陳泳宏-藥品注冊(cè)工作中存在的一些問(wèn)題

藥品注冊(cè)工作中存在的一些問(wèn)題藥品注冊(cè)處陳泳宏1精品醫(yī)學(xué)ppt一、幾個(gè)重要的圖表一、中藥、化學(xué)藥品收費(fèi)表二、新藥仿制補(bǔ)充申請(qǐng)申報(bào)資料郵寄部門(mén)、寄地址、郵寄資料要求、其他事項(xiàng)三、藥品現(xiàn)場(chǎng)核查情況表2精品醫(yī)學(xué)ppt（一）中藥、化學(xué)藥品收費(fèi)表

藥品審批收費(fèi)按一個(gè)原料藥品或一個(gè)制劑為一個(gè)品種計(jì)收；如再增加一種規(guī)格，則按相應(yīng)類(lèi)別增收20％審批費(fèi)。補(bǔ)充申請(qǐng)除增加規(guī)格外僅技術(shù)轉(zhuǎn)讓收費(fèi)1500元。3精品醫(yī)學(xué)ppt（二）新藥仿制補(bǔ)充申請(qǐng)郵寄地址、郵寄資料要求、其他事項(xiàng)

1.申報(bào)資料郵寄部門(mén)（1）注冊(cè)：國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心。（仿制：生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查3批抽樣后把企業(yè)自檢該3批報(bào)告書(shū)補(bǔ)到郵寄國(guó)家局的對(duì)應(yīng)資料項(xiàng)目中）

仿制（口服制劑）：做完生物等效性試驗(yàn)后需到省局申請(qǐng)生物等效性試驗(yàn)核查，省局出具核查報(bào)告后，企業(yè)將核查報(bào)告連通生物等效性資料（提供100%圖譜）一起郵寄到國(guó)家局藥品審評(píng)中心。

4精品醫(yī)學(xué)ppt（2）國(guó)家局審批補(bǔ)充申請(qǐng)：見(jiàn)郵寄資料分類(lèi)表（有藥審中心，國(guó)家局行政受理服務(wù)中心，藥典委員會(huì)）

備注：■

替代或減去國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態(tài)的藥材、

■

修訂或增加中藥、天然藥物說(shuō)明書(shū)中藥理毒理、臨床試驗(yàn)、藥代動(dòng)力學(xué)等項(xiàng)目、

■

新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓?zhuān)ê夹g(shù)轉(zhuǎn)讓?zhuān)┻@三項(xiàng)應(yīng)郵寄國(guó)家局藥審中心。印刷版錯(cuò)誤寫(xiě)為郵寄受理服務(wù)中心（P,請(qǐng)更正）。 5精品醫(yī)學(xué)ppt

國(guó)家局審批的“其他項(xiàng)”郵寄地址應(yīng)更正為：國(guó)家局受理服務(wù)中心或藥審中心。印刷版只寫(xiě)了藥審中心。（P,請(qǐng)更正）。 6精品醫(yī)學(xué)ppt（3）省局審批報(bào)國(guó)家局備案補(bǔ)充申請(qǐng)：國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局行政受理服務(wù)中心（4）省局備案補(bǔ)充申請(qǐng)：不郵寄，備案結(jié)論從國(guó)家藥監(jiān)局網(wǎng)站打印備案信息。

7精品醫(yī)學(xué)ppt3.郵寄資料要求（1）申報(bào)資料套數(shù)

（1.1）注冊(cè)： 新藥報(bào)臨床5套：省局存檔1套原件、企業(yè)存檔1套、郵寄國(guó)家局原件2套+1套復(fù)印件（僅含綜述部分）。

新藥報(bào)生產(chǎn)6套：省局存檔1套原件、企業(yè)存檔1套、郵寄國(guó)家局原件2套+1套復(fù)印件（僅含綜述部分），省藥檢所復(fù)印件1套。

仿制6套：省局存檔1套原件、企業(yè)存檔1套、郵寄國(guó)家局原件2套+1套復(fù)印件（僅含綜述部分），省藥檢所復(fù)印件1套。8精品醫(yī)學(xué)ppt

（1.2）補(bǔ)充申請(qǐng)

國(guó)家局審批：省局存檔1套原件、企業(yè)存檔1套、郵寄國(guó)家局1套原件+1套復(fù)印件（若需抽樣，省藥檢所復(fù)印件1套）

省局審批：省局存檔1套原件、企業(yè)存檔1套、郵寄國(guó)家局備案1套原件（若需抽樣，省藥檢所復(fù)印件1套）

省局備案：省局存檔1套原件、企業(yè)存檔1套（若需抽樣，省藥檢所復(fù)印件1套）9精品醫(yī)學(xué)ppt（1.3）再注冊(cè)

省局審批：省局存檔1套原件、企業(yè)存檔1套、（再注冊(cè)受理后不予批準(zhǔn)的品種，郵寄國(guó)家局1套原件）

備注：以上申報(bào)資料由企業(yè)以省局的名義寄到相應(yīng)的部門(mén)。（常見(jiàn)問(wèn)題：以省局名義郵寄{注冊(cè)處即可，不要具體的經(jīng)辦人}，快遞單電話號(hào)碼留處里電話，快遞部門(mén)常到處里找某個(gè)經(jīng)辦人要錢(qián)）10精品醫(yī)學(xué)ppt（2）省局注冊(cè)處辦結(jié)后給企業(yè)的省局意見(jiàn)單等（指原件）簽收單2份受理通知書(shū)2份省局收費(fèi)通知書(shū)１份（若有）國(guó)家局收費(fèi)通知書(shū)１份（若有）核查通知書(shū)１份（若有）檢驗(yàn)通知書(shū)１份（若有）抽樣單１份（若有）備注：若未送樣到省所，多1份檢驗(yàn)通知書(shū)和抽樣單）省局意見(jiàn)３份（若有）省局批件２份（若有）藥品研制情況申報(bào)表３份（若有）藥品研制現(xiàn)場(chǎng)核查報(bào)告表３份（若有）藥品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查申請(qǐng)表３份（若有）藥品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告表３份（若有）省所檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)2份（若有）備注：補(bǔ)充申請(qǐng)收費(fèi)事項(xiàng)僅限技術(shù)轉(zhuǎn)讓和增加規(guī)格，見(jiàn)收費(fèi)表。11精品醫(yī)學(xué)ppt

（2.1）新藥（含按新藥管理）報(bào)臨床

-省局給企業(yè)單簽收單2份受理通知書(shū)2份省局收費(fèi)通知書(shū)１份（根據(jù)注冊(cè)分類(lèi)）國(guó)家局收費(fèi)通知書(shū)１份（根據(jù)注冊(cè)分類(lèi)）核查通知書(shū)１份省局意見(jiàn)３份藥品研制情況申報(bào)表３份藥品研制現(xiàn)場(chǎng)核查報(bào)告表３份12精品醫(yī)學(xué)ppt（2.2）新藥（含按新藥管理）直接報(bào)生產(chǎn)

-省局給企業(yè)單

簽收單2份受理通知書(shū)2份（注意：原料和制劑同時(shí)申報(bào)，需關(guān)聯(lián)受理號(hào)）省局收費(fèi)通知書(shū)１份國(guó)家局收費(fèi)通知書(shū)１份核查通知書(shū)１份檢驗(yàn)通知書(shū)１份抽樣單１份備注：若企業(yè)未送樣到省所，多1份檢驗(yàn)通知書(shū)和抽樣單。省局意見(jiàn)３份藥品研制情況申報(bào)表３份藥品研制現(xiàn)場(chǎng)核查報(bào)告表３份13精品醫(yī)學(xué)ppt（2.3）新藥（含按新藥管理）臨床后報(bào)生產(chǎn)

-省局給的單

簽收單2份受理通知書(shū)2份（注意：原料和制劑同時(shí)申報(bào)，需關(guān)聯(lián)受理號(hào)）省局收費(fèi)通知書(shū)１份國(guó)家局收費(fèi)通知書(shū)１份核查通知書(shū)１份檢驗(yàn)通知書(shū)１份抽樣單１份備注：若未送樣到省所，多1份檢驗(yàn)通知書(shū)和抽樣單。省局意見(jiàn)３份藥品研制情況申報(bào)表３份藥品研制現(xiàn)場(chǎng)核查報(bào)告表３份（含臨床試驗(yàn)核查）14精品醫(yī)學(xué)ppt（2.4）仿制-省局給企業(yè)的單

簽收單2份

受理通知書(shū)2份（注意：原料和制劑同時(shí)申報(bào)，需關(guān)聯(lián)受理號(hào)）省局收費(fèi)通知書(shū)１份（若有）國(guó)家局收費(fèi)通知書(shū)１份（若有）核查通知書(shū)１份（若有）檢驗(yàn)通知書(shū)１份（若有）抽樣單１份（若有）備注：若未送樣到省所，多1份檢驗(yàn)通知書(shū)和抽樣單）省局意見(jiàn)３份藥品研制情況申報(bào)表３份藥品研制現(xiàn)場(chǎng)核查報(bào)告表３份藥品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查申請(qǐng)表３份藥品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告表３份15精品醫(yī)學(xué)ppt

4其他事項(xiàng)（1）仿制一報(bào)二批情況

口服制劑直接報(bào)生產(chǎn)，但國(guó)家局會(huì)先發(fā)進(jìn)行生物等效性的臨床試驗(yàn)批件，臨床試驗(yàn)結(jié)束后，企業(yè)需打報(bào)告到注冊(cè)處申請(qǐng)生物等效性的現(xiàn)場(chǎng)核查，核查結(jié)束后隨省局藥品研制現(xiàn)場(chǎng)核查報(bào)告表+生物等效性資料一起報(bào)到國(guó)家局藥審中心。國(guó)家局審評(píng)符合要求，發(fā)生產(chǎn)批件。（2）補(bǔ)充申請(qǐng)視具體情況而定

若有抽樣的事項(xiàng),等省所檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)出來(lái)后，省局才出審核或?qū)徟庖?jiàn)。省所檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)原件由省所主送到省局3份（1份省局存檔，2份連同省局意見(jiàn)等返還給申請(qǐng)人），同時(shí)給申請(qǐng)人1份。

這點(diǎn)與注冊(cè)品種不同,注冊(cè)品種是現(xiàn)場(chǎng)核查合格后省局出具審核意見(jiàn)，郵寄資料到國(guó)家局。省所檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)由省所寄到國(guó)家局審評(píng)中心，同時(shí)給申請(qǐng)人和省局各1份。

16精品醫(yī)學(xué)ppt

（3）關(guān)于抽樣抽樣前準(zhǔn)備：需抽樣品的批號(hào)、批量。該批號(hào)與申報(bào)資料自檢報(bào)告書(shū)批號(hào)一致或生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查批次抽樣

抽樣：4倍全檢量由省局封樣（企業(yè)留存1倍量，藥檢所3倍量）。省局抽樣封單所封樣品量：一個(gè)封單對(duì)應(yīng)一個(gè)批次的一倍量樣品。同時(shí)準(zhǔn)備申報(bào)資料復(fù)印件一套省局抽樣后，省局提供“檢驗(yàn)通知書(shū)+抽樣單（大單）”原件各1份+貼（蓋省局注冊(cè)處公章）封簽的申報(bào)資料復(fù)印件1套省所打收費(fèi)單送省局封存的樣品到省所。

抽樣部門(mén)：無(wú)論注冊(cè)或補(bǔ)充申請(qǐng)，需現(xiàn)場(chǎng)核查由省認(rèn)證中心專(zhuān)家在現(xiàn)場(chǎng)抽樣。不需現(xiàn)場(chǎng)核查注冊(cè)處抽樣。17精品醫(yī)學(xué)ppt

(4）省局需抽樣的注冊(cè)申請(qǐng)或補(bǔ)充申請(qǐng)注冊(cè)：見(jiàn)附表

新藥（含新藥管理）報(bào)臨床：不抽樣。

新藥（含新藥管理）報(bào)生產(chǎn)：抽研制3批

仿制：抽生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查3批（原則上省局僅生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查1個(gè)批次，企業(yè)應(yīng)放大生產(chǎn)前2個(gè)批次）補(bǔ)充申請(qǐng)：抽樣情況見(jiàn)郵寄資料分類(lèi)表。再注冊(cè)：原則上不抽樣。18精品醫(yī)學(xué)ppt

（5）關(guān)于檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)注冊(cè)品種：出省局意見(jiàn)辦結(jié)后，郵寄資料到國(guó)家局。省所檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)由省所寄到國(guó)家局審評(píng)中心，同時(shí)給申請(qǐng)人和省局各1份。

補(bǔ)充申請(qǐng)：等省所檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)出來(lái)后，省局才出意見(jiàn)。省所檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)原件由省所主送到省局3份（1份省局存檔，2份連同省局意見(jiàn)等返還給申請(qǐng)人），省所同時(shí)給申請(qǐng)人1份。19精品醫(yī)學(xué)ppt

(

6）關(guān)于申請(qǐng)表每份申請(qǐng)表需加蓋申報(bào)單位公章和騎縫章，同時(shí)提交電子版給省局（目的：核紙質(zhì)資料數(shù)據(jù)核對(duì)碼和電子版的一致性，電子版格式*****.rvt）。注冊(cè)和再注冊(cè)申請(qǐng)必須１個(gè)規(guī)格１個(gè)申請(qǐng)表。

注冊(cè)申請(qǐng)表（新藥、仿制）：5份原件：省局存檔1份、企業(yè)存檔1份、郵寄國(guó)家局三份

補(bǔ)充申請(qǐng)表：國(guó)家局審批3份原件：省局存檔1份、企業(yè)存檔1份、郵寄國(guó)家局1份。省局審批3份原件：省局存檔1份、企業(yè)存檔1份、郵寄國(guó)家局備案1份。省局備案2份原件：省局存檔1份、企業(yè)存檔1份。再注冊(cè)申請(qǐng)表：原件2份或3份均可。（省局存檔1份、企業(yè)存檔1份、再注冊(cè)受理后不予批準(zhǔn)的品種報(bào)國(guó)家局1份）20精品醫(yī)學(xué)ppt

（7）申請(qǐng)表填寫(xiě)易犯錯(cuò)的地方需保證填報(bào)軟件是最新發(fā)布的，可到以下網(wǎng)址了解最新情況，下載報(bào)盤(pán)程序http://www.sf/WS01/CL0126/，安裝后打開(kāi)DataDeclare程序即可填報(bào)。（7.1）注冊(cè)申請(qǐng)表：生產(chǎn)許可證和GMP證書(shū)的編號(hào)、若新藥，新藥證書(shū)申請(qǐng)人處易出錯(cuò)（舉例：－－－－－）。

（7.2）補(bǔ)充申請(qǐng)表：原文號(hào)，原標(biāo)準(zhǔn)（指目前有效的文號(hào)和標(biāo)準(zhǔn)）、包裝規(guī)格項(xiàng)、申請(qǐng)內(nèi)容、申請(qǐng)理由、（舉例：－－－－）。

（7.3）再注冊(cè)申請(qǐng)表：原文號(hào)，原標(biāo)準(zhǔn)（指目前有效的文號(hào)和標(biāo)準(zhǔn)）、包裝規(guī)格項(xiàng)、原料藥來(lái)源等（舉例：－－－－）。21精品醫(yī)學(xué)ppt

（7.4）研制情況申報(bào)表：如實(shí)填寫(xiě)，處方工藝、質(zhì)量研究的地點(diǎn)。研究主要儀器設(shè)備型號(hào)、標(biāo)準(zhǔn)品/對(duì)照品、樣品試制的地點(diǎn)、批號(hào)、批量及試制量、使用量和剩余量、試制的主要設(shè)備名稱(chēng)、型號(hào)、設(shè)備的主要參數(shù)等

（7.5）生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查申請(qǐng)表：填寫(xiě)注意事項(xiàng)

該表最后一頁(yè)其他項(xiàng)填寫(xiě)的要求：生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查批次的生產(chǎn)批號(hào)（可待定）、批量、該批次涉及的檢驗(yàn)設(shè)備名稱(chēng)、型號(hào)；生產(chǎn)過(guò)程中所用的生產(chǎn)設(shè)備的，名稱(chēng)、型號(hào)、該設(shè)備的生產(chǎn)能力等。同生產(chǎn)線的其他品種情況因如實(shí)填寫(xiě)等22精品醫(yī)學(xué)ppt二、藥品注冊(cè)涉及主要部門(mén)

藥品注冊(cè)涉及的部門(mén)有省政務(wù)中心省藥監(jiān)局行政審批辦公室、藥品注冊(cè)處、省藥品審核認(rèn)證中心、省藥品檢驗(yàn)所。

（一）行政審批辦新藥、仿制、補(bǔ)充申請(qǐng)的形式審查和受理工作，不需現(xiàn)場(chǎng)核查和抽樣的補(bǔ)充申請(qǐng)出具初審意見(jiàn)（改變藥品有效期除外）；將省局審核審批結(jié)果送達(dá)企業(yè)。（二）藥品注冊(cè)處

1.辦理行政審批辦已受理品種，將省局審核審批結(jié)果轉(zhuǎn)交行政審評(píng)辦。（1.1）負(fù)責(zé)藥品再注冊(cè)形式審查、受理審核、出具省局審批的初審意見(jiàn)。（1.2）需現(xiàn)場(chǎng)核查的品種轉(zhuǎn)省審核認(rèn)證中心辦理（簡(jiǎn)稱(chēng)中心），結(jié)合中心返回的現(xiàn)場(chǎng)核查報(bào)告（補(bǔ)充申請(qǐng)等樣品檢驗(yàn)合格報(bào)告）出具初審意見(jiàn)

23精品醫(yī)學(xué)ppt。（1.3）僅需抽樣品種由注冊(cè)處抽樣后企業(yè)送省藥檢所檢驗(yàn)，根據(jù)省所樣品檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)出具初審意見(jiàn)。2.中藥品種保護(hù)（初次申請(qǐng)、延長(zhǎng)保護(hù)）受理審核。3.直接接觸藥品的包裝材料和容器、藥用輔料的受理審核。4.審批和管理醫(yī)療機(jī)構(gòu)配制制劑和省內(nèi)調(diào)劑。5.監(jiān)督實(shí)施藥物非臨床研究、藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范6.藥品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽的實(shí)樣備案審核。7.其他：負(fù)責(zé)已批品種（根據(jù)596號(hào)文）的生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查、國(guó)家局藥審中心審評(píng)符合規(guī)定要求省局進(jìn)行的生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查、負(fù)責(zé)外省委托的現(xiàn)場(chǎng)核查等、處理企業(yè)來(lái)文來(lái)函，檔案查詢(xún)（企業(yè)和中心）。24精品醫(yī)學(xué)ppt

（三）藥品審核認(rèn)證中心根據(jù)省局注冊(cè)處下達(dá)的現(xiàn)場(chǎng)核查通知進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查并將核查結(jié)果報(bào)告注冊(cè)處。

（四）省藥檢所 根據(jù)省局出具的樣品檢驗(yàn)通知書(shū)和（或）抽樣單進(jìn)行樣品檢驗(yàn)和（或）標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核。25精品醫(yī)學(xué)ppt

三、一些規(guī)范性文件的理解（一）印發(fā)藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定的通知（國(guó)食藥監(jiān)注[2008]255號(hào)）現(xiàn)場(chǎng)核查（分為研制現(xiàn)場(chǎng)核查和生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查）：1.注冊(cè)（1）新藥（含新藥管理）報(bào)臨床：研制現(xiàn)場(chǎng)核查，不抽樣。提交省局研制情況申報(bào)表原件5份（省局存檔1份，認(rèn)證中心存檔1份，企業(yè)存檔1份，報(bào)國(guó)家局2份）（2）新藥（含新藥管理）報(bào)生產(chǎn)：直接報(bào)生產(chǎn)：研制現(xiàn)場(chǎng)核查，抽研制三批。臨床后報(bào)生產(chǎn)：研制現(xiàn)場(chǎng)核查（含臨床試驗(yàn)核查），抽研制3批。提交省局研制情況申報(bào)表原件5份（省局存檔1份，認(rèn)證中心存檔1份，企業(yè)存檔1份，報(bào)國(guó)家局2份）

26精品醫(yī)學(xué)ppt(3)仿制：研制現(xiàn)場(chǎng)核查+生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查提交省局研制情況申報(bào)表和生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查申請(qǐng)表原件各5份（省局存檔各1份，認(rèn)證中心存檔各1份，企業(yè)存檔各1份，報(bào)國(guó)家局各2份）

(4)仿制（口服制劑）：做完生物等效性試驗(yàn)后需到省局注冊(cè)處申請(qǐng)生物等效性試驗(yàn)核查，同時(shí)提交4份研制情況申報(bào)表原件給省局（省局存檔1份，認(rèn)證中心存檔1份，企業(yè)存檔1份，報(bào)國(guó)家局2份）生物等效性資料一套（核查后返還企業(yè)），省局出具核查報(bào)告后，將核查報(bào)告連通生物等效性資料（提供100%圖譜）一起郵寄到國(guó)家局藥品審評(píng)中心。27精品醫(yī)學(xué)ppt2.補(bǔ)充申請(qǐng)：見(jiàn)附表，均為生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查。生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查申請(qǐng)表原件4份（省局存檔1份，認(rèn)證中心存檔1份，企業(yè)存檔1份，報(bào)國(guó)家局1份）。

(1)省局直接進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查（變更生產(chǎn)場(chǎng)地，技術(shù)轉(zhuǎn)讓等）(2)國(guó)家局審評(píng)完畢通知省局進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查（改生產(chǎn)工藝等）

3.再注冊(cè)：必要時(shí)進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查。

28精品醫(yī)學(xué)ppt

4.生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查類(lèi)型

(1)報(bào)仿制：生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查申請(qǐng)表5份，省局存檔1份，認(rèn)證中心存檔1份，企業(yè)存檔1份，報(bào)國(guó)家局2份。

(2)已批品種：均需向注冊(cè)處申請(qǐng)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查的請(qǐng)示原件1份生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查申請(qǐng)表3份，省局存檔1份，認(rèn)證中心存檔1份，企業(yè)存檔1份+2份批件及其附件的復(fù)印件）省局和認(rèn)證中心各1份）。依據(jù)“國(guó)食藥監(jiān)注【2007】596號(hào)”文，與省所上市前三批抽樣相結(jié)合，省局抽生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查批次樣品，另外2批樣品由省所抽樣；藥品批準(zhǔn)文號(hào)的范圍為2007年10月1日前受理2007年10月1日后獲得文號(hào)注冊(cè)申請(qǐng)過(guò)程中未進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的品種。29精品醫(yī)學(xué)ppt

（3）補(bǔ)充申請(qǐng)：見(jiàn)附表，均為生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查。生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查申請(qǐng)表原件4份（省局存檔1份，認(rèn)證中心存檔1份，企業(yè)存檔1份，報(bào)國(guó)家局1份）。分兩種：第一是省局直接進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查（變更生產(chǎn)場(chǎng)地，技術(shù)轉(zhuǎn)讓等）；第二是國(guó)家局審評(píng)完畢通知省局進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查（改生產(chǎn)工藝等）

（4）待批品種或其他 待批品種指2007年10月1日之后受理但未進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查品種，由國(guó)家局藥品審評(píng)中心通知企業(yè)（轉(zhuǎn)報(bào)省局）或直接通知省局（轉(zhuǎn)報(bào)企業(yè)）進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查。

5.生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查中處方工藝來(lái)源 復(fù)印注冊(cè)申報(bào)資料中的處方、工藝、工藝流程圖、凍干曲線（限凍干）、原輔料來(lái)源。生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)，核查注冊(cè)申報(bào)的處方工藝與現(xiàn)場(chǎng)核查處方工藝的一致性。30精品醫(yī)學(xué)ppt

（二）關(guān)于印發(fā)藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)管理規(guī)定的通知（國(guó)食藥監(jiān)注[2009]518號(hào)） 詳見(jiàn)吳華兵副處長(zhǎng)講義。強(qiáng)調(diào)一點(diǎn)，若為技術(shù)轉(zhuǎn)讓的轉(zhuǎn)出方，至少須向轉(zhuǎn)出方省局提出技術(shù)轉(zhuǎn)讓的申請(qǐng)?jiān)狈?，全體股東同意轉(zhuǎn)出的知情同意書(shū)簽名原件１份，技術(shù)轉(zhuǎn)讓合同１份，批件及其附件的復(fù)印件１份。

（三）關(guān)于印發(fā)中藥注冊(cè)管理補(bǔ)充規(guī)定的通知(國(guó)食藥監(jiān)注[2008]3號(hào)),關(guān)于印發(fā)中藥品種保護(hù)指導(dǎo)原則的通知（國(guó)食藥監(jiān)注【2009】57號(hào)）詳見(jiàn)鄭才成副處長(zhǎng)講義。31精品醫(yī)學(xué)ppt（四）關(guān)于實(shí)施《藥品注冊(cè)管理辦法》有關(guān)事宜的通知(國(guó)食藥監(jiān)注【2007】596號(hào)) 節(jié)選：四、2007年10月1日前受理的申請(qǐng)生產(chǎn)的對(duì)除治療類(lèi)大容量化藥注射劑、中藥注射劑、多組分生化注射劑和生物制品之外的其他注冊(cè)申請(qǐng)，在通過(guò)技術(shù)審評(píng)后，發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號(hào)，由各?。▍^(qū)、市）局組織開(kāi)展生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查和首批產(chǎn)品的抽驗(yàn)工作，檢驗(yàn)合格后方可上市銷(xiāo)售。首批產(chǎn)品的抽驗(yàn)可結(jié)合各省（區(qū)、市）年度藥品抽驗(yàn)計(jì)劃一并進(jìn)行，具體工作程序和要求由各?。▍^(qū)、市）局自行制定。五、2007年10月1日起，根據(jù)新《辦法》獲得生產(chǎn)批準(zhǔn)的品種，其藥品標(biāo)準(zhǔn)即為正式標(biāo)準(zhǔn)。此前已批準(zhǔn)的藥品試行標(biāo)準(zhǔn)，仍按照原《藥品注冊(cè)管理辦法》關(guān)于藥品試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正的程序和要求，申報(bào)和辦理藥品試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正。

32精品醫(yī)學(xué)ppt

關(guān)于已批品種的生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查

第一步：生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查（以文號(hào)計(jì)）：生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查申請(qǐng)表3份，省局存檔1份，認(rèn)證中心存檔1份，企業(yè)存檔1份+2份批件及其附件的復(fù)印件（省局和認(rèn)證中心各1份）（依據(jù)國(guó)食藥監(jiān)注【2007】596號(hào)文，與省所上市前三批抽樣相結(jié)合，省局抽生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查批次樣品，另外2批樣品由省所抽樣；藥品批準(zhǔn)文號(hào)的范圍為2007年10月1日前受理2007年10月1日后獲得文號(hào)注冊(cè)申請(qǐng)過(guò)程中未進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的品種。

第二步：省局生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告+企業(yè)主動(dòng)送到注冊(cè)處的生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查批次的1份省所檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)原件省局出具同意藥品注冊(cè)生產(chǎn)通知書(shū)企業(yè)才能生產(chǎn)銷(xiāo)售該品種。33精品醫(yī)學(xué)ppt

（五）關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)使用丁基膠塞的頭孢類(lèi)注射劑監(jiān)督管理的通知(國(guó)食藥監(jiān)辦【2008】765號(hào))

目的：為解決頭孢類(lèi)注射劑澄清度問(wèn)題，加強(qiáng)對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)使用丁基膠塞的監(jiān)管。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品注冊(cè)時(shí)的相容性實(shí)驗(yàn)確定的丁基膠塞生產(chǎn)藥品，若變更丁基膠塞的生產(chǎn)廠家，應(yīng)對(duì)藥品與變更的丁基膠塞相容性進(jìn)行實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，符合要求并報(bào)所在地省（區(qū)、市）食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)備案后方可使用。

34精品醫(yī)學(xué)ppt

中檢所制定的注射用頭孢曲松鈉與丁基膠塞相容性加速實(shí)驗(yàn)方法如下：取注射用頭孢曲松鈉，于60℃恒溫箱內(nèi)，倒置放置5天，取出后測(cè)定樣品溶液的澄清度，應(yīng)小于1#濁度標(biāo)準(zhǔn)液。注射用頭孢曲松鈉生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)依據(jù)此方法，在選擇丁基膠塞生產(chǎn)藥品時(shí)進(jìn)行相容性實(shí)驗(yàn)，并對(duì)購(gòu)入的每批丁基膠塞和生產(chǎn)的每批藥品出廠前，依此方法進(jìn)行檢驗(yàn)，合格后方可出廠。對(duì)于其他頭孢類(lèi)注射劑，藥品生產(chǎn)企業(yè)可參考該方法，自行建立適宜的快速驗(yàn)證方法。

節(jié)選：本《通知》下發(fā)后，各地食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)要加大對(duì)2009年1月1日以后生產(chǎn)的頭孢類(lèi)注射劑，特別是注射用頭孢曲松鈉的抽驗(yàn)力度，重點(diǎn)對(duì)生產(chǎn)環(huán)節(jié)產(chǎn)品的澄清度開(kāi)展監(jiān)督抽驗(yàn)，監(jiān)督藥品生產(chǎn)企業(yè)嚴(yán)格執(zhí)行有關(guān)規(guī)定，確保產(chǎn)品的質(zhì)量。對(duì)違法違規(guī)生產(chǎn)的，一經(jīng)查實(shí)，依法處理。35精品醫(yī)學(xué)ppt（六）藥品注冊(cè)形式審查一般要求（試行）(國(guó)食藥監(jiān)注【2005】385號(hào))

對(duì)申報(bào)資料的形式審查（包括企業(yè)自查）仍有指導(dǎo)意義，從事注冊(cè)人員必須熟悉該文件。值得注意的是，有些規(guī)定與現(xiàn)在的要求不一致，應(yīng)辨證對(duì)待。有疑問(wèn)，可咨詢(xún)省局注冊(cè)處。如申請(qǐng)表規(guī)格的填寫(xiě)：原文是“申請(qǐng)注冊(cè)的藥品有多個(gè)規(guī)格的，應(yīng)當(dāng)根據(jù)提交資料是否獨(dú)立成套確定規(guī)格項(xiàng)填寫(xiě)一個(gè)或多個(gè)規(guī)格：各規(guī)格獨(dú)立成套的，一表一規(guī)格，各自發(fā)給受理號(hào)；各規(guī)格資料共用一套的，一表填入多個(gè)規(guī)格，只發(fā)給一個(gè)受理號(hào)?！爆F(xiàn)在的要求是一個(gè)規(guī)格填一個(gè)申請(qǐng)表，可共用一套申報(bào)資料。

36精品醫(yī)學(xué)ppt

該文中對(duì)原始編號(hào)的規(guī)定是這樣描述的：原始編號(hào)的編寫(xiě)應(yīng)符合下列要求：①新編原始編號(hào)：申請(qǐng)臨床試驗(yàn)或免臨床直報(bào)生產(chǎn)的新的注冊(cè)申請(qǐng)，編寫(xiě)新的原始編號(hào)；②使用原受理號(hào)：對(duì)完成臨床試驗(yàn)報(bào)生產(chǎn)，應(yīng)采用原臨床受理號(hào)；對(duì)生產(chǎn)批件上有原始編號(hào)的，補(bǔ)充申請(qǐng)時(shí)應(yīng)采用該原始編號(hào)。

證明性文件的要求詳見(jiàn)該文件。

該文對(duì)免臨床直接申請(qǐng)生產(chǎn)的要求如下：（1）中藥注冊(cè)分類(lèi)8改劑型，如屬工藝沒(méi)有質(zhì)的改變，申請(qǐng)人提出免做臨床試驗(yàn)，且申報(bào)資料和樣品符合《辦法》報(bào)生產(chǎn)要求的，申報(bào)階段即可確定為“生產(chǎn)”。（2）化學(xué)藥品5類(lèi)大小針互換，符合免臨床試驗(yàn)要求的，申報(bào)階段可確定為“生產(chǎn)”。37精品醫(yī)學(xué)ppt（3）化學(xué)原料藥3類(lèi)＋制劑6類(lèi)的申請(qǐng)，其原料藥可以申請(qǐng)免臨床。按照《辦法》附件二的要求，同時(shí)申請(qǐng)化學(xué)藥品3類(lèi)原料藥和化學(xué)藥品6類(lèi)制劑的注冊(cè)，其原料藥的注冊(cè)申請(qǐng)應(yīng)當(dāng)符合申報(bào)生產(chǎn)的要求，申請(qǐng)人應(yīng)包括藥品生產(chǎn)企業(yè)（機(jī)構(gòu)1），并具有原料藥的生產(chǎn)范圍，同時(shí)應(yīng)試制不少于3批中試以上規(guī)模的樣品。（4）對(duì)免臨床直接申請(qǐng)生產(chǎn)的品種，受理時(shí)必須注意查詢(xún)有無(wú)“關(guān)門(mén)”情況。對(duì)可能即將“關(guān)門(mén)”的品種，應(yīng)當(dāng)在受理前將最后的數(shù)據(jù)查詢(xún)結(jié)果頁(yè)面打印下來(lái)，作為未關(guān)門(mén)的憑據(jù)，附在受理通知書(shū)之后，以備日后核查。38精品醫(yī)學(xué)ppt

關(guān)于補(bǔ)充申請(qǐng)：①一份《藥品補(bǔ)充申請(qǐng)表》中可以同時(shí)填報(bào)多項(xiàng)由同一技術(shù)審評(píng)部門(mén)（指國(guó)家藥典委員、藥品審評(píng)中心、中國(guó)藥品生物制品檢定所）審評(píng)的注冊(cè)事項(xiàng)；報(bào)不同技術(shù)審評(píng)部門(mén)的申請(qǐng)事項(xiàng)應(yīng)分別填寫(xiě)不同的《藥品補(bǔ)充申請(qǐng)表》，作為不同申請(qǐng)，分別報(bào)送。多個(gè)品種申請(qǐng)同一事項(xiàng)、且無(wú)需技術(shù)審評(píng)的，可一并申請(qǐng)，填寫(xiě)一張申請(qǐng)表。填寫(xiě)方式為“××××××等25個(gè)品種30個(gè)規(guī)格”，并應(yīng)提供品種目錄表（列明：藥品名稱(chēng)、規(guī)格、批準(zhǔn)文號(hào)、劑型等）。例如改變企業(yè)名稱(chēng)、生產(chǎn)場(chǎng)地等。②《辦法》附件四注冊(cè)事項(xiàng)中未列事項(xiàng)，可選“其他”項(xiàng)，并填入事項(xiàng)說(shuō)明。如變更在審品種企業(yè)名稱(chēng)，變更生產(chǎn)地址名稱(chēng)等。關(guān)于補(bǔ)充申請(qǐng)表：必須填寫(xiě)完整以下幾項(xiàng):(1)擬補(bǔ)充申請(qǐng)的內(nèi)容，

應(yīng)當(dāng)盡可能具體地填寫(xiě)變更后的各項(xiàng)內(nèi)容。（2）原批準(zhǔn)注冊(cè)的內(nèi)容，應(yīng)當(dāng)具體填寫(xiě)與變更內(nèi)容相對(duì)的原批準(zhǔn)各項(xiàng)內(nèi)容。（3）申請(qǐng)理由，應(yīng)當(dāng)盡量詳細(xì)闡述擬補(bǔ)充申請(qǐng)的原因。

39精品醫(yī)學(xué)ppt（七）關(guān)于印發(fā)已上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原則的通知（國(guó)食藥監(jiān)注[2008]242號(hào)）藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)根據(jù)國(guó)家局《關(guān)于印發(fā)已上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原則的通知》（國(guó)食藥監(jiān)注〔2008〕242號(hào)）要求，對(duì)變更進(jìn)行研究驗(yàn)證和評(píng)估。部分補(bǔ)充申請(qǐng)的變更理由不充分、驗(yàn)證研究不完善或申報(bào)資料不完整，影響了審評(píng)、審批的進(jìn)度，或者不能獲得批準(zhǔn)。

樣品要求：一般需采用至少3批生產(chǎn)規(guī)模產(chǎn)品按照產(chǎn)品上市注冊(cè)時(shí)批準(zhǔn)的穩(wěn)定性試驗(yàn)方案進(jìn)行考察，如果有充分的理由，也可采用中試規(guī)模產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)。

40精品醫(yī)學(xué)ppt1.延長(zhǎng)有效期 申報(bào)資料除《藥品注冊(cè)管理辦法》要求申報(bào)的資料外，還應(yīng)提供以下資料： 1、穩(wěn)定性試驗(yàn)樣品情況：包括批號(hào)、批量、生產(chǎn)日期、生產(chǎn)量、使用量、剩余量等。 2、穩(wěn)定性研究綜述：包括穩(wěn)定性研究用樣品批號(hào)、生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)規(guī)模、生產(chǎn)設(shè)備、檢驗(yàn)儀器；試驗(yàn)樣品數(shù)據(jù)變化與藥品質(zhì)量相關(guān)性分析等。 3、穩(wěn)定性研究總結(jié)報(bào)告：包括試驗(yàn)方案、試驗(yàn)負(fù)責(zé)人和參加人，試驗(yàn)起訖時(shí)間、試驗(yàn)條件、考察項(xiàng)目、檢測(cè)方法、試驗(yàn)數(shù)據(jù)、結(jié)果判定。

41精品醫(yī)學(xué)ppt如果藥品對(duì)溫度、濕度敏感，應(yīng)根據(jù)藥品銷(xiāo)售使用區(qū)域的氣候條件，在按照我國(guó)指導(dǎo)原則進(jìn)行長(zhǎng)期試驗(yàn)（25℃±2℃，60%RH±10%RH）的基礎(chǔ)上，考察高溫、高濕情況下的穩(wěn)定性，增做30℃±2℃，RH65%以上的長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)。難溶性主藥制成的注射液、軟膏劑、乳劑、栓劑、脂質(zhì)體等，在寒冷地區(qū)銷(xiāo)售使用，應(yīng)進(jìn)行低溫凍融試驗(yàn)。 4、連續(xù)3個(gè)批號(hào)的樣品檢驗(yàn)報(bào)告（3批樣品的檢驗(yàn)報(bào)告指研究起始和研究結(jié)束的全檢報(bào)告）。 5、長(zhǎng)期試驗(yàn)的全部原始記錄及圖譜（完成審核后歸還企業(yè)）。 6、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。42精品醫(yī)學(xué)ppt

延長(zhǎng)有效期補(bǔ)充申請(qǐng)存在的問(wèn)題：如某補(bǔ)充申請(qǐng)延長(zhǎng)有效期（由24個(gè)月至36個(gè)月），但所使用的樣品批次仍為申請(qǐng)注冊(cè)上市的中試規(guī)模產(chǎn)品，此情形下延長(zhǎng)有效期至36個(gè)月則欠妥。通常，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在批準(zhǔn)上市后使用大生產(chǎn)規(guī)模的批次繼續(xù)進(jìn)行長(zhǎng)期試驗(yàn)，此時(shí)需提供大生產(chǎn)規(guī)模穩(wěn)定性數(shù)據(jù)才有可能支持36個(gè)月有效期。

還有一種較常見(jiàn)的情況是，在建立或延長(zhǎng)有效期時(shí)，長(zhǎng)期試驗(yàn)缺少對(duì)有關(guān)物質(zhì)或降解產(chǎn)物等關(guān)鍵指標(biāo)的考察，此時(shí)無(wú)法全面評(píng)價(jià)藥物質(zhì)量隨時(shí)間的變化，因此無(wú)法支持所申請(qǐng)的有效期。43精品醫(yī)學(xué)ppt

2.改變?cè)纤幃a(chǎn)地變更前后原料藥的關(guān)鍵理化性質(zhì)（如晶型等）應(yīng)保持一致。變更原料藥產(chǎn)地后，制劑質(zhì)量不得發(fā)生變化，藥物溶出/釋放行為或與體內(nèi)吸收和療效有關(guān)的重要理化性質(zhì)和指標(biāo)應(yīng)保持一致，不應(yīng)出現(xiàn)原料藥中的雜質(zhì)和原制劑降解產(chǎn)物以外的新的雜質(zhì)，穩(wěn)定性不得較原制劑降低。申報(bào)資料除《藥品注冊(cè)管理辦法》要求申報(bào)的資料外，還應(yīng)提供以下資料：1、新舊產(chǎn)地原料藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

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2、新舊產(chǎn)地原料藥的質(zhì)量對(duì)比研究資料，重點(diǎn)比較原料藥關(guān)鍵理化性質(zhì)（如晶型等）和雜質(zhì)是否發(fā)生變化、質(zhì)量指標(biāo)和檢驗(yàn)方法是否相同。3、對(duì)變更原料藥產(chǎn)地后藥品制劑有關(guān)物質(zhì)檢查、含量測(cè)定等方法的適用性進(jìn)行驗(yàn)證；對(duì)變更前后藥品制劑質(zhì)量比對(duì)研究，證明原料藥產(chǎn)地產(chǎn)地并未引起制劑質(zhì)量發(fā)生變化。4、對(duì)使用新產(chǎn)地原料藥生產(chǎn)的1～3批制劑進(jìn)行3～6個(gè)月加速試驗(yàn)及長(zhǎng)期留樣穩(wěn)定性考察，并與原產(chǎn)地原料藥生產(chǎn)的制劑的穩(wěn)定性情況進(jìn)行比較的資料。

45精品醫(yī)學(xué)ppt

3.變更包材

變更包材的主要驗(yàn)證工作是穩(wěn)定性研究，應(yīng)參照《已上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原則(一)》的要求提交相應(yīng)的穩(wěn)定性研究資料證明包材變更對(duì)藥品質(zhì)量、穩(wěn)定性不會(huì)產(chǎn)生負(fù)面影響，一般情況下，口服制劑、外用制劑的變更包材申請(qǐng)不需要提供處方、工藝研究資料。但是，注射液的包材選擇和滅菌條件選擇密切相關(guān)，由于一些材質(zhì)的包材不能耐受過(guò)度殺滅條件，注射液變更包材如申報(bào)資料中未提供滅菌工藝資料，則無(wú)法評(píng)價(jià)包材變更的合理性?；诋a(chǎn)品的耐熱性及臨床應(yīng)用情況，目前對(duì)氯化鈉注射液及滅菌注射用水兩個(gè)品種的滅菌條件要求達(dá)到F0≥12，其他產(chǎn)品的滅菌條件也至少要達(dá)到F0≥8，由于注射液的滅菌工藝不符合上述要求的品種不予批準(zhǔn)，在選擇包材時(shí)需要予以關(guān)注。

46精品醫(yī)學(xué)ppt

備注1：對(duì)于已獲得批準(zhǔn)上市但規(guī)格不合理的產(chǎn)品，由于規(guī)格不能適應(yīng)臨床需要，應(yīng)逐步淘汰，故不再批準(zhǔn)變更包材、變更處方工藝等的補(bǔ)充申請(qǐng)。備注2：根據(jù)國(guó)藥管安[2000]516號(hào)文，藥品生產(chǎn)企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑室新上或改造輸液生產(chǎn)項(xiàng)目時(shí)應(yīng)考慮不宜采用PVC袋子灌裝輸液，聚氯乙烯輸液袋目前已不推薦使用。所以一般申請(qǐng)變更包材為PVC材料的輸液產(chǎn)品，不予批準(zhǔn)。47精品醫(yī)學(xué)ppt

4.變更規(guī)格 變更規(guī)格的驗(yàn)證研究要求在《已上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原則(一)》中已有詳細(xì)說(shuō)明，此外，新增規(guī)格還應(yīng)符合SFDA《關(guān)于加強(qiáng)藥品規(guī)格和包裝規(guī)格管理的通知》（食藥監(jiān)注函【2004】91號(hào)）的對(duì)規(guī)格的相關(guān)要求，申請(qǐng)人需要注意根據(jù)臨床用藥需要以及藥品的具體情況等，分析擬增規(guī)格的合理性。一般情況下，超出用法用量范圍的，特別是高于成人單次最大用量的規(guī)格屬于不合理規(guī)格，注射液還包括非常規(guī)體積規(guī)格（例如150ml、4ml等），即使該規(guī)格已有上市或已收入了國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)。

48精品醫(yī)學(xué)ppt

根據(jù)目前的認(rèn)知水平，對(duì)于一些質(zhì)量控制存在嚴(yán)重缺陷的藥品或者安全性風(fēng)險(xiǎn)較大的品種，例如部分生化藥注射劑等，如未進(jìn)行充分研究完善藥品的質(zhì)量控制、提供充分依據(jù)論證藥品的利益/風(fēng)險(xiǎn)比，不再批準(zhǔn)增加規(guī)格、變更包材等補(bǔ)充申請(qǐng)。對(duì)于已上市的不合理規(guī)格需要逐步整頓規(guī)范，以減少政府和患者的藥費(fèi)支出、避免規(guī)格混亂影響臨床用藥安全。因此，申請(qǐng)人如不能科學(xué)論證規(guī)格的合理性，不要盲目提出增加規(guī)格的申請(qǐng)，否則將不會(huì)被批準(zhǔn)。49精品醫(yī)學(xué)ppt

5.變更儲(chǔ)存條件：

修改貯藏條件，尤其是放寬儲(chǔ)存條件，應(yīng)提供充分的穩(wěn)定性研究資料證明藥品在擬定的包裝、貯藏條件和有效期內(nèi)，藥品質(zhì)量仍能符合經(jīng)嚴(yán)格論證（如有關(guān)物質(zhì)檢查方法的專(zhuān)屬性、靈敏度等）的注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)要求，需要注意對(duì)至少3批產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性考察，一般應(yīng)采用生產(chǎn)規(guī)模產(chǎn)品；如果提供的是中試規(guī)模產(chǎn)品的穩(wěn)定性試驗(yàn)數(shù)據(jù)，還需要詳細(xì)說(shuō)明理由。放寬儲(chǔ)存條件應(yīng)以不降低藥品的穩(wěn)定性為前提，建議提供變更前后兩種貯藏條件下樣品的穩(wěn)定性對(duì)比研究資料，以分析藥品穩(wěn)定性的差異。

50精品醫(yī)學(xué)ppt備注：在變更包材、變更規(guī)格、變更處方工藝等補(bǔ)充申請(qǐng)中，一般需要對(duì)變更后的三批樣品進(jìn)行3－6個(gè)月的加速試驗(yàn)及長(zhǎng)期留樣穩(wěn)定性考察，對(duì)于不穩(wěn)定的藥物還需要與變更前產(chǎn)品的穩(wěn)定性情況進(jìn)行比較。部分補(bǔ)充申請(qǐng)的穩(wěn)定性研究資料不符合要求，例如穩(wěn)定性研究考察項(xiàng)目不全面，未提供穩(wěn)定性研究具體數(shù)據(jù)（對(duì)于有定量數(shù)據(jù)的指標(biāo)僅描述為符合規(guī)定）和圖譜資料，無(wú)法評(píng)價(jià)變更后產(chǎn)品的穩(wěn)定性。

51精品醫(yī)學(xué)ppt

6.藥品生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部變更生產(chǎn)場(chǎng)地：申報(bào)資料除《藥品注冊(cè)管理辦法》要求申報(bào)的資料外，還應(yīng)提供以下資料：

1、變更生產(chǎn)場(chǎng)地前、后的生產(chǎn)工藝。

2、生產(chǎn)場(chǎng)地變更后生產(chǎn)工藝驗(yàn)證資料。

3、變更前后至少三批樣品的質(zhì)量比對(duì)和3～6個(gè)月加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)比對(duì)資料（如無(wú)變更前生產(chǎn)場(chǎng)地生產(chǎn)的樣品，可與上市同品種比對(duì)）。

4、如變更生產(chǎn)場(chǎng)地后生產(chǎn)工藝發(fā)生變化影響藥品質(zhì)量，應(yīng)按變更影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝申報(bào)補(bǔ)充申請(qǐng)。52精品醫(yī)學(xué)ppt

7.個(gè)案分析 （7.1）頭孢克肟膠囊－變更處方中的輔料：由原“預(yù)膠化淀粉”變更為“”淀粉、硬脂酸鎂、輕質(zhì)液狀石蠟。 退審理由：申報(bào)資料未提供變更前后產(chǎn)品的有關(guān)物質(zhì)、溶出度（包括溶出度曲線）等關(guān)鍵質(zhì)控項(xiàng)目的比較研究數(shù)據(jù)，也未提供相應(yīng)研究資料證實(shí)處方調(diào)整后是會(huì)對(duì)藥物體內(nèi)行為產(chǎn)生影響，不能全面評(píng)價(jià)產(chǎn)品質(zhì)量的變化情況，進(jìn)而不能明確處方工藝變更的合理性。

（7.2）注射用奧扎格雷鈉－增加規(guī)格（增加的規(guī)格為市面上有售的） 退審理由：在遵循劑型選擇一般原則的基礎(chǔ)上，從無(wú)菌保證水平的角度考慮，注射劑要首選可采用終端滅菌工藝（無(wú)菌保證水平SAL<10E-6)的劑型。對(duì)于奧扎格雷鈉，目前已有終端滅菌工藝的大/小容量注射劑上市，現(xiàn)本品選擇為凍干粉針劑，采用無(wú)菌生產(chǎn)工藝，無(wú)菌保證水平低，本品屬于劑型不合理，故不批準(zhǔn)相關(guān)的補(bǔ)充申請(qǐng)。

53精品醫(yī)學(xué)ppt

（八）《關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品注射劑和多組分生化藥注射劑基本技術(shù)要求的通知》（國(guó)食藥監(jiān)注[2008]7號(hào)）具體內(nèi)容詳見(jiàn)張輝老師講義

。

個(gè)案分析：

1.注射用阿魏酸鈉鈉－仿制退審理由：在遵循劑型選擇一般原則的基礎(chǔ)上，從無(wú)菌保證水平的角度考慮，注射劑要首選可采用終端滅菌工藝（無(wú)菌保證水平SAL<10E-6)的劑型。對(duì)于阿魏酸鈉，目前已有終端滅菌工藝的大/小容量注射劑上市，現(xiàn)本品選擇為凍干粉針劑，采用無(wú)菌生產(chǎn)工藝，無(wú)菌保證水平低于已上市產(chǎn)品，劑型選擇不合理。

54精品醫(yī)學(xué)ppt

2.注射用硫酸奈替米星－仿制退審理由之一：有研究顯示，硫酸奈替米星注射液或硫酸奈替米星氯化鈉注射液可以耐受115度30分鐘等具有可靠無(wú)菌保障水平的終端滅菌過(guò)程。經(jīng)檢索，USP31等國(guó)外藥典也只收載本品注射液，申報(bào)資料未從無(wú)菌保障水平的角度論證本品劑型的合理性，本品不符合目前注射劑的相關(guān)技術(shù)要求。

55精品醫(yī)學(xué)ppt3.鹽酸格拉司瓊注射液－仿制退審理由：經(jīng)審查，根據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》的有關(guān)規(guī)定，不批準(zhǔn)本注冊(cè)申請(qǐng)。理由如下：經(jīng)審評(píng)，本品采用100℃30分鐘的滅菌條件，且未對(duì)該工藝的無(wú)菌保證水平進(jìn)行驗(yàn)證，不符合《化學(xué)藥品注射劑基本技術(shù)要求》（試行）的有關(guān)規(guī)定。終端滅菌條件（F0≥8）（相關(guān)文獻(xiàn)）

100℃1000分鐘

105℃320分鐘 112℃63.5分鐘 115℃30分鐘 116℃25.3分鐘 118℃16分鐘 120℃10分鐘 121℃8分鐘 122℃6.4分鐘 123℃5分鐘

56精品醫(yī)學(xué)ppt

4.注射用三氧化二砷－化藥5類(lèi)退審理由：本品所用原料藥三氧化二砷為國(guó)內(nèi)化工有限公司生產(chǎn)的分析純產(chǎn)品，未參照《化學(xué)藥品注射劑基本技術(shù)要求》等進(jìn)行研究和控制，不符合規(guī)定。

該文節(jié)選－若尚無(wú)注射用原料藥上市，需對(duì)原料藥進(jìn)行精制并制定內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，使其達(dá)到注射用的質(zhì)量要求。在注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)，除提供相關(guān)的證明性文件外，應(yīng)提供精制工藝的選擇依據(jù)、詳細(xì)的精制工藝及其驗(yàn)證資料、精制前后的質(zhì)量對(duì)比研究資料等。精制的主要目標(biāo)是降低雜質(zhì)含量，使其符合注射用要求，故應(yīng)對(duì)精制后樣品按照《化學(xué)藥品雜質(zhì)研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求進(jìn)行規(guī)范的雜質(zhì)研究。57精品醫(yī)學(xué)ppt（九）熟悉各類(lèi)指導(dǎo)原則和《中國(guó)藥典》內(nèi)容

個(gè)案分析

1.聚甲酚磺醛溶液－（化藥6類(lèi)）注冊(cè)申請(qǐng) 退審意見(jiàn)之一：經(jīng)審查，根據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》的有關(guān)規(guī)定，不批準(zhǔn)本注冊(cè)申請(qǐng)。理由如下：本品用于陰道沖洗，按照藥典規(guī)定應(yīng)采用注射用水配制，并采用無(wú)菌制劑的生產(chǎn)工藝，本品處方和工藝設(shè)計(jì)均不符合規(guī)定。

2.甲硝唑氯已定洗劑－（化藥6類(lèi)）注冊(cè)申請(qǐng) 退審意見(jiàn)：本品用于陰道沖洗，按照中國(guó)藥典2005年版二部附錄IS規(guī)定，用于腔體沖洗應(yīng)符合沖洗劑相關(guān)規(guī)定，采用注射用水配制，并符合無(wú)菌要求。本品僅采用普通水配制，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中只進(jìn)行了微生物限度檢查，處方工藝和質(zhì)量控制均不符合藥典規(guī)定。58精品醫(yī)學(xué)ppt

3.鹽酸安溴索糖漿－注冊(cè)申請(qǐng) 退審意見(jiàn)：本品為糖漿劑，《中國(guó)藥典》2005版二部附錄Ⅰ K規(guī)定“糖漿劑含蔗糖量應(yīng)不低于45%（g/ml）”而本品處方中不含蔗糖，與上述規(guī)定不符。

4.雙唑泰陰道泡騰片－（化藥6類(lèi)）注冊(cè)申請(qǐng)退審意見(jiàn)：1本品質(zhì)量研究和穩(wěn)定性試驗(yàn)中未考察有關(guān)物質(zhì)，缺少主要質(zhì)控項(xiàng)目。2本品處方中活性成分為水難溶性藥物，處方、工藝研究及質(zhì)量研究均未考察溶出度。研究工作存在嚴(yán)重缺陷。5.頭孢克洛干混懸劑－化藥6類(lèi)）注冊(cè)申請(qǐng) 退審意見(jiàn)：頭孢克肟屬難溶性藥品，申報(bào)資料未進(jìn)行溶出度研究。溶出度為難溶性口服固體制劑的重要質(zhì)控指標(biāo)，現(xiàn)有資料不能充分支持對(duì)本品的技術(shù)評(píng)價(jià)，不符合進(jìn)行臨床試驗(yàn)的基本條件。59精品醫(yī)學(xué)ppt

四.問(wèn)題解答

（一）關(guān)于臨床試驗(yàn)

1.藥品注冊(cè)臨床試驗(yàn)的例數(shù)要求是什么?藥物臨床試驗(yàn)的受試?yán)龜?shù)應(yīng)當(dāng)符合臨床試驗(yàn)的目的和相關(guān)統(tǒng)計(jì)學(xué)要求,并且不得少于注冊(cè)管理辦法附件規(guī)定的最低臨床試驗(yàn)病例數(shù).罕見(jiàn)病、特殊病種等情況,要求減少臨床試驗(yàn)病例數(shù)或者免做臨床試驗(yàn)的,應(yīng)當(dāng)在申請(qǐng)臨床試驗(yàn)時(shí)提出,并經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局審查批準(zhǔn). 例數(shù)需同時(shí)滿(mǎn)足兩個(gè)條件,一是醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)要求的例數(shù),一是法規(guī)中規(guī)定的例數(shù).特殊情況需申報(bào)時(shí)提出并說(shuō)明.60精品醫(yī)學(xué)ppt

2.對(duì)臨床試驗(yàn)的承擔(dān)單位有什么要求？

應(yīng)當(dāng)從具有藥物臨床試驗(yàn)資格并包含相應(yīng)專(zhuān)業(yè)的機(jī)構(gòu)中選擇承擔(dān)藥物臨床試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)。國(guó)家認(rèn)定的藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的名稱(chēng)和專(zhuān)業(yè)可以從網(wǎng)上國(guó)家局?jǐn)?shù)據(jù)庫(kù)中查詢(xún)到。對(duì)于預(yù)防性的疫苗，目前還沒(méi)有SFDA認(rèn)定的臨床基地，有關(guān)部門(mén)正在進(jìn)行研究制訂相關(guān)規(guī)定。目前申請(qǐng)人應(yīng)在申請(qǐng)臨床的時(shí)候還需同時(shí)遞交與CDC的臨床試驗(yàn)協(xié)議。

3.藥物臨床試驗(yàn)用的藥品生產(chǎn)的要求是什么？應(yīng)當(dāng)在符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的車(chē)間制備。制備過(guò)程應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求。藥品的質(zhì)量由申請(qǐng)人負(fù)責(zé)。61精品醫(yī)學(xué)ppt

4.對(duì)藥物臨床試驗(yàn)用藥品質(zhì)量檢驗(yàn)的要求是什么？申請(qǐng)人可以按照其擬定的臨床試驗(yàn)用樣品標(biāo)準(zhǔn)自行檢驗(yàn)臨床試驗(yàn)用的藥物，也可以委托本辦法確定的藥品檢驗(yàn)所進(jìn)行檢驗(yàn)：疫苗類(lèi)制品、血液類(lèi)制品、國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的其他生物制品，應(yīng)當(dāng)由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局制訂的藥品檢測(cè)所進(jìn)行檢驗(yàn)。臨床試驗(yàn)用藥物檢驗(yàn)合格后方可用于臨床試驗(yàn)。藥品監(jiān)督管理部門(mén)可以對(duì)臨床試驗(yàn)用藥物抽查檢驗(yàn)。 化學(xué)藥品單獨(dú)申請(qǐng)臨床試驗(yàn)的，不需進(jìn)行藥品檢驗(yàn)；生物制品單獨(dú)申請(qǐng)臨床試驗(yàn)的，需要進(jìn)行藥品檢驗(yàn)。

62精品醫(yī)學(xué)ppt

5.臨床試驗(yàn)對(duì)照藥如何選擇?

臨床試驗(yàn)對(duì)照藥品應(yīng)當(dāng)是國(guó)家已在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的藥品。對(duì)必須要從國(guó)外購(gòu)進(jìn)的藥品，需經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，并經(jīng)過(guò)口岸藥檢所檢驗(yàn)合格方可用于臨床試驗(yàn)。臨床試驗(yàn)陽(yáng)性對(duì)照藥品的選擇一般應(yīng)按照以下順序進(jìn)行：原開(kāi)發(fā)企業(yè)的品種；具有明確臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的品種；活性成分和給藥途徑相同，但劑型不同的品種；作用機(jī)制相似，適應(yīng)癥相同的其他品種。

建議關(guān)注藥品審評(píng)中心已經(jīng)開(kāi)展和進(jìn)行中的“十五”重點(diǎn)攻關(guān)課題《關(guān)于抗感染、抗腫瘤和心血管藥物臨床試驗(yàn)對(duì)照藥品的示范研究》、《藥物臨床試驗(yàn)對(duì)照藥品申報(bào)資料電子提交》。

63精品醫(yī)學(xué)ppt6.申請(qǐng)人在藥物臨床試驗(yàn)前如何備案?

申請(qǐng)人在藥物臨床實(shí)施前，應(yīng)當(dāng)將已確定的臨床試驗(yàn)方案和臨床試驗(yàn)負(fù)責(zé)單位的主要研究者姓名、參加研究單位及其研究者名單、倫理委員會(huì)審核同意書(shū)、知情同意書(shū)樣本等報(bào)送國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局備案，并抄送臨床試驗(yàn)單位所在地和受理該申請(qǐng)的省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)。

國(guó)家局備案到行政受理服務(wù)中心，資料包括備案說(shuō)明、臨床批件、已簽署的試驗(yàn)方案、CRF、主要研究單位名單、知情同意書(shū)、倫理批件、倫理名單、申請(qǐng)人的三證；省局備案到省級(jí)藥品申請(qǐng)中心或相關(guān)部門(mén)，備案資料可郵寄。64精品醫(yī)學(xué)ppt

7.申請(qǐng)人在藥物臨床試驗(yàn)完成后應(yīng)做些什么？

申請(qǐng)人完成臨床試驗(yàn)后，應(yīng)當(dāng)向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局提交臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告、統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告及其數(shù)據(jù)庫(kù)。8.藥物臨床試驗(yàn)批件的有效期是多長(zhǎng)時(shí)間？

臨床批件的有效期是3年。逾期未實(shí)施的，原批準(zhǔn)證明文件自行廢止；仍需進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，應(yīng)當(dāng)重新申請(qǐng)。65精品醫(yī)學(xué)ppt9.是否可以提出減免臨床試驗(yàn)或生物等效性試驗(yàn)的申請(qǐng)？可以。藥物臨床試驗(yàn)的受試驗(yàn)例數(shù)應(yīng)當(dāng)符合臨床試驗(yàn)的目并不得少于本辦法附件規(guī)定的最低臨床試驗(yàn)病例數(shù)。罕見(jiàn)病、特殊病種等情況，要求減少臨床試驗(yàn)病例數(shù)或者免做臨床試驗(yàn)的，應(yīng)在申請(qǐng)臨床試驗(yàn)時(shí)提出，并經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局審查批準(zhǔn)。注冊(cè)管理辦法附件一（中藥、天然藥物制劑）：由于中藥、天然藥物的多樣性和復(fù)雜性，在申報(bào)時(shí)，應(yīng)當(dāng)結(jié)合具體品種的特點(diǎn)進(jìn)行必要的相應(yīng)研究。如果減免試驗(yàn)，應(yīng)當(dāng)充分說(shuō)明理由。注冊(cè)管理辦法附件二（化學(xué)藥品）：減免臨床試驗(yàn)的申請(qǐng)，應(yīng)當(dāng)在申請(qǐng)藥品注冊(cè)時(shí)一并提出，并詳細(xì)列出減免臨床試驗(yàn)的理由及其相關(guān)資料。對(duì)于已批準(zhǔn)進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，除《注冊(cè)管理辦法》規(guī)定可以減免臨床試驗(yàn)的情況外，一般不再批準(zhǔn)減免試驗(yàn)。如完成臨床試驗(yàn)確有困難的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提出申請(qǐng)，詳細(xì)說(shuō)明減免臨床試驗(yàn)的依據(jù)和方案，從臨床統(tǒng)計(jì)學(xué)、已有的安全性、有效性數(shù)據(jù)、試驗(yàn)入組病人可能的情況等各個(gè)方面論證其合理性。66精品醫(yī)學(xué)ppt

10.仿制藥還需要做臨床試驗(yàn)嗎？《注冊(cè)管理辦法》附件一（中藥、天然藥物制劑）：仿制藥視情況需要，進(jìn)行不少于100對(duì)的臨床試驗(yàn)?！蹲?cè)管理辦法》附件二（化學(xué)藥品）：對(duì)于注冊(cè)分類(lèi)6中的口服固體制劑，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)，一般為18至24例。需要用工藝和標(biāo)準(zhǔn)控制藥品質(zhì)量的，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，臨床試驗(yàn)的病例數(shù)至少為100對(duì)。《注冊(cè)管理辦法》附件三（生物制品）：一般需進(jìn)行Ⅲ期臨床試驗(yàn)。

11.什么樣的情況可以考慮免予進(jìn)行人體藥代動(dòng)力學(xué)研究？《注冊(cè)管理辦法》附件二：屬于下列二種情況的，可以免予進(jìn)行人體藥代動(dòng)力學(xué)研究：（1）局部用藥，且僅發(fā)揮局部治療作用的制劑；（2）不吸收的口服制劑。

67精品醫(yī)學(xué)ppt

12.完成臨床試驗(yàn)或生物等效性試驗(yàn)后的資料上報(bào)到哪里？ 國(guó)產(chǎn)新藥，應(yīng)交省局；仿制藥報(bào)送國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心；進(jìn)口藥報(bào)送國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局。

13.對(duì)于完成臨床試驗(yàn)或生物等效性試驗(yàn)后提交的臨床試驗(yàn)資料有何要求？ 《注冊(cè)管理辦法》附件二（化學(xué)藥品）：需進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，在臨床試驗(yàn)完成后報(bào)送資料項(xiàng)目28~、32以及其他變更和補(bǔ)充的資料，并按申請(qǐng)資料項(xiàng)目順序排列。還可參考國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心的相關(guān)說(shuō)明準(zhǔn)備和提交資料，如《關(guān)于提交穩(wěn)定性試驗(yàn)資料及生物等效性試驗(yàn)資料的重要說(shuō)明》，《注冊(cè)分類(lèi)6化學(xué)藥品種完成生物等效性試驗(yàn)后的資料整理》。68精品醫(yī)學(xué)ppt

16.臨床試驗(yàn)時(shí)，報(bào)送虛假藥品注冊(cè)申報(bào)資料和樣品如何處理？申請(qǐng)人在申報(bào)臨床試驗(yàn)時(shí)，報(bào)送虛假藥品注冊(cè)申報(bào)資料和樣品的，藥品監(jiān)督管理部門(mén)不予受理或者對(duì)該申報(bào)藥品的臨床試驗(yàn)不予批準(zhǔn)，對(duì)申請(qǐng)人給予警告，1年內(nèi)不受理該申請(qǐng)人提出的該藥物臨床試驗(yàn)申請(qǐng)；已批準(zhǔn)進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，撤銷(xiāo)批準(zhǔn)該藥物臨床試驗(yàn)的批件，并處1萬(wàn)元以上3萬(wàn)元以下罰款，3年內(nèi)不受理該申請(qǐng)人提出的該藥物臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。藥品監(jiān)督管理部門(mén)對(duì)報(bào)送虛假資料和樣品的申請(qǐng)人建立不良行為記錄，并予以公布。

69精品醫(yī)學(xué)ppt17.在藥物臨床試驗(yàn)中發(fā)生嚴(yán)重不良事件怎么辦？研究者應(yīng)當(dāng)在24小時(shí)內(nèi)報(bào)告有關(guān)省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)和國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局，通知申請(qǐng)人，并及時(shí)向倫理委員會(huì)報(bào)告。

發(fā)生嚴(yán)重不良事件時(shí)，申請(qǐng)人應(yīng)與研究者積極采取治療措施和相應(yīng)的處置，填寫(xiě)嚴(yán)重不良事件報(bào)告表，24小時(shí)內(nèi)上報(bào)。

70精品醫(yī)學(xué)ppt

18.在什么情形下，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局可以責(zé)令申請(qǐng)人修改試驗(yàn)方案，暫?；蛘咄Ｖ古R床試驗(yàn)？臨床試驗(yàn)有下列情況之一的：(1)倫理委員會(huì)未履行職責(zé)的；(2)不能有效保證受試者安全的；(3）未按照規(guī)定時(shí)限報(bào)告嚴(yán)重不良事件的；（4）有證據(jù)證明臨床試驗(yàn)用藥無(wú)效的；（5）臨床試驗(yàn)用藥物出現(xiàn)質(zhì)量問(wèn)題的；（6）臨床試驗(yàn)中弄虛作假的；（7）其他違反《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》的情形。71精品醫(yī)學(xué)ppt

19.進(jìn)口注冊(cè)臨床試驗(yàn)使用的藥品在試驗(yàn)開(kāi)始前是否需要檢驗(yàn)？申請(qǐng)人可以按照其擬定的臨床試驗(yàn)用樣品標(biāo)準(zhǔn)自行檢驗(yàn)臨床試驗(yàn)用藥物，也可以委托SFDA確定的藥品檢驗(yàn)所進(jìn)行檢驗(yàn)；對(duì)于疫苗類(lèi)制品、血液制品和國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的其他生物制品，應(yīng)當(dāng)由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局制定的藥品檢驗(yàn)所進(jìn)行檢驗(yàn)。臨床試驗(yàn)用藥物檢驗(yàn)合格后方可用于臨床試驗(yàn)。藥品監(jiān)督管理部門(mén)可以對(duì)臨床試驗(yàn)用藥物抽查檢驗(yàn)。申請(qǐng)人對(duì)臨床試驗(yàn)用藥物的質(zhì)量負(fù)責(zé)。進(jìn)口化學(xué)藥品的臨床用藥品可以由申請(qǐng)人自行檢驗(yàn)。但疫苗和生物制品需經(jīng)中檢所或制定的藥檢所進(jìn)行檢驗(yàn)。72精品醫(yī)學(xué)ppt

20.進(jìn)口注冊(cè)的臨床試驗(yàn)用藥品如何進(jìn)關(guān)？ 憑藥品臨床批件在口岸藥監(jiān)局辦理進(jìn)口藥品通關(guān)單后自海關(guān)進(jìn)口。

21.哪類(lèi)藥物可以申請(qǐng)國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)？ 臨床試驗(yàn)用藥物應(yīng)當(dāng)是已在境外注冊(cè)的藥品或者已進(jìn)入Ⅱ期或者Ⅲ期臨床試驗(yàn)的藥物；國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局不受理境外申請(qǐng)人提出的尚未在境外注冊(cè)的預(yù)防用疫苗類(lèi)藥物的國(guó)際多中心藥物臨床試驗(yàn)申請(qǐng)； 與國(guó)外同時(shí)申請(qǐng)Ⅱ期臨床試驗(yàn)的，按照法規(guī)可以受理，Ⅰ但應(yīng)以充分的臨床前資料和其他臨床資料作為支持。在審評(píng)會(huì)期間應(yīng)盡量提供正在進(jìn)行的國(guó)外Ⅱ期臨床數(shù)據(jù)。

73精品醫(yī)學(xué)ppt22.國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)是否需要做Ⅰ期臨床？ 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局在批準(zhǔn)進(jìn)行國(guó)際多中心藥物臨床試驗(yàn)的同時(shí)，可以要求申請(qǐng)人在中國(guó)首先進(jìn)行Ⅰ期臨床。 如果申請(qǐng)藥物沒(méi)有中國(guó)人或者亞洲人PK數(shù)據(jù)，臨床數(shù)據(jù)或者同類(lèi)藥物顯示有較大的種族差異，會(huì)被要求在中國(guó)進(jìn)行Ⅰ期臨床試驗(yàn)。

23.國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)結(jié)束后是否需要提交臨床總結(jié)報(bào)告？臨床試驗(yàn)結(jié)束后，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)將完整的臨床試驗(yàn)報(bào)告報(bào)送國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局。

74精品醫(yī)學(xué)ppt

24.申報(bào)國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)時(shí)是否需要藥檢所注冊(cè)檢驗(yàn)三批樣品？ 申請(qǐng)注冊(cè)除生物制品外的其他新藥，無(wú)需由藥檢所進(jìn)行注冊(cè)檢驗(yàn)。 申請(qǐng)國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)的，按照該條款執(zhí)行。即申請(qǐng)除生物制品外的其他新藥，無(wú)需由藥檢所進(jìn)行注冊(cè)檢驗(yàn)，但需要提供出廠檢驗(yàn)報(bào)告；申請(qǐng)生物制品的，需提供一批樣品由藥檢所進(jìn)行檢驗(yàn)。

25.國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)獲得批準(zhǔn)后，所用臨床試驗(yàn)樣品是否需要國(guó)家局指定的藥檢所檢驗(yàn)合格后方可用于臨床試驗(yàn)？ 疫苗類(lèi)制品、血液制品，應(yīng)當(dāng)由國(guó)家局指定的藥檢所進(jìn)行檢驗(yàn)。其他藥物臨床試驗(yàn)用樣品可由申請(qǐng)人按照其擬定的臨床試驗(yàn)用樣品標(biāo)準(zhǔn)自行檢驗(yàn)，檢驗(yàn)合格后方可用于臨床試驗(yàn)。

75精品醫(yī)學(xué)ppt26.國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)申請(qǐng)與進(jìn)口注冊(cè)申請(qǐng)對(duì)比，對(duì)證明文件有何特殊要求？

申請(qǐng)國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)的，應(yīng)提供其臨床試驗(yàn)用藥物在符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的條件下制備的情況說(shuō)明。 通常情況下，應(yīng)提供經(jīng)過(guò)公證、認(rèn)證的CPP或者GMP證書(shū)，如果申請(qǐng)人無(wú)法提供臨床試驗(yàn)用藥物的CPP或GMP證書(shū)，可以出具一份情況說(shuō)明，證實(shí)臨床試驗(yàn)用藥物在符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的條件下制備。該說(shuō)明需經(jīng)所在國(guó)公證機(jī)構(gòu)公證及駐所在國(guó)中國(guó)使領(lǐng)館認(rèn)證。

76精品醫(yī)學(xué)ppt

27.實(shí)驗(yàn)過(guò)程中的醫(yī)用特殊物品的出入境如何申報(bào)？(1)醫(yī)用特殊物品是指醫(yī)用微生物、人體物質(zhì)、科研用生物制品、血液及其制品等 涉及人類(lèi)遺傳資源的易用特殊物品處境，由中國(guó)人類(lèi)遺傳資源管理辦公室審批。具體規(guī)定可參照《人類(lèi)遺傳資源管理暫行辦法》及《關(guān)于實(shí)施<人類(lèi)遺傳資源管理暫行辦法>的有關(guān)問(wèn)題的通知》。（2）國(guó)際多中心藥物臨床試驗(yàn)中的醫(yī)用特殊物品入境、不涉及人類(lèi)遺傳資源的醫(yī)用特殊物品處境，由衛(wèi)生部科教司負(fù)責(zé)辦理出入境證明。（3）其他醫(yī)用特殊物品的出入境請(qǐng)參考《關(guān)于加強(qiáng)醫(yī)用特殊物品出入境管理衛(wèi)生檢疫的通知》（衛(wèi)科教發(fā)【2003】230號(hào)）。

77精品醫(yī)學(xué)ppt

28.國(guó)際多中心臨床研究方案如果有修訂，如何遞交？ 藥品注冊(cè)申報(bào)資料應(yīng)當(dāng)一次性提交，藥品注冊(cè)申請(qǐng)受理后不得自行補(bǔ)充新的技術(shù)資料；進(jìn)入特殊審批程序的注冊(cè)申請(qǐng)或者涉及藥品安全性的新發(fā)現(xiàn)，以及按要求補(bǔ)充資料的除外。申請(qǐng)人認(rèn)為必須補(bǔ)充新的技術(shù)資料的，應(yīng)當(dāng)撤回其藥品注冊(cè)申請(qǐng)。 在審評(píng)期間，無(wú)法遞交修訂的臨床方案。在實(shí)驗(yàn)開(kāi)始前已經(jīng)修訂的臨床方案，可以在獲得《藥物臨床研究批件》之后，開(kāi)始臨床試驗(yàn)之前以臨床備案的方式遞交修訂后的臨床研究方案或者以補(bǔ)充申請(qǐng)的方式遞交。在試驗(yàn)過(guò)程中修訂的臨床方案，可以在試驗(yàn)過(guò)程中，隨時(shí)遞交臨床方案的備案。78精品醫(yī)學(xué)ppt

29.境外申請(qǐng)人在中國(guó)進(jìn)行國(guó)際多中心藥物臨床試驗(yàn)，應(yīng)如何辦理？應(yīng)當(dāng)按照本辦法向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局提出申請(qǐng)，并按下列要求辦理：(1)臨床試驗(yàn)用藥物應(yīng)當(dāng)是已在境外申請(qǐng)人提出的尚未在境外注冊(cè)的藥品或者已進(jìn)入Ⅱ期或者Ⅲ期臨床試驗(yàn)的藥物；國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局不受理境外申請(qǐng)人提出的尚未在境外注冊(cè)的預(yù)防用疫苗類(lèi)藥物的國(guó)際多中心藥物臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。(2)國(guó)家愛(ài)食品藥品監(jiān)督管理局在批準(zhǔn)進(jìn)行國(guó)際多中心藥物臨床試驗(yàn)的同時(shí)，可以要求申請(qǐng)人在中國(guó)首先進(jìn)行Ⅰ期臨床試驗(yàn)；

79精品醫(yī)學(xué)ppt(3)在中國(guó)進(jìn)行國(guó)際多中心藥物臨床試驗(yàn)時(shí)，在任何國(guó)家發(fā)現(xiàn)與該藥物有關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)和非預(yù)期不良反應(yīng)，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)按照有關(guān)規(guī)定及時(shí)報(bào)告國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局；(4)臨床試驗(yàn)結(jié)束后，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)將完整的臨床試驗(yàn)報(bào)告報(bào)送國(guó)家食品藥品監(jiān)督管局；(5)國(guó)際多中心藥物臨床試驗(yàn)取得的數(shù)據(jù)用于在中國(guó)進(jìn)行藥品注冊(cè)申請(qǐng)的，應(yīng)當(dāng)符合本辦法有關(guān)臨床試驗(yàn)的規(guī)定并提交國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)的全部研究資料。 藥品多中心臨床試驗(yàn)的申請(qǐng)按照相關(guān)藥品注冊(cè)程序進(jìn)行。80精品醫(yī)學(xué)ppt

30.化學(xué)藥品臨床研究一般要求？

1.屬注冊(cè)分類(lèi)1和2的，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。 ①臨床試驗(yàn)的病例數(shù)應(yīng)當(dāng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求和最低病例數(shù)要求； ②臨床試驗(yàn)的最低病例數(shù)（試驗(yàn)組）要求：Ⅰ期為20至30例，Ⅱ期為100例，Ⅲ期為300例，Ⅳ期為2000例。 ③避孕套的Ⅰ期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)按照本辦法的規(guī)定進(jìn)行：Ⅱ期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)完成至少100對(duì)6個(gè)月經(jīng)周期的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)；Ⅲ期臨床試驗(yàn)完成至少1000例12個(gè)月經(jīng)周期的開(kāi)放試驗(yàn)；Ⅳ期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)充分考慮該類(lèi)藥品的可變因素，完成足夠樣本量的研究工作。

81精品醫(yī)學(xué)ppt多個(gè)適應(yīng)癥的，

2.屬注冊(cè)分類(lèi)3和4的，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行人體藥代動(dòng)力學(xué)研究和至少100對(duì)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)。每個(gè)主要適應(yīng)癥的病例數(shù)不少于60對(duì)。避孕藥應(yīng)當(dāng)進(jìn)行人體藥代動(dòng)力學(xué)研究和至少500例12個(gè)月經(jīng)周期的開(kāi)放試驗(yàn)。 屬于下列二種情況的，可以免予人體藥代動(dòng)力學(xué)研究：①局部用藥，且僅發(fā)揮局部治療作用的制劑；②不吸收的口服制劑。82精品醫(yī)學(xué)ppt

3.屬注冊(cè)分類(lèi)5的，臨床試驗(yàn)按照下列原則進(jìn)行：口服固體制劑應(yīng)當(dāng)進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)，一般為18至24例；難以進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)的口服固體制劑及其他非口服固體制劑，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)沒(méi)臨床試驗(yàn)的病例數(shù)至少為100對(duì)；緩釋、控釋制劑應(yīng)當(dāng)進(jìn)行單詞和多次給藥的人體藥代動(dòng)力學(xué)的對(duì)比研究和必要的治療學(xué)相關(guān)的臨床試驗(yàn)，臨床試驗(yàn)的病例數(shù)至少為100對(duì)。注射劑應(yīng)當(dāng)進(jìn)行必要的臨床試驗(yàn)。需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，單一活性成份注射劑，臨床試驗(yàn)的病例數(shù)至少為100對(duì)；都組分注射劑，臨床試驗(yàn)的病例數(shù)至少為300例（試驗(yàn)藥）；脂質(zhì)體、微球、微乳等注射劑，應(yīng)根據(jù)注冊(cè)分類(lèi)1和2的要求進(jìn)行臨床試驗(yàn)。83精品醫(yī)學(xué)ppt

4.對(duì)于注冊(cè)分類(lèi)6中的口服固體制劑，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)，一般為18至24例。需要用工藝和標(biāo)準(zhǔn)控制藥品質(zhì)量的，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，臨床試驗(yàn)的病例數(shù)至少為100對(duì)。

5.減免臨床試驗(yàn)的申請(qǐng)，應(yīng)當(dāng)在申請(qǐng)藥品注冊(cè)時(shí)一并提出，并詳細(xì)列出減免臨床試驗(yàn)的理由及相關(guān)資料，對(duì)于已批準(zhǔn)進(jìn)行臨床試驗(yàn)的。除《注冊(cè)管理辦法》規(guī)定可以減免臨床試驗(yàn)的情況外，一般不再批準(zhǔn)減免試驗(yàn)。如完成臨床試驗(yàn)確有困難的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提出申請(qǐng)，詳細(xì)說(shuō)明減免臨床試驗(yàn)的依據(jù)和方案，從臨床統(tǒng)計(jì)學(xué)、試驗(yàn)入組病人情況等各個(gè)方面論證其合理性。

84精品醫(yī)學(xué)ppt

31.對(duì)于中藥、天然藥物的臨床研究有哪些要求？

(1)

臨床試驗(yàn)的病例數(shù)應(yīng)當(dāng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求和最低病例數(shù)要求；

(2)

臨床試驗(yàn)的最低病例數(shù)（試驗(yàn)組）要求：Ⅰ期為20-30例，Ⅱ期為100例，Ⅲ期為300例，Ⅳ期為2000例;(3)屬于注冊(cè)分類(lèi)1、2、4、5、6的新藥，以及7類(lèi)和工藝路線、溶媒等有明顯改變的改劑型品種，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行Ⅳ期臨床試驗(yàn)；(4)生物利用度試驗(yàn)一般為18~24例；

(5)避孕藥Ⅰ期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)按照本辦法的規(guī)定進(jìn)行，Ⅱ期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)完成至少100對(duì)6個(gè)月經(jīng)周期的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，Ⅲ期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)完成至少1000例12個(gè)月經(jīng)周期的開(kāi)放試驗(yàn)，Ⅳ期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)充分考慮該類(lèi)藥品的可變因素，完成足夠樣本量的研究工作；85精品醫(yī)學(xué)ppt

(6)新的中藥材代用品的功能替代，應(yīng)當(dāng)從國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)中選取能夠充分反映被代用藥材功效特征的中藥制劑作為對(duì)照藥進(jìn)行比較研究，每個(gè)功能或主治病證需經(jīng)過(guò)2種以上中藥制劑進(jìn)行驗(yàn)證，每種制劑臨床驗(yàn)證的病例數(shù)不少于100對(duì)；(7)改劑型品種應(yīng)根據(jù)工藝變化的情況和藥品的特點(diǎn)，免除或進(jìn)行不少于100對(duì)的臨床試驗(yàn)；(8)仿制藥視情況需要，進(jìn)行不少于100對(duì)的臨床試驗(yàn)；(9)進(jìn)口中藥、天然藥物制劑按注冊(cè)分類(lèi)中的相應(yīng)要求提供申報(bào)資料，并應(yīng)提供在國(guó)內(nèi)進(jìn)行的人體藥代動(dòng)力學(xué)研究資料和臨床試驗(yàn)資料，病例數(shù)不少于100對(duì)；多個(gè)主治病癥或適應(yīng)癥的，每個(gè)主要適應(yīng)癥的病例數(shù)不少于60對(duì)。86精品醫(yī)學(xué)ppt32.中藥、天然藥物注冊(cè)申請(qǐng)的臨床試驗(yàn)可分階段進(jìn)行嗎？ 可以，并可分階段提供支持相應(yīng)臨床試驗(yàn)療程的非臨床安全性試驗(yàn)資料。階段性臨床試驗(yàn)完成后，可以按補(bǔ)充申請(qǐng)的方式申請(qǐng)下一階段的臨床試驗(yàn)。通過(guò)分階段的臨床試驗(yàn)，可降低申報(bào)單位的風(fēng)險(xiǎn)，但臨床療效的評(píng)價(jià)也將更為嚴(yán)格。33.選擇臨床試驗(yàn)對(duì)照藥物需注意哪些問(wèn)題？ 新的中藥、天然藥物臨床試驗(yàn)一般應(yīng)進(jìn)行安慰劑對(duì)照。如有充分理由不宜采用安慰劑對(duì)照，可僅采用陽(yáng)性藥對(duì)照。陽(yáng)性對(duì)照藥的選擇：以中藥申請(qǐng)注冊(cè)的，一般應(yīng)采用功能主治基本一致的中成藥進(jìn)行對(duì)照，比較兩者在中醫(yī)征候等方面的療效，如不采用中成藥進(jìn)行對(duì)照，應(yīng)充分說(shuō)明理由；以天然藥物申請(qǐng)注冊(cè)的，應(yīng)采用適應(yīng)癥相同、藥理作用相似的天然藥物或化學(xué)藥進(jìn)行對(duì)照。87精品醫(yī)學(xué)ppt

34.臨床試驗(yàn)研究單位的選擇要注意哪些問(wèn)題？

（1）登錄藥品認(rèn)證管理中心/ccd/view?id=91,可查詢(xún)到已取得GCP認(rèn)真的研究單位及該研究單位取得GCP認(rèn)證的專(zhuān)業(yè)。所選研究單位必須具有相應(yīng)的專(zhuān)業(yè)GCP認(rèn)證，特殊情況需說(shuō)明理由并征得SFDA的認(rèn)可。（2）試驗(yàn)組長(zhǎng)單位的選擇非常重要。主要研究者應(yīng)為學(xué)術(shù)帶頭人，除具有臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)外，還應(yīng)具備充足的時(shí)間和人員以保證試驗(yàn)?zāi)軌虬雌谕瓿伞？赏ㄟ^(guò)文獻(xiàn)檢索了解主要研究者學(xué)術(shù)領(lǐng)域及水平。（3）參加試驗(yàn)的研究單位的選擇可以參考組長(zhǎng)單位的推薦和公司試驗(yàn)布點(diǎn)原則及營(yíng)銷(xiāo)策略，同時(shí)也要考慮方便臨床試驗(yàn)的操作和管理。(4)統(tǒng)計(jì)學(xué)專(zhuān)家的選擇可參考組長(zhǎng)單位的推薦，統(tǒng)計(jì)學(xué)專(zhuān)家需全程參與臨床試驗(yàn)。88精品醫(yī)學(xué)ppt二、其他1.處方藥轉(zhuǎn)換為非處方藥的申請(qǐng)如何操作？（一）經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局確定的非處方藥改變劑型，但不改變適應(yīng)癥或者功能主治、給藥劑量以及給藥途徑的藥品；（二）經(jīng)國(guó)家食品藥品見(jiàn)丟管理局確定的非處方藥活性成分組成的心的復(fù)方制劑。 以上兩種情況，申請(qǐng)人可以在《藥品注冊(cè)申請(qǐng)表》的”附加申請(qǐng)事項(xiàng)“中標(biāo)注非處方藥項(xiàng)。 對(duì)于不再以上規(guī)定范圍內(nèi)，可參考《關(guān)于開(kāi)展處方藥與非處方藥轉(zhuǎn)換評(píng)價(jià)工作的通知》（國(guó)食藥監(jiān)安[2004]101號(hào)），國(guó)內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)（或進(jìn)口藥品代理商）可向所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)提出處方藥轉(zhuǎn)換評(píng)價(jià)為非處方藥的申請(qǐng)。填報(bào)《處方藥轉(zhuǎn)換非處方藥申請(qǐng)表》。目前該類(lèi)申請(qǐng)未有明確的實(shí)現(xiàn)規(guī)定以供參考。89精品醫(yī)學(xué)ppt2.國(guó)內(nèi)研發(fā)使用的原料或藥品，需要進(jìn)口，如何辦理？

首先需向省藥監(jiān)局提交一次性進(jìn)口申請(qǐng)，闡明一次性進(jìn)口理由、擬進(jìn)口藥品信息、藥品生產(chǎn)企業(yè)信息、國(guó)內(nèi)進(jìn)口企業(yè)信息等內(nèi)容。待省藥監(jiān)局批復(fù)同意后，將批復(fù)與《進(jìn)口藥品批件》申請(qǐng)表、擬進(jìn)口藥品相關(guān)資料、進(jìn)口企業(yè)證明性文件等資料一同遞送至國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局行政受理服務(wù)中心。送達(dá)時(shí)需同時(shí)提交申請(qǐng)表文件電子檔案、申請(qǐng)人身份證復(fù)印件、進(jìn)口企業(yè)授權(quán)委托書(shū)。資料受理后，根據(jù)繳費(fèi)通知單要求交納審批費(fèi)。待審批通過(guò)后領(lǐng)取進(jìn)口藥品批件。90精品醫(yī)學(xué)ppt3.從互聯(lián)網(wǎng)上可以了解到哪些注冊(cè)工作內(nèi)容？(1)藥品監(jiān)管動(dòng)態(tài)；(2)法律法規(guī)、實(shí)施條例、管理辦法等政策規(guī)定；(3)藥品商標(biāo)、受理信息、注冊(cè)批準(zhǔn)信息OTC藥品說(shuō)明書(shū)范本等多方面信息，了解已上市產(chǎn)品情況，避免重復(fù)開(kāi)發(fā)；(4)藥品注冊(cè)進(jìn)度查詢(xún)；以上內(nèi)容在國(guó)家愛(ài)食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站可檢索到相關(guān)內(nèi)容。(5)關(guān)于藥典、藥品標(biāo)準(zhǔn)的勘誤、增補(bǔ)；以上內(nèi)容在國(guó)家藥典委員會(huì)/可檢索到相關(guān)內(nèi)容。

91精品醫(yī)學(xué)ppt4.藥品注冊(cè)信息怎樣查詢(xún)？ 藥品注冊(cè)事務(wù)內(nèi)容可以在SFDA網(wǎng)站（）數(shù)據(jù)庫(kù)、藥審中心（）等網(wǎng)站查詢(xún)，包括人員信息、聯(lián)系方式、通知通告、藥品批準(zhǔn)的一些數(shù)據(jù)、審評(píng)進(jìn)度、藥品檢驗(yàn)復(fù)核進(jìn)度等：（1）藥品注冊(cè)申請(qǐng)事項(xiàng)、程序、收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)和依據(jù)、時(shí)限，需要提交的全部材料目錄和申請(qǐng)書(shū)示范為本；（2）藥品注冊(cè)受理、檢查、檢驗(yàn)、審評(píng)、審批各環(huán)節(jié)人員名單和相關(guān)信息；（3）已批準(zhǔn)的藥品目錄等綜合信息。申請(qǐng)人和公眾的瀏覽權(quán)限是不同的，申請(qǐng)人還可以了解其申報(bào)品種的具體信息。

92精品醫(yī)學(xué)ppt5.注冊(cè)工作中問(wèn)題的咨詢(xún)渠道有哪些？（1）所有的政府部門(mén)均至少有3種咨詢(xún)方式：電話、郵件或書(shū)面、面談國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站有關(guān)的咨詢(xún)電話可查詢(xún)，并開(kāi)設(shè)“業(yè)務(wù)咨詢(xún)”欄目，網(wǎng)址為：/message/messageManager/consultlist.jsp（2）關(guān)于藥品注冊(cè)申請(qǐng)表和證明性文件等行政受理問(wèn)題，在工作日均可到國(guó)家局受理服務(wù)中心大廳咨詢(xún)。（3）藥品注冊(cè)司每周二上午9：00-11：00有專(zhuān)人在國(guó)家局行政受理服務(wù)中心大廳受理咨詢(xún)，具體安排請(qǐng)見(jiàn)行政受理服務(wù)中心公告/WS01/cl0140/

93精品醫(yī)學(xué)ppt（4）省藥監(jiān)局接受所在省各企業(yè)與注冊(cè)有關(guān)的各種咨詢(xún)，詳細(xì)安排請(qǐng)咨詢(xún)各省藥監(jiān)局或登錄省藥監(jiān)局網(wǎng)站。（5）注冊(cè)審評(píng)階段的技術(shù)咨詢(xún)，可聯(lián)系CDE,每天下午三點(diǎn)半以后可電話咨詢(xún)，總每周三為接待日，可到CDE辦公現(xiàn)場(chǎng)咨詢(xún)，亦可網(wǎng)上、郵件咨詢(xún)，可訪問(wèn)了解具體情況。（6）關(guān)于質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定、驗(yàn)證有關(guān)的具體內(nèi)容，可向當(dāng)?shù)厥∷帣z所（國(guó)產(chǎn)藥品）或中檢所（進(jìn)口藥品）有關(guān)科室咨詢(xún)。（7）關(guān)于藥品輔料包材檢驗(yàn)的有關(guān)事項(xiàng)，可向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品輔料包裝材料科研檢驗(yàn)中心咨詢(xún)，網(wǎng)址為：http：///aspdecn/index.asp.94精品醫(yī)學(xué)ppt

6.做好注冊(cè)工作需要定期訪問(wèn)的網(wǎng)站有哪些？注冊(cè)工作需定期訪問(wèn)以下網(wǎng)站：

（1）政府網(wǎng)站：國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局/，可以了解國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局組織機(jī)構(gòu)、人員配置、聯(lián)系方式、了解政策法規(guī)、藥品信息數(shù)據(jù)、工作動(dòng)態(tài)、進(jìn)度查詢(xún)、業(yè)務(wù)咨詢(xún)。網(wǎng)站同時(shí)鏈接到直屬機(jī)構(gòu)和省級(jí)藥監(jiān)局藥檢所，如行政受理服務(wù)中心/WS01/CL0399/藥品審評(píng)中心/國(guó)家藥典委員會(huì)/中國(guó)藥品生物制品檢定所/國(guó)家中藥品種保護(hù)審評(píng)委員會(huì)辦公室/認(rèn)證管理中心41/ccd/viws?id=2,評(píng)價(jià)中心/國(guó)際交流中心/等 可以了解各機(jī)構(gòu)的職能，了解從臨床前研究、申報(bào)、臨床研究到申報(bào)生產(chǎn)過(guò)程中所有的指導(dǎo)內(nèi)容，包括申報(bào)程序、審評(píng)審批時(shí)限、指導(dǎo)原則、技術(shù)審評(píng)文獻(xiàn)等內(nèi)容。95精品醫(yī)學(xué)ppt

（2）技術(shù)網(wǎng)站：可以通過(guò)以下網(wǎng)站了解與工作有關(guān)的內(nèi)容。美國(guó)食