新藥專題 2024-進(jìn)擊的研發(fā)進(jìn)擊的ROIC

進(jìn)擊的研發(fā)歷年來(lái)，國(guó)內(nèi)新藥IND數(shù)量一直在增長(zhǎng)，直到2021因故出現(xiàn)下降（稍后談2023年新藥IND重回歷史巔峰。其國(guó)產(chǎn)化藥和生物藥在新藥IND占有相當(dāng)大比例，近3年CAGR分別為22%和34%（2023年中國(guó)新藥注冊(cè)審評(píng)報(bào)告。醫(yī)藥魔方）2023年中國(guó)批準(zhǔn)上市155個(gè)新藥，內(nèi)資70個(gè)，外資85個(gè)；其中創(chuàng)新藥79個(gè)，約占上市的新藥比例的51%；國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥上市32個(gè)，在上市創(chuàng)新藥中占比41%，占上市藥整體的21%。雖然歷年國(guó)產(chǎn)新藥的進(jìn)入NDA（最高51%）和上市（最高41%）階段的比例一直攀升，但結(jié)合前述歷年IND藥物數(shù)量比較，發(fā)現(xiàn)國(guó)產(chǎn)藥物在IND階段占比較高，但到了沖刺的NDA和上市階段，其的占比就逐漸下降。另一個(gè)角度講，外資產(chǎn)品從IND起跑到?jīng)_刺到最后的階段雖有失敗，但整體表現(xiàn)較為穩(wěn)定。他們做對(duì)了什么？聚焦“臨床價(jià)值”前面提到，國(guó)內(nèi)新藥IND數(shù)量在2021年出現(xiàn)了下降，同期，國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥的臨床研究數(shù)量在2021也有下降，直到2023才重新恢復(fù)增長(zhǎng)，甚至超過(guò)了美國(guó)（2019-2023年全球創(chuàng)新藥臨床研究報(bào)告。醫(yī)藥魔方）原因是：在2020，2021年腫瘤研究在整個(gè)臨床研究中占比50%（后繼2023占比降到43%）的前提下，2021年7月出臺(tái)《以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》，要求研發(fā)者在藥物研發(fā)過(guò)程中，更加關(guān)注藥物對(duì)患者實(shí)際治療效果的提升，而非僅僅追求新藥的數(shù)量……一經(jīng)發(fā)布，股市應(yīng)聲而落（另有部分?jǐn)M科創(chuàng)板上市的企業(yè)終止上市）2023年藥監(jiān)局綜合司發(fā)布《藥品附條件批準(zhǔn)上市申請(qǐng)審評(píng)審批工作程序（試行》和CDE發(fā)布的《以患者為中心的藥物臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)技術(shù)指導(dǎo)原則》，要求選擇“對(duì)于受試者最佳且可及的對(duì)照”，對(duì)fastfollow藥物的審批進(jìn)一步收緊。于是，2021到2023年融資事件數(shù)量和金額都應(yīng)聲下滑（擠泡沫）（2023中國(guó)新藥注冊(cè)審評(píng)報(bào)告。醫(yī)藥魔方）這輪下滑甚至波及到早研階段的投資。2022年投早投?。ˋ輪及以前）曾達(dá)到歷史高位63.5%，但到2023年后這個(gè)現(xiàn)象不再延續(xù)，回落到61%。（從頭到尾各階段擠泡沫）2023創(chuàng)新藥及供應(yīng)鏈年度創(chuàng)新白皮書(shū)引用科睿唯安《生物技術(shù)研發(fā)》報(bào)告的說(shuō)法：“當(dāng)前藥物開(kāi)發(fā)呈現(xiàn)兩種截然相反的趨勢(shì)。”一方面，新藥獲批速度是歷史的兩倍，開(kāi)辟了干預(yù)疾病的新途徑另一方面，生物技術(shù)的估值在2021年期間顯著下降，使許多處于臨床前和臨床階段公司在吸引資金推進(jìn)其項(xiàng)目的能力受到質(zhì)疑。另外，由于每種藥物在市場(chǎng)上有自己的細(xì)分市場(chǎng)，為了證據(jù)生成所需的臨床試驗(yàn)數(shù)量增加，導(dǎo)致患者招募的難度劇增Keytruda這種超級(jí)重磅藥物能夠負(fù)擔(dān)大約1,700項(xiàng)正在進(jìn)行或已經(jīng)完成的臨床試驗(yàn)，但不是所有藥物都有這種資格！新藥開(kāi)發(fā)成功率低，成本卻沒(méi)減少《ClinicalDevelopmentSuccessRatesandContributingFactors2011-2020》基于Biomedtracker數(shù)據(jù)庫(kù)中12,728個(gè)項(xiàng)目的臨床開(kāi)發(fā)成功率統(tǒng)計(jì)，涉及1,779家公司統(tǒng)計(jì)了各個(gè)疾病領(lǐng)域各個(gè)階段的臨床試驗(yàn)成功率所有適應(yīng)癥第一階段的成功率為52%，第二階段為28.9%，第三階段57.8%總體而言，累積成功率約8.6%德勤健康解決方案中心(DeloitteCentreforHealthSolutions)《把控?cái)?shù)字化趨勢(shì)：衡量2022年醫(yī)藥創(chuàng)新的回報(bào)》（分析TOP20藥企）的報(bào)告顯示：平均周期時(shí)間(新藥從開(kāi)始臨床試驗(yàn)到獲得批準(zhǔn)所需的時(shí)間)從2021年的6.9年增加到了2022年的7.09年。開(kāi)發(fā)一種藥物的平均成本(含失敗成本),從2021年的19.86億美元增加到了2022年的22.84億美元。綜上所述，德勤最后指出“醫(yī)藥研發(fā)的投資回報(bào)率(ROIC)有所下降?！背松鲜星暗娘L(fēng)險(xiǎn)，新藥上市后仍舊面臨失敗風(fēng)險(xiǎn)。Fiercepharma發(fā)文列舉過(guò)去五年中10個(gè)最值得注意的銷(xiāo)售失敗藥物和原因雖然大廠研發(fā)上市前會(huì)充分預(yù)估商業(yè)化潛力，但很難防備研發(fā)到上市期間內(nèi)，由于新的療法，新的創(chuàng)新藥物的出現(xiàn)，乃至顛覆了以往的經(jīng)驗(yàn)，若沒(méi)有及時(shí)更新和調(diào)整商業(yè)化評(píng)估，就會(huì)“起了個(gè)大早，趕了個(gè)晚集”并造成災(zāi)難性的損失需求萎縮了嗎？并沒(méi)有研發(fā)在遭遇挑戰(zhàn)的同時(shí)，醫(yī)藥行業(yè)的需求減少了么？并沒(méi)有從市場(chǎng)驅(qū)動(dòng)看，2023年中國(guó)醫(yī)院市場(chǎng)銷(xiāo)售驅(qū)動(dòng)主要來(lái)自非集采品種的銷(xiāo)售增長(zhǎng)。2023年度中國(guó)醫(yī)院藥品市場(chǎng)分析報(bào)告，醫(yī)藥魔方根據(jù)2023年第二屆“中國(guó)創(chuàng)新藥物價(jià)值評(píng)價(jià)與科學(xué)科學(xué)準(zhǔn)入年會(huì)”上披露的信息，當(dāng)前國(guó)內(nèi)銷(xiāo)售額中，新藥支出只占11%，遠(yuǎn)低于歐美；也低于人均GDP與中國(guó)類似的巴西和土耳其35%的創(chuàng)新藥支經(jīng)歷幾輪集采后，現(xiàn)在集采和醫(yī)保等控費(fèi)政策逐漸變得溫和，利好創(chuàng)新藥：為適應(yīng)新藥準(zhǔn)入，醫(yī)保目錄的將調(diào)整周期從原來(lái)最長(zhǎng)8年縮短到一年；大約90%的醫(yī)保談判新增藥品自獲批上市至納入醫(yī)保所需時(shí)間縮短至兩年之內(nèi)德勤2023中國(guó)并購(gòu)交易市場(chǎng)研究報(bào)告國(guó)內(nèi)集采降低價(jià)格的同時(shí)，也刺激了國(guó)內(nèi)廠家積極出海，也導(dǎo)致licenseout崗位一將難求國(guó)內(nèi)還建立了覆蓋申報(bào)、評(píng)審、測(cè)算、談判等全流程的創(chuàng)新藥的支持機(jī)制。如，中國(guó)新藥上市加速通道種類和機(jī)制已經(jīng)接近發(fā)達(dá)國(guó)家創(chuàng)新藥系列深度報(bào)告（一）中航證券創(chuàng)新藥的申請(qǐng)獲批時(shí)間也大幅縮短綜上，按照規(guī)則，創(chuàng)新新藥有一定的政策優(yōu)勢(shì)，但仍舊需要預(yù)判“窗口期”（時(shí)限及規(guī)模）有需求，有機(jī)會(huì)，有挑戰(zhàn)靶點(diǎn)創(chuàng)新雖然我們關(guān)注特定適應(yīng)癥的藥物數(shù)量和種類的不斷增加，但隨著分子生物學(xué)見(jiàn)解進(jìn)展，為特定藥物創(chuàng)造了更多機(jī)會(huì)。比如之前談及自免的多適應(yīng)癥開(kāi)發(fā)策略統(tǒng)計(jì)時(shí)間截止2021年，數(shù)字為產(chǎn)品數(shù)量其次，國(guó)外在研管線靶點(diǎn)TOP20集中度為13%，中國(guó)為28%。而且，國(guó)內(nèi)在研靶點(diǎn)中“成熟靶點(diǎn)”比例49%遠(yuǎn)高于美國(guó)的32%和全球平均30%的水平。扎堆的結(jié)果導(dǎo)致同質(zhì)化，藍(lán)海變紅海。換個(gè)角度看，全球新興靶點(diǎn)中仍有70%靶點(diǎn)，國(guó)內(nèi)尚未有產(chǎn)品進(jìn)入臨床階段，還有很多空間（國(guó)外Ⅰ期臨床228個(gè)，116個(gè)進(jìn)入Ⅱ期，Ⅲ期有65個(gè)，已上市9個(gè)）2023CHDC新藥研發(fā)中的靶點(diǎn)演變，醫(yī)藥魔方制劑創(chuàng)新分子實(shí)體與之前首次開(kāi)發(fā)的分子相比沒(méi)有差異，但采用了新的劑型，從而賦予了分子新的治療效果和安全性。改良型新藥，中國(guó)改良型新藥市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)2023年將達(dá)4737億元，與新化學(xué)實(shí)體和創(chuàng)新生物藥相比，改良型新藥的研發(fā)時(shí)間約短67%，研發(fā)成功率提高約23%，因此研發(fā)成本也大幅降低。（中國(guó)已上市改良型新藥以2.2類、2.4類為主另外，復(fù)雜注射劑（脂質(zhì)體，微球，膠束，微晶，原位凝膠）基于劑型改良的復(fù)雜注射劑分析，藥融云治療方式創(chuàng)新指的是同一生物學(xué)靶點(diǎn)，采用不同的干預(yù)方式實(shí)現(xiàn)疾病治療的目的。雖然市場(chǎng)目前還是小分子化藥為主，但耦聯(lián)藥物，核酸藥物增速一直在35%和21%以上2019-2023創(chuàng)新藥臨床研究報(bào)告，醫(yī)藥魔方治療方法創(chuàng)新典型的例子是聯(lián)合用藥，把幾種作用機(jī)制不同的藥物聯(lián)合在一起用于某種特定疾病的治療，如HIV的雞尾酒療法等（略）診療路徑創(chuàng)新由于一些新的檢測(cè)和篩查手段出現(xiàn)，改變了以往的患者獲取路徑，從而影響了市場(chǎng)格局變化以市場(chǎng)為導(dǎo)向的ROIC雖然“未來(lái)的商業(yè)化前景”只是整個(gè)評(píng)估體系中一環(huán)，但實(shí)際貫穿始終。因?yàn)檠邪l(fā)到上市的每個(gè)決策環(huán)節(jié)都在面對(duì)“你的產(chǎn)品的臨床價(jià)值是什么（商業(yè)化前景是什么）”創(chuàng)新醫(yī)藥項(xiàng)目核心價(jià)值評(píng)估策略，藥學(xué)進(jìn)展而所謂的“你的產(chǎn)品的臨床價(jià)值是什么（商業(yè)化前景是什么）的時(shí)候，最終都可以轉(zhuǎn)化成大家看得懂的商業(yè)化數(shù)據(jù)來(lái)回答和比較。當(dāng)前環(huán)境要求藥物開(kāi)發(fā)者改變其研發(fā)和商業(yè)模式，以便在競(jìng)爭(zhēng)激烈和復(fù)雜的市場(chǎng)中取勝。成功的關(guān)鍵包括：科睿唯安《生物技術(shù)研發(fā)》報(bào)告應(yīng)該始終以市場(chǎng)結(jié)果為導(dǎo)向，能夠以風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較小的項(xiàng)目成本提供高成功幾率的正確投資標(biāo)的（需盡早開(kāi)展商業(yè)化的預(yù)測(cè)和驗(yàn)證，如有需要，應(yīng)轉(zhuǎn)化成嚴(yán)謹(jǐn)?shù)难邪l(fā)或NPP策略或適應(yīng)癥差異化布局）運(yùn)用技術(shù)以簡(jiǎn)化臨床試驗(yàn)，盡早上市，因?yàn)榈谝坏幕貓?bào)相當(dāng)可觀。整合證據(jù)生成和獲取策略，以實(shí)現(xiàn)在日益多樣化和競(jìng)爭(zhēng)激烈的適應(yīng)癥中創(chuàng)造價(jià)值。即便產(chǎn)品生命周期進(jìn)入“平臺(tái)期甚至下降期”，需要?jiǎng)冸x或開(kāi)展代理，現(xiàn)在區(qū)域代理都不會(huì)止步于滿足價(jià)格空間有多高，代理商也在挑有“品牌效應(yīng)”，“循證支持”的產(chǎn)品。代理商現(xiàn)在要的東西，很多就包含在產(chǎn)品研發(fā)和上市的早期階段中。藥廠回答不了的未來(lái)商業(yè)預(yù)期，回頭就得代理商自己回答。新藥研發(fā)和流通歸根到底是一種商業(yè)行為,需充分了解疾病的發(fā)生、演變規(guī)律和患者的群體特征,并在分析市場(chǎng)形態(tài)、政策、消費(fèi)者、競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手的基礎(chǔ)上,判斷戰(zhàn)略客戶群及新藥研發(fā)重點(diǎn),從而制定有效的競(jìng)爭(zhēng)策略。在新產(chǎn)品研發(fā)過(guò)程中,隨時(shí)跟進(jìn)前沿信息,在市場(chǎng)情況變化時(shí)采取策略變更、縮短研發(fā)周期或終止研