藥理學(xué)第十五章抗精神失常藥

藥理學(xué)第十五章抗精神失常藥全球精神神經(jīng)疾病構(gòu)成比（%）

抑郁

17.3 精神病

6.8

自殺（傷） 15.9 藥物依賴(lài) 4.8

癡呆 12.7 其它16.4

酒依賴(lài) 12.1

癲癇 9.3第2頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天世界前10種致殘的主要疾病中，有5抑郁癥精神分裂癥雙相情感障礙酗酒強(qiáng)迫性神經(jīng)癥

種是精神疾?。?摘自中國(guó)/WHO精神衛(wèi)生高層研討會(huì)1999)第3頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天

第一節(jié)

精神病藥(psychiatricdisorders)第4頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天表現(xiàn)為情感、思維和行為異常（1）聯(lián)想障礙：聯(lián)想過(guò)程缺乏連貫性和邏輯性；（2）情感淡漠：情感反應(yīng)與思維內(nèi)容以及與周?chē)h(huán)境不協(xié)調(diào)；（3）意志活動(dòng)減退或缺乏。發(fā)病與多巴胺功能亢進(jìn)有關(guān)，即認(rèn)為精神分裂癥是中腦邊緣系統(tǒng)DA功能亢進(jìn)。精神病是內(nèi)外多種原因引起的思維、情感、行為等精神活動(dòng)障礙的一類(lèi)疾病的總稱(chēng)。其中最常見(jiàn)的為精神分裂癥。其次有躁狂癥,抑郁癥和焦慮癥第5頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天分為兩型：Ⅰ型Ⅱ型陽(yáng)性癥狀為主（幻覺(jué)、妄想）陰性癥狀為主（情感淡漠，主動(dòng)性缺乏）對(duì)Ⅰ型療效好，

Ⅱ型療效差/無(wú)效精神分裂癥

第6頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天明顯障礙，往往生活在幻想中，生活與外界環(huán)境不協(xié)調(diào)，生活不自理(不洗臉、不洗澡、不理發(fā)、悶坐、亂猜想)

。一、精神分裂癥：多見(jiàn)青春期，40歲以后少見(jiàn)，感覺(jué)清楚，思維所謂“分裂”即病人的精神活動(dòng)和行為之間不協(xié)調(diào)與客觀現(xiàn)實(shí)相脫離為主要特征。第7頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天第8頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天第9頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天第10頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天洋洋自得、思維敏捷，信口開(kāi)河，遇事大發(fā)二、躁狂癥：雷霆，但缺乏中心思想，情緒過(guò)度高漲。第11頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天第12頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天三、抑郁癥：

責(zé)，企圖自殺，情緒過(guò)度低落。所以：在藥物控制癥狀下＋綜合治療（心理治療、工作調(diào)整、改善環(huán)境等）。整日愁眉苦臉，對(duì)周?chē)l(fā)生的事情不感興趣，自卑自第13頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天懶得理你們??！第14頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天腦內(nèi)5-HT能系統(tǒng)功能的缺損

GABA神經(jīng)元的退變

NA功能的產(chǎn)生過(guò)多

腦內(nèi)DA系統(tǒng)功能亢進(jìn)興奮性氨基酸系統(tǒng)功能低下精神分裂癥的病因?qū)W說(shuō)第15頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天腦內(nèi)DA受體及其亞型分布：

已證實(shí)腦內(nèi)存在5種DA亞型受體（D1、D2、D3、D4、D5）D1樣受體（D1—like

receptors）—D1、D5亞型D2樣受體（D2—likereceptors）—D2、D3、D4亞型

尤其是在中腦邊緣系統(tǒng)通路和中腦皮層系統(tǒng)通路D4亞型存在較多，也證實(shí)這一點(diǎn)。值得注意的是D4亞型受體特異性地存這兩條DA通路。第16頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天新近報(bào)道，尸檢結(jié)果發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者腦內(nèi)D4亞型受體上調(diào)高達(dá)600%，結(jié)節(jié)——漏斗通路主要存在D2樣受體中的D2亞型。目前發(fā)現(xiàn)氯氮平對(duì)其具有高親和力，這是十分富有意義的發(fā)現(xiàn)。表明D4亞型受體與精神分裂癥的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)。第17頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天多巴胺能神經(jīng)通路及主要功能中腦－皮層系統(tǒng)：

調(diào)節(jié)認(rèn)知、思想、感覺(jué)、理解、推理能力中腦－邊緣系統(tǒng)：調(diào)控情緒和感情表達(dá)活動(dòng)下丘腦－漏斗柄－垂體：（結(jié)節(jié)－漏斗〕調(diào)控垂體激素分泌體溫調(diào)節(jié)延髓化學(xué)感受區(qū)（嘔吐中樞）調(diào)控嘔吐反應(yīng)黑質(zhì)－紋狀體：調(diào)控錐體外系運(yùn)動(dòng)功能第18頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天抗精神病藥抗躁狂藥抗抑郁藥抗焦慮藥吩噻嗪類(lèi)

氯丙嗪

硫雜蒽類(lèi)

氯普噻噸其它藥

五氟利多丁酰苯類(lèi)

氟哌啶醇碳酸鋰

米帕明、氟西汀

苯二氮卓類(lèi)

丁螺環(huán)酮常用抗精神失常藥物第19頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天治精神分裂癥和其它抗精神失常的藥物.一、抗精神病藥

(antipsychoticdrugs)分類(lèi):吩噻嗪類(lèi)硫雜蒽類(lèi)丁酰苯類(lèi)其他藥物泰爾登氟哌啶醇五氟利多二甲胺類(lèi)

氯丙嗪*哌嗪類(lèi)

奮乃靜哌啶類(lèi)

硫利達(dá)嗪經(jīng)典抗精神病藥第20頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天由硫,氮原子聯(lián)結(jié)兩個(gè)苯環(huán)的三環(huán)化合物,根據(jù)其側(cè)鏈基團(tuán)不同,分為:一、吩噻嗪類(lèi)第21頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天

是傳統(tǒng)的抗精神病藥，氯丙嗪對(duì)多種受體有阻斷作用，所以，作用廣泛而復(fù)雜?？勺钄啵?/p>

DA受體（D2>D1）：是主要的抗精神病機(jī)制。

M-受體：抗膽堿作用（口干、便秘、排尿困難等）

α-受體：致體位性低血壓、鎮(zhèn)靜

5-HT受體：潛在的抗精神病

H1-受體：鎮(zhèn)靜氯丙嗪（chlorpromazine冬眠靈）第22頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天體內(nèi)過(guò)程：

口服、肌注均易吸收，個(gè)體差異大。90%與血漿蛋白結(jié)合,尤其腦中濃度高,比血漿高出4-5倍,維持6小時(shí),從腎排泄,但排泄慢,停藥后2-6周,尿中還可檢出.可能與脂肪蓄積有關(guān).第23頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天

（一）CNS的作用1、神經(jīng)安定作用（neurolepticeffect,抗精神病作用）氯丙嗪有較強(qiáng)的中樞抑制作用。

正常人用藥后出現(xiàn)鎮(zhèn)靜和安定作用，但易喚醒，無(wú)后遺效應(yīng)。

病人用藥后，在不引起鎮(zhèn)靜的作用下，答話緩滯，能迅速控制興奮躁動(dòng)；繼續(xù)用藥可使幻覺(jué)、妄想、攻擊行為、燥狂癥狀消失，從而恢復(fù)理智。

藥理作用及機(jī)制：第24頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天動(dòng)物試驗(yàn)證明：但動(dòng)物對(duì)刺激有良好的覺(jué)醒反應(yīng)，與巴比妥類(lèi)催眠藥不同，加大劑量也不引起麻醉；能減少動(dòng)物的攻擊行為，使之馴服，易于接近。

氯丙嗪能明顯減少自發(fā)活動(dòng)，易誘導(dǎo)入睡，第25頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天作用機(jī)制：1.氯丙嗪抗精神病作用主要是通過(guò)阻斷中腦邊緣系統(tǒng)和中腦皮層通路的D2樣受體而發(fā)揮療效。2.值得提出的是，多種抗精神病藥物在發(fā)揮療效時(shí)，卻不同程度地引起錐體外系的副作用，這是由于阻斷黑質(zhì)—紋狀體通路的D2樣受體所致。第26頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天2、鎮(zhèn)吐作用（1）氯丙嗪有較強(qiáng)的鎮(zhèn)吐作用（除不能對(duì)抗前庭刺激引起的嘔吐外--暈動(dòng)癥）。（2）小劑量抑制延腦催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ）D2受體，引起的嘔吐。（3）大劑量直接抑制嘔吐中樞，所以對(duì)頑固性呃逆有效。

第27頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天3、影響體溫調(diào)節(jié)抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞,體溫調(diào)節(jié)失靈.氯丙嗪不僅降低發(fā)熱體溫,而且也能降低正常體溫.降溫作用隨外界環(huán)境溫度的變化而變化，故不恒定。作為人工冬眠療法。第28頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天阻斷黑質(zhì)--紋狀體通路的D2受體,膽堿能神經(jīng)占優(yōu)勢(shì),出現(xiàn)錐體外系癥狀，如類(lèi)帕金森綜合癥。5、影響錐體外系功能4、加強(qiáng)中樞抑制藥作用:可加強(qiáng)麻醉藥,鎮(zhèn)痛藥等作用.第29頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天二、.植物神經(jīng)系統(tǒng)

氯丙嗪具有α受體阻斷作用和M受體阻斷作用.α受體阻斷,抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞,擴(kuò)張血管平滑肌.引起血管擴(kuò)張,血壓下降.

無(wú)臨床治療意義，主要表現(xiàn)副反應(yīng)。

抗M受體——引起口干、便秘、視力模糊等副作用第30頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天氯丙嗪阻斷結(jié)節(jié)-漏斗處D2受體。⒈減少下丘腦催乳素抑制因子的釋放，使催乳素分泌↑，可致乳房腫大、泌乳。2.抑制的促性腺激素釋放，使卵泡刺激素和黃體生成素分泌↓，因而抑制性周期延遲→排卵和閉經(jīng)。3.抑制垂體生長(zhǎng)激素釋放和ACTH分泌，影響兒童生長(zhǎng)發(fā)育，可試用于巨人癥治療三、.內(nèi)分泌系統(tǒng)第31頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天1、治療精神分裂癥臨床應(yīng)用：主要用于Ⅰ型精神分裂癥，對(duì)Ⅱ型療效差甚至加重病情。對(duì)急性患者效果顯著，對(duì)慢性療效差，不能根治，需長(zhǎng)期用藥甚至終生治療。第32頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天第33頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天第34頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天第35頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天2、治療神經(jīng)官能癥對(duì)焦慮、緊張、不安、失眠有效（小劑量）第36頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天1.多種藥物（強(qiáng)心苷、嗎啡、四環(huán)素等）及各種疾病（尿毒癥、惡性腫瘤）引起的嘔吐2.對(duì)暈動(dòng)癥（暈車(chē)、船）所致的嘔吐無(wú)效，前庭刺激引起，應(yīng)用抗組胺藥止嘔。3.治療頑固性呃逆

3、嘔吐和頑固性呃逆第37頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天①可使患者深睡，↓降低體溫、↓基礎(chǔ)代謝、組織耗氧量↓。②↑增強(qiáng)患者對(duì)缺O(jiān)2的耐受力。③↓降低機(jī)體對(duì)傷害性刺激的反應(yīng)性，有利于危重患者度過(guò)缺氧、缺能階段，為進(jìn)行其它搶救措施贏得時(shí)間。

4、人工冬眠：第38頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天例如：

嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥、中樞性高熱及甲狀腺危象等輔助治療。第39頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天不良反應(yīng)

Adverseeffects1.—般不良反應(yīng)

中樞抑制癥狀（嗜睡、淡漠、無(wú)力等）。

M--受體阻斷癥狀（口干、便秘、視力模糊等）。α--受體阻斷癥狀（體位性低血壓）。

禁忌證：青光眼

第40頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天①帕金森綜合征:肌張力增高,面具臉,動(dòng)作遲緩,肌震顫,流涎.②急性肌張力障礙:病人張口,伸舌,斜頸,呼吸運(yùn)動(dòng)障礙.③靜坐不能:患者坐立不安,反復(fù)徘徊.以上三種癥狀用苯海索治療.④遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙:表現(xiàn)不自主,節(jié)律性刻板運(yùn)動(dòng),出現(xiàn)口-舌-頰三聯(lián)癥.病人吸吮,舐舌,咀嚼.及時(shí)停藥可恢復(fù).用苯海索可加重.原因與長(zhǎng)期阻斷DA受體,DA受體數(shù)目增加.2.錐體外系反應(yīng)第41頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天機(jī)制：1.阻斷黑質(zhì)—紋狀體D2樣受體，膽堿能神經(jīng)功能增強(qiáng)所致，藥物減量，停藥可減輕或消除；可用中樞抗膽堿藥緩解。2.部分患者長(zhǎng)期用藥后還可引起一種特殊而持久的運(yùn)動(dòng)障礙——遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙表現(xiàn)：頭面部不自主刻板運(yùn)動(dòng)，舞蹈樣手足徐動(dòng)癥，停藥后長(zhǎng)期不消失，目前尚難治療。第42頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天3.過(guò)敏反應(yīng):皮疹,皮炎,肝細(xì)胞內(nèi)微膽管阻塞性黃疸.4.中毒:一次服用氯丙嗪1-2g發(fā)生中毒,昏睡,血壓下降.5.內(nèi)分泌紊亂長(zhǎng)期用藥可致內(nèi)分泌系統(tǒng)功能紊亂，如乳腺增大、泌乳、閉經(jīng)、抑制兒童生長(zhǎng)等。6、精神異常如：意識(shí)障礙、萎靡、淡漠、興奮、躁動(dòng)、消極、抑郁、幻覺(jué)及妄想等。7、驚厥與癲癇用藥期間出現(xiàn)局部或全身抽搐；腦電圖異常，所以有驚厥或癲癇者慎用。禁忌證:

癲癇、昏迷、肝功能不全、冠心病、乳腺增生、乳腺癌患者.第43頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天8、急性中毒一次吞服大劑量氯丙嗪，可致急性中毒，出現(xiàn)昏睡、血壓下降至休克，并出現(xiàn)心肌損害、心電圖異常（P-R間期或Q-T間期延長(zhǎng)，T波低平或倒置），應(yīng)立即停藥，對(duì)癥處理?；蛴肈A受體激動(dòng)藥（溴隱亭）對(duì)抗及支持療法。禁忌證：癲癇、昏迷、肝功低下慎用：老年人、冠心?。ㄒ字骡溃┑?4頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天藥物的相互作用1、與抗膽堿藥物和約易加重不良反應(yīng)。2、與腎上腺素用合可翻轉(zhuǎn)升壓作用。3、與瓜乙啶合用可減弱其降壓作用。4、與β受體阻斷藥及鈣通道阻滯和約可導(dǎo)致低血壓。5、與中樞抑制藥合用可加強(qiáng)中樞抑制作用。6、可加強(qiáng)乙醇和利尿藥的作用。第45頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天其他吩噻嗪類(lèi)藥物

奮乃靜(perpheenazine)：作用緩和，具有鎮(zhèn)靜作用，心血管、肝臟及造血系統(tǒng)副作用比氯丙嗪輕。三氟拉嗪(trifluoperazine)、氟奮乃靜（fluphenazine)：二者鎮(zhèn)靜作用弱，具有明顯抗幻覺(jué)妄想作用，適用于偏執(zhí)型和慢性精分癥。硫利達(dá)嗪（thioridazine）：鎮(zhèn)靜作用明顯，錐體外系副作用小，老年人易耐受，作用緩和等優(yōu)點(diǎn)。第46頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天二、硫雜蒽類(lèi)

作用特點(diǎn)：其調(diào)整情緒，控制焦慮抑郁的作用較氯丙嗪強(qiáng)。但抗幻覺(jué)妄想作用不如氯丙嗪，抗腎上腺素與抗膽堿作用較弱，故不良反應(yīng)較輕，錐體外系癥狀也較少。臨床用于：帶有強(qiáng)迫狀態(tài)或焦慮抑郁情緒的精分癥患者。氯普噻噸（chlorprothixene，泰爾登）第47頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天三、丁酰苯類(lèi)

氟哌啶醇

(haloperidol)

作用特點(diǎn)

，但錐體外系反應(yīng)發(fā)生率高，程度嚴(yán)重，能明顯控制各種精神運(yùn)動(dòng)興奮作用，同時(shí)對(duì)慢性癥狀有較好療效。選擇性阻斷D2樣受體，有很強(qiáng)的抗精神病作用第48頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天.

氟哌利多（droperidol）作用特點(diǎn)：作用與氟哌啶醇基本相似。臨床主要用于增強(qiáng)鎮(zhèn)痛藥的作用。與芬太尼配合使用，使病人處于一種特殊的麻醉狀態(tài)：痛覺(jué)消失、精神恍惚，對(duì)環(huán)境淡漠，被稱(chēng)為神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)痛術(shù)（neuroleptanalgesia)，作為一種外科麻醉，可以進(jìn)行小的手術(shù)，如燒傷清創(chuàng)、窺鏡檢查、造影等，其特點(diǎn)是集鎮(zhèn)痛、安定、鎮(zhèn)吐、抗休克作用于一體。也可用于麻醉前給藥、鎮(zhèn)吐、控制精神病人的攻擊行為。第49頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天四、其他類(lèi)

舒必利（sulplride)作用特點(diǎn)；

1.對(duì)緊張型精神分裂癥療效高，奏效快，有藥物電休克之稱(chēng)。2.減輕幻覺(jué)和妄想作用，改善病人與周?chē)佑|，活躍情緒對(duì)憂郁癥也有治療作用，對(duì)其它藥物無(wú)效的難治性病例也有一定療效。3.選擇性阻斷中腦—邊緣系統(tǒng)D2受體，對(duì)紋狀體D2受體親和力低，因此錐體外系不良反應(yīng)少。第50頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天氯氮平作用特點(diǎn)

1.本品屬苯二氮卓類(lèi)，為一廣譜抗精神病藥。2.抗精神病作用機(jī)制為：3.阻斷5-HT受體和D2受體→協(xié)調(diào)5-HT和DA系統(tǒng)的相互平衡→而發(fā)揮治療作用，被稱(chēng)為5-HT-DA受體拮抗藥。第51頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天作用較強(qiáng)，對(duì)其他藥物無(wú)效者常能奏效。有鎮(zhèn)靜催眠作用，能較快控制各種類(lèi)型精神分裂癥的興奮躁動(dòng)、幻覺(jué)、妄想、焦慮不安、木僵等癥狀。而對(duì)情感淡漠、邏輯思維障礙等作用差。亦用于治療躁狂癥病人。對(duì)長(zhǎng)期應(yīng)用經(jīng)典抗精神病藥（如氯丙嗪）而引起的遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙也有明顯改善作用。

第52頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天不良反應(yīng)：

幾無(wú)錐體外系反應(yīng)，亦無(wú)內(nèi)分泌方面不良反應(yīng)，嚴(yán)重的是產(chǎn)生粒細(xì)胞減少或缺乏。此不良反應(yīng)機(jī)制復(fù)雜，有遺傳因素，免疫異常，也有直接毒性。多發(fā)生在用藥開(kāi)始階段，及時(shí)發(fā)現(xiàn)，立即停藥，并積極搶救（如使用抗生素，輸白細(xì)胞或輸血，適當(dāng)使用糖皮質(zhì)激素），?？啥蛇^(guò)危險(xiǎn)而恢復(fù)。第53頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天利培酮作用特點(diǎn)

1.是新近研制并投入臨床使用的第二代非典型抗精神病藥物。2.適用于急性和慢性精神分裂癥，對(duì)陽(yáng)性癥狀（幻覺(jué)、妄想、思維障礙、敵視、懷疑）和陰性癥狀（反應(yīng)遲鈍、情緒淡漠、社交退縮、少語(yǔ)）均有效，對(duì)認(rèn)知功能及情感障礙亦有改善作用。但對(duì)興奮癥狀療效欠佳。第54頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天

由于本藥劑量小，用藥方便，錐體外系反應(yīng)及抗膽堿反應(yīng)均輕，病人樂(lè)于接受，目前已成為一線藥物，唯本品90年代才開(kāi)始應(yīng)用，正在積累經(jīng)驗(yàn)。第55頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天第二節(jié)抗躁狂藥disorders)，是一種以情感病態(tài)變化為主要癥狀的精神病。躁狂或抑郁兩者之一反復(fù)發(fā)作——單相型躁狂和抑郁兩者交替發(fā)作——雙相型病因：?jiǎn)伟穼W(xué)說(shuō)，即可能與腦內(nèi)單胺類(lèi)功能失衡有關(guān)。躁狂抑郁癥又稱(chēng)情感性精神障礙(affective第56頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天第57頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天無(wú)奈的選擇第58頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天第59頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天第60頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天5-HT↓（共同基礎(chǔ)）NA↓——抑郁（情緒低落，言語(yǔ)減少，精神運(yùn)動(dòng)遲緩，常自責(zé)，甚至自殺念頭）

NA↑——躁狂（情緒高漲，聯(lián)想敏捷，活動(dòng)增多）第61頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天藥物治療學(xué)基礎(chǔ)按單胺學(xué)說(shuō)理論

1.凡能↑中樞5-HT功能，↓NA功能——抗躁狂癥2.凡能↑中樞5-HT功能，↑NA功能——抗抑郁癥第62頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天碳酸鋰（lithiumcarbonate）體內(nèi)過(guò)程：

口服吸收完全，2—4小時(shí)血藥濃度達(dá)高峰，T1/2是18—36小時(shí)，首先進(jìn)入細(xì)胞外→再逐漸進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，但是進(jìn)入腦組織需要時(shí)間長(zhǎng)，故顯效慢，主要從腎臟排泄，增加鈉的攝入，可促進(jìn)藥物排泄。第63頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天作用：病人作用顯著，可使情緒穩(wěn)定、活動(dòng)減少、從而恢復(fù)正常。治療量對(duì)正常人幾乎無(wú)影響。但對(duì)躁狂第64頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天機(jī)理：1、抑制神經(jīng)末梢Ca++依賴(lài)性NA和DA釋放→促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞對(duì)突觸間隙中NA的再攝取→↑其轉(zhuǎn)化和滅活→從而使突觸間隙中NA濃度降低↓。2、攝取突觸間隙兒茶酚胺，并增加其滅活。第65頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天3、抑制腺甘酸環(huán)化酶和磷脂酶C介導(dǎo)的反應(yīng)→cAMP↓→降低DA受體的敏感性→產(chǎn)生抗燥狂癥作用。4、影響Na+、Ca2+、Mg2+的分布，影響葡萄糖的代謝。5、促進(jìn)5-HT的合成→5-HT含量↑→有助于情緒穩(wěn)定。第66頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天用途：1、躁狂抑郁型精神病，躁狂狀態(tài)；2、躁狂抑郁型精神病，躁狂抑郁交替發(fā)作者；3、精神分裂癥的興奮躁動(dòng)狀態(tài)，與抗精神病藥合用有協(xié)同作用。4、對(duì)急性和輕度躁狂癥療效顯著（80%）。第67頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天不良反應(yīng)1、常見(jiàn)胃腸道刺激癥狀，乏力，手震顫，口渴多尿，體重增加等。輕者可在用藥過(guò)程中自行消失，但手震顫與多尿則不會(huì)消失。重者需減量或停藥。第68頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天2、鋰鹽治療濃度與中毒濃度相近，安全范圍小，治療有效濃度約為0.8~1.25mmol/L，超過(guò)2mmol/L即可出現(xiàn)中毒。早期表現(xiàn)有發(fā)音不清，震顫加重，共濟(jì)失調(diào)，進(jìn)而出現(xiàn)譫妄、意識(shí)障礙、驚厥、昏迷，可以致死。老年、腎功不良，增加水和鈉的攝入可促進(jìn)鋰鹽的排泄。

中毒時(shí)無(wú)解毒藥。只有采取各種措施促進(jìn)鋰排出，必要時(shí)做血液透析，應(yīng)用鋰鹽必須監(jiān)測(cè)血藥濃度。第69頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天第三節(jié)抗抑郁癥藥

抑郁癥是情感障礙精神病的一種，以情緒其病因不同，分類(lèi)和命名也不一致外界因素所致---稱(chēng)心因性或反應(yīng)性抑郁癥無(wú)明顯外因---稱(chēng)內(nèi)源性抑郁癥其他：更年期抑郁癥、藥源性抑郁癥等低落為主要癥狀。第70頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天小崔，聽(tīng)說(shuō)你抑郁了！？第71頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天快長(zhǎng)呀?。?！第72頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天懶得理你們??！第73頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天抗抑郁癥藥物分類(lèi)1、三環(huán)類(lèi)：丙米嗪（imipramine，米帕明）、多塞平（doxepen，多慮平）、地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）、阿米替林（amitriptyline）2、四環(huán)類(lèi)：馬普替林（maprotiline)、米安色林(mianserin）3、單胺氧化酶抑制劑（MAOI）：苯乙肼、異羧肼4、選擇性5-HT再攝取抑制藥曲唑酮、舍曲林、氟西汀`

第74頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天藥理作用：1、對(duì)CNS的影響：對(duì)正常人，不僅不表現(xiàn)興奮或提高情緒，反而出現(xiàn)思睡，乏力，注意力不集中，思維能力降低等現(xiàn)象。但抑郁癥患者用藥后，能明顯提高情緒，精神振奮，消除自責(zé)，減輕運(yùn)動(dòng)抑制。連續(xù)用藥2~3周后療效才顯著，故不作應(yīng)急治療用藥。

丙米嗪（imipramine，米帕明）第75頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天①抑制突觸前膜對(duì)去甲腎上腺素（NA）及5-羥色胺在神經(jīng)末梢的再攝取→從而使突觸間隙的遞質(zhì)濃度增高→而發(fā)揮抗抑郁作用。②阻斷突觸前膜α2受體，使交感神經(jīng)末梢NA增加，長(zhǎng)期使用可使α2受體數(shù)目減少。機(jī)制：第76頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天

2、對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用：治療量有明顯的M--受體阻斷作用，表現(xiàn)為視力模糊、口干、便秘、和尿潴留等。

3、對(duì)心血管系統(tǒng)的作用：治療量可致低血壓、心律失常、心動(dòng)過(guò)速。這些與阻斷單胺類(lèi)再攝取從而引起心肌中NA濃度增高有關(guān)。第77頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天臨床用途：1、抑郁癥：各種原因的抑郁癥，對(duì)內(nèi)源性抑郁癥、更年期抑郁癥效果好、對(duì)反應(yīng)性抑郁癥次之、對(duì)精神病伴有的抑郁癥較差。2、治療遺尿癥：試用小兒遺尿癥。3、焦慮和恐怖癥：伴有焦慮和恐怖癥的抑郁癥也有效第78頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天憂心忡忡精神障礙第79頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天焦慮癥第80頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天不良反應(yīng)1.抗膽堿作用：可引起口干、便秘、尿潴留、視力模糊、眼內(nèi)壓升高、心悸等，前列腺肥大及青光眼患者禁用。2.心血管系統(tǒng)：體位性低血壓、心動(dòng)過(guò)速、心律失常和傳導(dǎo)阻滯,高血壓、心臟病患者應(yīng)慎用或禁用。3.中樞神