藥物相互作用與合理用藥

藥物相互作用與合理用藥高血壓患者

利尿劑+ACEI支氣管哮喘患者

0.9%NS250ml

氨茶堿0.25gDXM2.5mg

可拉明0.375mg

iv，gtt慢！第2頁,共71頁，2024年2月25日，星期天利尿劑由于可激活RAS，從而增強ACEI及ARB對RAS的阻斷作用，增強其療效。在不良反應方面，ACEI可對消利尿劑所致電解質丟失。氨茶堿：磷酸二酯酶抑制劑、促進內(nèi)源性腎上腺素釋放等作用。DXM：抗炎及免疫抑制等作用?？衫鳎汉粑d奮藥，提高呼吸中樞對CO2的敏感性。？第3頁,共71頁，2024年2月25日，星期天聯(lián)合用藥的定義聯(lián)合用藥是指同時或相隔一定時間內(nèi)使用兩種或兩種以上的藥物。聯(lián)合用藥的意義提高藥物的療效；減少藥物的某些副作用；延緩機體耐受性或病原體耐藥性的產(chǎn)生。第4頁,共71頁，2024年2月25日，星期天DefinitionofcombinationSignificanceofcombination第5頁,共71頁，2024年2月25日，星期天藥物相互作用（druginteraction）：是指病人同時或在一定時間內(nèi)先后應用兩種或兩種以上藥物（包括不同途徑）所產(chǎn)生的復合效應。協(xié)同作用（synergism）：聯(lián)合應用藥后原有作用或毒性增加。包括相加、增強、增敏作用。拮抗作用（antagonism）：聯(lián)合用藥后原有作用或毒性減弱。第6頁,共71頁，2024年2月25日，星期天broaddefinition：therapeuticeffectdiversifynarrowdefinition：unexpecteddruginteractions：

toxicity

therapeuticeffectDefinitionofdruginteractionResultofdruginteraction第7頁,共71頁，2024年2月25日，星期天協(xié)同作用（synergism）相加作用合用后藥物作用等于個藥單獨應用時所產(chǎn)生的作用的總和。如果用相同藥理作用的兩種藥物，其結果可能相加，藥物主要作用和副作用均可相加。見表1。第8頁,共71頁，2024年2月25日，星期天總和作用將兩種作用相似但作用部位或作用機制不同的藥物合用，所產(chǎn)生作用等于各藥單用的總和。例：氫氯噻嗪作為基礎降壓藥和各類降壓藥合用治療各期高血壓病，即可增強療效，減少給藥劑量又可對抗其他降壓藥引起的水、鈉潴留的副作用。第9頁,共71頁，2024年2月25日，星期天增強作用藥物合用后藥理作用大于個藥單獨應用時所產(chǎn)生的作用的總和。例：雙異丙吡胺與β受體拮抗藥均有負性肌力、減慢心率作用，合用作用增強，可導致竇性心動過緩，傳導阻滯，甚至導致心跳驟停。第10頁,共71頁，2024年2月25日，星期天

A藥

B藥相互作用后果抗膽堿藥吩噻嗪類、抗帕金森藥物、三環(huán)類抗抑郁藥抗膽堿作用增強、麻痹性腸梗阻降血壓藥抗心絞痛藥、血管擴張藥降壓作用增強中樞神經(jīng)抑制藥乙醇、鎮(zhèn)吐藥、抗組胺藥呼吸抑制、昏迷甲氨蝶呤復方新諾明骨髓巨幼紅細胞癥腎毒性藥氨基糖苷類抗生素增強腎毒性N-M拮抗藥氨基糖苷類抗生素增強N-M阻滯、延長窒息時間補鉀劑保鉀利尿藥高鉀血癥表1聯(lián)合用藥的相加或協(xié)同作用第11頁,共71頁，2024年2月25日，星期天

指兩藥聯(lián)合所產(chǎn)生的效應小于單獨應用其中一種藥物的效應。

分類：

拮抗作用（antagonism）第12頁,共71頁，2024年2月25日，星期天生理性拮抗這種作用基于兩藥有相反作用，因此合并用藥后可以相互抵消作用。

例：嗎啡中毒時所導致呼吸嚴重抑制，可被呼吸中樞興奮藥尼可剎米所對抗；氯丙嗪與腎上腺素合用，氯丙嗪具有α受體阻斷作用，可以逆轉腎上腺素的升壓作用。第13頁,共71頁，2024年2月25日，星期天藥理性拮抗

主要指受體的阻斷作用。

例：

苯海拉明可以阻斷組胺的作用。第14頁,共71頁，2024年2月25日，星期天生化性拮抗

甲藥對乙藥的藥動學的影響，使之血漿蛋白結合率降低、生物轉化加快或減慢、或排泄加速；使之作用減弱。

例：苯巴比妥是肝藥酶誘導劑，增加其他藥物的代謝，使之作用減弱。第15頁,共71頁，2024年2月25日，星期天化學性拮抗

兩種藥物通過化學反應而相互抵消作用。

例：肝素帶高度負電荷，魚精蛋白帶有正電荷，能中和肝素的負電荷，從而對抗其抗凝作用。第16頁,共71頁，2024年2月25日，星期天配伍禁忌（incompatibility）：理化禁忌：指不同藥物放在同一介質中，發(fā)生了不利的理化反應，此情況不反對分開使用藥物。

藥理禁忌：指藥物進入機體后發(fā)生拮抗的作用。藥理禁忌不管分開還是合起來都不能應用。

第17頁,共71頁，2024年2月25日，星期天藥物相互作用的方式體外藥物相互作用（extraorgan）藥代動力學方面藥物相互作用（Pharmacokinetics）藥效學方面藥物相互作用（pharmacodynamics）第18頁,共71頁，2024年2月25日，星期天體外藥物相互作用是指在患者用藥前，藥物相互間發(fā)生化學或物理性相互作用，使藥性發(fā)生變化，即物理化學性相互作用。本類反應多發(fā)生于液體制劑，如在靜脈輸液中或注射器內(nèi)。第19頁,共71頁，2024年2月25日，星期天ExtraorgandruginteractionChemicalorphysical

interactiontakeplacebeforemedicationliquidpreparationtakeplaceusually:

intravenoustransfusion

orinjectionsyringe第20頁,共71頁，2024年2月25日，星期天靜脈輸液中加入藥物，藥物相互作用可產(chǎn)生的沉淀反應、變色和渾濁，注入血管內(nèi)就能引起意外，應力求避免發(fā)生。也可發(fā)生一種藥物使另一種藥物失效，達不到預期的治療效果。作用結果第21頁,共71頁，2024年2月25日，星期天refractorinesstherapeuticefficacy第22頁,共71頁，2024年2月25日，星期天

酸性藥液與堿性藥液合用時，可發(fā)生沉淀反應

例1：酸性藥物鹽酸氯丙嗪注射液同堿性藥物異戊巴比妥鈉注射液混合，可造成兩者或兩者之一的沉淀；

例2：肝素與阿米卡星、胺碘酮、紅霉素、嗎啡、異丙嗪在注射器內(nèi)混合時，5～10min內(nèi)可出現(xiàn)沉淀。

沉淀第23頁,共71頁，2024年2月25日，星期天維生素C注射液在pH值＞6以上易被氧化，故不宜與堿性的氨茶堿、谷氨酸鈉等注射液合用；氨基糖苷類抗生素與羧芐西林混合于靜脈滴注液中，可因氨基糖苷類抗生素的氨基與羧芐西林的β-內(nèi)酰胺環(huán)之間發(fā)生化學性相互作用而滅活。

氧化、分解失效第24頁,共71頁，2024年2月25日，星期天例：以高滲葡萄糖注射液稀釋20%磺胺嘧啶鈉靜滴治療流行性腦膜炎，溶解度下降，析出結晶可造成血管栓塞死亡。第25頁,共71頁，2024年2月25日，星期天藥代動力學方面藥物相互作用藥代動力學方面藥物相互作用是指一種藥物使另一種并用的藥物發(fā)生藥代動力學的改變，從而使后一種藥物的血漿濃度發(fā)生改變。第26頁,共71頁，2024年2月25日，星期天Pharmacokinetic

interactionADME過程第27頁,共71頁，2024年2月25日，星期天DrugADrugBDrugAPh、胃排空、腸運動、復合物形成吸收增加或減少/加速或減慢第28頁,共71頁，2024年2月25日，星期天第29頁,共71頁，2024年2月25日，星期天①藥物理化性質方面的相互作用藥物合用在胃腸內(nèi)可相互作用，形成絡合物或復合物，從而影響藥物的吸收。例：鈣鹽可與四環(huán)素類形成難吸收的絡合物；鐵劑可降低四環(huán)素及青霉胺的吸收；氫氧化鋁凝膠影響乙胺丁醇、地高辛的吸收。第30頁,共71頁，2024年2月25日，星期天②胃排空或腸蠕動的影響改變胃排空或腸蠕動速度的藥物能影響其他口服藥的吸收。例如嗎丁啉加速胃的排空，從而可使某些藥物的吸收減少。例：抗膽堿藥物（阿托品）可使胃排空延緩，使有些藥物的峰濃度降低，達峰時間變慢；也可使腸蠕動減慢，消化液分泌減少，從而使其他藥物如抗凝藥吸收減少。第31頁,共71頁，2024年2月25日，星期天③胃腸道pH的影響

胃腸道pH的影響改變，可影響藥物的解離度和吸收率。

例：應用抗酸藥后，提高了胃腸道的pH，此時如果同服弱酸性的藥物，由于弱酸性藥物在堿性環(huán)境中解離部分增多，故吸收減少。第32頁,共71頁，2024年2月25日，星期天④

間接作用第33頁,共71頁，2024年2月25日，星期天競爭蛋白結合部位當同時應用多種藥物時，它們有可能在蛋白結合部位發(fā)生競爭，使某一藥被置換出來變成游離型，加大了游離型的比例，可能加大了該藥的毒性。改變組織分布量第34頁,共71頁，2024年2月25日，星期天主要表現(xiàn)在藥物與血漿蛋白結合的競爭

第35頁,共71頁，2024年2月25日，星期天兩個藥物可逆地與血漿蛋白的同一結合點發(fā)生競爭性置換，是否能提高其中某藥的游離型血藥濃度而引起后果，取決于兩個條件：

①蛋白結合率大于90%；②被置換出的藥物的分布容積小于0.15L/kg。第36頁,共71頁，2024年2月25日，星期天例：保泰松、乙酰水楊酸、苯妥英鈉等都是強力置換劑，合用時可將雙香豆素從蛋白結合部位置換出來，由于游離型增加而可能引起出血。臨床上常見相互作用如表2所示。

第37頁,共71頁，2024年2月25日，星期天強力結合藥被置換藥結果長效磺胺藥、水楊酸類、香豆素類磺酰脲類低血糖保泰松、水楊酸類香豆素類凝血時間延長、出血乙胺嘧啶奎寧奎寧霉素性增強速效磺胺類、水楊酸類甲氨喋呤甲氨喋呤毒性增強表2臨床上常見藥物相互作用第38頁,共71頁，2024年2月25日，星期天酶誘導一些藥物能增加肝微粒體酶合成，加速另一種藥的代謝而干擾該藥的作用。（苯巴比妥、苯妥英鈉)酶抑制肝微粒體酶的活性能被某些藥物抑制，使另一藥物的代謝減少，作用加強或延長。（氯霉素、雷尼替丁)第39頁,共71頁，2024年2月25日，星期天有些藥物可誘導肝微粒體酶的活性增加

從而使許多其他藥物或誘導劑本身的代謝大大加速，導致藥效減弱，見表3。反之，有些藥物可抑制肝微粒體酶的活性

從而使許多其他藥物的代謝大大減慢，導致藥效增強，并有可能引起中毒，見表4。第40頁,共71頁，2024年2月25日，星期天酶促藥物使代謝增快，作用減弱的藥物巴比妥類香豆素類、糖皮質激素、洋地黃毒甙、苯妥英鈉、睪丸素、孕酮，灰黃霉素、糖皮質激素、維生素D、香豆素類、口服避孕藥苯妥英鈉苯妥英鈉、華法林、甲苯磺丁脲、氨基比林乙醇香豆素類灰黃霉素、水合氯醛利福平氫化可的松、氨基比林口服避孕藥表3酶促作用引起的藥物相互作用第41頁,共71頁，2024年2月25日，星期天表4酶抑作用引起的藥物相互作用酶抑藥使代謝降低，作用增強的藥物氯霉素苯妥英鈉、甲苯丁脲、氯磺磺丙脲等降血糖藥，香豆素類抗血藥西咪替丁華法林、苯二氮卓類（氯硝基安定、去甲羥基安定除外），茶堿。

酚噻嗪衍生物三環(huán)類抗抑郁藥紅霉素茶堿利他林雙香豆素類、苯妥英鈉、巴比妥類異煙肼苯妥英鈉（慢乙?；驼撸Π彼畻钏岙悷熾?、苯妥英鈉香豆素類苯妥英鈉、甲苯磺丁脲第42頁,共71頁，2024年2月25日，星期天腎小球濾過結合型藥物不能通過腎小球濾過膜，游離型藥物，分子大小適當者可經(jīng)腎小球濾過膜進入原尿。腎小管分泌有酸性藥物載體和堿性藥物載體，當兩種相同載體的藥物并用，可出現(xiàn)競爭抑制。腎小管重吸收影響因素有藥物的脂溶性、解離型與不解離型比例以及腎小管濾液的pH值。第43頁,共71頁，2024年2月25日，星期天表5腎小管分泌有相互作用的藥物抑制腎小管分泌藥使分泌減少的藥物丙磺舒青霉素類、吲哚美辛（消炎痛）水楊酸類丙磺舒、保泰松、吲哚美辛雙香豆素類氯磺丙脲保泰松乙酰苯磺酰環(huán)乙脲羥基保泰松青霉素第44頁,共71頁，2024年2月25日，星期天表6尿液酸堿性對藥物排泄的影響尿液性質使排泄增多的藥物堿性巴比妥類、呋喃妥因、保泰松、磺胺類、香豆素類、對氨水楊酸、水楊酸類、萘啶酸、鏈霉素

酸性嗎啡、哌替啶抗組胺藥、美加明、氨茶堿、氯喹奎尼丁，阿米替林第45頁,共71頁，2024年2月25日，星期天藥效學方面藥物相互作用藥物效應的協(xié)同作用藥理效應相同或相似的藥物，如合用可發(fā)生協(xié)同作用，表現(xiàn)為聯(lián)合用藥的效果等于或大于單用效果之和。藥物效應的拮抗作用藥物效應相反，或發(fā)生競爭性或生理性拮抗作用的藥物合用，表現(xiàn)為聯(lián)合用藥時的效果小于單用效果之和。第46頁,共71頁，2024年2月25日，星期天第47頁,共71頁，2024年2月25日，星期天阿托品拮抗M膽堿受體激動劑。普萘洛爾拮抗β-腎上腺素受體激動劑。酚妥拉明拮抗α-腎上腺素受體激動劑。鈉絡酮拮抗嗎啡等。第48頁,共71頁，2024年2月25日，星期天

一種藥物可使組織或受體對另一種藥物的敏感性增強，即為敏感化現(xiàn)象。例：排鉀利尿藥可使血鉀減少，從而使心臟對強心苷敏感化，容易發(fā)生心律失常。第49頁,共71頁，2024年2月25日，星期天單胺氧化酶抑制劑與麻黃素、間羥胺等藥物合用，可使去甲上腺素從貯存部位大量釋放而引起血壓升高，甚至高血壓危象；單胺氧化酶抑制劑與三環(huán)類抗抑郁藥、左旋多巴合用亦能引起高血壓危象。第50頁,共71頁，2024年2月25日，星期天藥理效應相同的兩藥合用時，它們的效應可以協(xié)同，如不減量使用，有可能中毒。

例：阿托品與氯丙嗪合用時，可引起膽堿能神經(jīng)功能過度低下的中毒癥狀；氨基糖苷類抗生素與硫酸鎂合用，可加強硫酸鎂引起的呼吸麻痹；氨基糖苷類抗生素互相配伍，抗菌作用相加，但耳、腎霉性亦增加。第51頁,共71頁，2024年2月25日，星期天QuestionWhatkindofsevereadverseeffectofdruginteractionsmaybetakeplace?第52頁,共71頁，2024年2月25日，星期天嚴重的不良藥物相互作用高血壓危象（Hypertensivecrisis）嚴重低血壓反應（Severehypotension）心律失常（Arhythmia）出血（Hemorrhage）呼吸麻痹（Respiratoryparalysis）低血糖反應（Hypoglycemia）嚴重骨髓抑制（Severebonemarrowdepression/myelosuppression）聽力反應（Acouesthesia）

第53頁,共71頁，2024年2月25日，星期天單胺氧化酶抑制劑與擬腎上腺素藥；去甲腎上腺素合成前體物；三環(huán)類抗抑郁癥藥；胍乙啶及其同類抗高血壓藥；

合用會引起去甲腎上腺素的大量堆積；出現(xiàn)高血壓危象。第54頁,共71頁，2024年2月25日，星期天氯丙嗪與氫氯噻嗪、呋塞米、依他尼酸合用，引起嚴重的低血壓。普萘洛爾與氯丙嗪或哌唑嗪合用，降壓效果明顯增強。第55頁,共71頁，2024年2月25日，星期天強心苷與排鉀利尿藥、糖皮質激素或利血平合用，易誘發(fā)異位節(jié)律?？岫∨c氯丙嗪合用，可致室性心動過速。維拉帕米與β受體阻斷藥合用，易引起心動過緩、低血壓、房室傳導阻滯、心力衰竭、甚至心臟停搏。第56頁,共71頁，2024年2月25日，星期天香豆素類與消膽胺、氨基糖苷類抗生素、阿司匹林、西米替丁等藥合用，可引起出血。肝素與阿司匹林、雙嘧達莫合用，有出血的危險。肝素與利尿酸合用更易引起胃腸道出血。第57頁,共71頁，2024年2月25日，星期天氨基糖苷類抗生素與全身麻醉藥、普魯卡因、琥珀膽堿或硫酸鎂合用，可引起呼吸麻痹。利多卡因與琥珀膽堿合用，可引起呼吸麻痹。環(huán)磷酰胺抑制偽膽堿酯酶的活性，與琥珀膽堿合用，有可能導致呼吸麻痹。第58頁,共71頁，2024年2月25日，星期天口服降血糖藥甲苯磺丁脲不宜與長效磺胺類、水楊酸類、保泰松、呋塞米等合用，這些藥物可將其置換，降血糖作用增強，引起低血糖反應。氯霉素、保泰松能抑制肝藥酶對甲苯磺丁脲的代謝，增強其降血糖作用明顯，引起低血糖反應。降血糖藥不宜與普萘洛爾合用，因其可加重低血糖反應外，并掩蓋低血糖先兆癥象。第59頁,共71頁，2024年2月25日，星期天甲氨蝶呤與水楊酸類、磺胺類、呋塞米合用，后者可置換甲氨蝶呤，使其對骨髓的抑制明顯增強，引起全血細胞減少。別嘌醇抑制黃嘌呤氧化酶，不宜與硫唑嘌呤、巰嘌呤合用。如需合用，必須減量。第60頁,共71頁，2024年2月25日，星期天依他尼酸、呋塞米與氨基糖苷類抗生素合用，在聽神經(jīng)損害方面有相加作用，耳聾的發(fā)生率明顯增加。氨基糖苷類抗生素與抗組胺藥合用，因抗組胺藥可掩蓋這類抗生素的聽神經(jīng)毒性癥狀，不易及時發(fā)覺，后果嚴重。第61頁,共71頁，2024年2月25日，星期天QuestionWhatkindofthepatientsgetsevereadverseeffectofdruginteractionsmoreeasily?第62頁,共71頁，2024年2月25日，星期天下列病人易發(fā)生不良藥物相互作用老年病人；服用多種藥物的病人；有肝腎疾病的病人；患有急性疾病，如貧血、哮喘、心力衰竭、肺炎等；第63頁,共71頁，2024年2月25日，星期天有不穩(wěn)定性疾病，如心律失常、糖尿病、癲癇的病人；需要長期應用藥物治療的病人，如臟器移植患者；服用多個醫(yī)生處方