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戴婷婷帶教老師:顏明明
右旋糖苷類藥物一、認(rèn)識(shí)右旋糖苷
從化學(xué)結(jié)構(gòu)看,糖是一大類多羥基醛或酮的化合物,依據(jù)其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)分為:多糖:純多糖:右旋糖酐、甘露聚糖(酵母)、果聚糖、香菇多糖、茯苓多糖、淀粉等
雜多糖:肝素、硫酸軟骨素、透明質(zhì)酸等。
單糖:
氨基糖、糖酸、糖醇
聚糖:
低聚糖:蔗糖、麥芽糖、乳糖、棉籽糖等。
右旋糖酐是多糖類藥物中的一種糖類藥物的生理功能糖的主要生理功能在于供給機(jī)體所需的能量,維持人體的日常勞動(dòng)、工作以及一切生理活動(dòng)。同時(shí)不少糖類物質(zhì)及其衍生物具有藥用價(jià)值糖類藥物的生理功能多糖類的生理功能1.調(diào)節(jié)免疫功能和抗腫瘤作用;2.抗感染作用;3.促進(jìn)細(xì)胞DNA、蛋白質(zhì)的合成;4.抗幅射損傷作用;5.抗凝血作用;6.降血脂,降血膽固醇,抗動(dòng)脈粥樣硬化。
肝素:1916年研究凝血時(shí)從肝臟中發(fā)現(xiàn)的,天然抗凝血物質(zhì)。在自然界中,肝素廣泛分布在哺乳動(dòng)物的肝、肺、心、脾、腎、腦腺、腸動(dòng)膜、肌肉和血液里,多與蛋白質(zhì)結(jié)合成復(fù)合體存在,這種復(fù)合物無(wú)抗凝血活性。肝素生產(chǎn)工藝
2024/5/66低分子肝素(LMWH)LMWH是由肝素分級(jí)或降解而得,其平均分子量一般小于8000,多數(shù)在4000-5000之間。低分子肝素的制備:包括亞硝酸降解、肝素酶降解、過(guò)氧化物降解和有機(jī)溶劑分級(jí)沉淀、凝膠層析分離、親和層析分離、超濾等。來(lái)源:系蔗糖經(jīng)腸膜狀明串珠菌發(fā)酵后生成的一種高分子葡萄糖聚合物,經(jīng)處理精制而得。由于聚合的葡萄糖分子數(shù)目不同,而產(chǎn)生不同分子量的產(chǎn)品。有高分子(平均分子量10-20萬(wàn))、中分子(6-8萬(wàn))、低分子(2-4萬(wàn))、小分子(1-2)。性狀:為白色或類白色無(wú)定形粉末,無(wú)臭,無(wú)味。易溶于熱水,不溶于乙醇。其水溶液為無(wú)色或微帶乳光的澄明液體。用途:是目前最佳的血漿代用品之一。臨床上常用的有中分子右旋糖酐,用于出血性、創(chuàng)傷性及燒傷性休克等。低、小分子右旋糖酐,能改善微循環(huán),亦有擴(kuò)充血容量作用。右旋糖酐20、40及其制劑的分析
二、右旋糖酐類藥物間的區(qū)別右旋糖酐類藥物間的區(qū)別1、分子量大小小分子右旋糖酐平均分子量1萬(wàn)-2萬(wàn)---右旋糖酐10、20低分子右旋糖酐平均分子量2-4萬(wàn)---右旋糖酐40中分子右旋糖酐平均分子量6-8萬(wàn)---右旋糖酐70生物合成的粗右旋糖酐平均分子量達(dá)幾百萬(wàn),不適合臨床應(yīng)用血漿代用品膠體液晶體液右旋糖酐羥乙基淀粉類琥珀酰明膠聚明膠肽明膠類白蛋白人工膠體天然膠體擴(kuò)充作用時(shí)間有限(±90min)擴(kuò)充細(xì)胞外液:擴(kuò)充血漿,4:1快速排出體外血漿擴(kuò)容<輸入的容量跨半透膜自由分布真實(shí)溶液血漿或全血復(fù)方右旋糖酐40晶膠復(fù)合體擴(kuò)容劑成分也不同復(fù)方右旋糖酐40注射液主要成份:每瓶含右旋糖酐4050g,氯化鈣0.1g,氯化鉀0.15g,氯化鈉3.0g,乳酸鈉1.55g規(guī)格:500ml低分子右旋糖酐氨基酸注射液其組份為:每1000ml含亮氨酸4.1g、異亮氨酸1.8g、苯丙氨酸2.9g、蘇氨酸1.8g、纈氨酸2.0g、色氨酸0.6g、甲硫氨酸2.4g、甘氨酸3.4g、賴氨酸5.0g、精氨酸2.2g、組氨酸1.0g、60.0g右旋糖酐40。輔料為亞硫酸氫鈉。復(fù)方右旋糖酐70滴眼液(無(wú)注射劑)主要成份為:右旋糖酐70、羥丙甲基纖維素2910。分子量:分子量重均分子量為:64000~76000右旋糖酐鐵注射液(聯(lián)想蔗糖鐵注射液)
分子量為165,000(16萬(wàn)左右)藥理作用:通過(guò)直接向體內(nèi)補(bǔ)充鐵(III)以改善因鐵缺乏而引起的貧血適應(yīng)癥:適用于不能口服鐵劑或口服鐵劑治療不滿意的缺鐵病人。2、藥代動(dòng)力學(xué)特性不同總結(jié):輸注1小時(shí)后,中、低、小分子右旋糖酐分別自尿中排出為30%、50%、70%左右;24小時(shí)后分別排出60%、70%、80%左右。右旋糖酐40在體內(nèi)停留時(shí)間較短,半衰期約3h右旋糖酐-70在血液中存留時(shí)間最長(zhǎng),部分暫時(shí)儲(chǔ)存于單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)而被逐漸代謝。3、臨床主要用途不同:右旋糖酐10作用與右旋糖酐40相似,優(yōu)點(diǎn):改善微循環(huán)、防止血栓形成的作用優(yōu)于低分子右旋糖酐,利尿作用更顯著。用于抗休克和治療各種血栓性疾病。缺點(diǎn):由于分子量更小、排泄更快、作用維持時(shí)間更短,血壓僅維持3h左右。右旋糖酐20適應(yīng)證用于休克、各種血栓性疾病及突發(fā)性耳聾。藥理作用具有改善微循環(huán),提高血漿膠體滲透壓和滲透性利尿作用。類似右旋糖酐40。3、臨床主要用途不同:復(fù)方右旋糖酐40:
低分子右旋糖酐氨基酸注射液用于治療兼有蛋白質(zhì)缺乏的血容量減少的患者復(fù)方右旋糖酐70滴眼液(無(wú)注射劑)適應(yīng)癥:滋潤(rùn)淚液分泌不足的眼睛,消除眼部不適。主要用于干燥性角膜炎、干眼癥。藥理毒理:右旋糖酐70相對(duì)分子量與人血白蛋白相近,具有提高血漿膠體滲透壓、增加血漿容量和維持血壓的作用。羥丙甲纖維素是纖維素的部分甲基和部分聚羥丙基醚,它可溶于冷水中形成具有一定粘性的溶液,其性質(zhì)與淚液中的粘彈性物質(zhì)(主要是粘蛋白)接近,因此,可以作為人工淚液來(lái)使用,模擬天然淚液。三、抗栓作用低分子右旋糖苷抗血栓的發(fā)現(xiàn)1959年Borgstrom等[1]經(jīng)過(guò)動(dòng)物的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)右旋糖酐有抗血栓效應(yīng)。1962年Koekenberg[2]證實(shí)臨床上也有此效應(yīng)。1967年在瑞典烏普薩拉召開(kāi)的第一屆國(guó)際專題討論會(huì)議上,Tborén和Bygdeman[3]發(fā)表了有關(guān)右旋糖酐能顯著改善深度靜脈血栓的臨床研究論文。1.Borgstr?mSetal:ActaChemScandSuppl247,19592.KoekenbergLJL:BullSocIntChem21:501,19623.ThorénLetal:ActaChemScandSuppl387,1968低分子右旋糖苷抗血栓的發(fā)現(xiàn)6%右旋糖苷70VS葡萄糖-電解質(zhì)溶液ActaAnaesthesiolScand.
1995Feb;39(2):163-6.研究方法ActaAnaesthesiolScand.
1995Feb;39(2):163-6.結(jié)果輸注250ml右旋糖酐后,纖溶酶原激活物抑制因子(PAI—1)活性降低19%。輸注500ml后,活性降低22%(均P<0.05)。在對(duì)照組患者中未觀察到這些變量的變化。組織纖溶酶原激活物t-PA的活性分別增加了43%和29%(
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