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肺部感染和非感染疾病的鑒別診斷肺部感染診斷的困難:“類(lèi)肺炎”(非感染性疾病)充血性心衰急性肺損傷、ARDS過(guò)敏性肺炎,嗜酸細(xì)胞浸潤(rùn)性肺炎放射性肺炎血管炎:Wegener’s肉芽腫特發(fā)性間質(zhì)性肺炎肺泡蛋白沉積癥肺栓塞結(jié)締組織病肺累及增生性淋巴性疾病,假性淋巴瘤,淋巴瘤白血病肺內(nèi)浸潤(rùn)結(jié)節(jié)病第2頁(yè),共24頁(yè),2024年2月25日,星期天重視病史的采集和物理檢查一、宿主免疫功能狀態(tài)的評(píng)估高危因素糖尿病、慢性腎衰、血液病、結(jié)締組織病、腫瘤、COPD等基礎(chǔ)疾病長(zhǎng)期機(jī)械通氣、應(yīng)用抗生素、應(yīng)用激素患者留置各種導(dǎo)管易引起機(jī)會(huì)性感染

誤吸或易致誤吸因素高齡第3頁(yè),共24頁(yè),2024年2月25日,星期天4重視病史的采集和物理檢查二、患者職業(yè)或生活環(huán)境的評(píng)價(jià)如建筑裝修工、油漆、塑料加工、牲畜養(yǎng)殖等,環(huán)境質(zhì)量差的從業(yè)人員容易患原發(fā)性真菌感染,很多環(huán)境粉塵可以導(dǎo)致職業(yè)肺病,外源性過(guò)敏性肺泡炎也多與吸入有機(jī)粉塵和某些致病原有關(guān)。三、既往用藥情況輸血相關(guān)性肺損傷、各種抗腫瘤藥(博來(lái)霉素)和化療藥物導(dǎo)致的肺損傷、抗心律失常藥(胺碘酮)、抗風(fēng)濕藥(金制劑)、靶向治療藥等。四、仔細(xì)分析患者的癥狀特點(diǎn)發(fā)熱(熱型)、畏寒、皮疹、休克、全身中毒癥狀第4頁(yè),共24頁(yè),2024年2月25日,星期天肺部感染病原學(xué)診斷有哪些項(xiàng)目顯微鏡檢查

革蘭染色濕片檢查分枝桿菌檢查肺孢子菌檢查(BAL)肺組織標(biāo)本培養(yǎng):細(xì)菌與真菌普通菌,厭氧菌,結(jié)核菌,真菌定量/半定量培養(yǎng)免疫學(xué)方法抗原:尿可溶性抗原,GM,隱球菌抗體:肺吸蟲(chóng)。。。組織病理學(xué)結(jié)核與其他分枝桿菌真菌(曲霉,隱球菌)分子生物學(xué)核酸檢測(cè)其他5第5頁(yè),共24頁(yè),2024年2月25日,星期天6關(guān)于咳痰標(biāo)本在抗生素應(yīng)用前采集痰標(biāo)本;標(biāo)本采集后1~2h內(nèi)必須立即進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室處理;咳痰標(biāo)本應(yīng)用最早且廣泛,但也是最受爭(zhēng)議的標(biāo)本;取標(biāo)本前應(yīng)摘去牙托,清潔口腔如刷牙和漱口;深咳,采集標(biāo)本過(guò)程中要有專(zhuān)業(yè)的醫(yī)務(wù)人員指導(dǎo);無(wú)痰可用3%~5%NaCl5ml霧吸約5min導(dǎo)痰;也可用物理療法、體位引流、鼻導(dǎo)管抽吸等法取痰;對(duì)于細(xì)菌性肺炎,痰標(biāo)本送檢每天1次,連續(xù)2~3天。不建議24h內(nèi)多次采集,除非痰液外觀性狀出現(xiàn)改變;懷疑分枝桿菌感染者,應(yīng)連續(xù)收集3天清晨痰液送檢第6頁(yè),共24頁(yè),2024年2月25日,星期天7細(xì)胞學(xué)篩選標(biāo)本合格標(biāo)本 應(yīng)是從下呼吸道咳出的痰,內(nèi)含頰部鱗狀上皮細(xì)胞少,而白細(xì)胞較多不合格標(biāo)本 指唾液或唾液嚴(yán)重污染 的痰標(biāo)本,含鱗狀上皮 細(xì)胞多,而白細(xì)胞少第7頁(yè),共24頁(yè),2024年2月25日,星期天8咳痰標(biāo)本質(zhì)量評(píng)估:細(xì)胞學(xué)篩選出處細(xì)胞學(xué)檢查(每低倍視野)質(zhì)量判定ManualofClinicalMicrobiology7thd,1999SEC≤10合格中華呼吸病學(xué)會(huì).中華結(jié)核和呼吸雜志,1999SEC<10和WBC>25合格SEC/WBC<1:2.5合格衛(wèi)生部醫(yī)政司《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程(第二版)》,1997SEC<10,WBC>25合格SEC<25,WBC>25合格Bartlett法*總分1~3合格蔡文城《臨床微生物診斷學(xué)》,1996SEC<10,WBC>25適當(dāng)SEC=10~25,WBC>25可接受SEC<25,WBC<25可接受*SEC:鱗狀上皮細(xì)胞SEC<10、10~25和>25,分別賦分0、-1和-2;WBC<10、10~25和>25,賦分0、1和2;粘稠或膿性痰液賦分值1第8頁(yè),共24頁(yè),2024年2月25日,星期天9客觀評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果痰培養(yǎng)結(jié)果:

污染菌?定植菌?致病菌?單純感染?混合感染?臨床意義:確定意義:痰液或BAL液找到抗酸桿菌或找到肺孢子菌(包囊、滋養(yǎng)體);粒缺患者(血液?。┨蹬囵B(yǎng)出曲霉菌。參考意義:痰菌培養(yǎng)結(jié)果+++~++++或107CFU或保護(hù)性毛刷103CFU;長(zhǎng)期應(yīng)用激素者,痰培養(yǎng)出曲霉菌(20%~30%)無(wú)參考意義:痰菌培養(yǎng)結(jié)果+~++,痰液培養(yǎng)出念珠菌。第9頁(yè),共24頁(yè),2024年2月25日,星期天10客觀評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果血培養(yǎng):盡管肺部感染患者中僅10%會(huì)發(fā)生菌血癥,仍推薦凡懷疑肺部感染者均應(yīng)留取至少兩次血培養(yǎng)。如果血培養(yǎng)陽(yáng)性并排除了其他部位的感染,將有助于確定肺部感染的致病菌。

第10頁(yè),共24頁(yè),2024年2月25日,星期天11其他加強(qiáng)影像學(xué)鑒別診斷能力重點(diǎn)是實(shí)變影、結(jié)節(jié)影、空洞影、彌漫性肺泡滲出影的鑒別診斷。

實(shí)變影多是細(xì)菌或真菌感染的征象,但非感染性疾病中的肺梗塞、肺不張、機(jī)化性肺炎等均可表現(xiàn)為實(shí)變影。

磨玻璃影最多見(jiàn)于肺孢子菌肺炎和病毒性肺炎,最容易混淆的非感染性疾病有肺水腫、彌漫性肺泡出血、肺泡損傷、間質(zhì)性肺炎等。

胸片對(duì)區(qū)分細(xì)菌性與非細(xì)菌性肺炎是很不敏感的,胸片不能鑒別不同病原的肺炎。胸片提示肺炎的敏感性和特異性分別為45%和92%。

曲霉菌感染CT的特征性影像:暈輪征、空氣半月征、空洞征等。把握好經(jīng)驗(yàn)性/試驗(yàn)性治療的技巧第11頁(yè),共24頁(yè),2024年2月25日,星期天暈輪征實(shí)變征空氣半月征空洞征磨玻璃影影像學(xué)鑒別第12頁(yè),共24頁(yè),2024年2月25日,星期天13其他積極穩(wěn)妥行介入性檢查

對(duì)治療無(wú)反應(yīng)者經(jīng)氣管穿刺吸引transtrachealaspiration,TTA經(jīng)胸壁針刺吸引transthoracicneedleaspiration,TNA經(jīng)支氣管鏡采樣支氣管肺泡灌洗bronchoalveolarlavage,BAL經(jīng)支氣管鏡直接吸引防污染樣本毛刷protectivespecimenbrush,PSB開(kāi)胸肺活檢open-lungbiopsy,OLB第13頁(yè),共24頁(yè),2024年2月25日,星期天14血清生物標(biāo)志物的評(píng)價(jià)價(jià)值C反應(yīng)蛋白(CRP)CRP是一種急性時(shí)相蛋白,一旦發(fā)生感染或創(chuàng)傷組織炎癥反應(yīng),由IL-6、IL-1及TNF-α刺激肝臟細(xì)胞合成CRP。具有激活補(bǔ)體,增強(qiáng)淋巴細(xì)胞活性,促進(jìn)吞噬細(xì)胞功能,抑制血小板凝集。

不受放療、化療、激素的影響。

CRP正常人血清:0.068~8.2mg/L(兒童、孕婦不同)第14頁(yè),共24頁(yè),2024年2月25日,星期天C反應(yīng)蛋白結(jié)構(gòu)第15頁(yè),共24頁(yè),2024年2月25日,星期天C反應(yīng)蛋白的生理和生化

4-6

h即可產(chǎn)生,每8

h增加1倍,36-50

h達(dá)到高峰。在細(xì)胞因子IL-6家族誘導(dǎo)下,CRP在肝中合成迅速。正常合成率為l~10mg/d,急性炎癥時(shí)每天合成超過(guò)lg/d。在急性相反應(yīng)高峰時(shí)肝大量合成蛋白,其中20%是合成CRP。當(dāng)IL-6刺激物缺乏時(shí),在2~4h內(nèi)合成率降至正常。循環(huán)中CRP半衰期約19h,但一旦它與配體結(jié)合,可快速的被清除。肝外合成對(duì)血清水平影響作用很小。第16頁(yè),共24頁(yè),2024年2月25日,星期天臨床意義—感染的診斷與鑒別CRP在細(xì)菌感染發(fā)生后6~8h即開(kāi)始升高,24~48h達(dá)到高峰,在感染消除后其含量急驟下降,一周內(nèi)可恢復(fù)正常。CRP明顯升高(>100mg/L)提示嚴(yán)重細(xì)菌感染,病毒感染基本不變。作為新生兒感染性疾病的早期診斷。作為呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎的早期診斷。在風(fēng)濕性疾病、外傷、手術(shù)、惡性腫瘤及急性冠脈綜合征均可升高。第17頁(yè),共24頁(yè),2024年2月25日,星期天18血清生物標(biāo)志物的評(píng)價(jià)價(jià)值

降鈣素原(PCT)PCT是由甲狀腺C細(xì)胞合成的一種由115個(gè)氨基酸組成的多肽,炎癥激發(fā)PCT釋放主要有兩種途徑:一種取決于微生物釋放的毒素(內(nèi)毒素),另一種是促炎細(xì)胞因子(IL-16,IL-6)。

PCT檢測(cè)被認(rèn)為是一種診斷細(xì)菌性醫(yī)院獲得性肺炎的有效輔助手段,亦可指導(dǎo)抗生素治療減少用量、縮短療程等。第18頁(yè),共24頁(yè),2024年2月25日,星期天PCT的臨床意義健康人群PCT<0.1ug/L。PCT<0.25ug/L

且無(wú)明顯臨床癥狀,則不支持抗生素治療。0.25ug/L<PCT<0.5ug/L

提示可能為細(xì)菌性感染,可給與抗生素治療。PCT>0.5ug/L

則說(shuō)明存在細(xì)菌感染,強(qiáng)烈建議給予抗生素治療。其余非感染因素:手術(shù)、創(chuàng)傷、休克、燒傷、ARDS等亦可引起PCT升高。第19頁(yè),共24頁(yè),2024年2月25日,星期天基于PCT水平的抗生素治療流程開(kāi)始治療6-24h后再次PCT測(cè)定也很有意義,如果PCT值下降到低于初始值80%-90%,則可以考慮停用原有抗生素。PCT持續(xù)處于高水平則提示肺部感染出現(xiàn)胸腔積液或者膿胸等并發(fā)癥。PCT水平較低多見(jiàn)于相對(duì)局限性肺部感染。

第20頁(yè),共24頁(yè),2024年2月25日,星期天21PCT與CRP的比較鑒別社區(qū)獲得性肺炎時(shí)PCT較CRP更為實(shí)用以0.5ug/L為界限值,PCT可用于鑒別典型的細(xì)菌性肺炎和非典型肺炎,而CRP則無(wú)法鑒別這二者。PCT在區(qū)分支原體和其他細(xì)菌性肺炎方面的作用強(qiáng)于CRP。2004年的一項(xiàng)Meta分析綜合了其中12項(xiàng)研究結(jié)果:對(duì)住院病人的細(xì)菌性感染的診斷上,PCT較CRP更加敏感(88%:75%),在區(qū)分細(xì)菌感染和非感染性炎癥方面更有特異性(81%:67%)。ClinInfectDis.2004,39(2):206-217.第21頁(yè),共24頁(yè),2024年2月25日,星期天22血清生物標(biāo)志物的評(píng)價(jià)價(jià)值

可溶性髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體-1(sTREM-1)

TREM-1屬于免疫球蛋白家族,參考免疫應(yīng)答反應(yīng),急性炎癥反應(yīng)時(shí)表達(dá)于中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞及巨噬細(xì)胞。

第22頁(yè),共24頁(yè),2024年2月25日,星期天NEnglJMed2004;350:451-458非肺炎、CAP、VAP患者的BALF中的

sTREM-1的比較第23頁(yè),共24頁(yè),2024年2月25日,星期天sTREM-1的臨床意義以BAL液中sTREM-1濃度20

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