī)監(jiān)測異常，表現(xiàn)為乏力、發(fā)熱、食欲減退1.

輸液相關(guān)反應(yīng)2. 急性過敏反應(yīng)3.

白細(xì)胞或中性粒細(xì)胞減少（一）常規(guī)不良反應(yīng)患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉、便秘等表現(xiàn)。護(hù)士應(yīng)做好健康宣教，指導(dǎo)患者做好飲食調(diào)整，建議少量多餐進(jìn)食和飲水，出現(xiàn)嚴(yán)重腹瀉時(shí)應(yīng)及時(shí)就醫(yī)，同時(shí)做好肛周護(hù)理。患者主訴關(guān)節(jié)部位僵硬及疼痛。護(hù)士應(yīng)做好運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)，告知活動(dòng)時(shí)注意事項(xiàng)，必要時(shí)遵醫(yī)囑服用止痛藥物，做好服藥指導(dǎo)。皮疹發(fā)生率較為常見，有研究顯示帕妥珠單抗治療乳腺癌患者的皮疹發(fā)生率為24.2%，而皮疹在雙靶抗HER2聯(lián)合化療組中也更為常見，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。大多數(shù)事件的嚴(yán)重程度為1級(jí)或2級(jí)，發(fā)生在前兩個(gè)周期4.

胃腸道反應(yīng)5.

關(guān)節(jié)痛或肌肉痛6. 皮疹（二）特別關(guān)注的不良反應(yīng)用藥過程中，還需要特別關(guān)注每種靶向藥物在臨床中出現(xiàn)的特有不良反應(yīng)。例如：輸液部位滲漏、血液系統(tǒng)不良反應(yīng)、心臟毒性等。常見血液系統(tǒng)不良反應(yīng)包括貧血、中性粒細(xì)胞減少癥和血小板減少癥等2.

血小板減少恩美曲妥珠單抗最為常見的則為血小板減少癥。輸注恩美曲妥珠單抗期間，患者大多數(shù)會(huì)發(fā)生血小板降低事件。建議在每次給藥之前監(jiān)測血小板計(jì)數(shù)。若血小板計(jì)數(shù)降低達(dá)到≥3級(jí)（<50000/mm3

），應(yīng)暫停本品給藥，直至血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)至1級(jí)（≥75

000/mm3

）。密切觀察患者皮膚、黏膜有無出血點(diǎn)、瘀斑、血腫；觀察鼻腔、牙齦是否有出血；詢問患者是否有血便、血尿；觀察嘔吐物及排泄物的性質(zhì)；月經(jīng)來潮的患者要關(guān)注月經(jīng)量變化；觀察患者有無顱內(nèi)出血征兆，如出現(xiàn)昏迷，心跳、

血壓、呼吸不穩(wěn)，或惡心、嘔吐、腹瀉等。1.輸液部位滲漏輸注恩美曲妥珠單抗期間，如出現(xiàn)輸液部位滲漏，患者局部會(huì)出現(xiàn)腫脹、發(fā)紅，主訴疼痛或腫脹感覺。護(hù)士應(yīng)在輸注過程中嚴(yán)密觀察局部表現(xiàn)和主訴，一旦出現(xiàn)外滲應(yīng)立即停止輸液，拔除輸液裝置，根據(jù)外滲程度選擇熱敷、涂抹喜療妥等措施進(jìn)行處理3.心臟毒性曲妥珠單抗可引起左心室功能不全、心律失常、高血壓、有癥狀的心力衰竭、心肌病和心源性死亡，也可引起有癥狀的LVEF降低；曲妥珠單抗治療患者發(fā)生充血性心力衰竭（CHF）或無癥狀心功能不全的風(fēng)險(xiǎn)增加。這些事件可見于接受曲妥珠單抗單藥或含蒽環(huán)類化療序貫曲妥珠單抗聯(lián)合紫杉烷類治療的患者。心功能不全可能從中度到重度并與死亡事件相關(guān)。心臟風(fēng)險(xiǎn)高（例如高血壓、冠狀動(dòng)脈疾病、CHF、舒張功能不全、老年人）的患者需慎用。推薦意見推薦意見12：輸注過程中患者的不良反應(yīng)包括常規(guī)不良反應(yīng)和需要特別關(guān)注的不良反應(yīng)。常規(guī)不良反應(yīng)包括：輸液相關(guān)反應(yīng)、急性過敏反應(yīng)、白細(xì)胞或中性粒細(xì)胞減少、胃腸道反應(yīng)、關(guān)節(jié)痛或肌肉痛和皮疹等；特別關(guān)注的不良反應(yīng)包括：輸液部位滲漏、血小板減少、心臟毒性等。一旦患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)立即采取措施，按照相應(yīng)的處理措施進(jìn)行處理（共識(shí)度：98%）。04藥物健康宣教（二）治療方案1.早期乳腺癌：用于術(shù)前新輔助治療時(shí)，建議患者接受6

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8個(gè)周期曲妥珠單抗聯(lián)合帕妥珠單

抗的新輔助治療，具體取決于和化療聯(lián)合治療所選的方案；臨床常用方案為：（1

）4周期蒽環(huán)藥物+環(huán)磷酰胺，序貫4周期曲妥珠單抗+帕妥珠單抗+紫杉類；（2

）6周期多西他賽+卡鉑+曲妥珠單抗+帕妥珠單抗；對(duì)于既往接受新輔助治療且術(shù)后無殘存病灶的患者，在輔助治療時(shí)應(yīng)繼續(xù)接受帕妥珠單抗聯(lián)合曲妥珠單抗治療，以完成1年的治療療程；對(duì)于既往接受新輔助治療且術(shù)后仍存在殘存病灶的患者，應(yīng)接受恩美曲妥珠單抗的輔助強(qiáng)化治療1

4周期；對(duì)于未接受新輔助治療，且伴高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)因素的患者，術(shù)后輔助治療應(yīng)選擇帕妥珠單抗聯(lián)合曲妥珠單抗治療方案，每3周1次治療，持續(xù)用藥1年（最多1

8個(gè)周期）或至疾病復(fù)發(fā)或發(fā)生無法耐受的毒性。（二）治療方案2.轉(zhuǎn)移性乳腺癌（1）一線治療：帕妥珠單抗與曲妥珠單抗和紫杉類藥物聯(lián)合使用，直至出現(xiàn)疾病進(jìn)展或不可耐受的毒性。治療期間醫(yī)師出于臨床治療需求停止紫杉類藥物治療，帕妥珠單抗與曲妥珠單抗的聯(lián)合治療仍可繼續(xù)。（2

）二線治療：恩美曲妥珠單抗作為單藥，適用于HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的二線治療，直至出現(xiàn)疾病進(jìn)展或不可耐受的毒性?；颊邞?yīng)有以下任一情況，選擇二線治療：①一線接受以曲妥珠單抗為基礎(chǔ)的治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展；②輔助治療期間復(fù)發(fā)或結(jié)束輔助治療標(biāo)準(zhǔn)療程1

2個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)。（三）不良反應(yīng)觀察做好健康教育，與患者一起觀察不良反應(yīng)的發(fā)生。在用藥過程中，如出現(xiàn)發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛、呼吸困難或心臟不適等情況，應(yīng)及時(shí)告知醫(yī)務(wù)人員，并記錄發(fā)生的時(shí)間和持續(xù)

強(qiáng)度，同時(shí)做出相應(yīng)的處理；在出院后若出現(xiàn)嚴(yán)重嘔吐、腹瀉、骨髓抑制或其他問題，也應(yīng)及時(shí)返院就診。1.

血小板減少：用藥期間如出現(xiàn)血小板減少情況，應(yīng)注意休息，避免劇烈活動(dòng)及碰傷，平時(shí)應(yīng)穿著稍微寬大的衣