阿司匹林用于心腦血管疾病防治的現(xiàn)狀

阿司匹林用于心腦血管疾病防治的現(xiàn)狀

摘要：阿司匹林是經(jīng)典的非甾體解熱鎮(zhèn)痛藥，最初只作為解熱止痛劑使用?，F(xiàn)今其被臨床廣泛應(yīng)用為減少心腦血管疾病的發(fā)生（一級(jí)預(yù)防）和改善疾病發(fā)生后的預(yù)后和復(fù)發(fā)（二級(jí)預(yù)防）以及心腦血管疾病急性期的治療的一線藥物，本文就阿司匹林用于心腦血管疾病防治的現(xiàn)狀做一綜述。關(guān)鍵詞：阿司匹林，心腦血管疾病，預(yù)防阿司匹林，又名乙酰水楊酸，最初僅作為解熱鎮(zhèn)痛藥，隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展以及長(zhǎng)久的臨床實(shí)踐證明，其藥理作用除了解熱鎮(zhèn)痛抗風(fēng)濕以外，還具有明顯的抗血小板凝聚作用，且對(duì)心血管疾病的預(yù)防發(fā)揮著重要的作用?，F(xiàn)今臨床上阿司匹林作為一種有效的抗血小板聚集藥被廣泛應(yīng)用于心腦血管疾病的預(yù)防，多年來(lái)臨床試驗(yàn)已提供強(qiáng)有力的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，應(yīng)用阿司匹林可使心肌梗死、腦卒中等高?；颊叩难ㄐ匝苁录头侵滤佬宰渲蟹謩e減少1/4，非致死性心肌梗死減少1/3，血管性死亡減少1/6[1，2]。本文就阿司匹林的作用機(jī)制、心腦血管疾病防治現(xiàn)狀做一綜述。1、作用機(jī)制血栓形成是心腦血管事件的發(fā)病基礎(chǔ)，可引起心肌梗死、腦卒中、心絞痛等。血小板聚集是血栓形成的核心步驟，而阿司匹林具有不可逆的抑制血小板聚集作用，因而能夠防止血小板聚集形成血栓，從而起到預(yù)防心肌梗死、腦卒中等心腦血管事件發(fā)生的作用。血栓素A2（TXA2）是活化血小板，促使血小板聚集產(chǎn)生血栓的主要物質(zhì)，而阿司匹林通過(guò)與血小板中的環(huán)氧化酶結(jié)合，致使TAX2合成減少，產(chǎn)生抗血小板聚集作用，影響血栓的形成，有效地預(yù)防嚴(yán)重的心腦血管事件的發(fā)生[3，4]。由于阿司匹林抑制血小板的環(huán)氧化酶是不可逆的，且作用時(shí)間較長(zhǎng)，因此只需小劑量的阿司匹林就可以預(yù)防血栓的發(fā)生。阿司匹林的推薦劑量為75mg～150mg/d。2、阿司匹林的一級(jí)預(yù)防作用一級(jí)預(yù)防又稱病因預(yù)防，是在疾病尚未發(fā)生時(shí)針對(duì)病因所采取的措施。心腦血管事件的一級(jí)預(yù)防是指對(duì)于從未發(fā)生過(guò)心腦血管栓塞事件的人群，采用各種措施防止首次血管事件的發(fā)生。對(duì)于是否使用阿司匹林進(jìn)行一級(jí)預(yù)防作用，存在一定分歧。有報(bào)道認(rèn)為雖然阿司匹林可以降低心腦血管事件的發(fā)生，但同時(shí)也增加了出血的風(fēng)險(xiǎn)，并且時(shí)對(duì)于哪些人群應(yīng)該使用阿司匹林也有不同判斷。對(duì)于這些分歧，國(guó)際上對(duì)阿司匹林一級(jí)預(yù)防展開(kāi)大量的研究。內(nèi)科醫(yī)生健康研究（PHS）證實(shí)阿司匹林能顯著降低健康男性首次心肌梗死危險(xiǎn)。該試驗(yàn)結(jié)果分析顯示阿司匹林具有顯著療效：使首次心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)降低44%，同時(shí)也證實(shí)小劑量阿司匹林胃腸道不適與安慰劑組無(wú)差異，其顱內(nèi)出血發(fā)生率也與安慰劑組無(wú)差異。女性健康研究（WHS）也表明，接受阿司匹林100mg/隔日治療的健康女性，與安慰劑組相比，健康女性首次腦梗死危險(xiǎn)顯著降低24%。，并且首次心肌梗死降低34%。同時(shí)小劑量阿司匹林是安全的，阿司匹林組與對(duì)照組胃腸道不良事件無(wú)顯著性差異，說(shuō)明小劑量阿司匹林胃腸道副作用發(fā)生率較低，顱內(nèi)出血發(fā)生率也較低（該試驗(yàn)使用德國(guó)拜耳公司生產(chǎn)的拜阿司匹靈）[5]。對(duì)于哪些人群應(yīng)該使用阿司匹林做一級(jí)預(yù)防，一直存在爭(zhēng)議。由于阿司匹林主要的不良反應(yīng)包括出血并發(fā)癥、胃腸道刺激癥狀等。在一級(jí)預(yù)防中，阿司匹林的療效取決于血栓危險(xiǎn)和出血危險(xiǎn)二者之間的評(píng)估。2005年中國(guó)規(guī)范使用阿司匹林專家共識(shí)推薦對(duì)于10年缺血性心臟病風(fēng)險(xiǎn)≥10%的人群長(zhǎng)期使用阿司匹林小劑量（75-100mg/d）作為一級(jí)預(yù)防用藥[6，7]。2006年AHA/ASA一級(jí)預(yù)防指南推薦：對(duì)于10年冠心病風(fēng)險(xiǎn)≥6%-10%的患者應(yīng)長(zhǎng)期使用阿司匹林（75-160mg/d）作為一級(jí)預(yù)防用藥。由此可見(jiàn)阿司匹林作為心腦血管事件一級(jí)預(yù)防的地位和作用。3、阿司匹林的二級(jí)預(yù)防作用心腦血管疾病的二級(jí)預(yù)防是指對(duì)于已經(jīng)發(fā)生血栓栓塞性事件的人群，采用相關(guān)措施預(yù)防事件再次發(fā)生。阿司匹林在心腦血管疾病二級(jí)預(yù)防中的作用得到了廣泛的臨床研究的支持，其療效是肯定的.。這種廉價(jià)的藥物在心腦血管病患者的二級(jí)預(yù)防中，可以有效降低嚴(yán)重心血管事件風(fēng)險(xiǎn)25%，其中非致命心肌梗死下降